四环素类(多西环素、米诺环素)使用注意事项

大环内酯类抗菌药物儿童肺炎支原体感染药物选择及安全使用问题大环内酯类抗菌药物儿童肺炎支原体肺炎首选大环内酯类抗菌药物为儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的首选抗菌药物，包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。

肺炎或炎症程度是大环内酯耐药病例临床病程重要决定因素。

在大环内酯耐药的病例中，轻症患者对大环内酯有反应，在严重情况下,需要替代有效抗生素。

药物可以替代大环内酯类用于儿童肺炎支原体肺炎其他治疗MPP替代抗菌药物主要包括以下两大类：1、新型四环素类抗菌药物。

主要有多西环素和米诺环素，对耐药MPP具有确切疗效，用于可疑或确定的肺炎支原体耐药的大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎、难治性肺炎支原体肺炎、重症肺炎支原体肺炎治疗。

2、喳诺酮类抗菌药物。

对耐大环内酯类MPP具有确切疗效，用于可疑或确定MP耐药MUMPP>RMMP、SMPP治疗。

替代药物用法用量及注意事项儿童中使用四环素类或氟［!奎诺酮类药物时考虑安全问题1、四环素类四环素常见的不良反应包括胃肠道紊乱、食管炎、儿童牙齿变色，肝毒性、过敏少见。

对矿化组织的亲和力导致其并入人体钙化组织，如牙齿、软骨和骨骼中。

这一重要代谢特征，四环素类禁用于妊娠和8岁以下的儿童。

与牙齿变色相关的因素包括剂量、治疗时间、牙齿矿化阶段和矿化过程的活动度。

短周期治疗疗程对出生后5岁治疗的儿童的牙齿变色可以忽略不计。

考虑当前的感染状况与用药疗效情况，四环素可谨慎作为儿童无其他可选药物情况下的替代药物。

与米诺环素相比，多西环素（强力霉素）与钙的结合程度较小,降低牙齿变色的风险。

米诺环素不良反应更常见，两种药物耐受性良好。

2、氟喳诺酮类氟唾诺酮类药物通常耐受性良好，但由于担心肌肉骨骼不良事件，未在儿童中获得许可。

肌腱断裂也是与喳诺酮类药物相关的罕见并发症。

高龄和既往使用类固醵治疗、基础疾病（包括高胆固醇血症、痛风、类风湿性关节炎等）在成人中被视为危险因素。

其他罕见但潜在的不良反应包括中枢神经系统相关症状（癫痫发作、头痛、头晕、头晕、睡眠障碍、幻觉）和周围神经病变、心脏毒性、血糖紊乱、肝或肾功能不全、超敏性。

支原体肺炎药物治疗药物分类、四环素类药物作用机制、药敏试验方法与药敏折点、药动学特点及临床应用要点临床治疗支原体肺炎有大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类等三大类抗菌药物。

四环素类药物是临床常用的一类抗菌药物，其对包括非典型病原体如支原体、衣原体、军团菌在内的多种病原体均有很强的抗菌活性。

国内外指南推荐其作为社区获得性肺炎一线治疗药物。

多西环素、米诺环素一线治疗成人肺炎支原体肺炎，多西环素、米诺环素也可以作为儿童肺炎支原体肺炎大环内酯类耐药或不能耐受等情况的替代治疗方案。

常用四环素类药物有盐酸多西环素、盐酸米诺环素、替加环素。

药物作用机制1、四环素类药物经被动扩散和依赖能量的主动转运两种方式通过细菌细胞壁进入细胞内，能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合，阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物受体部位结合，抑制细菌蛋白质的合成，达到抑制细菌生长的作用。

2、广谱的甘氨酰环素类药物作用机制与四环素类似，替加环素与细菌核糖体30S亚基结合位点的亲和力是四环素的5倍，能对抗细菌外排及核糖体保护所导致的四环素耐药性，对常见致病菌和多重耐药菌均具有良好的抗菌活性，广泛覆盖革兰阳性菌和阴性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的肠杆菌属细菌、嗜麦芽窄食单胞菌及多重药耐药鲍曼不动杆菌。

