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雌激素的作用机制概述摘要】经典的雌激素(E2)作用机制是通过雌激素受体ER结合到靶基因启动子区的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用。
但许多实验已证明E2也可以通过特异的膜受体(mER)信号通路发挥调控作用，激活膜受体后能激活许多蛋白激酶最终影响下游转录因子的活性。
另外，膜受体介导的信号通路也可以通过磷酸化核受体（nER）和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应。
【关键词】雌激素雌激素核受体雌激素膜受体基因调控【中图分类号】R335 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）09-0341-021 引言雌激素是生物体内许多生物学过程如生长、发育和复制的关键调节剂，在男性和女性体内都包括许多雌激素的靶器官如生殖道、乳房组织、骨骼、心血管和中枢神经系统。
雌激素的生物学作用主要是通过雌激素受体ERα和雌激素受体ERβ来调节的，它们分别由不同的基因编码，属于配体诱导的转录因子，是核受体家族成员之一。
ERα和ERβ的组织分布和结合配体的特征明显不同，主要是由于雌激素的组织选择性作用。
配体结合引起受体构象改变从而促进受体形成二聚体并结合到靶基因启动子区的雌激素效应元件（ERE）上来发挥受体的核转录活性。
雌激素受体也可以不需要结合DNA来调节基因的表达，可与其他启动子结合蛋白相互作用或阻止其他转录因子招募到启动子上[1-3]。
雌激素还可以与膜受体结合诱导快速的细胞内反应，现已证明了雌激素可调节许多细胞内磷酸化级联途径来发挥非核效应，这些效应包括激活腺甘酸环化酶（AC），MAPK，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）或增加胞内钙离子浓度等。
快速的信号级联通路最终能影响下游许多转录因子的磷酸化状态。
此外，雌激素激活的信号途径也能影响核受体依赖的转录活性[4,5]。
近年来，已有许多实验证明了核受体非核效应的分子机制，但仍需解决的问题还有很多，如发挥具体非核效应的受体的性质，在调节细胞信号途径过程中整合激素作用的分子机制及甾体类激素快速非核效应的生理学作用等。
细胞增殖相关基因的表达变化及其对生长发育的影响细胞增殖是人体生长发育、组织修复和癌细胞繁殖的基础。
而生物体内细胞增殖相关基因的表达变化决定了细胞增殖活力的高低和细胞命运的走向。
本文将探讨细胞增殖相关基因的表达变化及其对生长发育的影响。
一、细胞增殖相关基因的表达变化1.增殖相关基因的分类增殖相关基因主要包括促增殖因子（如胰岛素样增生因子1-1、表皮生长因子、神经生长因子等）、细胞周期调控基因（如Cyclin、CDKs等）、转录因子（如MYC、FOS等）和凋亡抑制基因（如BCL-2、Survivin等）等。
2.细胞增殖相关基因的表达变化在胚胎发育和组织修复时，增殖相关基因的表达呈现出高水平，而在成熟组织中则表达水平较低。
此外，体内外环境的改变也会导致增殖相关基因的表达发生变化。
例如，缺氧、营养不良、创伤和感染等外界刺激会刺激增殖相关基因的表达；而DNA损伤、细胞周期的调整和凋亡也会影响增殖相关基因的表达。
二、细胞增殖相关基因对生长发育的影响1.细胞增殖与生长发育细胞增殖与生长发育密切相关。
细胞增殖能够增加组织和器官的细胞数，从而使生命体积增大，细胞的分裂与生长紧密结合。
2.细胞增殖相关基因对生长发育的影响增殖相关基因的表达水平变化对生长发育有着至关重要的影响。
例如，缺氧和营养不良会抑制胰岛素样增生因子1-1的表达，从而影响生长激素的合成，导致生长发育受到抑制。
而MYC基因则是促进细胞增殖的核心转录因子，过高表达可以导致恶性肿瘤的发展；相反，对MYC基因的敲除或抑制会导致胚胎的发育和组织的修复能力下降。
3.细胞增殖在器官特化和功能分化中的作用细胞增殖在生命体的器官特化和功能分化中也扮演着重要的角色。
例如，不同生命阶段心肌细胞增殖能力的差异，导致心肌细胞分化和再生能力的不同。
总之，细胞增殖相关基因的表达变化与生长发育密切相关。
在人体发育、组织修复和癌细胞进展中都起着不可替代的作用。
随着对这些机制的深入研究，相信细胞增殖相关基因调控的神秘面纱也会逐渐揭开。
FOXM1介导17β-雌二醇对卵巢癌细胞增殖侵袭作用的影响中期报告1. 研究背景与意义卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中最常见的一种，预后不佳，治疗难度大。
