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肝胆疾病实验室检查一、肝胆生化（一）肝脏的代谢功能1.糖代谢：糖原合成、分解，糖异生2.蛋白质代谢：合成血浆蛋白质（清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等）、合成尿素3.脂类代谢：合成胆固醇、甘油三酯、磷脂；合成LDL、HDL、LCAT；分解甘油三酯和脂肪酸，合成酮体4.维生素代谢储存多种维生素：如维生素A、B、D、E、K及B12等。
直接参与Vit的代谢转化：无活性形式→活性形式。
如胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在C25位上羟化，维生素PP合成NAD＋和NADP＋，维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。
5.激素灭活：肝是激素降解的主要部位。
（二）肝脏的生物转化功能1.概念：机体对内生及外来非营养物质进行代谢的过程，即为生物转化，主要在肝脏进行。
2.意义：使脂溶性极强的物质增加水溶性，有利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。
3.过程：两相反应。
第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应（与葡萄糖醛酸等结合）（三）胆汁酸代谢胆汁酸由胆固醇转化生成，存在于胆汁中。
1.分类：（1）初级胆汁酸：肝细胞内合成，主要成分有胆酸、鹅脱氧胆酸。
（2）次级胆汁酸：初级胆汁酸经肠内细菌分解作用而成，主要成分有脱氧胆酸、少量石胆酸及微量的熊脱氧胆酸。
2.胆汁酸功能：在脂肪的吸收、转运、分泌和调节胆固醇代谢方面起重要作用。
3.胆汁酸的肠肝循环（四）胆红素代谢与黄疸1.胆红素代谢血中运输：主要以胆红素-白蛋白复合物的形式存在和运输。
（不能被肾小球滤过）肝内代谢：肝对胆红素的摄取、转化及排泄（1）摄取：肝细胞内有Y蛋白和Z蛋白两种色素受体蛋白。
Y蛋白是肝细胞主要的胆红素转运蛋白，Z蛋白对长链脂肪酸具有很强的亲和力。
Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合，并将它运至内质网。
（2）转化：水溶性↑，毒性↓。
在滑面内质网上进行，在葡萄糖醛酸转移酶的催化下，胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素，形成水溶性的结合胆红素（可通过肾脏）。
第十章肝胆疾病的实验室检查本章内容一、肝胆生化肝脏的代谢、肝脏的生物转化功能、胆汁酸代谢紊乱与疾病、胆红素代谢与黄疸二、肝胆疾病的检查酶学检查的方法学评价参考值及临床意义、胆红素代谢产物和胆汁酸测定的方法学评价及临床意义、肝纤维化标志物的测定及其临床意义、肝昏迷时的生化变化及血氨测定三、肝细胞损伤时的其他有关检查及临床意义肝是人体重要的代谢器官，对维持机体内环境的稳定起着十分重要的作用。
其主要功能有：在正常情况下，肝脏各种功能有条不紊地进行，当肝脏受到各种致病因素侵袭时，其功能状态和组织结构必然受到影响。
肝的病理状态大致可分为肝细胞损伤、间质反应、胆汁淤积、局限性肝损害及肝血管系统损害五种。
以上病理改变往往合并存在，但有所侧重，从而出现各种肝病的实验室检查特征，导致有关的试验结果异常。
一、肝胆生化（一）肝脏的代谢功能1.糖代谢：肝脏是维持血糖浓度相对稳定的重要器官。
肝脏通过肝糖原的合成分解及糖异生作用维持血糖浓度的恒定。
2.蛋白质代谢：（1）合成自身结构蛋白并合成多种血浆蛋白质，其中合成量最多的是白蛋白。
（2）肝脏合成的许多凝血因子和纤维蛋白原等，在血液凝固功能上起重要作用。
（3）有丰富的氨基酸代谢酶，转化和分解氨基酸。
（4）经鸟氨酸循环合成尿素（尿素是血中非蛋白含氮物质主要成分）。
3.脂类代谢：肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起重要作用。
（1）肝分解甘油三酯和脂肪酸的能力很强，参与脂肪酸的β氧化，并且进行酮体合成。
