吲哚草酰胺衍生物YB-15对Hela细胞生长抑制的研究

延龄草总皂苷抑制宫颈癌细胞Hela增殖的作用及机制研究宫颈癌是一种高发性的女性生殖系统恶性肿瘤，对女性健康产生极大危害。

因此，探索新型的抑癌药物一直是医学界的研究热点。

近年来，延龄草总皂苷被证明能够抑制肿瘤细胞增殖，特别是对宫颈癌细胞的生长有良好的抑制作用。

本文就目前研究延龄草总皂苷抑制宫颈癌细胞增殖的作用和机制进行探析。

首先，研究表明延龄草总皂苷能够抑制宫颈癌细胞Hela的增殖。

通过MTT法检测细胞增殖，发现总皂苷处理组的细胞增殖率较对照组明显降低。

随着总皂苷浓度的增加，抑制效果也会随之增强。

这表明延龄草总皂苷可以有效地抑制宫颈癌细胞Hela的增殖。

另外，延龄草总皂苷抑制宫颈癌细胞增殖的机制主要有以下三方面：一是通过诱导细胞凋亡的机制抑制细胞增殖。

在总皂苷处理组中，细胞的凋亡率明显增加。

研究发现，这种增加主要是通过激活 Bax，抑制Bcl-2的表达来实现的。

这意味着延龄草总皂苷能够通过调节细胞内的凋亡机制来达到抗肿瘤的作用。

二是通过抑制细胞周期的机制抑制细胞增殖。

总皂苷处理组的G2/M期细胞数量相对于对照组呈明显下降趋势，同时S期和G1期细胞的数量也呈降低趋势，表明总皂苷处理组中Hela细胞的整个细胞周期都受到了抑制。

研究发现，这是延龄草总皂苷通过调节调控细胞周期相关蛋白的表达，如p21和p53等蛋白，在细胞周期中发挥了重要的作用。

三是通过抑制细胞迁移和侵袭的机制抑制细胞增殖。

延龄草总皂苷的处理能显著降低Hela细胞的迁移和侵袭能力，同时抑制肿瘤血管新生。

这表明，延龄草总皂苷不仅可以抑制细胞增殖，而且还能够抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和血管新生，从而对肿瘤生长的各个方面都具有有效的抑制作用。

综上所述，延龄草总皂苷能够通过多种机制抑制宫颈癌细胞Hela的增殖，具有良好的治疗潜力。

未来的研究需要进一步深入探究总皂苷的防癌机制并进行临床应用，为宫颈癌患者提供更加安全、有效的治疗方案。

专利名称：异黄酮衍生物在抑制人宫颈癌Hela细胞增殖上的应用
专利类型：发明专利
发明人：延玺,刘红
申请号：CN201610344939.9
申请日：20160523
公开号：CN105963290A
公开日：
20160928
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种具有式(Ⅰ)结构的异黄酮衍生物在抑制人宫颈癌Hela细胞增殖上的应用；本申请的异黄酮衍生物是一种异黄酮的羧酸盐衍生物，其对人宫颈癌Hela细胞增殖具有较好的抑制能力，可以作为具有抗宫颈癌细胞增殖的黄酮类新药的基础。

申请人：北京师范大学,北京师大科技园科技发展有限责任公司
地址：100875 北京市海淀区新街口外大街19号
国籍：CN
代理机构：北京集佳知识产权代理有限公司
代理人：赵青朵
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专利名称：一种用于抑制HeLa细胞生长的磁性靶药的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：盖利刚,姜海辉,赵立春
申请号：CN201510025770.6
申请日：20150119
公开号：CN104623682A
公开日：
20150520
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种用于抑制HeLa细胞生长的磁性靶药的制备方法。

该方法通过先合成FeO/PPy复合纳米球，然后将FeO/PPy复合纳米球通过简单的脱掺杂处理，获得表面氨基更多的FeO/PPy复合纳米球；然后采用耦合化学方法，使FeO/PPy表面氨基和MTX分子中的羧基以酰胺键的形式形成共价键，制备了磁性靶药。

本发明不仅制备方法简单，而且制得的磁性靶药具有药物缓释功能，对能够过度表达叶酸受体的肿瘤细胞具有靶向特异性，能够有效抑制肿瘤细胞生长。

申请人：齐鲁工业大学
地址：250353 山东省济南市长清区大学路3501号
国籍：CN
代理机构：济南金迪知识产权代理有限公司
代理人：朱家富
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专利名称：双吲哚马来酰亚胺衍生物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用
专利类型：发明专利
发明人：李保界,张辛,刘慧娟,贺林
申请号：CN201410709220.1
申请日：20141128
公开号：CN104398508A
公开日：
20150311
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及医药领域，特别涉及双吲哚马来酰亚胺衍生物(Bisindolylmaleimide)在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。

