最新子宫颈组织病理学

宫颈组织病理学——宫颈癌前病变与宫颈癌病理重庆市肿瘤医院病理科叶学正一、子宫颈组织学介绍（一）鳞状上皮宫颈突入阴道部分为固有鳞状上皮。

基底层副基底层中层表层基底细胞增生：细胞层数增加，核增大无明显深染及多形性,其意义尚不明确。

鳞状细胞增生：因机械刺激、激素缺乏引起,表现为细胞层数增加及角化过度, 无异型。

（二）宫颈腺上皮为内宫颈，偶可为外宫颈的高柱状分泌粘液上皮及少数纤毛上皮, 并形成隐窝伸入宫颈间质中,一般深度3 mm, 偶达1cm , 称为“腺体”, 实为盲管。

柱状细胞储备细胞储备细胞增生鳞状细胞（三）移行区指柱状上皮与鳞状上皮交界区，是CIN和鳞癌好发区；阴道镜下柱状上皮薄，毛细血管清楚呈深红色, 而鳞状上皮区厚, 呈浅红色。

移行区随生理及病理情况而变化，青春期前位于宫颈外口附近,而绝经期后, 移行区向上退缩达颈管内。

（四）鳞状化生储备细胞增生不完全不成熟鳞状化生成熟鳞状化生鳞化发生于原表面柱状上皮区，也发生于隐窝（腺体）区。

不成熟鳞化与CIN鉴别: 细胞形态一致,异型轻, 核分裂少见。

不成熟鳞化可出现非典型性，伴发CIN, 而且是CIN发生区。

鳞化是一个不可逆过程, 既是一生理过程，又与炎症及内环境改变有关。

（五）子宫颈间质浅层有粘膜相关淋巴组织，巨噬细胞及Langerhans细胞；上皮下间质富于毛细血管网，有淋巴管，间质主要由平滑肌，纤维组织构成。

二、HPV感染病理组织学及与CIN及宫颈癌HPV感染通过性传播，易累及化生鳞状上皮，并复制，繁殖，释放病毒，高危HPV与CIN及宫颈癌, 尤其是鳞状细胞癌的相关性已在全球得到公认。

（一）三种实验方法对HPV检出率的比较[sato等]目前认为杂交捕获HPV试验能够检出近20种HPV基因型，是检测HPV的最好方法，原位杂交可用于组织切片，优点是可定位。

（二）HPV感染的组织学1.挖空细胞形成（koilocytosis）及挖空细胞非典型性（koilocytoticatypia）表层或中层鳞状细胞有轮廓清楚的核周空泡形成，核大、核膜起皱、呈葡萄干样、核深染、染色质缠结成窜，可见双核、多核细胞及巨核细胞，与高危HPV感染有关。

宫颈病变病理诊断标准
宫颈病变是指宫颈上皮发生的异常改变，病理诊断标准主要包
括细胞学检查和组织学检查两种方法。

细胞学检查主要通过宫颈抹片进行细胞学检查，根据细胞形态、大小、核浆比、核分裂象等特征进行评估，诊断宫颈病变的程度，
包括NILM（正常或非特异性病变）、ASC-US（不典型鳞状细胞）、ASC-H（高度不典型鳞状细胞）等。

组织学检查则是通过宫颈活检标本进行组织学检查，主要根据
组织结构、细胞形态、核分裂象等特征进行评估，诊断宫颈上皮内
病变的程度，包括CIN1（宫颈上皮轻度异形增生）、CIN2（宫颈上
皮中度异形增生）、CIN3（宫颈上皮重度异形增生）等。

总的来说，宫颈病变的病理诊断标准主要依靠细胞学检查和组
织学检查，结合临床表现和病史综合评估，以确定病变的程度和性质，为临床治疗提供依据。

周先荣第一节正常子宫颈组织学1.子宫颈外口被覆非角化鳞状上皮，在育龄妇女由3 层组成：基底细胞层、中间带和浅表层。

各层的形态表现随着年龄而变化，绝经后期细胞萎缩。

细胞周期动力学研究表明：子宫颈外口的鳞状上皮增生最活跃的层次是旁基层细胞，其再生周期为3 d，而基底层细胞的再生周期为30 d，子宫颈全层细胞的再生周期大约为5.7 d。