药敏试验方法和药敏折点1、肠杆菌目细菌、不动杆菌属细菌等多种病原体推荐使用纸片扩散法、肉汤或琼脂稀释法进行四环素类药物的药敏试验，对其他非肠杆菌目细菌只推荐MIC法。

2、不应常规报告四环素类药物对于脑脊液分离株的药敏结果，因为这类药物并非临床可选药物，可能无法有效治疗流感嗜血杆菌等引起的中枢神经系统感染。

3、对四环素敏感的细菌通常也对多西环素和米诺环素敏感；但对四环素耐药的菌株不能推断其对多西环素和米诺环素耐药。

4、天然对四环素类耐药细菌包括铜绿假单胞菌、摩氏摩根菌、变形杆菌属细菌、普罗威登斯菌等。

第六节四环素类药物包括四环素、金霉素、土霉素及多西环素、美他环素和米诺环素。

一、药理作用与临床评价（一）作用特点与细菌核糖体的30S亚基结合，抑制蛋白质合成。

【口诀TANG】30而立四环素！【原创口诀】30而立四环素，红绿林中50载！也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏——抑制细菌DNA复制。

快速抑菌剂，常规浓度时抑菌，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。

抗菌谱广：尤其适用于立克次体、支原体、衣原体感染，其他包括：螺旋体，G+、G-需氧菌和厌氧菌，某些原虫。

（二）典型不良反应1.四环素牙——与钙离子形成的螯合物在体内呈黄色，沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。

2.肝毒性。

3.肠道菌群失调——轻者引起维生素缺乏，严重二重感染，亦可发生腹泻。

（三）禁忌证1.有四环素类药过敏史者。

2.妊娠期和准备怀孕妇女、8岁以下儿童。

（四）药物相互作用1.与碳酸氢钠、钙剂、镁剂或铁剂合用，吸收减少。

2.与麦角生物碱或其衍生物同时给药时，会增加麦角中毒的风险。

3.可降低血浆凝血酶原活性，故接受抗凝药治疗者需要调整（减少）抗凝血药的剂量。

二、用药监护（一）根据PK/PD参数制定合理给药方案浓度依赖型——尽量减少给药次数。

（二）用药过程监护部分四环素类（多西环素、米诺环素、美他环素、地美环素）使用后，患者可能在日晒时有光敏现象——建议服药后患者不要直接暴露于阳光或紫外线下。

四环素类——光敏反应TANG三、主要药品四环素（1）立克次体。

（2）支原体。

（3）回归热、霍乱、兔热病、鼠疫、布鲁菌病。

治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。

【注意事项】长时间静脉给药——血栓性静脉炎，应尽早改为口服序贯治疗。

米诺环素【适应证】葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒及衣原体感染。

常见应用——痤疮。

【注意事项】1.滞留于食管并崩解时，会引起食管溃疡，故应多饮水，尤其临睡前服用时。

十大类抗菌药物不良反应汇总一、青霉素类：青霉素，阿莫西林等1、过敏反应：可发生过敏性休克（Ⅰ型变态反应）和血清病型反应（Ⅲ型变态反应）。

其它过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。

中国药典临床用药须知规定：患者在使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验。

因此，无论成人或儿童，无论口服、静滴或肌注等不同给药途径，应用青霉素类药物前均应进行皮试。

停药72 h以上，应重新皮试。

2、赫氏反应：赫氏反应的诱发原因是由于药物对梅毒螺旋体的杀灭作用太强，导致梅毒螺旋体大量死亡，大量有害物质从死亡的梅毒螺旋体内溢出以及机体内部的变态反应引起机体出现的不适反应。

3、毒性反应：青霉素肌注区可发生周围神经炎。

鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量本品可引起青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应）。

4、二重感染：治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

所有抗菌药物都可引起二重感染。

二、头孢菌素类：头孢氨苄，头孢地尼等1、过敏反应：说明书明确要求皮试的头孢菌素有：头孢替安、头孢甲肟、头孢米诺钠、头孢替唑钠、头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢噻吩钠等。

