第八版儿科学配套课件 08 遗传性疾病

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儿科疾病-遗传性疾病PPT课件

5.伴发畸形: 50%伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手
宽厚、指短, 脚宽，
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头: 短小面: 扁平眼: 距宽眼裂上外斜鼻: 塌鼻孔上翘耳: 短,圆,耳根下移嘴: 小,半张,伸舌,流涎
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__多_基__因_遗__传_病__ 、_线__粒_体__遗_传_病___四类。 3．遗传物质存在于__染_色_体___、__线__粒_体__中。 4．染色体畸变综合征是因染__色_体__数_目__异_常_或
__染__色_体_结__构_畸__变__而导致的疾病。 5． 21-三体综合征是小儿染色体病中___最__常_见__的
3.饮食治疗无效者：提示BH4缺乏型
可加用BH4、5-羟色胺酸、L-dopa
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预防
对有阳性家族史者应做产前诊断避免近亲结婚
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肝豆状核变性(Wilson病) 概述
是一种常染色体隐性遗传病。由于铜代谢异常致铜沉着在脑、肝、肾、角膜等组织，由此引起一系列的临床症状。
3.了解: 遗传性代谢性疾病概述。苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU) 的发病机制。肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD)的发病机制及病理。
4.自学: 遗传代谢性疾病概述。
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主要内容
第一节: 概述(Introduction ) 第二节: 染色体病
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诊断

儿科学：遗传性疾病内分泌疾病

先天性疾病≠遗传性疾病
遗传物质
● 染色体（细胞核）
双链DNA
● 线粒体DNA
环状双链DNA
*母系遗传（精子中无）
遗传性疾病（2）
• 分类－遗传物质结构和功能
➢ 染色体病（chromosomal disorders） ➢ 单基因病（monogenic disease） ➢ 多基因遗传病（polygenic disease） ➢ 线粒体病（mitochondrial diseases） ➢ 基因组印记（genomic imprinting）
周围组织
5’-脱碘酶
甲状腺素的主要作用
促进 • 细胞内氧化、新陈代谢 • 蛋白质合成、糖代谢、脂肪分解和利用 • 小儿生长发育—
细胞、组织的生长发育和成熟钙磷代谢和骨软骨的生长肌肉、循环、消化系统的功能 • 中枢神经系统的生长和发育
先天性甲低病因
• 甲状腺不发育或发育不全或异位（最重要） • 甲状腺素合成障碍酶缺陷（其次，常隐） • 垂体分泌TSH障碍（TRH、TSH不足） • 甲状腺或靶器官反应性低下
遗传性疾病的诊断（2－2）实验室检查
➢ 生物化学检查检测堆积的底物、中间代谢产物或终产物
标本：血、尿、其它体液方法：化学、串联质谱检测技术（MS/MS）
气相色谱－质谱技术（GC/MS）
➢ 酶学诊断器官活检组织、绒毛、血细胞
遗传性疾病的预防
• 一级预防防止发生 • 二级预防减少出生 • 三级预防生后治疗
唐氏综合征手掌t点移向掌心
atd角增大，＞45-58°
正常人t点靠近腕部，atd角≈41°
21-三体综合征第4，5指桡箕增多
弓
箕
螺
唐氏综合征（3）细胞遗传学

遗传性疾病

24
二、染色体畸变的原因

物理因素化学因素生物因素孕妇年龄遗传因素
25
三、染色体病的临床特征

常染色体病 ①生长发育迟缓 ②智能发育落后 ③多发性先天畸形性染色体病常伴有性征发育障碍或异常
26
四、染色体核型分析的指征

疑似患有染色体病者有多种先天性畸形有明显生长发育障碍或智能发育障碍性发育异常或不全原发性不孕或多次自然流产史有染色体畸变家族史等
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治疗

尚无有效治疗方法。采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心的教育。训练弱智儿掌握一定的工作技能对患儿宜注意预防感染伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治
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(二)先天性卵巢发育不全综合征

本病由Turner于1938年首先报道,故称为Turner综合征（TS） 1959年证实该病因性染色体X呈单体性所致 TS在活产女婴中约占0.4%,该病是人类唯一能生存的单体综合征
32
遗传咨询