（肝脏不利用酮体）（2）肝细胞是合成胆固醇、甘油三酯和磷脂的最重要的器官。
（3）合成某些脂蛋白和载脂蛋白及脂蛋白代谢的酶类，参与脂蛋白的代谢和脂类的运输。
4.维生素：（1）肝脏能储存多种维生素，如维生素A、B、D、E、K及B12等。
（2）肝脏是维生素转化的场所。
胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在C25位上羟化，维生素PP合成NAD+和NADP+，维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。
肝胆疾病的实验室检查一、肝胆生化肝脏的代谢、肝脏的生物转化功能、胆汁酸代谢紊乱与疾病、胆红素代谢与黄疸二、肝胆疾病的检查酶学检查的方法学评价参考值及临床意义、胆红素代谢产物和胆汁酸测定的方法学评价及临床意义、肝纤维化标志物的测定及其临床意义、肝昏迷时的生化变化及血氨测定三、肝细胞损伤时的其他有关检查及临床意义肝是人体重要的代谢器官，对维持机体内环境的稳定起着十分重要的作用。
其主要功能有：在正常情况下，肝脏各种功能有条不紊地进行，当肝脏受到各种致病因素侵袭时，其功能状态和组织结构必然受到影响。
肝的病理状态大致可分为肝细胞损伤、间质反应、胆汁淤积、局限性肝损害及肝血管系统损害五种。
以上病理改变往往合并存在，但有所侧重，从而出现各种肝病的实验室检查特征，导致有关的试验结果异常。
肝胆生化（一）肝脏的代谢功能1.糖代谢：肝脏是维持血糖浓度相对稳定的重要器官。
肝脏通过肝糖原的合成分解及糖异生作用维持血糖浓度的恒定。
2.蛋白质代谢：（1）合成自身结构蛋白并合成多种血浆蛋白质，其中合成量最多的是白蛋白。
（2）肝脏合成的许多凝血因子和纤维蛋白原等，在血液凝固功能上起重要作用。
（3）有丰富的氨基酸代谢酶，转化和分解氨基酸。
（4）经鸟氨酸循环合成尿素（尿素是血中非蛋白含氮物质主要成分）。
3.脂类代谢：肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起重要作用。
（1）肝分解甘油三酯和脂肪酸的能力很强，参与脂肪酸的β氧化，并且进行酮体合成。
（肝脏不利用酮体）（2）肝细胞是合成胆固醇、甘油三酯和磷脂的最重要的器官。
（3）合成某些脂蛋白和载脂蛋白及脂蛋白代谢的酶类，参与脂蛋白的代谢和脂类的运输。
4.维生素：（1）肝脏能储存多种维生素，如维生素A、B、D、E、K及B12等。
（2）肝脏是维生素转化的场所。
胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在C25位上羟化，维生素PP合成NAD+和NADP+，维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。
临床化学肝胆疾病实验室检查－资料类关键信息项：1、检查项目名称2、检查目的3、标本采集要求4、检测方法及原理5、参考范围6、结果解读与临床意义7、质量控制措施8、报告时间9、特殊情况说明10、费用1、检查项目名称11 肝功能检查111 血清谷丙转氨酶（ALT）112 血清谷草转氨酶（AST）113 总胆红素（TBIL）114 直接胆红素（DBIL）115 间接胆红素（IBIL）116 总蛋白（TP）117 白蛋白（ALB）118 球蛋白（GLB）119 白球比（A/G）12 血脂检查121 总胆固醇（TC）122 甘油三酯（TG）123 高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）124 低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）13 胆汁酸检查131 总胆汁酸（TBA）14 肝纤维化指标检查141 透明质酸（HA）142 层粘连蛋白（LN）143 Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）144 Ⅳ型胶原（CⅣ）15 其他检查151 碱性磷酸酶（ALP）152 谷氨酰转肽酶（GGT）2、检查目的21 评估肝脏的功能状态，包括肝细胞损伤、胆红素代谢、蛋白质合成等方面。