近年来，研究发现雌激素和其受体的催化作用在卵巢癌的发生和发展中起到关键作用。
FOXM1是一种重要的转录因子，它能够调节细胞周期、DNA损伤修复和细胞凋亡等多种细胞生理过程。
同时，研究还发现FOXM1与雌激素受体α（ERα）的共同作用可以促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭，但具体的机制尚未明确。
因此，本研究旨在探究FOXM1介导雌激素对卵巢癌细胞增殖侵袭作用的分子机制，为卵巢癌的治疗和预防提供理论基础和实验依据。
2. 研究进展2.1 实验方法选取人类卵巢癌细胞株SKOV3和OVCAR3作为研究对象，通过RT-qPCR、Western blot和Immunofluorescence等技术，检测FOXM1 mRNA和蛋白的表达量和位置；随机分为4组，分别为对照组、17β-雌二醇处理组、FOXM1下调组和17β-雌二醇+FOXM1下调组，比较不同处理对细胞的增殖和侵袭所产生的影响。
2.2 实验结果（1）FOXM1在SKOV3和OVCAR3细胞中均表达较高，且位于细胞核中。
（2）17β-雌二醇处理后，SKOV3和OVCAR3细胞的增殖数量和侵袭能力均明显增加，且FOXM1的表达量也有所上升。
（3）FOXM1下调后，SKOV3和OVCAR3细胞的增殖数量和侵袭能力减弱，且17β-雌二醇处理后的增强作用也被抑制。
2.3 讨论与展望目前的实验结果表明FOXM1介导了雌激素对卵巢癌细胞增殖侵袭作用的影响，但具体的分子机制仍需进一步研究。
下一步，我们计划通过ChIP和Luciferase实验方法，确认FOXM1是否直接与ERα结合，在细胞转录调控中发挥着作用。
此外，还将进一步探究其他与FOXM1相互作用的分子，确定FOXM1在卵巢癌发生发展过程中的作用机制。
雌二醇及其受体抑制剂对人卵巢癌SKOV3细胞体外生长的影响【摘要】目的：观察不同浓度雌二醇及其受体抑制剂ici 182 780对人卵巢浆液性乳头状囊腺癌skov3细胞体外增殖及凋亡的影响，探讨雌激素及其受体抑制剂在卵巢癌生长中作用及临床意义。
方法：体外培养skov3细胞，加入不同浓度e2及（e2+ici 182 780）：（1）计数1-6天的细胞数量，并描绘细胞增殖曲线；（2）mtt法检测细胞增殖抑制率；（3）流式细胞术测定skov3细胞凋亡率。
观察不同浓度雌二醇及其受体抑制剂ici 182 780对skov3细胞系体外增殖的作用。
结果：（1）细胞培养4天时，与对照组（单纯培养）相比，高浓度e2组（10-7mol/l）的skov3细胞增殖明显受抑制，低浓度e2组（10-11mol/l）细胞则增殖较明显（p0.05），低浓度e2组（10-13-10-11 mol/l）则具有促细胞增殖作用（p0.05）；当（e2+ ici 182 780）浓度为10-9 mol/l时，表现为对skov3细胞增殖的抑制作用，24h及48h抑制率分别达11.7%、7.9%，明显高于同浓度e2组（p0.05）；加入相同浓度ici 182 780后，24h、48h 的凋亡率（11.79%～14.79%，10.90%～13.15%）均明显高于对照组（p2. 药物雌二醇（e2）及其受体抑制剂氟维司群（ici 182 780）：美国sigma公司，分子量分别为272.39、606.77，无水乙醇配成0.001 mol/l原液，e2在4℃保存，ici 182 780常温保存备用。
（三）实验用细胞系卵巢癌细胞株skov3来自人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞，购于南京凯基公司，大连医科大学附属第一医院中心实验室传代培养。
（四）实验用液的制备：pbs液：（0.1m，ph7.2-7.4）：pbs粉置于大烧杯，加三蒸水，玻璃棒搅拌均匀，定容至1000ml。
雌激素对皮肤黑素细胞和皮肤肿瘤作用影响的研究进展作者：刘巧龚石来源：《中国美容医学》2011年第05期40多年前，Jensen等研究发现17β-雌二醇(E2)在子宫特异性结合受体，认识到雌激素生物学活性是通过受体蛋白调节实现的。
随后的20多年，针对该受体蛋白进行了深入的研究。
1986年，两个研究小组成功克隆了这一蛋白(ER)，一直到1995年，人们普遍认为只有这一种受体参与了内源性和外源性雌激素以及抗雌激素作用。
但是，1995年，ERβ从鼠前列腺cDNA 基因文库中被克隆出来，以前的ER也就是现在所说的ERα。
