皮肤刺激性腐蚀性试验技术指导原则》起草说明

安全技术说明书根据GB/T 16483-2008第 1 页 共 9 页LOCTITE PC 5070 TAPE 又名 Pipe Repair Kit TAPE安全技术说明书编号 : 157264V 001.4修订: 31.07.2012 发布日期: 05.07.2018化学品中文名称: LOCTITE PC 5070 TAPE 又名 Pipe Repair Kit TAPE企业信息：汉高（中国）投资有限公司 张衡路928号 201203 中国上海市浦东新区中国电话： +86-21-2891 8000 传真：+86-21-2891 5137生效日期: 31.07.2012应急信息： 应急电话：+86 532 8388 9090 (24小时)。

物质或混合物的分类根据GB 13690-2009 （化学品分类和危险性公示通则）：危险分类 危险类别 接触途径 靶器官 急性毒性第4类 食入 严重眼损伤/眼刺激第2A 类 眼睛接触 特定目标器官毒性－单次接触 第3类肺 皮肤腐蚀/刺激 第2类 皮肤接触 致癌性 第2类 呼吸过敏性 第1A 类 吸入 皮肤敏化作用第1A类皮肤接触标签要素根据GB 15258-2009 （化学品安全标签编写规定）：象形图:信号词:危险危险性说明:H302 吞咽有害。

H319 造成严重眼刺激。

H335 可能引起呼吸道刺激。

H315 对皮肤有刺激。

H351 怀疑会致癌。

H334 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难。

H317 可能引起皮肤过敏。

防范说明（预防）：P264处理后要彻底洗净P270使用本产品时不得进食、饮水或吸烟。

P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。

P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。

P271只能在室外或通风良好之处使用。

P201在使用前获取特别指示。

P202在读懂所有安全防范措施之前切勿搬动。

P281使用所需的个人防护设备。

P285如通风不足，须戴呼吸防护装置。

指导原则编号: 【Z】G P T 4-1中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则二○○五年三月目 录一、概述 (1)二、基本内容 (2)（一）基本原则 (2)（二）刺激性试验 (3)（三）光毒性试验 (4)（四）溶血性试验 (5)（五）结果分析及评价 (6)（六）常见问题及处理 (7)（七）不同剂型的中药、天然药物试验项目的选择 (9)三、参考文献 (10)四、附录 (11)（一）刺激性试验方法 (11)1、血管刺激性试验 (11)2、肌肉刺激性试验 (12)3、皮肤刺激性试验 (12)4、粘膜刺激性试验 (15)（二）光毒性试验方法 (20)（三）溶血性试验方法 (22)1、常规体外试管法（肉眼观察法） (22)2、改进的体外溶血性试验法（分光光度法） (24)3、体外红细胞计数法 (25)4、体内溶血试验法（红细胞计数法） (25)五、著者 (25)中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则一、概述刺激性是指中药、天然药物制剂（包括活性成分和赋形剂）经皮肤、粘膜、腔道、肌肉、血管等非口服途径给药，经局部吸收或注射后对给药部位以及全身产生的毒性作用，包括血管、肌肉、粘膜等刺激性。

溶血性是指中药、天然药物制剂（包括活性成分和赋形剂）产生的溶血或红细胞凝聚等反应。

它是临床前安全性评价的组成部分。

中药、天然药物制剂，包括活性成分或组分、配伍后产生的新成分、体内代谢物、制备过程中的杂质、辅料及制剂的理化性质（如pH、渗透压等）等均是可能导致给药部位毒性或溶血性反应产生的因素。

因此，为了指导临床合理用药，提示临床应用时可能出现的毒性反应和程度、安全剂量或浓度、安全范围、临床研究监测指标、解毒或解救措施等，应进行中药、天然药物制剂局部应用的毒性试验。

本指导原则旨在阐明进行临床前非口服途径给药的毒性研究的目的、意义和重要性，阐明进行中药新药安全性评价的基本原则、相关技术要求及该领域存在的问题，阐明应利用具体问题具体分析的方法，针对药物的自身特点，结合药学、药效学、其他毒理学及临床应用信息，通过合理、客观的试验设计和研究，探索、揭示或发现中药、天然药物非口服途径给药的毒性反应，预测临床应用中可能存在的潜在毒性，指导临床用药。

中药新药质量硏究技术指导原则（征求意见稿）起草说明—、起草背景质量研究是中药新药研究的重要内容，对生产过程控制、确走药品关键质量属性、建立质量标准和保障药品质量稳定可控具有重要意义。

目前,我国尚未有专门的中药新药质量研究技术指导原则，为进一步规范和指导中药新药质量硏究，满足药品安全、有效、质量可控的要求，促进中药产业高质量发展，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE ）组织研究制走了《中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称指导原则X二、起草过程2018年5月，CDE启动了本指导原则制定工作，成立了指导原则起草专家组。

随后召开了专家参加的指导原则启动会，确定了指导原则的框架和基本要求。

会后由专家起草了指导原则初稿。

2018年11月，召开了第一次指导原则专家讨论会,对指导原则初稿进行了充分地讨论和修订”会后形成了指导原则修订稿。

通过广泛征求企业、研发单位等业界专家意见, 经多次讨论修改,形成了本指导原则的征求意见稿。

三、主要起草思路本指导原则是在中医药理论指导下,以保证药品安全、有效、质量可控为目标，指导研究者通过对药材/饮片、关键中间体和制剂及全过程的质量研究,构建符合中药特点的质量控制体系，保证中药新药质量稳定可控。

四、需要说明的问题（一）药品质量研究的主体责任意识本指导原则旨在为中药质量研究提供参考,药品上市许可持有人或生产企业对药品的质量负有主体责任,应加强中药生产全过程的质量研究和质量控制。

（二）坚持传承与创新中药新药在进行质量研究时应尊重传统中医药理论与实践,创新硏究思路和方法”重视基于传统经验的质量识别方法的应用和传承。

鼓励采用新技术、新方法开展中药新药质量研究。

（三）强调关键中间体质量研究关键中间体的质量硏究在中药新药质量硏究中十分重要,其物理性质硏究是制剂处方设计的基础；化学成分硏究和生物活性测走是生产过程控制和质量标准建立的基础;更应重视与安全性相关的质量硏究。