22 辅助诊断肝胆疾病，如肝炎、肝硬化、脂肪肝、胆道梗阻等。
23 监测治疗效果，判断疾病的进展和预后。
3、标本采集要求31 患者需空腹 8-12 小时，一般在清晨采集静脉血。
32 采血部位通常为肘部静脉，使用一次性采血针和采血管。
33 采集的血液量根据不同的检查项目而定，一般为 3-5ml。
34 采血过程应严格遵守无菌操作原则，避免溶血和凝血。
4、检测方法及原理41 血清谷丙转氨酶（ALT）和血清谷草转氨酶（AST）：采用速率法，基于酶促反应原理，测定血清中 ALT 和 AST 的活性。
42 总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和间接胆红素（IBIL）：采用重氮法或钒酸盐氧化法，通过化学反应测定胆红素的含量。
43 总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）：采用双缩脲法和溴甲酚绿法，分别测定血清中总蛋白和白蛋白的浓度。
第十章肝胆疾病的实验室检查《考纲要求》1.肝胆生化（1）肝脏的代谢熟练掌握（2）肝脏的生物转化功能熟练掌握（3）胆汁酸代谢紊乱与疾病熟练掌握（4）胆红素代谢与黄疸熟练掌握2.肝胆疾病的检查（1）酶学检查（ALT、AST、ALP、GGT、ChE）方法学评价、参考值及临床意义熟练掌握（2）胆红素代谢产物（血浆总胆红素、结合与未结合胆红素，尿胆红素及尿胆原）和胆汁酸测定的方法学评价及临床意义熟练掌握（3）肝纤维化标志物（Ⅲ、Ⅳ型胶原等）的测定及其临床意义熟悉（4）肝昏迷时的生化变化及血氨测定掌握3.肝细胞损伤时的其他有关检查及临床意义（1）蛋白质代谢异常的检查了解（2）糖代谢异常的检查了解（3）脂代谢异常的检查了解（4）各种急、慢性肝病时综合考虑应选择的试验及其临床意义熟练掌握肝是人体重要的代谢器官，对维持机体内外环境的稳定起着十分重要的作用。
其主要功能有：1.代谢功能：参与糖、脂类、蛋白质、维生素的合成、分解和储存；核酸代谢；激素的生物转化；胆红素和胆酸的代谢。
2.排泄功能：如胆红素、胆酸、药物、某些阴离子染料等的运输和排泄。
3.生物转化功能：参与对药物、毒物等化合物的氧化、还原、水解、结合等。
4.凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的清除等。
在正常情况下，肝脏各种功能有条不紊地进行，当肝脏受到各种致病因素侵袭时，其功能状态和组织结构必然受到影响。
肝的病理状态大致可分为肝细胞损伤、间质反应、胆汁淤积、局限性肝损害及肝血管系统损害五种。
以上病理改变往往合并存在，但有所侧重，从而出现各种肝病的实验室检查特征，导致有关的试验结果异常。
一、肝胆生化（一）肝脏的代谢功能1.糖代谢：肝脏是维持血糖浓度相对稳定的重要器官。
肝脏通过肝糖原的合成分解及糖异生作用维持血糖浓度的恒定。
2.蛋白质代谢：（1）合成与分泌90%以上的血浆蛋白质，其中合成量最多的是白蛋白。
（2）肝脏合成的许多凝血因子和纤维蛋白原等，在血液凝固功能上起重要作用。
（3）转化和分解氨基酸（4）经鸟氨酸循环合成尿素。
3.脂类代谢：肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起重要作用。
（1）肝分解甘油三酯和脂肪酸的能力很强，参与脂肪酸的β氧化，并且进行酮体合成。
（肝脏不利用酮体）（2）肝细胞是合成胆固醇、甘油三酯和磷脂的最重要的器官。
（3）合成某些脂蛋白和载脂蛋白及脂蛋白代谢的酶类，参与脂蛋白的代谢和脂类的运输。
4.维生素：（1）肝脏能储存多种维生素，如维生素A、B、D、E、K及B12等。
（2）肝脏是维生素转化的场所。
胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在C25位上羟化，维生素PP合成NAD+和NADP+，维生素B1合成TPP 等过程均在肝内进行。
5.激素：激素的灭活主要在肝脏进行。
血浆中的类固醇激素进入肝脏，被肝细胞摄取后，进行一系列转化反应，改变了活性，最后生成的代谢终末产物大部分随尿液排泄。
许多蛋白质及多肽激素的灭活和氨基酸衍生的激素（肾上腺素及甲状腺素等）分解代谢主要是在肝脏。
