下载文档原格式
脂质体的制备方法及其研究进展作者：穆筱梅，梁世强【摘要】介绍了目前常用脂质体的两大类制备方法：被动载药法和主动载药法，并对其优缺点进行比较。
被动载药法适于脂溶性强的药物，包封率高且不易泄露；而主动载药法适于两亲性药物。
【关键词】脂质体；被动载药；主动载药脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点。
三十多年来，人们就其制备方法进行了大量的研究。
脂质体是由磷脂分子在水相中通过疏水作用形成的，因此制备脂质体所强调的不是膜组装，而是如何形成适当大小、包封率高和稳定性高的囊泡。
制备的方法不同，脂质体的粒径可从几十纳米到几微米，并且结构也不尽相同。
目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸铵梯度法一般被称为主动载药法。
1 被动载药法脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等。
在制备含药脂质体时，首先将药物溶于水相或有机相中，然后按适宜的方法制备含药脂质体，该法适于脂溶性强的药物，所得脂质体具有较高包封率。
1.1 薄膜分散法此法最初由Bangham 等报道，是最原始但又是迄今为止最基本和应用最广泛的脂质体的制备方法。
将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂，然后将此溶液置于一大的圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可得到脂质体。
这种方法对水溶性药物可获得较高的包封率，但是脂质体粒径在0.2～5 μm 之间，可通过超声波仪处理或者通过挤压使脂质体通过固定粒径的聚碳酸酯膜，在一定程度上降低脂质体的粒径。
1.2 超声分散法将磷脂、胆固醇和待包封药物一起溶解于有机溶剂中，混合均匀后旋转蒸发去除有机溶剂，将剩下的溶液再经超声波处理，分离即得脂质体。
超声波法可分为两种“水浴超声波法和探针超声波法”，本法是制备小脂质体的常用方法，但是超声波易引起药物的降解问题。
脂质体的制备技术及研究进展摘要】目的综述脂质体的制备方法及其应用的研究进展。
方法查阅近几年有关脂质体研究的国内外文献。
结果从制备方法和应用方面进行了概括。
结论脂质体的制备方法多样，应用广泛。
开展脂质体制剂的研究，推进脂质体的工业化具有可能性和现实意义。
【关键词】脂质体制备综述【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0096-03脂质体(liposomes)是磷脂分散在水中时形成的一个球状的脂质双分子层，其内部为水相的闭合囊泡。
磷脂、三酰甘油类和胆固醇是脂质体的主要成分。
由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜(artificial biological membrane)，因此被认为具有高度的生物相容性[1]。
脂质体作为药物载体，具有以下优点：脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；脂质体能有效地保护包裹物；能有效地控制药物释放；可通过改变脂质体大小和电荷，以控制药物在体内组织中的分布及在血液中的清除率；改变脂质体某种物理因素，例如改变用药局部的pH、病变部位的温度等能明显改变脂质体膜的通透性，促使脂质体选择性地释放药物；可用单克隆抗体等配体修饰脂质体，靶向病变部位(即药物导弹)；脂质体进入体内后主要被网状内皮系统中吞噬细胞所吞噬，这能激发机体的自身免疫功能，并使药物主要分布在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中，从而提高药物的治疗指数；脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用；脂质体适合多途径给药等。
自从1965年英国科学家Alec Bangham在研究血液中的脂质成分时发现脂质体以来，脂质体作为一种药物给药载体在医药领域的研究得到国内外的广泛关注，并取得令人瞩目的成就，到目前为止SFDA已批准了多柔比星、阿糖胞苷、两性霉素B、紫杉醇等多个相关脂质体产品在中国的上市，奥沙利铂、长春瑞滨等多个脂质体产品申报上市也在进行中。