此后，太多的研究所将ERβ克隆出来并发现其很多亚型。
技术的发展提高，对雌激素研究不断深入，使人们越来越认识到它在人体组织中的重要生物学功能。
雌激素对皮肤不同类型细胞，诸如表皮角质形成细胞，真皮成纤维细胞以及黑素细胞，都有着显著效应。
它也关系到毛囊、皮脂腺、顶泌汗腺等附属器官的调节功能。
另一方面、它对皮肤老化、色素形成、毛发生长、皮脂分泌乃至皮肤肿瘤也具有显著调节作用。
现在已证实，雌激素对皮肤细胞的调节功能也是通过两种不相同的特殊的第二信号传导通路完成的，而这两种不同通路的激活主要依赖于雌激素对其细胞内受体(ERαand ERβ)和其胞膜受体发挥作用。
在这里，我们着重强调雌激素对正常人表皮黑素细胞、毛囊黑素细胞、黑素瘤及非黑素瘤性皮肤肿瘤的作用影响。
1表皮黑素细胞黑素细胞起源于外胚层神经嵴，并且很多研究已表明它对雌激素作用很敏感，尽管如此，效应是如何发生仍然难以解释。
有报道称，卵巢切除后的几内亚猪，表皮黑素细胞所含黑素量减低，而且很多黑素细胞体积变小，树突变短。
与此同时，卵巢切除动物给予雌二醇后，表现出所有检测部位黑素细胞内外色素含量增加。
在人类，皮肤黑素含量增加与妊娠期常见的卵巢和/或垂体激素有关联，伴随分娩黑素含量也减退了。
黄褐斑是一种典型例子，它是妇女妊娠期间面部常见的色素沉着，经常同时出现在身体其他部位皮肤，如乳晕，腹白线以及女外阴部，同样随着分娩可消退[1]。
第３３卷第１期２０１２年１月武汉大学学报（医学版）Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｗｕｈａｎ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＶｏｌ．３３Ｎｏ．１Ｊａｎ，２０１２作者简介：梅娟娟，女，１９８５－，医学硕士，主要从事消化系统肿瘤研究通讯作者：朱尤庆，男，１９５１－，教授，博士生导师，主要从事消化系统肿瘤研究２－甲氧基雌二醇对肝癌ｈｕｈ７细胞增殖与凋亡的作用及机制梅娟娟 朱尤庆 常 城 蔡莎莎武汉大学中南医院消化内科 湖北 武汉 ４３００７１摘要 目的：观察２－甲氧基雌二醇（２ＭＥ２）对肝癌ｈｕｈ７细胞增殖及凋亡的影响，并初步探讨其分子机制。
方法：采用不同浓度的２ＭＥ２作用于肝癌ｈｕｈ７细胞，以噻唑蓝（ＭＴＴ）法测定其细胞毒作用；流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及Ｂｃｌ－２蛋白的表达。
结果：２ＭＥ２可抑制肝癌细胞ｈｕｈ７的生长，具有浓度和时间依赖性；２ＭＥ２能抑制ｈｕｈ７细胞分裂，大部分细胞阻滞在Ｇ２／Ｍ期，Ｓ期细胞减少；２ＭＥ２能诱导ｈｕｈ７细胞凋亡，主要是诱导ｈｕｈ７细胞发生早期凋亡；免疫印迹检查结果显示，２ＭＥ２能下调ＶＥＧＦ及Ｂｃｌ－２蛋白的表达。
结论：２ＭＥ２能抑制肝癌细胞ｈｕｈ７的增殖并诱导其凋亡，其机制可能与通过下调ＶＥＧＦ及Ｂｃｌ－２表达有关。
关键词 ２－甲氧基雌二醇；肝癌；增殖；凋亡；细胞周期中图分类号 Ｒ７３５．７ 文献标识码 Ａ 文章编号 １６７１－８８５２（２０１２）０１－００２３－０５Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ２－Ｍｅｔｈｏｘｙｅｓｔｒａｄｉｏｌ ｏｎ ｔｈｅ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄＡｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ Ｈｕｍａｎ ｈｕｈ７Ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＶｉｔｒｏＭＥＩ Ｊｕａｎｊｕａｎ，ＺＨＵ Ｙｏｕｑｉｎｇ，ＣＨＡＮＧ Ｃｈｅｎｇ，ＣＡＩ ＳｈａｓｈａＤｅｐｔ．ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｚｈｏｎｇｎａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｗｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００７１，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｓｔｒａｄｉｏｌ（２ＭＥ２）ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐ－ｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｕｈ７ｃｅｌｌｓ，ａｎｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｉｔｓ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｈｕｈ７ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｅｘｐｏｓｅｄ ｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ２－ＭＥ２，ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌ ｔｈｉａｚｏｌｙｌ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ（ＭＴＴ）ａｓｓａｙ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｅｌｌｓ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ；ｔｈｅ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｃｅｌｌｓｃｙｃｌｅ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ａｎｄ Ｂｃｌ－２ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｈｕｈ７ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｂｙ ２－ＭＥ２ｉｎ ａ ｔｉｍｅ－ａｎｄ ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｎｎｅｒ；２ＭＥ２ｃｏｕｌｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｍｉｔｏｓｉｓ ｏｆ ｈｕｈ７ｃｅｌｌｓ，ｃｅｌｌｓｗｅｒｅ ａｒｒｅｓｔｅｄ ｉｎ Ｇ２／Ｍ ｐｈａｓｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｈｕｈ７ｃｅｌｌｓ ｉｎ Ｓ ｐｈａｓｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ；２ＭＥ２ｃｏｕｌｄ ｉｎｄｕｃｅ ｈｕｈ７ｃｅｌｌｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｉｎｄｕｃｅ ｃｅｌｌ ｅａｒｌｙ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ｒｅｓｕｌｔ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ２ＭＥ２ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ ａｎｄ Ｂｃｌ－２ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：２ＭＥ２ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｈ７ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅ ｃｅｌｌｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｗｈｉｃｈ ｍａｙｂｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ＶＥＧＦ ａｎｄ Ｂｃｌ－２．Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ ２－Ｍｅｔｈｏｘｙｅｓｔｒａｄｉｏｌ；Ｌｉｖｅｒ Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ武汉大学学报（医学版）第３３卷 ２－甲氧基雌二醇（２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｓｔｒａｄｉｏｌ，２ＭＥ２）是２０世纪６０－７０年代研究雌激素代谢过程时，在人体内发现的雌二醇的代谢产物，其最早发现于妊娠妇女的尿中。