（二）肝脏的生物转化功能1.概念：机体对非营养物质进行代谢的过程。
肝脏是生物转化最重要的器官，肝脏严重受损，生物转化作用减弱。
肺、肠、肾等组织也具有一定的生物转化能力。
2.意义：肝脏的生物转化过程，常在肝细胞的微粒体、线粒体及胞质等处有关酶的催化下，使非极性化合物转化为极性基团，使脂溶性极强的物质增加水溶性，有利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。
3.反应：生物转化分为两相反应。
第一相反应：氧化、还原、水解反应这些反应直接改变物质的基团或使之分解。
第二相反应：结合反应有些物质经过第一相反应即可充分代谢或迅速排出体外，但还有许多物质经过第一相反应后，极性的改变仍不大，必须与某些极性更强的物质（如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等）结合，增加溶解度，或者甲基化、乙酰化等改变了反应，才能最终排出体外。
（三）胆汁酸代谢胆汁酸是胆汁的主要成分，在肝细胞内由胆固醇转化生成。
成年人每日合成400～600mg，均存在胆汁中。
1.分类：2.胆汁酸的功能胆汁酸在脂肪的吸收、转运、分泌和调节胆固醇代谢方面起重要作用。
胆汁酸是脂类消化吸收的乳化剂，也是脂肪酶的激活剂。
3.胆汁酸的肠肝循环（kandaoci ）由肝至肠再至肝的过程，称为肠肝循环。
肠肝循环使有限的胆汁酸发挥最大的作用。
（四）胆红素代谢与黄疸（肝对胆红素的摄取、转化及排泄）1.胆红素代谢（1）生成：体内的胆红素主要来自衰老红细胞中血红蛋白分解产生的血红素。
（2）血中运输：主要以胆红素-白蛋白复合物的形式存在和运输。
（不能被肾小球滤过）（3）肝内代谢：肝脏对胆红素有摄取、转化、排泄的功能。
1）摄取：胆红素随血运输到肝后，在膜上与白蛋白解离，并被肝细胞摄取。
肝细胞内有Y蛋白和Z蛋白的两种色素受体蛋白。
Y蛋白是肝细胞主要的胆红素转运蛋白，Z蛋白对长链脂肪酸具有很强的亲和力。
Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合，并将它运至内质网。
2）转化：肝细胞对胆红素的转化在滑面内质网上进行，在胆红素-尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的催化下，胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素，形成水溶性的结合胆红素（可通过肾脏）。
3）排泄：结合胆红素随胆汁排泄至肠道。
（4）肠内变化：在肠道菌的作用下大部分水解脱下葡萄糖醛酸，还原成无色的胆素原。
正常人每天从粪便排出40～280mg胆素原，它在肠管下段接触空气后被氧化成为棕黄色胆素，随粪便排出，成为粪便的主要色素。
一部分胆素原可被肠黏膜重吸收进入肝门静脉，其中大部分以原形再排入胆道，小部分（0.4～4mg）经体循环随尿排出。
肠梗阻时，尿胆素原减少。
2.黄疸正常人血清总胆红素1.7 ～20μmol/L（0.1～1.2mg/dl）当各种原因导致血液中游离胆红素或结合胆红素升高时，可导致高胆红素血症。
原因：胆红素生成过多。
肝处理胆红素能力下降。
胆红素的排泄受阻。
显性黄疸：血清中胆红素浓度超过34.2μmol/L时，含有较多弹性蛋白的巩膜、黏膜及皮肤与胆红素有较强的亲和力，最容易导致胆红素沉积，出现黄染现象，称为显性黄疸。
隐性或亚临床黄疸：血清中胆红素浓度超过正常值，但低于34.2μmol/L，则无肉眼可见黄疸。
血中大量的胆红素还可通过血脑屏障，与脑部基底核的脂类结合，将神经核染黄，导致核黄疸，影响神经组织功能，出现胆红素脑病。
【习题】肝脏功能严重受损时不可能出现的情况是A.血清ALT升高B.A/G比值降低C.生物转化作用加强D.血清总胆红素升高E.胆汁酸合成障碍『正确答案』C『答案解析』在人体的新陈代谢过程中，体内物质不断代谢，产生一些生物活性物质及代谢终末产物并有外界进入的异物（如毒物、药物、食物添加物、致癌物及其他化学物质）。
这些内生及外来物质主要在肝脏进行生物转化。
当肝脏功能受损时，生物转化功能会减低。
