气道重叠综合征研究新进展

COPD研究新进展
简介
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种全球范围内蔓延的健康状况，发病
率在不同地区有较大差异。

通常表现为可逆性的气道阻塞，肺功能下降，
可能伴有肺炎等复杂症状。

慢性阻塞性肺疾病是由细菌，病毒，环境污染，以及部分习惯性饮食造成的病毒感染和慢性炎症。

近年来，COPD研究的
新进展表明，可以利用多种治疗手段来改善和控制COPD的症状，从而改
善患者的生活质量。

本文将对最近的COPD研究进展进行介绍，探讨COPD
治疗方法，和提出未来的发展展望。

主体内容
COPD的治疗方法有多种，以便改善和控制其症状。

最近的研究表明，最有效的治疗方式是结合多种治疗手段，以改善患者的生活质量。

基础治疗：基础治疗通常是针对慢性阻塞性肺疾病患者的主要治疗手段。

基础治疗包括戒烟和环境改变，如可以降低接触到污染物的时间。

此外，患者还应减少暴露于感染源，减少呼吸道刺激物。

药物治疗：慢性阻塞性肺疾病的药物治疗主要是针对痰量，气道平滑
肌痉挛，降低炎症，和止咳等。

慢性阻塞性肺疾病合并ＯＳＡ的重叠综合征研究进展马畅㊀吴晓梅㊀彭京兰ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９－６６６３.２０２０.０４.０３３作者单位:１５００８１㊀黑龙江哈尔滨ꎬ哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸内科通信作者:吴晓梅ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｗｕｘｉａｏｍｅｉｈｘ＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀ＤａｖｉｄＦｌｅｎｌｅｙ[１]是第一个创造 重叠综合征(ｏ￣ｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＯＳ) 一词的人ꎬ这个词指的是慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)和阻塞性睡眠呼吸暂停(ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａꎬＯＳＡ)并存ꎬ同时他认为其他肺部疾病也可能重叠ꎮ与单独的两种疾病相比ꎬＯＳ患者夜间低氧血症和睡眠障碍更严重[２]ꎮＯＳ具有重要的临床和治疗意义ꎬ不同于每一种潜在疾病的表现和管理ꎮ然而ꎬ这定义有些不精确ꎬ这适用于严重范围的混合疾病(慢性阻塞性肺病表型ꎬ肺囊性纤维化和特发性肺纤维化)ꎬ并未考虑到病理机制相互作用的可能性ꎬ每种疾病均可进展或彼此加重ꎮ这篇综述重点阐述 重叠 概念演变ꎬ着重于慢阻肺ꎮ定义一㊁慢阻肺和ＯＳＡ慢阻肺特征是持续存在的呈进行性发展的气流受限ꎬ伴有气道及肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加ꎬ加速肺功能的损失和不可逆的肺损伤ꎮ慢阻肺是在局部炎症的背景下演变而来的ꎬ而最近才认识到局部炎症也与全身炎症有关ꎬ并且具有相当高的发病率和死亡率ꎮ经典研究显示夜间发病率和死亡率都有所上升[３]ꎮＯＳＡ以睡眠过程中反复出现阻塞性呼吸暂停事件为主ꎬ伴有打鼾㊁白天嗜睡㊁性格改变㊁记忆力下降等临床症状 所有这些都有神经认知和心血管后遗症ꎮ肥胖是ＯＳＡ最常见的危险因素ꎬ尤其是在白种人中ꎬ但约有三分之一的患者并非肥胖[４]ꎮ目前ꎬＯＳＡ相关共病研究是ＯＳＡ临床研究的一项重要课题ꎮ最近的一些研究报道了ＯＳＡ患者共病的高患病率[５－８]ꎻ在心血管㊁神经系统产生间歇性缺氧的病理机制已经确定[９]ꎮ二㊁ＯＳＯＳ为慢阻肺患者在睡眠中并发上气道阻塞继发的呼吸暂停ꎮ潜在的缺氧会增加心血管疾病的风险ꎬ包括房颤㊁右心衰和肺动脉高压ꎬ从而增加与该疾病相关的死亡率ꎮ最近的观察性研究报告了ＯＳ患者与ＯＳＡ患者相比死亡率有所增加[１０－１１]ꎬ持续正压通气(ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｏｓｉｔｉｖｅａｉｒｗａｙｐｒｅｓｓｕｒｅꎬＣＰＡＰ)的使用消除了单纯慢阻肺和ＯＳ患者之间的差异且具有保护作用ꎮ其他研究小组也报道了使用ＣＰＡＰ的ＯＳ患者的死亡率比不使用ＣＰＡＰ的ＯＳ患者的死亡率要低ꎮ但是ꎬＣＰＡＰ的使用是否可以预防更坏的结果ꎬ或者与其他行为(例如坚持他汀类药物治疗)相关ꎬ从而改善患者的结果ꎬ目前并未完全确认ꎮ越来越多的数据显示ꎬ与单纯的慢阻肺相比ꎬＯＳ患者心脏的有害变化更严重[１２－１３]ꎬ这些变化通常是由低氧血症造成的ꎮＯＳ患者还可表现为高碳酸血症和较轻的下气道阻塞[１４]ꎮ流行病学慢阻肺和ＯＳＡ是临床中常见的且可能发生在同一患者ꎮ据最新文献ꎬ慢阻肺是否易患ＯＳＡ并未明确ꎮＯＳ在一般人群中的患病率为１ ０％~３ ６％ꎬＯＳＡ患者为８％~５６％ꎬ慢阻肺患者为３％~６６％[１５]ꎮ在ＯＳＡ患者中ꎬＯＳ的发生率随着年龄的增长而增加ꎬ这与慢阻肺在老年人中比中年人更普遍的说法一致[１５]ꎮ数据证实ＯＳ通常比ＯＳＡ患者年龄大ꎬ但除肺动脉高压外ꎬ其共病患病率与ＯＳＡ几乎相同ꎬ这似乎表明ꎬ在ＯＳ中ꎬ共病的患病率受年龄(或慢阻肺)的影响比受呼吸暂停本身的影响更大ꎬ与睡眠障碍有直接关系ꎮ睡眠与代谢和心血管疾病发病率之间的关系可能是由间歇性低氧血症引起的氧化应激和睡眠剥夺(或睡眠碎片化)所介导ꎬ后者激活交感神经并改变下丘脑－垂体－肾上腺轴的作用ꎮ因此ꎬ即使确切的机制尚不清楚ꎬ炎症㊁交感神经激活和睡眠质量之间的双向关系似乎很清晰ꎮ在慢阻肺患者中ꎬ睡眠期间呼吸异常发生率较高ꎬ６６％的中重度慢阻肺患者存在睡眠呼吸紊乱(ｓｌｅｅｐ￣ｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄｂｒｅａｔｈｉｎｇꎬＳＤＢ)[１６]ꎮ这似乎表明慢阻肺在ＯＳＡ的发病机制中发挥作用ꎬ但仍有几个需要考虑的因素ꎮ首先ꎬ慢阻肺和ＯＳＡ的患病率都会受到年龄的影响ꎮ其次ꎬ慢阻肺的严重程度可能影响以ＡＨＩ评估的ＯＳＡ严重程度的测量ꎮ这使得寻找相互作用的机制变得困难ꎬ即一种疾病会导致另一种疾病的发生或恶化ꎮ最近一项对６０００多名一般人群进行的复合研究报告ꎬＡＨＩȡ５的ＳＤＢ患者死亡率更高ꎬ但ＳＤＢ的发生和ＳＤＢ的严重程度可以减轻ＦＥＶ１降低对死亡率的影响[２]ꎮ这些数据提示ꎬＯＳＡ与慢阻肺的病理机制可能相互作用ꎬ慢阻肺患者低体重指数(ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘꎬＢＭＩ)和肺过度通气能够防止ＯＳＡꎬ而慢阻肺上气道和全身炎症能加重ＯＳＡ的负面影响ꎮ一项睡眠与心脏健康研究(ＳｌｅｅｐＨｅａｒｔＨｅａｌｔｈＳｔｕｄｙꎬＳＨＨＳ)中并没有显示慢阻肺中ＯＳＡ风险的增加ꎮ这可能是因为该研究纳入了气道轻度阻塞的受试者ꎬ这些受试者年龄较大(平均为６６岁)ꎬ并且仅使用较老的热敏电阻技术进行测试[１７]ꎮ此外ꎬ慢阻肺患者可能不会描述睡眠症状ꎬ或将其归因于原发性肺部疾病ꎮ问卷调查也并不完善ꎮ由于ＯＳＡ的发病率在３０~６０岁期间上升最多ꎬ并加速了死亡率ꎬ因此ꎬ有可能患有更严重ꎬ气道阻塞的人ꎬ已经死亡ꎬ而无法在本研究中捕捉到ꎮ也有可能没有增加的风险ꎬ这两种疾病只是偶然共存ꎮ因而ꎬ需要对ＯＳ患者进行更好的表型描述ꎬ以优化这两种疾病的治疗策略ꎮ病理机制具体病理机制尚不清楚ꎬ简要回顾已知的机制ꎮ一㊁觉醒和睡眠呼吸紊乱在睡眠中ꎬ慢阻肺患者夜间低通气主要发生在快速动眼期(ＲａｐｉｄＥｙｅＭｏｖｅｍｅｎｔꎬＲＥＭ)ꎬ这是由于肋间肌肉松弛和胸壁活动减少造成的ꎮ另一方面ꎬＯＳＡ患者发生呼吸暂停的主要原因是上气道塌陷㊁胸内压降低ꎬ因而交感神经兴奋导致夜间觉醒ꎬ白天嗜睡过多ꎮ与慢阻肺或ＯＳＡ患者相比ꎬ伴有高碳酸血症的夜间低氧血症在ＯＳ患者中更为严重ꎮ可能会进一步增加心血管事件的风险ꎬ尤其是肺动脉高压和房颤ꎬ从而导致较慢阻肺或ＯＳＡ患者预后不良ꎬ增加死亡风险ꎮ二㊁气道结构改变慢阻肺㊁活动性吸烟ꎬ都与慢性黏膜炎症㊁扁桃体和腺体肥大有关ꎬ将增加上呼吸道阻力ꎬ甚至气管塌陷ꎬ均有利于ＯＳＡ的发展ꎮ最近的数据显示ꎬ针对鼻腔炎症的治疗(如鼻用皮质类固醇和孟鲁司特)有改善ＯＳＡ的作用ꎮ仰卧位时头部的体液转移使上气道狭窄在夜间加重ꎬ这种狭窄在液体过载的状态下更严重ꎬ如肺心病ꎮ皮质类固醇的使用可能导致中央肥胖和液体限制ꎬ从而促进上气道狭窄ꎮ在磁共振成像研究的一组受试者显示ꎬ上气道结构中存在脂肪堆积ꎮ此外ꎬ睡眠剥夺可能是由慢阻肺引起的ꎬ睡眠剥夺会通过减少颏舌肌活动而加重上呼吸道塌陷[１８]ꎮ三㊁肺活量对气道的影响肺容量的增加会产生一种机械力ꎬ也就是所谓的 气管牵张力 ꎬ使上气道变硬ꎬ防止塌陷ꎮ在慢阻肺病例中ꎬ肺气肿对肺实质的破坏和组织弹性的降低是否会对大气道产生同样的拉力尚不清楚ꎮ然而ꎬＢｉｓｅｌｌｉ等[１９]对上气道塌陷性进行了测量ꎬ发现肺过度通气患者的上气道塌陷性确实较低ꎬ而且肺过度通气的Ｘ线征象与ＯＳＡ严重程度的降低有关[２０]ꎮ这些数据将推翻组织破坏导致重度慢阻肺过度通气致ＯＳＡ发病的假说ꎮ四㊁炎症在慢阻肺存在时ꎬ存在一个复杂的细胞环境ꎬ其临床特征包括粘液分泌㊁支气管反应性以及气道壁和实质的重塑ꎮ对于每种疾病ꎬ包括嗜酸性粒细胞和中性粒细胞在内的多种细胞都参与其中ꎬ导致疾病的异质性ꎮ最近的人类和动物研究表明ＯＳＡ可以影响下气道炎症和重塑ꎮ与仅患有慢阻肺的患者相比ꎬ通过ＯＳＡ共存慢阻肺患者的气道灌洗液中ꎬ中性粒细胞水平ꎬ肿瘤坏死因子(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃ￣ｔｏｒꎬＴＮＦ￣α)ꎬ白细胞介素￣８(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ￣８)的升高ꎬ证明ＯＳＡ能够引起慢阻肺患者气道炎症[２１]ꎮ五㊁慢性间歇性缺氧ＯＳＡ诱导的慢性缺氧引起下气道炎症模式改变㊁蛋白酶与抗蛋白酶失衡诱导的肺组织重构ꎬ包括近端气道壁纤维化和周围形成 