药物性肝损伤指南解读

药物性肝损伤指南解读与案例分朋友们！今天咱们来唠唠药物性肝损伤这个事儿。

你可别小瞧它，这就像是药物在咱们肝脏里搞了一场“小破坏”。

一、指南解读。

1. 啥是药物性肝损伤？简单来说，就是吃了药或者用了其他的药品相关的东西（像草药、保健品之类的），结果肝脏就不开心了，受到了损伤。

就好比你请了一个工人（药物）来家里干活，结果这个工人不小心把你家最宝贝的家具（肝脏）给弄坏了。

那指南里怎么定义它呢？就是在使用药物过程中，出现了肝脏生化指标的异常，像转氨酶升高啦，胆红素不正常啦之类的。

而且这个得排除其他可能导致肝损伤的原因，比如病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。

这就好比在一个案子里，要排除其他嫌疑人，才能确定是这个药物“犯的事儿”。

2. 风险因素。

这部分可重要了。

首先是药物本身的因素。

有些药物就像是调皮捣蛋的孩子，天生就比较容易惹祸，像抗结核药、抗生素等。

它们的化学结构或者作用机制可能就会让肝脏处在危险之中。

就像有些小孩天生就爱闯祸一样，这些药的“性格”就比较危险。

然后就是咱们患者自己的因素了。

年龄就是一个因素，老年人和年轻人就不一样。

老年人的肝脏就像一个用了很久的机器，功能没那么强大了，对药物的代谢能力下降，所以更容易受到药物的伤害。

而年轻人如果本身就有一些不良的生活习惯，像酗酒、熬夜，这肝脏就像在“虚弱”状态下还要去抵御药物的攻击，也很容易受伤。

还有性别也有点关系，女性可能在某些药物面前更脆弱一些，就像女性有时候身体的敏感度更高一样。

3. 诊断方法。

诊断这事儿可不像看起来那么简单。

医生不能只听患者说“我吃了药，肝脏不舒服”就下结论。

首先得详细地询问病史，这就像是侦探破案要找线索一样。

得知道患者吃了啥药、吃了多久、剂量是多少等等。

然后就是各种检查了，肝功能检查那是必须的，看看那些指标到底有多不正常。

有时候还得做肝脏的影像学检查，像B超、CT 啥的，看看肝脏的形态有没有变化。

还有一种叫做肝活检的检查，这就像是直接到肝脏这个“战场”上去看看损伤的具体情况，但这个检查有点像个“大动作”，不是随便就做的。

药物性肝损伤指南解读什么是药物性肝损伤？药物性肝损伤是指由药物及其代谢产物引起的肝细胞功能障碍和/或结构损害，表现为肝功能异常、肝脏组织损伤和/或肝脏炎症反应。

常见的药物性肝损伤包括非甾体抗炎药物、抗结核药物、抗癫痫药物、质子泵抑制剂等。

药物性肝损伤分为急性和慢性两种类型，其中急性药物性肝损伤通常在药物停用后数天至数周内发生，而慢性药物性肝损伤可发生在服用药物后数月至数年内。

如何预防药物性肝损伤？预防药物性肝损伤的关键是了解药物使用规范和潜在的肝脏风险因素。

以下是几点注意事项：1.避免滥用药物。

使用药物时应严格按照医生或药剂师的建议使用，不要自行更改用药剂量或使用时间。

2.了解药物剂量和剂型。

一些药物会因剂量过高或长期使用而造成肝脏损伤，因此在使用药物前应了解药物的剂量和剂型，尽量减少药物使用量。

3.避免饮酒。

饮酒对肝脏有一定的损害，与药物性肝损伤相互影响，应尽量避免或减少饮酒。

4.定期检查肝功能。

如果正在服用潜在有肝损伤风险的药物，应进行肝功能检查，及时发现肝脏异常指标并采取相应的治疗措施。

如何治疗药物性肝损伤？治疗药物性肝损伤的原则是立即停用引起药物性肝损伤的药物，并根据病情给予对症治疗。

在急性药物性肝损伤之后，肝功能往往会在数周内逐渐恢复，但慢性药物性肝损伤可能会持续多个月甚至数年。

对于药物性肝损伤有严重症状的患者，可能需要住院治疗，例如给予支持性治疗、肝脏营养支持、甚至是肝移植等手段。

治疗前，应了解使用的药物，了解可能造成药物性肝损伤的药理、代谢途径、潜在风险等因素，以便更好地开展治疗。

药物性肝损伤是一种严重的药物不良反应，可能会导致肝功能异常、肝脏组织损伤和/或肝脏炎症反应，甚至会威胁生命。

预防药物性肝损伤的关键是遵从医生的建议，严格避免滥用药物，同时做好肝功能检查。

对于药物性肝损伤的治疗，立即停用引起药物性肝损伤的药物并根据病情给予对症治疗是治疗的基本原则。

对于有严重症状的患者可能需要住院，进行更加深入的治疗。

中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）重点解读药物性肝损伤（DILI）是重要的药物不良反应，严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。

目前，DILI的诊断仍是排他性的策略，因此，详细的病史采集、全面仔细地排除肝损伤的其他潜在病因，是建立正确诊断的关键。

本指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，旨在为临床医生在实践中如何及时识别疑似DILI患者，规范诊断和管理提供专业的指导。

根据我国的实际情况，指南也专门重点阐述了慢性肝病基础上的DILI、药物导致的肝炎病毒再激活、DILI的常见病因（草药和膳食补充剂、抗结核药物、抗肿瘤药物），以及临床试验中DILI的信号和评估等内容。