有关生物转化叙述错误的是A.主要在肝脏进行B.主要在肾脏进行C.第一相反应包括氧化、还原、水解反应D.不是单纯的解毒作用E.使脂溶性极强的物质增加水溶性有利于排出『正确答案』B『答案解析』生物转化主要在肝脏进行。
对胆红素叙述错误的是A.体内的胆红素主要来自于血红素B.在血中和白蛋白结合运输C.肝细胞的Y蛋白和Z蛋白参与胆红素代谢D.胆红素和白蛋白结合称为结合胆红素E.在肠道内可转变成无色的胆素原『正确答案』D『答案解析』Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合，并将它运至内质网。
肝细胞对胆红素的转化在滑面内质网上进行，在胆红素-尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的催化下，胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素。
二、肝胆疾病的检查肝脏疾病的生化改变包括胆红素代谢障碍、胆汁酸代谢障碍、血清酶异常、血浆蛋白异常等。
（一）酶学检查方法学评价及临床意义1.血清转氨酶及其同工酶测定氨基转移酶是催化α-氨基酸和α-酮酸之间氨基转移的酶。
用于检测肝细胞损伤程度的主要是丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。
两种酶的检测采用酶动力学方法，诊断酶学一章已作介绍。
ALT按含量多少顺序为肝脏、肾脏、心脏、骨骼肌等。
肝细胞的ALT主要存在于细胞质中，只有少量在线粒体中。
肝细胞中ALT活性比血清高2850倍，有1%的肝细胞损伤，就足以使血液中ALT活性升高1倍。
AST按含量多少顺序为心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏等。
肝细胞中AST大部分（60%）存在于线粒体中，少部分存在于胞质中。
AST有两种同工酶，存在于胞质中的称为胞质AST（c-AST）；存在于线粒体中的称为线粒体AST（m-AST）。
正常血清中大部分为c-AST，m-AST仅占10%以下。
【参考值】ALT：＜40U/L（37℃）（酶速率法）AST：＜45U/L（37℃）（酶速率法）8～40U/L（37℃）（连续监测法）AST/ALT：1.15左右【临床意义】ALT和AST均属于肝细胞内非特异性功能酶，生理情况下血清转氨酶活性很低。
（1）急性病毒性肝炎ALT虽不特异，但是最敏感的指标。
在急性肝炎过程中，血清ALT活性高低多与临床病情轻重相平行。
肝炎患者血清ALT变化规律一般为三种：1）急性病毒性肝炎早期ALT升高，出现黄疸后ALT急剧升高，高峰可达正常人的10倍以上，黄疸极期，ALT迅速下降。
某些无黄疸患者早期ALT也可急剧升高，达高峰后迅速下降至100～200U/L时，常常持续一段时间后恢复正常。
2）部分无黄疸型肝炎患者早期ALT升高不明显，长期留于较高水平，持续数月或数年而转为慢性肝炎。
3）轻型无黄疸型肝炎一过性ALT升高，很快恢复正常。
ALT的半寿期为（47±10）h，AST的半寿期为（17±5）h，急性肝炎恢复期AST先于ALT恢复正常。
在急性肝炎时肝细胞轻度损害，线粒体未受破坏，血中ALT升高程度大于AST，AST/ALT比值降低，而且血清中AST大部分为c-AST，如线粒体受到破坏，血清m-AST升高。
m-AST升高是肝细胞坏死的指征。
重症肝炎临终期的可出现“酶胆分离”现象，预后极差。
（2）慢性肝炎和脂肪肝慢性迁延型肝炎ALT、AST轻度上升，不超过参考值的3倍，有时可降至正常，其他肝功能试验正常。
当病变累及线粒体时AST升高程度可超过ALT。
慢性活动型肝炎ALT多数升高至参考值3～5倍以上，长期维持在较高水平。
伴有肝坏死时ALT可升高到参考值10倍以上。
脂肪肝，ALT可持续轻度升高并伴有高脂血症。
急性肝炎时AST/ALT比值小于1，慢性肝炎时、肝硬化时AST/ALT比值大于1。
（3）肝硬化肝硬化代偿期患者血清ALT可轻度增高或正常，失代偿期ALT可持续升高。
胆汁淤积性肝硬化ALT活性较高可与黄疸平行。
肝硬化病变累及线粒体时，多数AST升高程度超过ALT。
（4）原发性肝癌ALT可正常或轻中度升高，提示可能并发肝坏死，预后严重。