绝经后期细胞再生能力大为减弱，但在加用雌激素制剂后再生能力可大为加强。

2.子宫颈内口黏膜由腺上皮和间质组成。

子宫颈部位腺上皮为黏液性腺上皮，黏液的成分随月经周期而变化。

子宫颈黏液组成成分的异常变化会影响精子的正常通过，此外，狭窄、位置异常、或由于宫颈锥切术后黏液分泌的不足等均可影响正常精子细胞的穿越。

宫颈黏液腺上皮下有1层通常在常规染色条件下不可见的储备细胞（reserve cells），这些细胞和鳞状上皮化生、CIN以及癌的发生密切相关。

子宫颈内口被覆的表面上皮下为由黏液腺体和间质组成的黏膜，其通常的厚度为5 mm，少数情况下可达10 mm。

3.移行带鳞状上皮和柱状上皮交界处被称为移行带。

此交界处并不位于解剖学上的宫颈外口，而只是邻近宫颈外部，这样就使得它容易为阴道镜所检查。

移行带的位置在生育年龄的女性是不固定的，常反复发生一种上皮取代另一种上皮——“上皮之间的竞争” 。

影响移行带的临床因素有：年龄、激素水平、分娩与否及产次、宫颈的形状等。

在组织学上鳞状上皮和黏液柱状上皮之间的连接可以是锐利的连接、也可以是一个逐步移行的过程，大多数情况下为化生性的成分。

4.鳞状上皮化生是指分泌黏液的腺上皮被复层鳞状上皮灶性或广泛性所取代的过程。

子宫颈鳞状上皮的化生存在于妇女整个一生中，从宫内胎儿后期直至80 多岁均可见到。

在绝大多数情况下，子宫颈的鳞状上皮化生是代表了对众多因素包括激素、酸性阴道环境、创伤、炎症、慢性刺激等理化因子的一种生理性反应。

根据鳞状上皮化生过程的不同阶段分为：储备细胞增生、未成熟鳞化、成熟鳞化。

一、正常宫颈细胞学图1 为一群表层鳞状上皮细胞，少部分细胞轻度重叠，但结构清晰，多为扁平多角形，核呈现固缩并有核周空晕。

图2 中表层鳞状上皮细胞，中层细胞多嗜碱性而蓝染，细胞较大，核园或椭圆形，染色质细颗粒状。

内可见微小空泡，浅嗜碱性，核园形偏心位，另见一鳞状上皮细胞。

形态无异形，是非恶性细胞学特征。

二、液基薄层细胞制片的质量评价不满意制片的实例图5 宫颈上皮细胞数量太少并可见许多细胞碎片，该片不能认为是满意的细胞制片，一般满意的制片是标本的细胞总数不少于2000个。

平均40⨯高倍视野不少于8个细胞(低倍10⨯)。

图6 传统的手工涂片，具有诊断意义的异常的上皮细胞被大量重叠的血细胞和炎症细胞遮掩。

如果重叠细胞大于75%的话，将不能满意地作出准确诊断。

图7传统手工涂片常有细胞干缩人工假象，机器自动制片避免了这一麻烦，除非医师采样时，细胞未及时放入保存液中。

如果整片中干缩细胞多于75%，将会影响医师的诊断结果。

图8 传统手工涂片常有细胞干缩人工假象，堆积的细胞核，染色质结构不清晰，整片着色模糊。

劣质的涂片，导致无法作出准确的诊断。

本例随访跟踪为上皮内中度不典型病变。

质量满意的液基薄层细胞制片图9上皮细胞数量勉强足够，平均每个高倍视野大约10-12个细胞，整片估计大约有3000至5000 个细胞，勉强能够满足诊断分析。

图10 上皮细胞数量基本足够，平均每高倍视野大约20-30个细胞，整片估计有5000-10000个细胞，基本能够满足诊断分析。

估计有多于10000个细胞，满意的制片质量将帮助细胞学家作出准确的诊断报告。

图12 高倍视野下见细胞较为密集的均匀分布，细胞染色好，结构清晰，该为优良的制片。

细胞学诊断为上皮细胞萎缩。

见外底层样鳞状上皮细胞和少量中层细胞，并有几个胞浆蜕变呈嗜伊红色，类似角化不全细胞。

三、良性反应性宫颈细胞学改变图13宫颈内膜上皮的鳞状化生是指正常柱状上皮被鳞状上皮细胞取代，未成熟的鳞状上皮细胞胞浆淡嗜碱性，随之成熟而嗜酸性增加，核卵圆形，胞浆较多，边界常不清楚。