一、DILI 的治疗（一）DILI 的治疗目标应包括：（1）促进肝损伤尽早恢复；（2）防止肝损伤的重症化或慢性化，避免ALF 或慢性DILI 甚至肝硬化等终点事件的发生，最终降低由此导致的全因或肝脏相关死亡风险；（3）减少DILI 事件对原发疾病治疗的影响。

下述基本治疗原则有助于临床医生采取合理的治疗和管理措施。

（二）及时停用可疑药物: 及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物，是针对肝损伤病因的最主要措施，也是DILI 的最基本治疗原则。

绝大多数急性DILI 患者在及时停药后肝损伤可自行改善甚至痊愈，少数患者可能出现重症化或慢性化进展，需结合其他治疗方案。

FDA 制定了药物临床试验中的停药原则，出现下列情况之一应考虑停用可疑药物：（1）血清ALT 或AST > 8×ULN ；（2）ALT 或AST > 5×ULN，持续2 周；（3）ALT 或AST > 3×ULN，且TBil > 2×ULN 或INR > 1.5 ；（4）ALT 或AST > 3×ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/ 或嗜酸性粒细胞增多（> 5％）。

药物性肝损伤诊治指南概述药物性肝损伤是指药物与肝脏之间的代谢反应导致肝脏损伤，其中包括肝脏细胞的坏死、肝酶的释放和其他严重的病理反应。

随着使用药物数量的增加，药物性肝损伤成为临床治疗的一大难题。

因此，在临床工作中，提高对药物性肝损伤的认识和预防是至关重要的。

病因药物性肝损伤的病因十分复杂，大致可分为以下两大类：直接肝毒性药物这种药物直接会对肝细胞产生直接损害，例如：•氨基糖苷类抗生素；•异烟肼和利福平等抗结核药物；•4-氨基邻苯二甲酸（PAM）；•苯丙氨酸、磺胺类药物，阿司匹林等止痛药等。

免疫性肝损伤药物免疫性肝损伤药物可以诱发由机体免疫系统介导的肝脏细胞自身免疫性损伤反应，例如：•抗生素如氯霉素、氯哌灵、甲氧苄啶、青霉素、四环素和磺胺等；•解热镇痛药；诊断药物性肝损伤的临床表现和其他肝病相似，通常是:•肝区疼痛；•乏力和全身不适感；•皮肤黄疸；•黄疸期间神经系统和胆道系统功能的障碍；•肝功能指标的异常，如转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆红素等水平的升高；•血清及尿中食欲增强素的增高。

如果患者出现上述症状，应该及时到医院进行检查。

医生应该注意通过详细询问患者的病史和反复检查，进一步确认患者是否存在药物性肝损伤。

对于患者来说，若出现不同寻常的症状，应尽早就医，以便及时得到到技术支持和治疗。

治疗对药物性肝损伤的治疗主要包括以下几个环节：停止疑似药物的使用停用药物是药物性肝损伤治疗的第一步。

对于患者，如果他们正在使用任何疑似诱发药物性肝损伤的药物，应该在医师的指导下立即停止使用。

如果疑似药物无法确定，应立即放弃其他可能的影响因素，如酒精摄入或其他化学性物质的接触。

对症治疗对症治疗是药物性肝损伤诊治的重要环节，能够缓解症状，提高患者的生活质量，常包括：•给予肝保护药物，如乙酰半胱氨酸 (NAC)、左旋多巴、腺嘌呤、N-乙酰半胱氨酸等；•维生素和矿物质的补充；•输液补充体液，补充营养。

中国药物性肝损伤诊治指南2023要点解读摘要药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。

药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。

由于缺乏特异性的诊断生物标志物，其在实践中的正确诊断充满挑战，尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场景中。

对不同药物导致肝损伤的风险因素、临床特征和预后的全面了解，有助于临床医生及时识别、诊断和管理。

尽管指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，但应该意识到，在药物性肝损伤领域高质量证据有限，因此，对指南的解读应谨慎，临床医生应在指南框架下对个体患者采取最佳的诊疗策略。

作为重要的药源性疾病，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）不仅是临床上不明原因肝损伤和不明原因肝病的主要病因，也是新药研发失败、上市后增加警示以及撤市的重要原因。

为更好地向临床医生和专业从业人员提供DILI识别、诊断和临床管理的专业指导，《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》（以下简称"指南"）已正式发布[1]。

由于最新版指南涵盖的内容较多，本文仅对指南的诊断、治疗和相关临床问题方面的内容进行解读。

一、关于诊断和鉴别诊断1．急性DILI诊断时的肝脏生物化学阈值标准：纵观近年的国际指南，诊断急性DILI时肝脏生物化学需达到一定的阈值已成为普遍的共识[2,3,4,5]。

其理由是，一方面，即便是药物导致了未达到目前建议阈值标准的轻度肝酶升高，在多数情况下，是肝脏对药物暴露后的一种适应性反应，患者继续用药并不会导致严重的肝损伤，甚至可自行恢复正常，这种适应性反应不应归属于DILI的范畴；另一方面，目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在普通人群中的高发病率已成为全球突出的问题，由此导致的肝酶轻度升高成为普遍现象，但根据目前的数据，极少有NAFLD患者的肝酶升高可达到目前建议的阈值标准。

因此，提高诊断急性DILI时的肝脏生物化学阈值标准，可避免NAFLD对DILI诊断的混淆或影响。