再发风险为1% 母亲年龄愈大,风险率愈高对于生育过唐氏综合征的孕妇以及其他高危孕妇（如高龄孕妇），应在怀孕期间进行羊水染色体检查，预防唐氏综合征患儿的出生
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产前筛查

唐氏筛查（血清学筛查）将孕妇区分为高危与低危两类对于高危孕妇进一步进行羊水穿刺做最终诊断唐氏筛查的优点是接受度高，只需采血一次即可完成。但是它具有假阳性率高与漏检率高的缺点。新的无创筛查技术有待建立
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临床表现

体检发现男性第二性征不明显，无胡须，无喉结，皮肤白皙，睾丸小，阴茎亦小，阴毛发育差智商水平处于正常范围内，能够正常学习并且适应社会工作，平均智商较正常人群低10～15分左右

儿科遗传性疾病-精品医学课件

按照核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型：标准型、易位型、嵌合体型。其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现差异悬殊，视正常细胞株所占的百分比而定，可以从接近正常到典型表型。
(一)标准型
此型占全部病例的95%。是由于亲代（多是母亲）的生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21 号染色体，核型为47,XX(或XY),+21。父母核型大都正常。
TYP、OCA2、TYRP1和 SLC45A2基因突变所致。
单基因病的例子－－瓜氨酸血症I型
患儿父亲母亲
ASS1基因
第二节染色体病
染色体病是因为先天性染色体数目异常或(和)结构畸变而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染色体畸变综合征。
• 4.皮纹特点 • 5.多发性畸形
21三体特殊面容
皮肤纹理特征有:
通贯手； atd角增大; 第4,5指桡侧箕形纹增多; 第5指只有一条指褶纹等。
通贯手
atd角(atd angle)
atd角位于掌中，它分别由指三叉a及d分头与轴三叉t点用直线连接所构成的夹角。t点越远atd角就越大。我国汉族普通人群的atd角平均为41度。
一.21－三体综合征
21－三体综合征(又称先天愚型或 Down综合征)属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1/(600-800)。母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。
遗传学基础及发病机制
细胞遗传学特征是21号染色体呈三体型。
机制：1.生殖细胞在减数分裂形成配子时；2.受精卵在有丝分裂时，受理化因素影响，21号不能均匀分离到另一个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。

遗传性疾病和儿童疾病ppt课件

（二）非基因突变的蛋白质编码基因改变
扩增、缺失、异位
（三）非编码RNA异常
microRNA、long non-coding RNA
• 病理学（第9版）
遗传性疾病的特征
➢ 在亲代和子代之间垂直传递 ➢ 先天性和终身性 ➢ 家族聚集性 ➢ 在亲代和子代按一定比例出现
• 病理学（第9版）
二、遗传性疾病的类型
• 病理学（第9版）
（2）脂类代谢遗传病 Gaucher病（Gaucher disease）
溶酶体内葡萄糖脑苷脂贮积症，属常染色体隐性遗传病。
β-GBA基因突变 β-GBA酶活性缺乏葡萄糖脑苷脂贮积在肝、脾、骨骼、淋巴结内巨噬
细胞的溶酶体中 Gaucher细胞形成，病灶内活化的巨噬细胞分泌细胞因子
第二节
儿童疾病
• 病理学（第9版）
一、出生缺陷
畸化
畸形出生缺陷
序列征
变形综合征
• 病理学（第9版）
二、早产和胎儿生长受限
子宫、宫颈、胎盘结构异常
宫内感染
宫内感染
• 病理学（第9版）
三、围产期感染
• 病理学（第9版）
四、肿瘤和肿瘤样病变
良性肿瘤血管瘤淋巴管瘤纤维性肿瘤畸胎瘤
血浆胆固醇堆积
临床表现 ➢ 胆固醇在动脉沉积导致动脉粥样硬化，冠状动脉粥样硬化致心肌缺血、梗死 ➢ 胆固醇沉积于肌腱或皮下，被组织细胞吞噬形成黄色瘤
黄色瘤
• 病理学（第9版）
（二）染色体病
1. 常染色体病（autosomal disease） Down综合征（Down syndrome）也称21-三体综合征，先天愚型。来自脐疝Down综合征
• 病理学（第9版）

