甾类激素药物

甾类激素药物王泊杨王彧王振辉1甾类激素药物定义甾体激素类药物(steroid hormone drugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。

皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松(cortisone acetate)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸地塞米松(oexamethasone acetate)、醋酸氟轻松(fluocinonide)等。

性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮(methytestosterone)、苯丙酸诺龙(norandrostenolone)、快雌醇(ethinylestradiol)、黄体酮(progesterone)等药物。

中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。

2甾类激素药物结构特点及分析天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。

结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。

许多甾体激素分子中存在Δ4-3-酮基（C=C-C=O）和苯环（C=C-C=C）共扼系统，因而在紫外光区有特征吸收，240nm附近有最大吸收，有苯环的在280nm附近有最大吸收。

3甾类激素药物的生产(1)目前各类具有生理活性甾类激素药物的基本都是从动物和高等植物中的甾体化合物进行降解，去除侧链而获得的。

因动物来源的原料来源少、含量低、成本高，不能满足生产的需要。

所以以植物资源来进行生产是制备甾类激素药物主要方式。

甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。

分类：1.肾上腺⽪质激素：⽪质酮衍⽣物，如可的松、泼尼松、地塞⽶松等。

本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。

结构特点是具有21个C原⼦：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有⾓甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些⽪质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。

2.雄性激素及蛋⽩同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、⼗⼀酸睾酮等；蛋⽩同化激素有苯丙酸诺龙。

结构特点：雄性激素具有19个C原⼦；蛋⽩同化激素具有18个C原⼦（C10上⽆⾓甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：⽆侧链，多数是⼀个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。

3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。

典型药物为黄体酮。

中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、⼰酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。

结构特点：具有21个C原⼦；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、⼰酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。

4.雌激素：⼜称卵泡激素。

雌⼆醇、炔雌醚、苯甲酸雌⼆醇、戊酸雌⼆醇、炔雌醇原料及制剂等。

结构特点：具有18个C原⼦；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：⽆⾓甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有⼄炔基。

⼝服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。

多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮⼀致；有的在C17上具有β-羟基、α-⼄炔基或甲酮基；有的在C10上⽆⾓甲基，与雌激素相同。

鉴别试验：呈⾊反应1.与强酸的呈⾊反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、⾼氯酸、盐酸等呈⾊，其中与与硫酸的呈⾊反应应⽤较⼴。

药品名称颜⾊荧光加⽔稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙⽆颜⾊消失溶液澄清氢化可的松棕黄⾄红绿⾊黄⾄橙黄微带绿⾊荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙⽆黄⾄蓝绿泼尼松龙深红⽆红⾊消失，灰⾊絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞⽶松磷酸钠黄或红棕⽆某些甾体激素药物与硫酸-⼄醇或硫酸-甲醇作⽤⽽呈⾊。

第十三章甾类药物一、甾类激素药物的概述（一）甾类激素药物的分类和命名1．甾类激素药物的分类甾类激素药物的基本结构为甾烷即环戊烷并多氢菲，按药理作用分为性激素和皮质激素；按化学结构分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷类。

C13上都有角甲基的为雄甾烷；C10、只C13上有角甲基的为雌甾烷；C10、C13上有角甲基，C17上两个碳的取代基为孕甾烷。

2．甾类激素药物的命名首先选择母体，多以雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷为母体；也可以类似药物为母体。

然后在母体前加上取代基的位置、构型和名称。

（二）甾类激素药物的一般性质1．官能团的反应（1）羰基的反应：C3、C11、C20位上若有酮基的药物可与肼生成腙，C3位上的最易反应。

也可与盐酸羟胺、盐酸氨基脲等缩合成相应的衍生物。

（2）α-醇酮基的还原性：C17位上有α-醇酮基的药物可被氧化剂氧化成相应的酸，氧化剂的颜色变化可供鉴别。

（3）甲基酮的反应：C17位有甲基酮的药物可与亚硝基铁氰化钠生成阴离子复合物而显色。

（4）羟基反应：羟基能与酸生成酯，可测熔点供鉴别；其酯也可与羟胺生成异羟肟酸再与Fe3+显色供鉴别。

2．与强酸显色反应：药典多采用与硫酸的显色反应，可能是甾体分子中的羟基在酸的作用下质子化后，发生分子重排形成新的共轭体系而显色。

3．红外分光光度法：因专属性高，我国药典都采用红外吸收图谱比较法进行甾类药物的鉴别。

二、甾类激素药物（一）雄激素类药物基本结构为19碳原子的雄甾烷，结构特点是具有4-烯-3-酮和17β-羟基官能团。

甲睾酮1．本品为睾丸素17位上多一个α-甲基，又名甲基睾丸素。

2．睾丸素17位上的羟基易被代谢，作用时间短，又可被消化道破坏不能口服。

17位上引入甲基后，使仲醇变为叔醇增加位阻作用而难被肝脏代谢并可以口服，为可口服、长效的雄激素药。

苯丙酸诺龙1．雄甾烷C10上去角甲基，雄性作用降低，蛋白同化作用增强。

C17位上的羟基与苯丙酸成酯。

2．C3位上的酮基有羰基反应，除了与肼成腙外，还可与氨基脲缩合成缩氨脲衍生物测熔点用于鉴别。