本文着重介绍脂质体作用特点、制备方法、处方设计的研究进展。
实验十五脂质体的制备.实验十五脂质体的制备一、实验目的1. 掌握注入法制备脂质体的工艺。
2. 掌握脂质体包封率的测定方法。
二、实验原理60年代初Banghan 等发现磷脂分散在水中可形成多层囊,并证明每层囊均为双分子脂质膜组成且被水相隔开,称这种具有生物膜结构的囊为脂质体。
197l 年Ryman 等人提出将脂质体作为药物载体, 即将酶或药物包囊在脂质体中。
近年来脂质体作为药物载体在传递给药系统中的研究有了迅速的发展。
脂质体系一种人工细胞膜, 它具有封闭的球形结构, 可使药物被保护在它的结构中, 发挥定向作用。
特别适于作为抗癌药物载体,以改善药物的治疗作用,降低毒副作用等。
脂质体系由磷脂为骨架膜材及附加剂组成。
用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂, 如豆磷脂,卵磷脂等;合成磷脂,如二棕榈酰磷脂酰胆碱,二硬脂酰磷脂酰胆碱等。
磷脂在水中能形成脂质体是由其结构决定的。
磷脂具有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团。
当较多的磷脂加至水或水性溶液中, 磷脂分子定向排列, 其亲水基团面向两侧的水相, 疏水的烃链彼此对向缔合形成双分子层, 并进一步形成椭圆形或球状结构——脂质体。
常用的附加剂为胆固醇,它也是两亲性物质,与磷脂混合使用,可制备稳定的脂质体,其作用是调节双分子层流动性,减低脂质体膜的通透性。
其它附加剂有十八胺,磷脂酸等,这两种附加剂可改变脂质体表面电荷的性质。
脂质体可分为三类:小单室(层脂质体,粒径在20~50nm,凡经超声波处理的脂质体混悬液, 绝大部分为小单室脂质体; 多室(层脂质休, 粒径约在 400~1000nm; 大单室脂质, 粒径约为 200~1000nm,用乙醚注入法制备的脂质体多属这—类。
脂质体包封率的测定包封率的定义可用下式表示:包封率% =(W总 - W游离 / W总 x 100式中W 总——脂质体混悬液中总的药物量。
W 游离——未包入脂质体中的药物量。
影响脂质体包封率的因素有多种, 如磷脂质的种类, 组成比例, 制备方法及介质的离子强度等。
脂质体pptpptx目录•脂质体概述•脂质体制备技术•脂质体性质与特点•脂质体在药物传递系统中的应用•脂质体安全性与毒理学评价•脂质体未来发展趋势与挑战脂质体概述脂质体是一种人工膜，由磷脂和胆固醇等脂质组成，具有类似生物膜的双分子层结构。
脂质体可以作为药物载体，将药物包裹在内部水相或嵌入脂质双分子层中，通过静脉注射等方式给药。
脂质体的粒径通常在纳米级别，具有良好的生物相容性和生物可降解性。
定义与结构70年代至80年代，脂质体的研究进入高峰期，大量关于脂质体制备、性质和应用的研究涌现。
90年代以后，随着纳米技术的兴起，脂质体的研究逐渐与纳米技术相结合，推动了脂质体在药物传递领域的广泛应用。
20世纪60年代，脂质体首次被提出并应用于药物传递系统。
发展历程抗肿瘤药物传递基因治疗疫苗佐剂其他领域应用领域01020304脂质体作为药物载体，可将化疗药物靶向传递至肿瘤细胞，提高治疗效果并降低副作用。
脂质体可作为基因载体，将治疗基因传递至病变组织或细胞，实现基因治疗的目的。
脂质体可作为疫苗佐剂，增强疫苗的免疫原性，提高疫苗的保护效果。
如抗感染、抗炎、抗过敏等领域，脂质体也展现出良好的应用前景。
脂质体制备技术薄膜分散法将磷脂和胆固醇等膜材溶于有机溶剂中，然后在减压旋转蒸发仪上去除有机溶剂，形成一层均匀的脂质薄膜，再加入含药溶液进行振荡或超声处理，使脂质薄膜分散成脂质体。
注入法将磷脂和胆固醇等膜材溶于有机溶剂中，然后将此溶液经注射器缓缓注入到含药溶液（如水相）中，搅拌挥发除去有机溶剂，形成脂质体。
逆向蒸发法将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚中，加入待包封药物的水溶液进行短时间超声处理，直到形成稳定的W/O型乳剂，然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，使脂质体混悬于介质中，通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物。
pH梯度法该法适用于弱酸或弱碱性药物。
将药物溶于有机相中，再与磷脂等材料混合制得脂质体。