遗传性疾病知识概述课件演示(35张)

这类遗传病在近亲婚配中发病率高，遗传与性别无关。
③性链显性遗传病，如遗传性慢性肝炎等。
致病基因在X染色体上，有一个致病基因即可显示病状，女性患者的子女各有50％发病率，男性患者将致病基因只传给女儿，不传儿子。
④性链隐性遗传病，如血友病、色盲等
致病基因在X染色体上，因为是隐性的，所以女性纯合子才发病；杂合子类型正常，但可把致病基因传给后代。男性只有一个X染色体，若带有致病基因即为患者，并将致病基因传给女儿，不传儿子。
海伦娜Alice，嫁给了德意志帝国黑森大公爵Louis二世的一个孙子，将血友病带给了黑森家族，致使她的女儿 Irene也成为血友病基因携带者。 Irene的丈夫是维多利亚Victoria大女儿(1)与德国皇帝的儿子，虽然王子本人是正常的，但是由于与Irene结婚，从而把血友病基因带到普鲁士家系中。海伦娜Alice(3)还有一个女儿Alix也是携带者，她嫁给俄国沙皇尼古拉二世 Nicholasll，致使沙皇儿子也有血友病。
例如，半乳糖血症，这种病常常没有家族史，但它却是遗传病。
怎样才能预防遗传病儿的产生?
我们知道，多数遗传病是由亲代遗传下来的，但也有可能是由于某些条件使子代或者父母的配子细胞的基因发生致病性变异，这样他们即成为新的传播遗传病的源头。这些遗传病基因代代相传，给人类社会带来了极大危害。
（2）多基因遗传病：是异常基因不只一个或两个，而是在染色体的不同位置上，许多基因协同外界环境相互作用的结果。如唇裂、腭裂、精神分裂症、先天性心脏病等。
在多基因遗传病中，参与性状决定的基因对越多，表现类型就越多，类型间差别也就越小。每对基因彼此不存在显性或隐性关系，受环境因素影响程度大。在环境影响下基因作用有累积效应，可以增强或抑制基因的表现作用。本病血缘关系越近发病率就越高。某些多基因遗传病的复发危险率还与性别有关。

遗传性疾病 ppt课件

苯丙酮尿症代谢异常
苯丙氨酸－4－羟化酶缺乏
↑↑苯丙氨酸——\\——酪氨酸↓↓ ↓ ↓ 旁路代谢产物↑↑ 黑色素↓→毛发变浅苯丙酮酸↑ 苯乙酸↑ →→尿液改变→鼠尿臭味 ↓ 脑细胞损害 ↓ 神经系统症状
临床表现
发病年龄：从新生儿-3月；可呈急性发病，快速进展；临床表现为急性代谢性脑病、代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症等；
遗传代谢病：苯丙酮尿症、肝豆状核变性、糖原累积症、成骨不全、丙酮酸脱氢酶缺乏症、软骨发育不全、抗D 佝偻病等。皮肤科：白化病。
眼科：红绿色盲。
单基因病
遗传方式——孟德尔遗传定律 Mendelian patterns of inheritance 常染色体遗传——常染色体显性遗传（AD）常染色体隐性遗传（AR）性染色体遗传——性染色体显性遗传（XD）性染色体隐性遗传（XR）
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家系特征男性患者与正常女性婚配，男性都正常，女性都是携带者；女性携带者与正常男性婚配，男性50%是患者，女性50%为携带者。
单基因病——X连锁显性遗传 X－linked dominant inheritance
（家族性抗D性佝偻病）亲代 X X0 X0 X Y
遗传代谢病
代谢紊乱的特征
蛋白质的结构及功能缺陷，使作为酶的功能异常，导致蛋白酶催化的代谢途径受阻是代谢病病理改变的核心正常代谢终末产物缺乏阻断前及中间代谢底物堆积旁路形成，异常代谢产物增加
苯丙酮尿症-----氨基酸代谢异常
单基因病，常染色体隐性遗传；
发病率：1/6000-25000，我国1/11000;