肺气肿样变 ꎬ最终导致呼气流量受限的肺实质结构改变ꎮ诊㊀㊀断一般认为ＯＳ的诊断需同时满足慢阻肺和ＯＳＡ的诊断ꎮ一㊁慢阻肺诊断标准参照２０１９版慢性阻塞性肺病诊断㊁治疗和预防全球策略(ＧＯＬＤ２０１９)ꎮ二㊁ＯＳＡ的诊断标准参照中华医学会制定的成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南(２０１８年)ꎮ治㊀㊀疗一㊁治疗慢阻肺/ＯＳＡ针对慢阻肺患者ꎬ阻塞性肺病的治疗可以改善低氧血症ꎬ从而减少低氧血症的发生ꎮ治疗慢阻肺或减少口服类固醇ꎬ也可改善睡眠连续性ꎮ这两种效应都能减少低通气的次数ꎮ因此ꎬ从理论上讲ꎬ治疗慢阻肺可能会降低ＯＳＡ严重程度的指标ꎮ在观察性研究中ꎬ慢阻肺患者的ＯＳＡ治疗与降低死亡率有关ꎮ也有新的数据表明ꎬ慢阻肺中ＯＳＡ的早期识别和治疗与降低医疗利用率有关ꎮＫｏｎｉｋｋａｒａ[２２]等筛查了所有ＢＭＩ为>３０ｋｇ/ｍ２的ＯＳＡ合并慢阻肺加重的患者ꎮ如果筛查出ＯＳＡ阳性ꎬ立即启动研究ꎬ符合条件后ꎬ则进行ＣＰＡＰ治疗ꎮ在随后的６个月ꎬ患者通过诊断和应用ＣＰＡＰ治疗与干预前６个月相比ꎬ减少了后续医疗利用率(急诊和再入院)ꎬ那些确诊但未应用ＣＰＡＰꎬ则在诊断前后有相同的医疗利用率ꎮ二㊁吸氧治疗吸氧已成为慢阻肺日间重度低氧血症(静息动脉血氧饱和度ＳａＯ２ɤ８８％)患者的主要治疗手段ꎬ这与改善生存率有关ꎮ在接受肺康复治疗的慢阻肺患者中ꎬ４５％的样本ＡＨＩȡ１５/ｈ[２３]ꎮ慢阻肺患者常表现为睡眠质量差和睡眠时换气不足ꎮ在睡眠中吸氧可能会增加ＯＳＡ的诊断不确定性ꎮ最近ꎬ长期氧疗试验(ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｏｘｙｇｅｎｔｈｅｒａｐｙｔｅｓｔꎬＬＯＴＴ)研究没有发现吸氧治疗对中度低氧血症(ＳａＯ２:８９％~９３％)患者有益ꎬ表明这些患者可能在夜间低氧比较明显[２４]ꎮ到目前为止ꎬ只有一项研究专门针对ＯＳ患者进行了吸氧治疗ꎮＡｌｆｏｒｄ等人对２０名同时患有ＯＳＡ和慢阻肺的男性患者给予４Ｌ/ｍｉｎ的吸氧ꎮ夜间低氧症状改善的同时ꎬ阻塞持续时间增加５ ７ｓꎬ呼吸末二氧化碳分压升高９ ５ｍｍＨｇ[２５]ꎮ因此ꎬ在ＯＳ患者的治疗中不应仅使用氧ꎮ夜间吸氧后出现晨间头痛的慢阻肺患者应立即检测是否合并ＯＳＡꎮ三㊁最佳治疗方案目前没有专门的研究能够解决这个问题ꎮ长期以来ꎬ重度慢阻肺和高碳酸血症呼吸衰竭患者首选使用无创通气(ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎꎬＮＩＶ)ꎮ最近的这类研究表明ꎬ将日间二氧化碳分压水平正常化时ꎬ死亡率有所提高[２６]ꎮ慢阻肺急性发作以外的高碳酸血症患者ꎬ可通过双水平治疗从ＮＩＶ中获益[２６－２８]ꎬ目的是逆转日间高碳酸血症㊁减轻与睡眠呼吸不足和住院率有关的症状ꎮ实现更有效的通气及降低二氧化碳张力水平ꎬ可能需要高流量㊁高压力支持ꎮ近期一项针对重度慢阻肺的研究表明患者生存率得到了改善ꎬ报告再次入院的时间延长[２８]ꎮ为达到改善健康相关的生活质量ꎬ则需要良好的治疗依从性ꎮ对于同时患有慢阻肺和ＯＳＡ的患者ꎬ未明确的是ꎬ高碳酸血症是由慢阻肺单独引起的ꎬ还是由慢阻肺和ＯＳＡ共同引起的ꎬ也就是说ꎬ用ＣＰＡＰ(而不是ＮＩＶ)治疗ＯＳＡ不知是否可以逆转某些低通气ꎬ如同肥胖低通气综合征[２９]ꎮ高碳酸血症重叠综合征患者的最佳初始治疗方案仍不清楚ꎮ美国睡眠医学学会(ＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＡＡＳＭ)建议患有严重肺部疾病(如慢阻肺)的患者先不要考虑使用ＣＰＡＰ[３０]ꎮ结㊀㊀论关于慢阻肺或ＯＳＡ严重程度对ＯＳ的临床表现或结果的影响ꎬ目前还没有足够的数据ꎬ因为重度ＯＳＡ合并轻度慢阻肺的后果可能与轻度ＯＳＡ合并重度慢阻肺的后果不同ꎮ然而从目前来看ꎬ新的数据表明慢阻肺与ＯＳＡ之间有相互作用的病理机制ꎮ例如ꎬ鼻腔疾病对皮质类固醇的影响可能促进ＯＳＡꎻ而ＯＳＡꎬ尤其是间歇性缺氧ꎬ可能会对下气道造成不利影响ꎬ甚至恶化预后和死亡ꎮ如果不能诊断出ＯＳＡꎬ反而加强标准的治疗ꎬ只会加速这种恶性循环ꎮ目前已经证实ꎬＣＰＡＰ治疗ＯＳＡ有可能改善肺部疾病ꎬ提高生活质量ꎬ甚至可能提高死亡率ꎮ考虑到死亡率的风险ꎬ临床医师必须对ＯＳＡ或慢阻肺患者进行临床评估ꎬ以确定ＯＳ的发生率ꎬ并提供有效的治疗方案ꎮ医生需要意识到ꎬ对ＯＳＡ和慢阻肺患者的治疗有可能改善以患者为中心的治疗结果ꎬ并可能降低医疗利用率ꎮ参考文献[１]㊀ＦＬＥＮＬＥＹＤＣ.Ｓｌｅｅｐｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＣｈｅｓｔＭｅｄꎬ１９８５ꎬ６(４):６５１－６６１.[２]㊀ＰＵＴＣＨＡＮꎬＣＲＡＩＮＩＣＥＡＮＵＣꎬＮＯＲＡＴＯＧꎬｅｔａｌ.Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｌｅｅｐ￣ｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄｂｒｅａｔｈｉｎｇｏｎａｌｌ￣ｃａｕｓｅｍｏｒｔａｌｉ￣ｔｙ:ａｃｏｍｍｕｎｉｔｙ￣ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１６ꎬ１９４(８):１００７－１０１４.[３]㊀ＭＣＮＩＣＨＯＬＡＳＷＴꎬＦＩＴＺＧＥＲＡＬＤＭＸ.Ｎｏｃｔｕｒｎａｌｄｅａｔｈｓａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓａｎｄｅｍｐｈｙｓｅｍａ[Ｊ].ＢｒＭｅｄＪꎬ１９８４ꎬ２８９(６４４９):８７８.[４]㊀ＬＥＣＵＢＥＮＡꎬＳＡＭＰＯＬＧꎬＬＬＯＢＥＲＥＳＰꎬｅｔａｌ.Ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｓｌｅｅｐ￣ｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄｂｒｅａｔｈｉｎｇｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎａｗａｉｔｉｎｇｂａｒｉ￣ａｔｒｉｃｓｕｒｇｅｒｙ[Ｊ].ＯｂｅｓＳｕｒｇꎬ２０１０ꎬ２０(４):４５４－４６１. [５]㊀ＡＰＰＬＥＴＯＮＳＬꎬＧＩＬＬＴＫꎬＬＡＮＧＣＪꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｃｏ￣ｍｏｒｂｉｄｉｔｙｏｆｓｌｅｅｐｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎＡｕｓｔｒａｌｉａｎａｄｕｌｔｓ:２０１６ＳｌｅｅｐＨｅａｌｔｈＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｎａｔｉｏｎａｌｓｕｒｖｅｙ[Ｊ].ＳｌｅｅｐＨｅａｌｔｈꎬ２０１８ꎬ４(１):１３－１９.[６]㊀ＭＯＫＨＬＥＳＩＢꎬＨＡＭＳＡꎬＧＯＺＡＬＤ.ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｅｘａｎｄａｇｅｏｎｔｈｅｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙｂｕｒｄｅｎｏｆＯＳＡ:ａｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｌａｒｇｅｎａｔｉｏｎｗｉｄｅＵＳｈｅａｌｔｈｃｌａｉｍｓｄａｔａｂａｓｅ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪꎬ２０１６ꎬ４７(４):１１６２－１１６９.[７]㊀ＳＥＮＡＲＡＴＮＡＣＶꎬＥＮＧＬＩＳＨＤＲꎬＣＵＲＲＩＥＲＤꎬｅｔａｌ.Ｓｌｅｅｐａｐ￣ｎｏｅａｉｎＡｕｓｔｒａｌｉａｎｍｅｎ:ｄｉｓｅａｓｅｂｕｒｄｅｎꎬｃｏ￣ｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓꎬａｎｄｃｏｒｒｅ￣ｌａｔｅｓｆｒｏｍｔｈｅＡｕｓｔｒａｌｉａｎｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄｙｏｎｍａｌｅｈｅａｌｔｈ[Ｊ].ＢＭＣＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈꎬ２０１６ꎬ１６(Ｓｕｐｐｌ３):１０２９.[８]㊀ＴＶＥＩＴＲＬꎬＬＥＨＭＡＮＮＳꎬＢＪＯＲＶＡＴＮＢ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｓｅｖｅｒａｌｓｏｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅａｎｄｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｏｂｓｔｒｕｃ￣ｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１８ꎬ１３(２):ｅ０１９２６７１. [９]㊀ＤＥＷＡＮＮＡꎬＮＩＥＴＯＦＪꎬＳＯＭＥＲＳＶＫ.ＩｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔＨｙｐｏｘｅｍｉａａｎｄＯＳＡ:ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＣｏｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ２０１５ꎬ１４７(１):２６６－２７４.[１０]ＤＵＷꎬＬＩＵＪꎬＺＨＯＵＪꎬｅｔａｌ.ＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａꎬＣＯＰＤꎬｔｈｅｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅꎬａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅ２００５－２００８Ｎａ￣ｔｉｏｎａｌＨｅａｌｔｈａｎｄＮｕｔｒｉｔｉｏｎＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＳｕｒｖｅｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｈｒｏｎＯｂｓｔｒｕｃｔＰｕｌｍｏｎＤｉｓꎬ２０１８ꎬ１３:６６５－６７４.[１１]ＫＥＮＤＺＥＲＳＫＡＴꎬＬＥＵＮＧＲＳꎬＡＡＲＯＮＳＤꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓａｎｄａｌｌ￣ｃａｕｓｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ(ｏｖｅｒｌａｐｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅ)[Ｊ].ＡｎｎＡｍＴｈｏｒａｃＳｏｃꎬ２０１９ꎬ１６(１):７１－８１. [１２]ＮＥＩＬＡＮＴＧꎬＢＡＫＫＥＲＪＰꎬＳＨＡＲＭＡＢꎬｅｔａｌ.Ｔ１ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｏｌｕｍｅｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣａｎＪＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１４ꎬ３０(１２):１６６８－１６７５.[１３]ＳＨＡＲＭＡＢꎬＮＥＩＬＡＮＴＧꎬＫＷＯＮＧＲꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｒｉｇｈｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｕｓｉｎｇｃａｒｄｉａｃｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇｉｎｃｏ￣ｅｘｉｓｔｅｎｔｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａ[Ｊ].ＣＯＰＤꎬ２０１３ꎬ１０(１):４－１０.[１４]ＲＥＳＴＡＯꎬＦＯＳＣＨＩＮＯＢＡＲＢＡＲＯＭＰꎬＢＲＩＮＤＩＣＣＩＣꎬｅｔａｌ.Ｈｙ￣ｐｅｒｃａｐｎｉａｉｎｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅ:ｐｏｓｓｉｂｌｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｆａｃｔｏｒｓ[Ｊ].ＳｌｅｅｐＢｒｅａｔｈꎬ２００２ꎬ６(１):１１－１８.[１５]ＳＨＡＷＯＮＭＳＲꎬＰＥＲＲＥＴＪＬꎬＳＥＮＡＲＡＴＮＡＣＶꎬｅｔａｌ.Ｃｕｒｒｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅｏｎｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｃｏ￣ｍｏｒｂｉｄｏｂｓｔｒｕｃ￣ｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ:ａｓｙｓ￣ｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＳｌｅｅｐＭｅｄＲｅｖꎬ２０１７ꎬ３２:５８－６８.