2、凝血功能障碍：所有头孢菌素都能抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的导致出血的不良反应，部分头孢菌素尚能在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。

3、双硫仑样反应：使用含有甲硫四唑侧链的头孢菌素数日之后，如果饮用酒精类饮料，有时会出现潮红、恶心、呕吐、出汗、心动过速、呼吸加快，偶有低血压和意识模糊的临床表现，这就是所谓的“双硫仑样反应”。

头孢菌素中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉定、拉氧头孢等均可导致双硫仑样反应，其中头孢哌酮的报告最多，而头孢噻肟、头孢他啶等无甲硫四唑侧链，所以这类头孢菌素不会导致双硫仑样反应。

5、头孢类抗生素脑病：头孢类抗生素的一种并不少见的中枢神经系统毒性反应，在慢性肾功能不全病人，用量过大，静滴速度过快，疗程过长时，药物迅速进入脑组织，即脑脊液中药物的浓度快速升高，干扰正常的神经细胞功能，致严重的中枢神经系统症状，如欣快、幻觉、知觉障碍、反射亢进，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神经系统症状。

一、多西环素－妊娠哺乳用药【妊娠期用药】FDA妊娠分级美国食品药品管理局（FDA) 对本药的妊娠安全性分级为D级。

澳大利亚药物分级澳大利亚药物评价委员会（ADEC) 对本药的妊娠安全性分级为D级。

风险评估1. 本药可通过胎盘进入胎儿体内。

2. 动物试验观察到交配时间延长和精子活力降低、速度减慢、浓度降低，以及着床前、后丢失增加。

3. 妊娠早期使用治疗剂量的本药引起畸形的风险很低，但现有数据不足以排除致畸风险。

有研究发现妊娠早期使用本药与自然流产风险增加有关。

4. 妊娠后半段使用四环素类药物，可使其沉积在发育中的牙齿和骨骼中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长。

5. 未发现母体使用本药增加分娩小于胎龄儿（SGA) 的风险。

6. 有研究发现宫内暴露于四环素类药不增加儿童癌症的总体风险，但可能与特定的癌症有关。

用药建议1. 妊娠期妇女不宜使用本药。

一般情况下，青霉素类和头孢菌素类可能更安全。

2. 本药可用于妊娠期妇女洛基山斑疹热。

3. 通常妊娠和非妊娠期妇女炭疽感染的治疗相同。

妊娠期炭疽暴露后的预防或未累及全身的皮肤炭疽的治疗首选口服环丙沙星，本药可作为替代药物。

4. 妊娠期Q热的治疗建议使用磺胺甲嗯唑／甲氧苄啶。

5. 对于疟疾，妊娠和非妊娠期妇女治疗方式类似。

本药和四环素可用于无并发症疟疾的治疗，然而只有在其他药物不耐受或不可用时才能用于妊娠期妇女治疗。

对于患有严重疟疾的妊娠期妇女应使用注射给药。

二、米诺环素－妊娠哺乳用药【妊娠期用药】FDA妊娠分级美国食品药品管理局（FDA) 对本药的妊娠安全性分级为D级。

澳大利亚药物分级澳大利亚药物评价委员会（ADEC) 对本药的妊娠安全性分级为D级。

风险评估1. 本药可通过胎盘，可能对胎儿造成伤害。

2. 动物试验表明本药可引起胎仔骨骼畸形（肢骨弯曲）、体重降低、母体体重增量明显减少，并且对雄性大鼠的精子形成有不良影响。

3. 已有母体使用本药后发生先天性异常（包括肢体减少）的罕见自发报告。

抗菌药物临床应用基础篇“看药”之道3——抗菌药物概论（糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、替加环素、多黏菌素、磷霉素、呋喃妥因、硝基咪唑类）常见用药疑问MRSA肺部感染，利奈唑胺更有优势吗？选药要考虑哪些方面呢？目录CONTENTSPART 03 多黏菌素PART 02 四环素及甘氨酰环素类PART 01 糖肽类、噁唑烷酮类PART 04 磷霉素、呋喃妥因PART 05 硝基咪唑类作用机理及包含的品种（去甲）万古霉素替考拉宁磷霉素利奈唑胺多黏菌素四环素类替加环素呋喃妥因硝基咪唑类抗菌药物的耐药机制✓肠球菌对万古霉素耐药✓核糖体保护蛋白-四环素类交叉耐药机制靶位结构的改变✓主动外排泵-四环素类交叉耐药、替加环素耐药渗透屏障作用✓嗜麦芽窄食单胞菌、粘液性铜绿假单胞菌对多种抗菌药物耐药生物被膜形成耐药机制汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）糖肽类、噁唑烷酮类糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱MSSA （14237株）与MRSA （7327株）对抗菌药的耐药率（%）102030405060708090100万古霉素利奈唑胺替考拉宁利福平左氧氟沙星环丙沙星庆大霉素T M P -S M Z 克林霉素红霉素青霉素苯唑西林•未发现万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株•MSSA 用苯唑西林、头孢唑啉杀菌作用更强%糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱(2280株)和甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌(8521株)对抗菌药的耐药率（%）102030405060708090100万古霉素利奈唑胺替考拉宁利福平庆大霉素左氧氟沙星环丙沙星克林霉素T M P -S M Z 红霉素青霉素苯唑西林•万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药率低•凝固酶阴性葡萄球菌要注意排除污染%糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱102030405060708090100替考拉宁万古霉素利奈唑胺呋喃妥因磷霉素氨苄西林氯霉素左氧氟沙星环丙沙星庆大霉素利福平红霉素•屎肠球菌对抗菌药的耐药率高于粪肠球菌%株)和屎肠球菌(9885株)对抗菌药的耐药率（%）糖肽类、噁唑烷酮类糖肽类、噁唑烷酮类万古霉素颜青等，临床药物治疗学-感染性疾病汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）糖肽类、噁唑烷酮类共性：MRSA 、MRCNS 、氨苄西林耐药肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致感染。

执业药师专业知识二考试重点：四环素类抗菌药禁忌证，药物相互作用，用药监护一：禁忌证1.有四环素类药过敏史者禁用。

2. 四环素类药可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙袖质发育不良，并抑制胎儿骨儒生长;在动物实验中有致畸胎作用，娃振期和准备怀孕妇女禁用。

3. 本类药可引起牙齿永久性变色，牙轴质发育不良，并抑制骨髓发育， 8 岁以下儿童禁用。

二：药物相亘作用1.四环素类药与抗酸剂如碳酸氢铀合用时，可使前者吸收减少，活性减低。

与钙剂、镜剂或铁剂合用，可与四环素类药形成不溶性络合物，使口服吸收率减少。

2. 四环素类药与其他肝毒性药(抗肿瘤药)合用时可加重肝损害。

3. 麦角生物碱或其衍生物与四环素类同时给药时，会增加麦角中毒的风险。

4. 因四环素类药可降低血浆凝血酶原活性，故接受抗凝药治疗者需要调整抗凝血药的剂量。

三：用药监护(一)根据PKlPD参数制定合理结药方案四环素类药属于浓度依赖型抗菌药物，其用药目标是使血浆峰浓度/最小抑菌浓度;::::10-12.5或AUC/MIC ;:::: 125，尽量减少给药次数，达到满意杀菌效果的同时降低不良反应。

(二)用药过程监护(1)肝肾功能不全者、老年人、全身状态恶化者慎用，如有必要使用时，须调整剂量，并严密监护。

(2) 长期用药期间应定期随访检查血常规及肾功能。

(3) 由于具有前庭神经毒性，米诺环素已不作为脑膜炎奈瑟菌带菌者和脑膜炎奈瑟菌感染的治疗药。

(4) 部分四环素类(多西环素、米诺环素、美他环素、地美环素}使用后，患者可能在日晒时有光敏现象，系由药物汇集于皮内所致，表现为日晒斑加重，早期以手足、口鼻的刺麻等感觉异常为主，继之在裸露的部位出现红斑，偶见大瘤，数日或数周后可消失;少数病例出现丘痊性皮磨和尊麻彦，约259岛发生光敏反应者出现指(趾)甲松动。