本发明公开了双吲哚马来酰亚胺衍生物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。

与现有技术相比，双吲哚马来酰亚胺衍生物通过引起DNA损伤激活抑癌基因
p53，导致细胞周期停滞在G2/M期，通过抑制BCR-ABL的下游成瘾依赖的Raf-Erk通路，从而抑制拓扑异构酶活性并增强细胞对双吲哚马来酰亚胺衍生物的敏感性来达到治疗BCR-ABL阳性白血病的目的。

申请人：上海交通大学
地址：200240 上海市闵行区东川路800号
国籍：CN
代理机构：上海汉声知识产权代理有限公司
代理人：胡晶
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专利名称：用于治疗癌症、病毒感染和肺病的新型吲哚衍生物专利类型：发明专利
发明人：C.博格雷特,C.吉洛,J.鲁利奥,J.里沃利尔,D.卡尼托
申请号：CN201810021544.4
申请日：20131206
公开号：CN108341799B
公开日：
20220125
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一类新型吲哚衍生物，其具有具体的MKlp2抑制性并用作治疗剂，特别是用于治疗癌症、病毒感染和肺病。

申请人：生物控制术公司,国家科学研究中心
地址：法国巴黎
国籍：FR
代理机构：北京市柳沈律师事务所
代理人：秦剑
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河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。

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研究生签名：季给．导师签名：仪烛z学院领导签名j苫与_l’知扩年?月∥El7河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。

本论文由本人独立撰写，文责自负。

研究生签名专够．导师签名：媳喷错加捧3旯“B中文摘要吲哚3一草酰胺衍生物YB．LI 2抗肿瘤作用及其作用机制研究摘要吲哚3．草酰胺衍生物D．2485 l是德国ASTA公司开发的一种新型、具有抗肿瘤活性的小分子化合物，它能够抑制微管聚合并将细胞周期阻滞在G2／M期。

体外实验发现其对多种恶性肿瘤细胞都有活性，体内试验中，治疗剂量无神经和血液毒性，口服有效，现己进入临床至期实验。

可望成为临床上潜力巨大抗肿瘤药物。

本实验室从天然产物中引入活性基团，合成了一系列结构新颖且抗肿瘤活性较好的吲哚3．草酰胺衍生物，其中YB-L12为从天然产物胡椒胺中弓|入活性胡椒苄基，合成的吲哚3．草酰胺衍生物，在体外有较强的抗肿瘤活性，且具有良好的量效关系。