儿科学遗传性疾病ppt课件

• 遗传代谢病临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进展期， • 急性症状和检验异常包括急性代谢性脑病、高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖
等，全身各器官均可受累，以神经系统以及消化系统的表现较为突出 • 有些有容貌异常,毛发、皮肤色素改变
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四、遗传代谢病的诊断
生化检测
需根据疾病进行特异性底物、产物或者中间代谢物进行检测，串联质谱技术对氨基酸代谢病、有机酸血症和脂肪酸氧化障碍疾病的诊断有重要价值
多基因遗传病概念
• 多基因遗传病是通过两对以上致病基因的累积效应及环境因素共同作用所致的遗传病
• 其遗传效应亦受不良环境因素的影响 • 与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素
与环境因素共同起作用
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线粒体基因遗传病的概念
• 人类细胞中有一部分DNA存在于细胞浆内，称为线粒体DNA，按母系遗传
6
常染色体显性遗传家系特点：
父母一方有病，子女有50％风险率；父母双方有病，子女有75％风险率；男女发病机会均等
7
常染色体隐性遗传家系特点：
父母各自带1个致病隐性基因患者为纯合子同胞中25%发病，25%正常，50%为携
带者近亲婚配发病率增高
8
X连锁隐性遗传家系特点：
男性患者与正常女性婚配，男性都正常，女性都是携带者
5
单基因遗传病的遗传方式
常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance）常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance） X连锁隐性遗传（X-linked recessive inheritance） X连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance ） Y连锁遗传（Y-linked inheritance ）

儿科学遗传代谢性疾病PPT课件

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3
儿科学 PEDIATRICS
染色体病和基因病
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医学全在线 ( )
4
目录
• 基本概念 • 染色体病 • 染色体病的代表 • 基因病 • 基因病的代表
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5
遗传物质的组成
DNA（两条多核苷酸链）基因密码子
染色体
（46条）
组蛋白（DNA构型的核心颗粒）非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等）
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25
atd角
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26
三、诊断与鉴别诊断
• 诊断：根据临床表现＋核型分析 • 鉴别诊断：
先天性甲低――颜面黏液性水肿、皮肤粗糙、毛发干枯、喂养困难、便秘腹胀， TSH 、T4
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目录
• 基本概念 • 染色体病 • 染色体病的代表 • 基因病 • 基因病的代表
• 遗传物质包括染色体和基因(DNA)。
• 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体。
• 基因：染色体上具有表达和产生一定功能产物的核酸序列。
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6
遗传物质改变的结局
• 人体遗传物质结构或功能改变所致的
疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。
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7
目录
• 基本概念 • 染色体病 • 染色体病的代表 • 基因病 • 基因病的代表
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8
染色体结构的改变
• 先天性染色体数目或／和结构畸变而形成的疾病，称染色体病。
• 临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟缓和多系统功能障碍。
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10Leabharlann 染色体核型分析核型分析：将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断

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单基因遗传病的遗传方式

常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance）常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance） X连锁隐性遗传（X-linked recessive inheritance） X连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance ） Y连锁遗传（Y-linked inheritance ）
15 15
线粒体基因遗传病的概念
• 人类细胞中有一部分DNA存在于细胞浆内，称为线粒体DNA，按母系遗传 • 基因突变为一组较为独特的遗传病 • 已发现60余种疾病与线粒体基因突变或线粒体结构异常有关
16 16
基因组印记的概念
• 基因根据来源亲代的不同而有不同的表达 • 控制某一表型的一对等位基因因亲源不同而呈差异性表达，即两条等位基因如皆来自父源或母源则有不同的表现形式 • 基因组印记还影响某些遗传病的表现度、外显率等
• 注意特殊汗味、体味或尿味
20 20
实验室检查
• 染色体核型分析 • 荧光原位杂交（FISH）物化学测定
21 21
遗传病的预防
一级预防防止遗传病的发生，防止近亲结婚，在人群或者高危家庭及时检出携带者，预防遗传病患儿的发生进行产前诊断，减少遗传病患儿的出生
23 23
一、染色体畸变分类
• 染色体数目异常
• 染色体结构异常
• 染色体数目异常和结构异常同时存在
24 24
染色体数目异常
• 是由于染色体在减数分裂或有丝分裂时不分离 ,而使46 条染色体固有数目增加或减少。
• 同一个体的细胞存在两种不同的染色体核型，即体内存在两种或两种以上的细胞系，称为嵌合体(mosaic)
染色体病（chromosomal disorders）单基因遗传病(monogenic diseases) 多基因遗传病(polygenic diseases) 线粒体基因遗传病（mitochondrial diseases）基因组印记(genomic imprinting)