因此，建议服药后患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑则应立即停药。

血透病人出现支原体肺炎大环内酯类药物、氟喹诺酮类药物、四环素类药物等药物注意事项支原体肺炎是肺炎支原体感染所致的肺部炎症，可累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。

大环内酯类药物、氟喹诺酮类药物、四环素类药物是治疗支原体肺炎的主要药物。

大环内酯类药物克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素，对支原体属属等非典型病原体有良好的抗菌活性，属于时间依赖性抗菌药物，对常见病原菌有良好的抗菌药物后效应，可用于支原体肺炎的治疗。

大部分大环内酯类药物在轻、中度肾功能不全者中无需调剂量。

血液透析、腹膜透析不会降低大环内酯类药物的浓度。

注意事项可见胃肠道功能紊乱、艰难梭菌感染、肝肾损害、血清胆红素升高合并皮疹、可逆性感觉神经性耳聋、粒细胞缺乏症、血栓性静脉炎、嗜酸性粒细胞增多、超敏反应、Q-T 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、胰腺炎、肌无力综合征等。

血清转氨酶升高超过正常高限三倍时建议避免用药或停药。

Q-T 间期延长者禁用。

氟喹诺酮类药物左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星，对肺炎支原体、衣原体等非典型病原体有良好的杀菌活性，并抗细菌生物被膜，属于亲脂性、浓度依赖性药物，其抗菌谱广、半衰期长、组织浓度高、抗菌活性强、有 PAE，可用于支原体肺炎的治疗。

氟喹诺酮类药物主要经肾脏排泄，肾组织、血药浓度和尿液中浓度均较高。

左氧氟沙星主要经肾脏清除，90% 以上以原形经肾脏排出，慢性肾衰竭（CRF）或透析者适当减量。

莫西沙星属于肝肾双通道代谢药物，约 45% 以原型排泄，约 20% 经尿液，25% 经粪便，慢性肾脏病（CKD）者可按常规剂量使用。

环丙沙星的尿液浓度高，根据肾功能调节用量。

血液透析病人对氟喹诺酮类药物清除率低，透析后无需补充。

注意事项可见恶心、呕吐、腹泻、艰难梭菌相关性腹泻、消化不良、头痛、头晕、便秘、肌腱炎与肌腱断裂、Q-T 间期延长、血糖紊乱、周围神经病变、光敏感性/光毒性/光敏反应、失眠、抽搐、主动脉瘤和主动脉夹层、重症肌无力加剧、过敏反应等。

光破坏是指药物在光照条件下发生化学变化，导致药物的活性降低或失效。

盐酸多西环素（Doxycycline Hydrochloride）是一种广谱抗生素，它属于四环素类药物。

与其他四环素类药物一样，盐酸多西环素也具有一定的光敏性。

在暴露于阳光或强光下，盐酸多西环素分子中的结构会发生变化，导致其活性减弱。

光破坏通常表现为药物分解、氧化或与其他化合物发生反应，从而使药物的药理效果降低。

为了避免光破坏，使用盐酸多西环素时需要注意以下几点：
1. 存储：将盐酸多西环素保存在遮光容器中，避免阳光直射。

2. 包装：药物在包装过程中要使用光不透明的材料进行包装，以减少光的暴露。

3. 用药时间：最好在晚上或避光条件下使用盐酸多西环素，以减少对光的暴露时间。

4. 注意剂量：在使用盐酸多西环素时，按照医生的指导准确使用正确剂量，以确保药物的疗效和安全性。

总之，光破坏是盐酸多西环素等一些药物的一个特点，为了保证药物的疗效，我们需要注意存储、包装和使用时的光照条件。

如有疑问或需要具体用药建议，请咨询医生或药师。

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