不同种属动物脂质代谢差异和毒理学评价30页PPT

六、治疗
1. 替代疗法 2. 静脉注射葡萄糖 2. 激素疗法 3. 促肾上腺皮质激素（ACTH） 3. 其他疗法 4. 水合氯醛
七、预防
防止泌乳结束前牛体过肥
产前4~5周逐步增加能量供给至泌乳 高峰
肥胖母牛综合征 （Fatty Cow Syndrome）
肥胖母牛综合征又称牛的妊娠毒 血症或牛的脂肪肝病（fatty liver of cattle），是母牛分娩前后发生的一 种以厌食、抑郁、严重的酮血症、脂 肪肝、末期心率加快和昏迷以及致死 率极高为特征的脂肪代谢紊乱性疾病。
1. 尿酸生成过多 2. （1）饲料中蛋白质尤其核蛋白和嘌呤碱含量
过多 3. （2）遗传因素
2. 尿酸排泄障碍 （1）传染性因素 （2）中毒性因素 （3）营养性因素
二、发病机理
✓ 哺乳动物： 氨 → 尿素
精氨酸酶
✓ 禽： 氨→嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤→尿酸 肾脏是尿酸排泄唯一通路
三、临床症状
本病多呈慢性经过，食欲减退， 消瘦，羽毛松乱，精神沉郁，冠苍白， 排白色尿酸盐尿。生成中以内脏型为 主，关节型较少。
函数y=x2-2的图象与y=x2的
图象的位置有什么关系?
4
y=x2
函数y=x2-2的图象
2
与y=x2的图象的
形状相同吗?
O
5
x 10
y=x2-2
-2
函数y=-x2+3的图
象可由y=-x2的图
象沿y轴向上平移
3个单位长度得到.
-10
-5
4
y y=-x2+3
2
O
5x
10
函数y=-x2-2的图
-2 y=-x2
预防
肉鸡脂肪肝和肾综合征

在十二指肠下段及空肠上段吸收 CH3COCH2C0-SACP
顺，顺-十八碳-9，12-二稀酸，18：2△9c，12c （二）脂肪酸（长链烃基+羧基） 3、酮体生成的生理意义 脂类、类脂、简单脂、复合脂、必需脂肪酸 饥饿时酮体可占脑能量来源的25%-75%。 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。
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第二节 脂类的消化吸收和转运
一、 脂类的消化
小肠上段是主要的消化场所
脂类(TG 、PL 、Ch等)
胆汁酸盐乳化
微团
胰脂肪酶、辅脂酶等水解
甘油一脂、溶血磷脂、 长链脂肪酸、胆固醇等 乳化
混合微团
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二、 吸收
因哺乳动物缺乏在C-9位上引进双键的酶，因此，亚油酸和亚麻酸是必需脂肪酸。
▪ 在号码后面用c（顺式），t（反式）标明双键几 何构型。
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▪ 例如：不饱和脂肪酸：1-6个双键
（二）▪脂肪1酸（、长链油烃基酸+羧基：） 顺-十八碳-9-稀酸，18：1△9c，
▪ 2、亚油酸（ω-6）： 其他名称：明维欣、洛特、欣露、艾乐汀、洛伐他汀胶囊、洛伐他汀片、洛伐他汀颗粒、雪庆、洛伐他汀分散片、苏欣、海立片、都
琥珀酰 CoA进入TCA循环被氧化
▪ 5、二十二碳六稀酸（DHA） （ω-3） ： （1）在饥饿期间酮体是包括脑在内的许多组织的燃料，因此具有重要的生理意义。
3、酮体生成的生理意义
所以说▪脂肪全是体内顺最有-效二的供能十和储二能物碳质。-4-7-10-13-16-19六稀酸 ，
▪ 22：6 △4c，7c，10c， 13c，16c，19c