[１６]ＳＯＬＥＲＸꎬＧＡＩＯＥꎬＰＯＷＥＬＬＦＬꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｏｂ￣ｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｎｎＡｍＴｈｏｒａｃＳｏｃꎬ２０１５ꎬ１２(８):１２１９－１２２５.[１７]ＳＡＮＤＥＲＳＭＨꎬＮＥＷＭＡＮＡＢꎬＨＡＧＧＥＲＴＹＣＬꎬｅｔａｌ.Ｓｌｅｅｐａｎｄｓｌｅｅｐ￣ｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄｂｒｅａｔｈｉｎｇｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｌｙｍｉｌｄｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅａｉｒｗａｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２００３ꎬ１６７(１):７－１４.[１８]ＬＥＩＴＥＲＪＣꎬＫＮＵＴＨＳＬꎬＢＡＲＴＬＥＴＴＪＲＤ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｏｎａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｇｅｎｉｏｇｌｏｓｓｕｓｍｕｓｃｌｅ[Ｊ].ＡｍＲｅｖＲｅ￣ｓｐｉｒＤｉｓꎬ１９８５ꎬ１３２(６):１２４２－１２４５.[１９]ＢＩＳＥＬＬＩＰꎬＧＲＯＳＳＭＡＮＰＲꎬＫＩＲＫＮＥＳＳＪＰꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｕｎｇｖｏｌｕｍｅｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｏｎｕｐｐｅｒａｉｒｗａｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｓｌｅｅｐ[Ｊ].ＪＡｐｐｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１５ꎬ１１９(３):２６６－２７１.[２０]ＫＲＡＣＨＭＡＮＳＬꎬＴＩＷＡＲＩＲꎬＶＥＧＡＭＥꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｍｐｈｙ￣ｓｅｍａｓｅｖｅｒｉｔｙｏｎｔｈｅａｐｎｅａ–ｈｙｐｏｐｎｅａｉｎｄｅｘｉｎｓｍｏｋｅｒｓｗｉｔｈｏｂ￣ｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａ[Ｊ].ＡｎｎＡｍＴｈｏｒａｃＳｏｃꎬ２０１６ꎬ１３(７):１１２９－１１３５.[２１]ＷＡＮＧＹꎬＨＵＫꎬＬＩＵＫꎬｅｔａｌ.Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＳｌｅｅｐＭｅｄꎬ２０１５ꎬ１６(９):１１２３－１１３０.[２２]ＫＯＮＩＫＫＡＲＡＪꎬＴＡＶＥＬＬＡＲꎬＷＩＬＬＥＳＬꎬｅｔａｌ.ＥａｒｌｙｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｗｉｔｈＣＯＰＤｅｘａｃ￣ｅｒｂａｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｒｅａｄｍｉｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＨｏｓｐＰｒａｃｔꎬ２０１６ꎬ４４(１):４１－４７.[２３]ＳＣＨＲＥＩＢＥＲＡꎬＣＥＭＭＩＦꎬＡＭＢＲＯＳＩＮＯＮꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｏｂ￣ｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｉｎｐａｔｉｅｎｔｐｕｌｍｏｎａｒｙｒｅｈａ￣ｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣＯＰＤꎬ２０１８ꎬ１５(３):２６５－２７０.[２４]Ｌｏｎｇ￣ＴｅｒｍＯｘｙｇｅｎＴｒｅａｔｍｅｎｔＴｒｉａｌＲｅｓｅａｒｃｈＧｒｏｕｐ.Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｏｆｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｏｘｙｇｅｎｆｏｒＣＯＰＤｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｄｅｓａｔｕｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７５(１７):１６１７－１６２７.[２５]ＡＬＦＯＲＤＮＪꎬＦＬＥＴＣＨＥＲＥＣꎬＮＩＣＫＥＳＯＮＤ.ＡｃｕｔｅｏｘｙｇｅｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｌｅｅｐａｐｎｅａａｎｄＣＯＰＤ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ１９８６ꎬ８９(１):３０－３８.[２６]ＫÖＨＮＬＥＩＮＴꎬＷＩＮＤＩＳＣＨＷꎬＫÖＨＬＥＲＤꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎ￣ｉｎｖａｓｉｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｓｓｕｒｅｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅｓｔａｂｌｅｃｈｒｏ￣ｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｒａｎ￣ｄｏｍｉｓｅｄꎬｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＲｅｓｐｉｒＭｅｄꎬ２０１４ꎬ２(９):６９８－７０５.[２７]ＲＡＮＤＥＲＡＴＨＷꎬＶＥＲＢＲＡＥＣＫＥＮＪꎬＡＮＤＲＥＡＳＳꎬｅｔａｌ.Ｄｅｆｉｎｉ￣ｔｉｏｎꎬｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎꎬｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｅｎｔｒａｌｂｒｅａｔｈｉｎｇｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓｄｕｒｉｎｇｓｌｅｅｐ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪꎬ２０１７ꎬ４９(１):１６００９５９.[２８]ＭＵＲＰＨＹＰＢꎬＲＥＨＡＬＳꎬＡＲＢＡＮＥＧꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｈｏｍｅｎｏｎ￣ｉｎｖａｓｉｖｅｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｘｙｇｅｎｔｈｅｒａｐｙｖｓｏｘｙｇｅｎｔｈｅｒａｐｙａｌｏｎｅｏｎｈｏｓｐｉｔａｌｒｅａｄｍｉｓｓｉｏｎｏｒｄｅａｔｈａｆｔｅｒａｎａｃｕｔｅＣＯＰＤｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ:ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１７ꎬ３１７(２１):２１７７－２１８６.[２９]ＭＡＳＡＪＦꎬＣＯＲＲＡＬＪꎬＡＬＯＮＳＯＭＬꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙｈｙｐｏｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ.Ｐｉｃｋ￣ｗｉｃｋｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１５ꎬ１９２(１):８６－９５.[３０]ＭＯＲＧＥＮＴＨＡＬＥＲＴＩꎬＡＵＲＯＲＡＲＮꎬＢＲＯＷＮＴꎬｅｔａｌ.Ｐｒａｃｔｉｃｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｆｏｒｔｈｅｕｓｅｏｆａｕｔｏｔｉｔｒａｔｉｎｇｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｏｓｉｔｉｖｅａｉｒｗａｙｐｒｅｓｓｕｒｅｄｅｖｉｃｅｓｆｏｒｔｉｔｒａｔｉｎｇｐｒｅｓｓｕｒｅｓａｎｄｔｒｅａｔｉｎｇａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａｓｙｎｄｒｏｍｅ:ａｎｕｐｄａｔｅｆｏｒ２００７.ＡｎＡ￣ｍｅｒｉｃａｎａｃａｄｅｍｙｏｆｓｌｅｅｐｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].Ｓｌｅｅｐꎬ２００８ꎬ３１(１):１４１－１４７.[收稿日期:２０１９－１１－１１]。

