下载文档原格式
药二记忆口诀记忆容记忆口决地西泮适应症：1.焦虑\镇静催眠2.抗癫痫：癫痫持续状态——首选。
3.抗惊厥，并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛、肌紧性头痛；家族性、老年性和特发性震颤；4.手术麻醉前给药。
镇静焦虑助睡眠，癫痫持续是首选；对抗惊厥效果好，中枢肌松解痉挛。
安眠药首选应用A偶尔失眠——唑吡坦；B紧——氯美扎酮；C老人——水合氯醛；D入睡困难——艾司唑仑，扎莱普隆；E早醒——氟、夸西泮、三唑仑。
偶尔失眠唑吡坦，老了就用水氯醛。
早醒浮夸迷魂水，艾扎搞定睡困难。
特别紧怎么办.氯美扎酮不再烦。
抗癫痫首选用药的选择全面性发作：强直阵挛性发作〔大发作〕：丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯局部性发作：丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平典型失神性发作〔小发作〕：丙戊酸钠、乙琥胺非典型失神、失力和强直发作：丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮大卡小乙，丙戊全能，局部发作，奥卡西平，非典失神，氯硝西泮。
抗癫痫经典首选用药大苯小乙，持续状态—地西泮静注，大发作—苯妥英钠，小发作—乙琥胺大+小〔混合型〕—丙戊酸钠，精神运动发作、三叉神经痛—卡马西平丙戊全能，三精制药，卡马西平，持续咋办，静注西泮。
苯妥英钠：机制—减少钠离子流，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。
适应症——癫痫、三叉神经痛、洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常经典应用—癫痫大发作首选！不良反响—齿龈增生、共济失调、眼球震颤、行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、小脑前庭病症、肌力减弱、嗜睡、发音不清、手抖、出血及昏迷。
苯妥英钠有三抗，癫痫疼痛心失常。
抑钠流稳定膜，大发首选莫惊慌。
不良反响牙龈增，头晕贫血和过敏卡马西平：适应症——癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症经典应用——精神运动发作、三叉神经痛不良反响——视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。
精神发作选西平，还能治疗叉神经。
躁狂抑郁和尿崩，可惜伤害了眼睛。
抗抑郁药三环类——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平四环类——马普替林三米多驷马难追阿司匹林:作用特点: 通过抑制环氧酶〔COX〕，减少炎症介质，抑制前列腺素〔致痛物质〕和血栓素的合成，发挥镇痛、抗炎、抗风湿、抗凝作用；通过作用于下视丘体温调节中枢发挥解热作用。
控制癫痫持续状态药物及用药途径对于控制SE一般首选苯二氮类药物(BDZs)，其中安定(DZP)、劳拉西泮(LZP)、咪达唑仑(MDZ)是院外癫痫急救主要药物，三者在脂溶性、组织分布及清除率方面各不相同。
其中DZP、MDZ脂溶性是LZP的4～5倍，能够快速分配到肌肉和脂肪组织。
静脉注射途径用药选择静脉注射安定静脉注射(IV)BDZs(尤其IV-DZP)，1～3min起效，作用时间15～30 min，是传统控制癫痫急症的首选。
因此，若能尽快建立静脉通道，则首选IV;若不能，则选择直肠途径(PR);如果IV/PR用药后癫痫发作持续，则10min后加用第2次剂量，但必须通过IV。
据欧洲专家一致通过建议:对于任何形式的儿童SE起初治疗首选IV-DZP。
据美洲癫痫基础工作组建议:IV-DZP(0.2mg/kg)作为终止癫痫发作一线药物。
刘国阳等对20例院前SE患者首选IV-DZP，其中18例完全缓解，表明IV-DZP控制癫痫发作是有效的。
但是，DZP在应用时需注意:①IV-DZP不可过快;②DZP是快速型镇静药物，其血药浓度下降很快，故必须重复应用;③DZP清除半衰期较长，多次用药易发生累积效应，导致呼吸抑制及过度嗜睡。
静脉注射劳拉西泮先前研究证实LZP控制SE效果等同于甚至优于DZP。
一项比较LZP和DZP终止SE效果的随机双盲对照实验及一项比较IV-LZP和IV-DZP+PTH治疗院前儿童CSE效果的ＲCT均证实其差异无统计意义。
由此，可以推测两者至少是等效的。
另外，LZP呼吸抑制发生率较低且作用时间持久，因此，从经济效益方面建议优先选择IV-LZP。
然而，LZP若不冷藏，则半衰期较短，且只有通过静脉给药才有效，使其院外应用受到限制。
静脉注射咪达唑仑MDZ首次应用是在1986年，作为镇静剂、肌肉松弛药，其半衰期为1～4h。
一项在日本进行的回顾性多中心研究证实MDZ可有效控制SE。
先前研究也证实连续IV-MDZ(0.1mg/kg)3次或5次治疗儿童耐药性惊厥性癫痫持续状态(convulsivestatusepilepticus，CSE)，控制率分别达89%、91%;单次IV-MDZ后持续输注控制率达67.7%～100%，从开始就持续输注控制率达86%～100%。
核准日期：2007年1月29日修订日期：2011年1月24日药品名称：【通用名称】拉莫二嗪片【商品名称】利必通？ Lamictal?【英文名称】Lamotrigi neTablets【汉语拼音】La Mo San Qin Pian成份:本品主要成分及其化学名称为3, 5-二氨基-6-（2 , 3-二氯苯基）-as-分子式CgHN k Cb分子量所属类别:化药及生物制品>> 神经系统药物>> 抗癫痫药>> 钠通道调节药性状:本品为淡黄色、方圆形片。
一面为多面形，另一面压印100”（100mg 片剂）。