化妆品多次皮肤刺激性试验结果分析分析化妆品多次皮肤刺激性试验结果,了解化妆品对动物皮肤的刺激作用,并进行安全性的评价。

方法按《化妆品卫生规范》中的“皮肤刺激性/ 腐蚀性试验”方法进行检测。

结果2010年共对269份化妆品进行了多次皮肤刺激性试验,总合格率为98.14%。

除防晒类和芳香类，其他化妆品的合格率均为100 %。

国产化妆品合格率为100 % ,进口化妆品的合格率为97.38%。

所有受检样品中,无刺激性的占84.76% ,轻刺激性的占13.38%,中刺激性的占1.86%。

结论大部分化妆品对动物皮肤不具刺激性，表明有较高的安全性，但任有一部分化妆品具有不同程度的刺激性,即具有潜在危害性。

卫生毒理随着化妆品在生活中的广泛的使用，其使用的安全性显得越来越重要。

为了保证化妆品的质量，在起投入市场前必须对其进行安全性检测。

化妆品可用于人体表面任何部位（皮肤、毛发、指甲、口唇等），但在安全使用化妆品时首先表现在皮肤。

多次皮肤刺激性试验是反映受试物对皮肤的慢性积累刺激性作用，是评价化妆品卫生质量的一项重要的毒理学指标。

根据《化妆品卫生规范》（2007）对2010年送检的269份化妆品进行了多次皮肤刺激性试验，结果分析如下。

1 材料和方法1.1 样品来源及处理2010年由化妆品生产企业或经销企业委托本中心检验的化妆品，其中国产化妆品105份，进口化妆品297份。

液体受试物一般不需稀释，直接使用原液。

若受试物为固体，应将其研磨成细粉状，并用水或其它无刺激性溶剂充分湿润，以保证受试物与皮肤有良好的接触。

使用其它溶剂，应考虑到该溶剂对受试物皮肤刺激性的影响。

特殊产品如染发类、育发类等按其使用说明书中规定的比例和方法配制后用于试验。

1.2 试验动物由四川省实验动物专委会养殖场提供的日本大耳白兔，雌雄各半，体重2.0-2.5kg，动物合格证号：SCXK(川)2008-14，普通级。

动物采用单笼饲养，动物房使用许可证号SYXK[川]2008-043、开放系统，温度18～-28℃，相对湿度40%～-70%。

保健用品毒理学评价程序和检验方法 第4部分：皮肤刺激性试验警示——使用本标准的人员应有正规实验室工作的实践经验。

本标准并未指出所有可能的安全问题。

使用者有责任采取适当的安全和健康措施，并保证符合国家有关法规规定的条件。

1 范围本标准规定了保健用品毒理学皮肤刺激性试验评价程序。

本标准适用于保健用品毒理学皮肤刺激性试验检验方法。

2 皮肤刺激性试验检验方法2.1 材料2.1.1 动物多种哺乳动物均可被选为实验动物，首选白色家兔。

应使用成年、健康、皮肤无损伤的动物，雌性和雄性均可，但雌性动物应是未孕和未曾产仔的。

实验动物至少要用4只。

实验动物应单笼饲养，试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3d时间。

实验动物及实验动物房应符合国家相应规定。

选用常规饲料，饮水不限制。

2.1.2 受试物液态受试物一般不需稀释，可直接使用原液，膏状受试物，可直接使用原膏霜。

若受试物为固体，应将其研磨成细粉状，并用水或其它无刺激性溶剂充分湿润，以保证受试物与皮肤有良好的接触。

使用其它溶剂，应考虑到该溶剂对受试动物皮肤刺激性的影响。

受试物为强酸或强碱（pH值≤2或≥11.5），可以不再进行皮肤刺激试验。

此外，若已知受试物有很强的经皮吸收毒性，经皮LD 50小于200 mg/kg BW或在急性经皮毒性试验中受试物剂量为5000 mg/kg BW 仍未出现皮肤刺激作用也无需进行急性皮肤刺激性试验，LD 50计算见附录B。

2.1.3 仪器2.1.3.1 体重秤,精确到0.1 Kg；2.1.3.2 放大镜。

2.2 试验方法2.2.1 皮肤急性刺激试验（一次皮肤涂抹试验）皮肤急性刺激试验步骤：a)试验前约24 h，将实验动物背部脊柱两侧毛剪掉，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约3 cm×3 cm；b)取受试物约0.5 mL（g）直接涂在皮肤上，然后用二层纱布（2.5 cm×2.5 cm）和一层硫酸纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。

表6 皮肤反应的评分标准红分水分斑和焦痂形成 值 肿形成 值 无0无0红斑 水肿非1非1常轻的红斑，勉强可见 常轻度水肿，勉强可见明2轻2显的红斑 度水肿（边缘清晰）中3中13度至重度的红斑 度水肿（皮肤隆起约mm）重焦4重1域4度红斑（鲜红色）至轻度痂形成（深层损伤）度水肿（皮肤隆起大于mm，并超过涂受试物的区）4.5 结果评价单纯涂受试物而未经照射区域未出现皮肤反应，而涂受试物后经照射的区域出现皮肤反应分值之和为2或2以上的动物数为1只或1只以上时，判为受试物具有光毒性。

（二）过敏性试验方法1、被动皮肤过敏试验（PCA）将致敏动物的血清（内含丰富的IgE抗体）皮内注射于正常动物。

IgE 与皮肤肥大细胞的特异受体结合，使之被动致敏。

当致敏抗原激发时，引起局部肥大细胞释放过敏介质，从而使局部血管的通透性增加，注入染料可渗出于皮丘，形成蓝斑。

根据蓝斑范围判定过敏反应程度。

1.1 实验动物PCA反应常用的动物是大鼠，亦用小鼠，有时根据试验需要用豚鼠，选择动物时应考虑IgE的出现时间。

1.2 试验分组应设立阴性、阳性对照组和受试物不同剂量组。

阴性对照组应给予同体积的溶媒，阳性对照组给予1-5mg/只牛血清白蛋白或卵白蛋白或已知致敏阳性物质，受试物低剂量组给予临床最大剂量（/kg或m2），受试物高剂量组给予低剂量的数倍量。

每组动物数至少6只。

1.3 致敏1.3.1 抗体的制备选择容易产生抗体的给药方法，如静脉、腹腔或皮下注射等，隔日一次，共3-5次。

末次致敏后10-14天左右采血，2000转/分离心10分钟，分离血清，-20℃保存，2周内备用。

1.3.2 被动致敏上述各组抗血清应根据反应特点决定稀释倍数，一般用生理盐水稀释成1：2、1：4、1：8、1：16或1：32等。

在动物背部预先脱毛3×4cm2的皮内注射各对应组的抗血清0.1mL，进行被动致敏。

1.4 激发被动致敏24或48小时后，各组静脉注射与致敏剂量相同的激发抗原加等量的0.5-1%伊文思兰染料共1mL，进行激发。