OSAHS与脑卒中的关系及其治疗新进展的论文关于OSAHS与脑卒中的关系及其治疗新进展的论文阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ OSAHS）是一种常见的导致睡眠障碍的疾病。

脑卒中是一种发病率很高的脑血管疾病，并可导致较高的致残率和致死率。

近来研究说明，OSAHS 是脑卒中的危险因素，持续气道正压通气（ CPAP）可以有效治疗 OSAHS,从而降低脑卒中的病死率[1].因此，了解 OSAHS 和脑卒中之间的关系，对 OSAHS 和脑卒中的防治有重要意义。

本文介绍了 OSAHS 的概况及其与脑卒中的关系、治疗新进展。

OSAHS 的主要临床特点为睡眠期间反复出现上气道局部或全部塌陷，导致低通气（睡眠过程中气流下降）或睡眠呼吸暂停（ SA,睡眠过程中气流完全停止） ,频繁血氧饱和度下降和夜间睡眠结构紊乱[2].OSAHS 患者常有鼾声大、血氧饱和度下降、频繁觉醒、睡眠中断等病症。

睡眠中断会导致日间嗜睡和注意力不集中、生活质量下降等。

根据中国 OSAHS 诊治指南（ xx 年修订版）[3]的相关内容，SA 是指睡眠过程中发生的口鼻呼吸气流消失或明显下降（较基线幅度下降超过 90%） ,并且持续时间超过 10 s.低通气是指睡眠过程中发生的口鼻气流较基线水平下降超过 30% 并伴血氧饱和度下降超过4%,且持续时间超过 10 s; 或口鼻气流较基线水平下降超过 50% 并伴有血氧饱和度下降超过 3%,且持续时间超过 10 s.阻塞性睡眠呼吸暂停（ OSA）是指口鼻气流消失，但胸腹式呼吸仍然存在。

这种现象是由上气道阻塞而造成呼吸暂停，但中枢神经系统的呼吸驱动功能仍然保持正常，继续如常发出呼吸运动指令以兴奋呼吸肌，所以常规的胸腹式呼吸运动仍然存在。

OSAHS 的诊断主要是根据患者的病史、临床表现和多导睡眠监测（ PSG）结果综合判断，如果患者存在典型的夜间睡眠过程中经常打鼾，同时伴有呼吸暂停和/ 或日间嗜睡等病症，并且睡眠呼吸暂停低通气指数（ AHI） > 5 次/h,那么可诊断为 OSAHS; 如果患者的日间嗜睡病症不明显，AHI >10 次/h,并且存在认知功能障碍、高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病和失眠中的 1 项及以上合并症，那么患者的 OSAHS 诊断也成立。