第15章--甾体激素药物

甾体药物体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。

甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。

理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。

C H3C H3C H3C H35α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。

其四个环都是反式稠合。

C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。

当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。

在环平面的下方时，用α表示。

当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。

甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。

甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。

若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素；C H3C H3C H3C H3C H3C H3孕甾烷雄甾烷雌甾烷他们之间的相互关系为：雌性激素雌甾烷雄性激素性激素雄性激素雄甾烷蛋白同化激素甾体激素孕激素糖代谢皮质激素孕甾烷肾上腺皮质激素盐代谢皮质激素第一节雄性激素及同化激素雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。

雄性激素还具有蛋白同化活性，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉生长发达，骨骼粗壮。

临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。

而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。

1、雄性激素及同化激素雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，OHOHOHOHH无实用价值。

睾酮(Testosterone)是从动物睾丸中分离得到作用较强的内源性雄性激素。

其他天然雄性激素还有雄烯双酮、雄烯三酮、11β-羟基-雄烯双酮等。

OH HOHH OH HOH H（雄酮）（睾酮）睾酮在消化道易被破坏，因此口服无效，为增加其作用时间，将17位的羟基进行酯化，可增加脂溶性，减慢代谢速度，如丙酸睾酮（Testosterone propionate)。

甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。

分类：1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。

本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。

结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。

2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。

结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。

3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。

典型药物为黄体酮。

中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。

结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。

4.雌激素：又称卵泡激素。

雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。

结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。

口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。

多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。

鉴别试验：呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。

药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。

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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、四氮唑比色法可用下列哪个药物的含量测定
A:醋酸地塞米松注射液
B:睾丸素
C:雄性激素
D:醋酸地塞米松片
E:孕激素
答案:A
2、醋酸地塞米松中硒的检查采用的方法
A:氧瓶燃烧有机破坏后茜素氟蓝比色法测定
B:氧瓶燃烧有机破坏后四氮唑比色法
C:氧瓶燃烧有机破坏后，加盐酸羟胺还原，与2,3-二氨基萘缩合，紫外法测定含量 D:氧瓶燃烧有机破坏后，加过氧化氢氧化，与2,3-二氨基萘缩合，紫外法测定 E:用湿法有机破坏，加过氧化氢氧化，与2,3-二氨基萘缩合，紫外法测定
答案:C
3、属于黄体酮灵敏专属的鉴别反应
A:与异烟肼反应
B:与亚硝基铁氰化钠的反应
C:与硝酸银的反应
D:与四氮唑的反应
E:与硫酸的反应
答案:B。