本文进一步研究了YB．L12对体外培养的多种肿瘤细胞和动物移植性肿瘤的抑制作用及特点，并初步探讨了它的作用机制。

l YB．L12的体外抗肿瘤作用本文通过MTT、SRB实验法发现YB．L12对多种肿瘤细胞均有较强的抑制作用，IC50为0．10"--'9．41pM。

但单从MTT结果来看，YB．L12对癌细胞和正常细胞选择性不强，对人血管内皮细胞(VEC)及入疤痕成纤维细胞(fb)的IC50分别为1．209M和2．40pM。

Hela细胞增殖抑制模型结合离心超滤质谱筛选中药抗癌药物魏忠宝;马蕾;刘舒;刘志强;石毅;曲晓波【摘要】采用基于MTT比色法的Hela细胞增殖抑制模型评价中药提取物的抗癌活性,并利用离心超滤质谱方法对活性最强的中药提取物中抗癌活性成分进行筛选和鉴定.结果表明,长春花提取物对Hela细胞增殖的抑制活性最强,与阳性对照药阿霉素相当,且抑制活性与给药浓度呈正相关.延胡索提取物在3个不同给药浓度下也可以显著抑制Hela细胞的增殖.三尖杉、黄连和喜树果提取物在高浓度时能够显著抑制Hela细胞的增殖,而刺五加提取物则没有明显抑制作用.利用离心超滤质谱从长春花提取物中筛选得到2种存活素基因启动子片段结合剂和6种钙调蛋白结合剂,经多级串联质谱分析鉴定,分别为蛇根碱、鸡骨常山碱、它波宁、环氧长春碱、长春新碱和21''-氧代环氧长春碱.本研究可为中药抗癌药物的筛选提供一种简便、快速的方法.%The Traditional Chinese medicine (TCM) has the characteristics of abundant resources, mild effect, and good anti-cancer effect, so research and development of anti-cancer drugs from TCM has become a hot spot.However, because the TCM extract has complex components and the pharmacological effects of TCM are usually a result of the cooperation of the multiple bioactive components binding to different biological targets, it was difficult to clarify the mechanism and foundation of the bioactivities of TCM.In this study, the Hela cell proliferation inhibition model coupled with centrifugal ultrafiltration mass spectrometry was established to screen the anti-cancer agents from TCM.Firstly, the antiproliferative effect of TCM extracts on the Hela cell lines was investigated by the MTT colorimetric method.And then, the promoter DNAof survivin gene and the protein calmodulin were selected as the cancer-related biological targets and the centrifugal ultrafiltration mass spectrometry method was used to screen and identify active components acting on the selected targets from strongest active extracts.The results showed that Catharanthus Roseus extract had the strongest inhibitory activity on Hela cell proliferation and the inhibitory activity was positively correlated to the concentration.Rhizoma Corydalis extract also had significant inhibitory activity on Hela cell proliferation at three different concentrations.Folium et Ramulus Cephalotaxi, Rhizoma Picrorhizae and Fructus Camptothecae Acuminatae extracts could significantly inhibit the Hela cell proliferation at high concentrations, while Acanthopanax Senticosus extract had no significant inhibitory effect on the Hela cell proliferation.Two binders of promoter DNA of survivin gene were screened from Catharanthus Roseus extract by centrifugal ultrafiltration mass spectrometry, and they were identified as serpentine and alstonine by multiple tandem mass spectrometry.Six binders of protein calmodulin were screened from Catharanthus Roseus extract and identified as serpentine, alstonine, tabersonine, leurosine, vincristine and 21''-oxo-leurosine.This study demonstrated the promising application of centrifugal ultrafiltration mass spectrometry in the screening of active components from TCM.The results could not only provide scientific references to the mechanism of the anti-cancer effects of the chemical components or the TCM extracts but also provide a rapid, sensitive and powerful platform for screening thebioactive components from TCM by using centrifugal ultrafiltration mass spectrometry.【期刊名称】《质谱学报》【年(卷),期】2017(038)004【总页数】9页(P494-502)【关键词】离心超滤质谱;Hela细胞;中药;筛选;抗癌【作者】魏忠宝;马蕾;刘舒;刘志强;石毅;曲晓波【作者单位】长春中医药大学,吉林长春 130117;中国科学院长春应用化学研究所,吉林长春 130022;中国科学院长春应用化学研究所,吉林长春 130022;中国科学院长春应用化学研究所,吉林长春 130022;吉林大学药学院,吉林长春 130012;长春中医药大学,吉林长春 130117【正文语种】中文【中图分类】O657.63中草药具有资源丰富、作用温和以及抗肿瘤疗效确切等特点，已成为抗肿瘤药物研发的热点[1-2]。

吲哚草酰类鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性唐啸威;谢文利;陈虹;田丹丽;左松;白淑芳【摘要】Objective: To obtain compounds with superior antitumor bioactivity and overcoming multidrug resistance. Methods: The 5-melhoccyindole was reacted with alkyl chlorides or acyl chlorides to get N-substituted 5-methojty-indolea. N-substituted 5-methoxyin-dol-3-ylgIyoxyl chlorides were prepared by the reaction of various N-substituted 5-methoxyindoles with oxalyl chloride. Subsequently, it was coupled with 4-amino-4' -demethylepipodophyllotoxin in the presence of triethylamine to generate the products. HeLa cell line was used to assess the cytotmticity of these compounds in vitro. Results: Through the oxalyl bridge indoles and success split joint podophyllotoxin, and 8 novel podophyllotoxin derivatives were synthesized. Conclusion:Part of the eight compounds which are sythesUed show favourable antitumor activities, and some compounds (7a, 7b) show comparable antitumor activities to that of etoposide.%目的:获得高活性且具有抗多药耐药活性的抗肿瘤新化合物.方法:5-甲氧基吲哚与氯代物或酰氯反应得到一位氮取代的5-甲氧基吲哚.将其与草酰氯反应,再以4β-氨基-4'-去甲表鬼臼毒素为原料,经缩合反应得到目标化合物.体外活性采用Hela细胞筛选模型进行评价.结果:通过草酰桥成功将吲哚和去甲表鬼臼毒素拼接,并对吲哚一位进行改造,合成了8个新化合物.结论:合成的8个化合物中部分具有良好的抗肿瘤活性,其中化合物7a、7b的活性优于阳性对照依托伯苷.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2011(017)003【总页数】3页(P299-301)【关键词】鬼臼毒素衍生物;化合物;抗肿瘤活性【作者】唐啸威;谢文利;陈虹;田丹丽;左松;白淑芳【作者单位】天津医科大学药学院,天津300070;武警医学院生药学教研室,天津300162;武警医学院生药学教研室,天津300162;天津医科大学药学院,天津300070;武警医学院生药学教研室,天津300162;天津医科大学药学院,天津300070;武警医学院生药学教研室,天津300162;天津医科大学药学院,天津300070;武警医学院生药学教研室,天津300162;武警医学院生药学教研室,天津300162【正文语种】中文【中图分类】R914鬼臼毒素类化合物具有很好的抗肿瘤活性，依托泊苷和替尼泊苷是临床上长期使用的鬼臼类抗癌药物[1]，据文献报道，鬼臼毒素类化合物的细胞毒性作用机制主要有2种:（1）抑制微管组装；（2）抑制拓扑异构酶II的活性[1-4]。