6 6
第八章
遗传性疾病
*** **大学 **医院
第一节
概述
4
• 遗传性疾病是由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病,简称遗传病
• 遗传病种类繁多，已知有2万多种，其中表型和基因都明
确的遗传病有3500多种
• 总体缺乏有效治疗方法，存活患儿常伴有智力低下及体格残疾 • 预防极为重要
5 5
一、遗传病的分类
出生后早期诊断。早治疗，避免不可逆的损害
22
二级预防
三级预防
22
第二节
染色体病
• 染色体病是由于各种原因引起的染色体的数目或/和结构异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍,故又称之为染色体畸变综合征(chromosomal aberration syndrome)
儿科学
第8版
1
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会“十二五”规划教材全国高等学校教材供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《儿科学》(第8版) 配套课件
主编王卫平
《儿科学》(第8版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦。 --孙思邈
X连锁隐性遗传家系特点：

男性患者与正常女性婚配，男性都正常，女性都是携带者女性携带者与正常男性婚配，男性50% 是患者，女性50%为携带者

12 12
X连锁显性遗传家系特点：
患者双亲之一是患者，男性患者后代中女性都是患者，男性都正常女性患者所生子女，50%为患者。女性患者病情较轻
• 孕妇年龄
27
• 遗传因素
27
三、染色体病的临床特征
• 常染色体病
①生长发育迟缓
②智能发育落后
③多发性先天畸形
28
• 性染色体病
28
四、染色体核型分析的指征
• 疑似患有染色体病者
17 17
二、遗传病的诊断和预防
• 遗传病的诊断
• 病史
• 体格检查 • 实验室检查 • 遗传咨询
• 遗传病的预防
18
• 一级预防
18
病史
• 全身检查，家系调查和家谱分析， • 记录母亲妊娠史
• 详细询问母亲孕期用药史及病史
19 19
体格检查
• 注意头面、耳位、眼距，眼裂，鼻翼、唇腭裂和高腭弓，上下部量、指距、乳间、脊柱、胸廓异常，关节活动、皮肤和毛发色素，手纹，外生殖器 • 注意黄疸、肝脾肿大和神经系统症状

13 13
Y连锁遗传家系特点：

Y连锁遗传致病基因位于Y染色体上，
只有男性出现症状，由父传子
14 14
多基因遗传病概念
• 多基因遗传病是通过两对以上致病基因的累积效应及环境因素共同作用所致的遗传病 • 其遗传效应亦受不良环境因素的影响 • 与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用
25 25
染色体结构异常
• 是由于各种原因造成染色体断裂所引起，断裂后断端富有粘着性，能与其它断端再结合，发生结构重排而导致缺失、倒位、易位、等臂、环形染色体等改变
26
• 根据遗传物质是否丢失，染色体结构异常可以分为平衡性与非平衡性两类
26
二、染色体畸变的原因
• 物理因素
• 化学因素
• 生物因素
9 9
常染色体显性遗传家系特点：
父母一方有病，子女有50％风险率；父母双方有病，子女有75％风险率；男女发病机会均等

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常染色体隐性遗传家系特点：
父母各自带1个致病隐性基因患者为纯合子同胞中25%发病，25%正常，50%为携带者近亲婚配发病率增高

11 11
染色体病概念及分类

7
染色体病是染色体数目或结构异常，造成许多基因物质的得失而引起的疾病染色体数目异常染色体结构异常
7
单基因遗传病的概念

8
由单个基因突变所致的遗传病目前报道已达数千余种，每种疾病的发病率非常低。在一对基因中只要有一个致病基因存在就能表现性状称显性基因，一对基因需2个基因同时存在病变时才能表现性状称隐性基因单基因遗传病按不同遗传模式分为以下5类遗传方式 8