第十五章 甾体激素类药物分析（一）最佳选择题1．黄体酮的专属反应是A．与硫酸的反应 B.斐林反应 C.与亚硝基铁氰化钠的反应D. 异烟肼反应E.硝酸银反应2.甾体激素类药物的基本结构是A．分子结构中含酚羟基B．分子结构中具有炔基C．分子结构中含芳伯氨基D. 分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核E．分子结构中含醇酮基3.与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是A.黄体酮B.醋酸地塞米松C.炔雌醇D．甲睾酮 E.苯丙酸诺龙4．炔孕酮中存在的特殊杂质是A.氯化物 B．重金属 C．铁盐D．淀粉 E．有关物质5．地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查方法是A.磷钼酸比色法B. HPLC法 C．红外分光光度法D．三氯化铁比色法 E. TLC法6．氢化可的松红外吸收光谱图中，羰基的伸缩振动波数是A．3600-3300cm-1 B．3300-3000cm-1 C.3000-2700cm-1D．2400-2100cm-1 E．1900-1650cm-17．可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是A.氢化可的松 B．炔诺酮 C.雌二醇D．四环素 E．青霉素8．TLC法检查“有关物质”，采用自身稀释对照法进行检查时，所用对照溶液是A. 所检杂质的对照品 B．规定对照品的稀释液 C．规定使用的对照品D．供试品的稀释液 E．所检药物的对照品9．各国药典对甾体激素类药物常用HPIC法测定其含量，主要原因是A. 它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法B．不能用滴定分析法进行测定C．由于“有关物质”的存在，色谱法可消除它们的干扰D. 色谱法比较简单，精密度好E．色谱法准确度优于滴定分析法10．可同时用于甾体激素类药物的含量测定和“有关物质”检查的方法是A.TLC法 B．薄层色谱洗脱分别定量法 C.计算分光光度法D.紫外分光多波长法 E．高效液相色谱法(二)配伍选择题[11-13]A.显有机氟化物的鉴别反应 B．可发生硫色素反应C．加硝酸银试液，生成白色沉淀 D．可发生戊烯二醛反应E．与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料以下药物的鉴别反应是11．炔雌醇12．地塞米松磷酸钠13．苯甲酸雌二醇[14-16]A. 四氮唑比色法 B．硫酸呈色反应 C.气相色谱法D．硝酸银-氢氧化钠滴定法 E．异烟肼比色法14．利用分子中的乙炔基所建立的分析方法为15．利用Δ4-3-酮基所建立的分析方法为-α-醇酮基所建立的分析方法为16．利用C17[17-18]A.高效液相色谱法 B．荧光分析法 C．气相色谱法D．紫外-可见分光光度法 E．异烟肼比色法17．倍他米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查所采用的方法为18．地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查所采用的方法为(三)多项选择题19．关于药物结构特征下列说法正确的有A.雌激素的A环为苯环 B．黄体酮具有甲酮基上有角甲基 D.雌二醇具有酚羟基C.炔雌醇C10E．醋酸地塞米松C上为α-醇酮基的醋酸酯1720. 下列试剂中，可用于氢化可的松反应呈色鉴别的有A．2，4-二硝基苯肼 B．浓硫酸 C.硫酸苯肼／H+D．异烟肼／H+ E．红四氮唑／OH-21. 甾体激素类药物应检查的特殊杂质有A.硒 B．游离磷酸盐 C.聚合物D．甲醇和丙酮 E．其他甾体22．测定雌二醇含量可采用的方法有A.HPLC法 B．UV法 C．四氮唑比色法D．Kober反应比色法 E．异烟肼比色法23．以下属于的四氮唑盐有A．RT B．BT C．BTB D．TTC E．TB(四)是非判断题24．红外光谱法鉴别甾体激素类药物，《中国药典》主要采用对照品对照法( )位有甲酮基，这些结构特征都可以供分析用( ) 25．孕激素的A环为苯环，C1726．许多甾体激素能与强酸反应呈色，其中与磷酸的呈色反应应用广泛( ) (五)简答题27．用合适的化学方法区分下列药物：氢化可的松(A)、甲睾酮(B)、黄体酮(C)和雌二醇(D)。

、A1、醋酸地塞米松与碱性酒石酸铜反应的依据是A、醋酸地塞米松C17- a醇酮基具有还原性B、醋酸地塞米松酯的水解反应C、△ 1, 4-3-酮的组合反应D、双键共轭体系的特征E、母核特性【正确答案】A【答案解析】与斐林试剂的反应：醋酸地塞米松的C17- a醇酮基具还原性，可与斐林试剂反应生成橙红色氧化亚铜沉淀，《中国药典》依此原理进行鉴别。

【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】2、《中国药典》中醋酸地塞米松注射液的含量测定采用四氮唑比色法，正确的反应条件是A、还原产物在256nm处最大吸收B 、氯化三苯四氮唑C、25 C暗处放置10minD、氢氧化钠E、以水为溶剂【正确答案】B【答案解析】C17- a醇酮基有还原性，强碱性条件下可将四氮唑盐，如氯化三苯四氮唑还原成红色的三苯甲（月朁），后者在485nm 的波长处有最大吸收，可用比色法测定含量。

醋酸地塞米松注射液含量测定法：取供试品，摇匀，精密量取5ml（约相当于醋酸地塞米松25mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，使醋酸地塞米松溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取醋酸地塞米松对照品约25mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，分别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1ml，摇匀，再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25 C的暗处放置40〜50分钟，在485nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。

【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】3、利用四氮唑比色法测定醋酸地塞米松注射液含量时，需在碱性条件下进行，《中国药典》采用的碱是A、氢氧化钾B、三乙胺C、氯化铵D、氢氧化钠E、氢氧化四甲基铵【正确答案】E【答案解析】醋酸地塞米松注射液含量测定法：取供试品，摇匀，精密量取5ml（约相当于醋酸地塞米松25mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，使醋酸地塞米松溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取醋酸地塞米松对照品约25mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。