嗪片三吖嗪Lamictal 50 ” （50mg 片剂）或“ Lamictal适应症:癫痫：对12岁以上儿童及成人的单药治疗：1. 简单部分性发作2. 复杂部分性发作3. 续发性全身强直-阵挛性发作4. 原发性全身强直-阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗，因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。
两岁以上儿童及成人的添加疗法（add-on therapy ）:1. 简单部分性发作2. 复杂部分性发作3. 续发性全身强直-阵挛性发作4. 原发性全身强直-阵挛性发作本品也可用于治疗合并有Lenno x-Gastaut 综合征的癫痫发作。
规格:利必通片有两种规格，分别含拉莫三嗪50mg和100mg。
用法用量：服用方法：本品应用少量水整片吞服。
为保证治疗剂量的维持，需监测病人体重，在体重发生变化时要核查剂量。
如果计算出的拉莫三嗪的剂量（用于儿童和肝功能受损患者）不是整片数，则所用的剂量应取低限的整片数。
当采用本品单药治疗而停用其它联用的抗癫痫药物或其它抗癫痫药物增加到本品的添加治疗方案中，应考虑上述变化对拉莫三嗪药代动力学的影响（参见【药物相互作用】）。
单药治疗剂量：成人及12岁以上儿童：本品单药治疗的初始剂量是25mg,每日一次，连服两周；随后用50mg,每日一次，连服两周。
·学术交流·抗癫痫药及碳酸锂治疗双相躁狂有效率的评估：国内文献网状Ｍｅｔａ分析陈海涵，金卫东摘要： 目的：运用网状Ｍｅｔａ分析方法评价抗癫痫药及碳酸锂治疗双相躁狂的临床疗效。
方法：计算机检索知网、万方、维普等国内数据库中抗癫痫药及碳酸锂治疗双相躁狂的随机对照试验（ＲＣＴ），检索时间为自建库至２０２１年１２月３１日。
依据Ｃｏｃｈｒａｎｅ偏倚风险评估对纳入文献进行治疗评价，使用ＲｅｖＭａｎ５．４及Ｒ软件的ｇｅｍｔｃ包进行数据分析。
结果：最终纳入１２９项研究，包含１４种干预措施，总样本量为１７７７５例。
网状Ｍｅｔａ分析结果显示，在有效率方面，排名前三的药物分别为丙戊酸盐＋托吡酯、拉莫三嗪＋非典型抗精神病药以及奥卡西平＋非典型抗精神病药。
结论：抗癫痫药联合非典型抗精神病药可提高双相躁狂的临床疗效，其中丙戊酸盐联合托吡酯在所有药物疗效指标中排名最前，具有良好的临床应用价值。
关键词： 抗癫痫药； 碳酸锂； 双相躁狂； 网状Ｍｅｔａ分析中图分类号： Ｒ７４９．０５３ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２２）０６ ０４８３ ０５Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｌｉｔｈｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｉｐｏｌａｒｍａｎｉａ：ｎｅｔｗｏｒｋＭｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ＣＨＥＮＨａｉ ｈａｎ，ＪＩＮＷｅｉ ｄｏｎｇ．ＺｈｅｊｉａｎｇＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｃｉａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５３，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｌｉｔｈｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｉｐｏｌａｒｍａｎｉａｂｙｎｅｔｗｏｒｋＭｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ． Ｍｅｔｈｏｄ：Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ（ＲＣＴ）ｏｆａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｌｉｔｈｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｉｐｏｌａｒｍａｎｉａｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄｆｒｏｍＣＮＫＩ，Ｗａｎｆａｎｇ，ＣＱＶＩＰａｎｄｏｔｈｅｒｄａｔａｂａｓｅｓ，ａｎｄｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｗａｓｆｒｏｍｓｅｌｆ ｂｕｉｌｔｄａｔａｂａｓｅｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ３１，２０２１．ＴｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｔｈｅｉｎｃｌｕｄｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＣｏｃｈｒａｎｅｂｉａｓｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，Ｒｅｖｍａｎ５．４ａｎｄｔｈｅｇｅｍｔｃｐａｃｋａｇｅｏｆＲｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｆｏｒａｎａｌｙｓｉｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｏｎｅｈｕｎｄｒｅｄａｎｄｔｗｅｎｔｙ ｎｉｎｅｓｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ１４ｋｉｎｄｓｏｆｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ，ｗｉｔｈａｓａｍｐｌｅｓｉｚｅｏｆ１７７７５ｃａｓｅｓ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｎｅｔｗｏｒｋＭｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｎｔｅｒｍｓｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ，ｔｈｅｔｏｐｔｈｒｅｅｄｒｕｇｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｖａｌｐｒｏａｔｅｓ＋ｔｏｐｉｒｍａｎａｔｅ＞ｌａｍｏｔｒｉｇ ｉｎｅ＋ａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ＞ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ＋ａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓｃｏｍ ｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｄｒｕｇｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｂｉｐｏｌａｒｍａｎｉａ，ａｎｄｖａｌｐｒｏａｔｅｓ＋ｔｏｐｉｒｍａｎａｔｅｒａｎｋｆｉｒｓｔｗｉｔｈｇｏｏｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｉｎａｌｌｔｈｅｄｒｕｇｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓ； ｌｉｔｈｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ； ｂｉｐｏｌａｒｍａｎｉａ； ｎｅｔｗｏｒｋＭｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ作者单位：３１００５３ 浙江中医药大学（陈海涵）；浙江省立同德医院，浙江省精神卫生中心（金卫东）通信作者：金卫东，Ｅ Ｍａｉｌ：ｗｄｊｉｎ＠１６３．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２２．０６．０１８双相障碍（ｂｉｐｏｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＢＤ）是一种高致残、高复发的重型精神疾病，在全球范围内最易致残的疾病中排名第１２位［１］。
•
–由于大脑局部病灶
–产生阵发性放电
–并向周围扩散
•••••
•
•
H N
N H
O O O
R 1R 2
H N
N H
O
O
R 1R 2
H N
N O O R 1R 2
R 3N O
O R 1R 2
O
R 3N O
O R 1R 2
R 3失2位氧
失6位羰基
失3、4位酰胺基
加3位氧
失3、4位酰胺基加3位亚甲基
氢化嘧啶二酮类
乙内酰脲类
噁唑酮类丁二酰亚胺类 扑米酮R 1 = -C 2H 5R 2 = -C 6H 5 苯妥因 R 1 = -C 6H 5R 2 = -C 6H 5R 3 = -H 三甲双酮R 1 = -CH 3R 2 = -CH 3R 3 = -CH 3 苯琥胺R 1 = -H R 2 = -C 6H 5R 3 = -CH 3
•
•
N
H
N
O
ONa
N
O NH2
•N H
N
O
ONa
•咪唑烷二酮
•
N
H
N
O
ONa
1
5
N
H
N
O
O
1
5
H
H N O
O
H 2N OH
N H N
O
ONa
NaOH
(NH 2)2CO NaOH, C 2H 5OH
104~108.C
O
2
O
OH
O
O
NaCN p H 7~8
HNO 3105.C, 8h
-O
O
HN O
NH 2N
H
N
O
ONa N H
N
O O 15
H
•••N H N
O ONa
15
••–水溶液呈碱性
–苯妥英的pKa 8.3 （H 2CO 3pKa 3.9，6.35 )
N H
N
O
ONa N H
N
O
O CO 2
+
NaCO 3
•
–与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生
N
H
NH
O
O H
N
O
OH
O
NH2NH2
O
OH
+ NH3 NaOH
•硝酸银–不溶于氨溶液中
N H N
O OAg
15
white
•吡啶硫酸铜N H N
O ONa
15
•
•
–如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶
•
•无活性–与葡萄糖醛酸结合排出体外
N H
N
O
ONa N H
NH
O
O HO
葡萄糖醛酸结合物
••
•酰胺咪嗪
N
O NH2
•H •H N
O
NH 2
5b
f
•二苯并氮杂卓
类•共轭•尿素N
O
NH 2
5b
f
N H
N
O Cl
N
O Cl
Br
N
O Cl
N
O NH2
COCl2Br2 NH3
•
•
N
O NH2
•
•
–可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶
•N
O
NH 2
N
O NH 2
N O
NH 2
二聚体
N O
NH 2
O
环氧化物
•
–加热数分钟后，产生橙色的颜色反应
•
•
•
•
N
O NH2
O
N O
NH 2
O
N O
NH 2
N H
N
O
NH 2
N
O
NH 2
HO
OH
N
O
OH
OH HO
O O HO
HN
葡萄糖醛酸结合物
葡萄糖醛酸结合物
葡萄糖醛酸结合物
OH
•
–由于水溶性差，故吸收较慢且不规则•
•
••
N
O NH2
N
O NH2 O
卡马西平Carbamazepine
奥卡西平Oxcarbozepine
•缬草酸
ONa
O
•
•
•
•
O
H2N
OH
•
•
NH2
O
•
OH
F N
Cl
NH2 O
OH
F
N
Cl
NH2
O
活性部分
载体部分
药物载体体内水解药物
＋
载体
•
•
OH
F N
Cl
NH2
O
H2N
NH2
O
•
•
•
H2N
OH
O
γ
OH
F
N
Cl
NH2
O
OH
F
N
Cl
OH
O
pGA
H2N
NH2
O
H2N
OH
O
GABA
GABAmide
OH
F
Cl
O
SL 79-182
•
•
N
H
N
O
ONa
N
O NH2
•。