为
脂类代谢受遗传、神经体液、激素、酶以及肝脏等组织器官的调节。当这些因素有异常时，可造成脂代（行为）
谢紊乱和有关器官的病理生理变化
得
（结果）
;.
18
脂类代谢紊乱造成的疾病
脂类代谢紊乱造成的疾病有很多，而我主要介绍下面这四项比较常见的疾病。
观 （思维）
得 （结果）
;.
为 （行为）
19
高脂血症 高脂血症的概念 由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症，脂质不溶或微观溶于水必须与蛋白质结合以脂蛋白形式 存在，因此，高脂血症常为高脂蛋白血症，表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症（或思两维者）兼有。
合理饮食
脂肪氧化供能占 15～25%
空腹
脂肪氧化供能占 50% 以上
禁食1～3天 脂肪氧化供能占 85% 饱食、少动 脂肪堆积，发胖
观 （思维）
得 （结果）
;.
为 （行为）
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第二节 脂类的生理功能 2、构成生物膜
甘油磷脂 生物膜脂双层的基本骨架
鞘脂
生物膜的重要成分
3、参与代谢调控 花生四烯酸 磷脂酰肌醇
高脂血症由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致.肥胖，糖尿病，酒精过量，肾病综合征或基因缺陷可引起肝 脏VLDL产生过多，LDL和TC增高亦常与血高甘油三酯相关联，LDL的清除障碍和apoB的结构缺陷有关。
为 （行为） 当食物中的胆固醇(乳糜微粒的残余部分)到达肝脏时，引起细胞得内的胆固醇(或肝细胞的胆固醇代谢产物)升高抑制了LDL-受体 合成，亦抑制了LDL基因的转录，受体数量的下降引起血浆LDL（和结TC果水）平增高.饱和脂肪酸亦使血浆LDL和TC水平增高，作用机制 为它使LDL受体功能下降

常见的不饱和脂酸
习惯名
系统名
碳原子及双 键数
双键位置 △系
分布
软油酸
十六碳一烯酸
16：1
9
广泛
油酸
十八碳一烯酸
18：1
9
广泛
亚油酸
十八碳二烯酸
18：2
9,12
植物油
α-亚麻酸
十八碳三烯酸
18：3
9,12,15
植物油
γ-亚麻酸
十八碳三烯酸
18：3
6,9,12
植物油
花生四烯酸
廿碳四烯酸
20：4
5,8,11,14
植物油
生物体内脂肪酸特点：
1、长度：中等长度多，70-80%以上为16-18C。
2、组成脂肪酸C原子数大多为偶数，奇数极个别。
3、有饱和和不饱和脂肪酸，不饱和脂肪酸大多数双键为顺式，
有的含有几个双键，双键间间隔一个-CH2。
4、双键位置9很重要，这样顺式双键恰在脂肪酸中间，脂肪
酸链变短，所占的面积大了，有利于运动。
某些梳打饼干、凤梨酥、薯片、蛋卷、人造奶油、方便面、 冷冻食品、烘焙食物中的反式脂肪酸含量较高。
反式脂肪酸的名称在商品包装上标注为“氢化植物油”、 “植物起酥油”、“人造黄油”、“人造奶油”、“植物 奶油”、“麦淇淋”、“起酥油”等。
DHA
EPA
DHA,学名二十二碳六烯酸,是大脑营养必不可少的高度不饱 和脂肪酸，它除了能阻止胆固醇在血管壁上的沉积、预防 或减轻动脉粥样硬化和冠心病的发生外，更重要的是 DHA对大脑细胞有着极其重要的作用。它占了人脑脂肪 的10％，对脑神经传导和突触的生长发育极为有利。
肪酸)。
反式脂肪酸不利健康
1.增加血液粘稠度和凝聚力，促进血栓形成; 2.提高低密度脂蛋白,也就是“坏脂蛋白"，降低高密

2.分类及特点: 电泳法:
超速离心法:
• 3.作用:
• CM： 来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性 甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小肠 粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进 入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到 肝 外 组 织 利 用 。 CM 在 血 液 中 的 半 衰 期 为 5~20min ， 故 正 常 人 空 腹 血 中 无 CM ， 一 旦 空 腹血中有大量CM（如高脂血症Ⅰ和Ⅴ型）， CM不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而
• 增加CM残粒结合到LDL受体上的能力,促进CM残 粒摄取 .
2.HL(hepatic lipase): or HTGL
• 催化残粒脂蛋白（LDL，VLDL remnant）和 HDL中的TG和PL水解。
• 在HDL3转化为HDL2的过程中可防止肝外组 织过量CH积累。
3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:
三、脂蛋白受体
1.LDLR: 为广泛存在于人和动物各种细胞和组 织的一种多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在 于细胞膜表面的凹陷小窝内。其功能是参与 LDL代谢过程。
• 结构:五种不同的区域构成.
2. 功能: • 受体亲和性：对脂蛋白分子中的APOB100和
APOE 有 特 异 性 识 别 和 高 亲 和 性 结 合 能 力 ， 亦称APOB、E受体。主要参与VLDL、IDL 和LDL的分解代谢。 • 通过LDLR途径摄取CH进入细胞内，用于细 胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。
主要内容: 1. 基本概念 2. 脂蛋白的作用及载脂蛋白功能 3. 脂蛋白代谢相关酶及蛋白 4. 脂蛋白的正常代谢及异常代谢 5. 临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断 6. 脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义

FAD FADH2
H
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生物化学
Step 2: 水 化
Lipids Metabolism
在烯脂酰CoA水合酶催化下，,-烯脂酰CoA水化，生成 L(+)--羟脂酰CoA。
HO RCH2C C C SCoA H2O
OH
O
RCH2 CH CH C SCoA
H
烯脂olism
胰脂肪酶水解－脂肪酸 + 甘油 吸收：脂肪酸等脂类小分子或微滴
－肠粘膜上皮细胞吸收－血液－淋 巴系统－组织。 脂肪的动员：由贮存脂肪降解释放 出游离脂肪酸，并由脂蛋白转运至 肝脏的过程。脂酶+磷脂酶催化。
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生物化学
Lipids Metabolism
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生物化学
Lipids Metabolism
生物化学
Lipids Metabolism
III、 -氧化的反应过程
脂酰CoA在线粒体的基质中进行氧化分解。每进行一次-氧 化，需要经过脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应，同时释 放出1分子乙酰CoA。反应产物是比原来的脂酰CoA减少了2个 碳的新的脂酰CoA。如此反复进行，直至脂酰CoA全部变成乙 酰CoA。
附：不同脂类的分解代谢方式
酯酰甘油类：脂肪酸和甘油，分别进入脂肪酸氧化代谢途径和 甘油代谢途径；
磷脂类：经磷脂酶类分解后，生成的脂肪酸进入氧化，甘油和 磷酸则进入糖代谢；
鞘脂类：在溶酶体中，经半乳糖苷酶类、神经酰胺酶类等降解 成长链碱和脂肪酸，进入相关的代谢。
类固醇类：胆固醇在肝脏中转化为胆汁酸，其中绝大部分再转 化为胆汁酸盐参与脂类的消化和吸收；部分转化为粪固醇随粪 便排出体外。
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生物化学
I、 脂肪酸的活化

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C16经一次活化反应和七次β-氧化 的循环，其总反应方程式如下:
C15H31COOH+8CoASH+ATP+7FAD+7NAD++7H2O →
8CH3COsCoA+AMP+PPi+7FADH2+7NADH+7H+
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总结脂肪酸氧化作用有四个要点:
(1) 脂肪酸氧化仅需要一次活化，其代 价消耗1个ATP的二个高能磷酸键(形 成一个高能硫酯醚需要的能量)，其活 化的脂酰CoA合成酶在线粒体外。活 化 1个ATP→AMP。
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第三节 脂肪的生物合成
• 生物机体脂类合成是十分活跃的，脂肪合成的
碳源主要来自糖酵解产生的DHAP(磷酸二羟
丙酮)和乙酰CoA、脂肪酸合成步骤与氧化降
解步骤完全不同，脂肪酸合成是在胞液中进行。
需CO2和柠檬酸参加，而脂肪酸氧化在线粒体 中进行，脂肪酸的合成酶系,酰基载体，供氢
体也与脂肪酸氧化各不相同。脂肪由甘油和脂
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动 植 物 细 胞 内 的 β- 氧 化 是 在 线 粒体基质中进行的，在细胞液中 形成的脂酰CoA不能透过线粒体 内膜，需依靠内膜上的(肉毒碱) 载 体 携 带 进 入 基 质 ， 才 能 通 过 β氧化而降解。
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脂酰CoA进入线粒体基质示意图
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(2) β-氧化历程:
共 活化消耗高能键
净生成
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131 －2 129 ATP
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脂肪酸 硬脂酸 软脂酸 豆冠酸 月桂酸
葵酸 辛酸

在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪 酶是限速酶，它受多种激素的调控，因此称为激 素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）。
脂肪动员过程
ATP 脂解激素-受体 + G蛋白 + AC
HSL(无活性)
cAMP + PKA
HSL(有活性)
甘油一酯 甘油二酯脂肪酶 甘油二酯
TG
FFA
（DG） FFA
甘油一酯脂肪酶
-6
CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3( CH2)3COOH
-6
CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4( CH2)2COOH
-3
CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH 2)2COOH
-3
CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH 2)4COOH
-3
CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2 COOH
FFA
甘油
HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶
脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上 腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。
-9
CH3(CH2)7CH═CH(CH2 )7COOH
-7
CH3(CH2)5CH═CH(CH2 )9COOH
-9
CH3(CH2)7CH═CH(CH2 )13COOH
习惯名 多不饱和脂酸
系统名
碳原子 数和双
键数
亚油酸(linoleic acid) 9,12-十八碳二烯酸
18:2
-亚麻酸(-linolenic
中链脂酸：碳链长度介于10和20之间的脂酸 如：油酸(碳链长度为18)
长链脂酸：碳链长度大于或等于20的脂酸 如：DHA(碳链长度为22)
脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸 和不饱和脂酸