四环素类抗生素PPT教学课件(1)
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抗生素—四环素类抗生素(药物化学课件)
天然四环素类抗生素
➢ 一、四环素类抗生素基本结构 ➢ 二、四环素牙 ➢ 三、常用药物
一、四环素类抗生素基本结构
一、概述
7
8
D 9
10
6
5
4
3
C
B
A
11 12
2 1
氢化并四苯
四环素类抗生素由A、B、C、D 四个环组成，是氢化 并四苯的衍生物。
二、四环素牙
临床发现孕妇妊娠后期或5岁以内的儿童服用较多的四环素 类药物后牙齿会变成黄色、变暗灰或灰黑色，而H
NH2
土
OH
霉
H3C OH OHHH N CH3
素
CH3
兽药 饲料 添加剂
➢ 这是因为该类药物能和钙离子结合生成黄色～灰色 的螯合物—四环素钙，它在体内呈黄色并沉积在骨 骼和牙齿上。
➢ 牙齿着色：金霉素呈灰棕色、四环素和土霉素偏于 黄色、去甲金霉素黄色最深。
毒性 大
三、常见药物
OH O OH O O OH
NH2
金
霉 素
Cl HO
H CH3
OH HH N CH3
CH3
OH O
➢ 一、四环素类抗生素基本结构 ➢ 二、四环素牙 ➢ 三、常用药物
一、四环素类抗生素基本结构
一、概述
7
8
D 9
10
6
5
4
3
C
B
A
11 12
2 1
氢化并四苯
四环素类抗生素由A、B、C、D 四个环组成，是氢化 并四苯的衍生物。
二、四环素牙
临床发现孕妇妊娠后期或5岁以内的儿童服用较多的四环素 类药物后牙齿会变成黄色、变暗灰或灰黑色，而H
NH2
土
OH
霉
H3C OH OHHH N CH3
素
CH3
兽药 饲料 添加剂
➢ 这是因为该类药物能和钙离子结合生成黄色～灰色 的螯合物—四环素钙，它在体内呈黄色并沉积在骨 骼和牙齿上。
➢ 牙齿着色：金霉素呈灰棕色、四环素和土霉素偏于 黄色、去甲金霉素黄色最深。
毒性 大
三、常见药物
OH O OH O O OH
NH2
金
霉 素
Cl HO
H CH3
OH HH N CH3
CH3
OH O
四环素类抗生素概述剖析课件
发现与历史
总结词
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，自那 时以来一直是临床常用的抗生素之一。
详细描述
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，当时 科学家们从土壤中分离出了一些能够抑制细菌生长的 物质。经过研究，他们发现这些物质具有共同的化学 结构特征，即含有四个环的稠环。随着研究的深入， 人们逐渐合成了更多具有抗菌活性的四环素类化合物 ，其中最著名的就是四环素。自此以后，四环素类抗 生素成为临床常用的抗生素之一，广泛应用于各种细 菌感染的治疗。
抗菌机理
要点一
总结词
四环素类抗生素通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质 合成，从而发挥抗菌作用。
要点二
详细描述
四环素类抗生素的作用机理是通过与细菌核糖体结合，抑 制细菌蛋白质合成的关键酶。当这些酶受到抑制时，细菌 无法合成细胞所需的蛋白质，导致细菌生长繁殖受阻。此 外，四环素类抗生素还能破坏细菌细胞壁的完整性，进一 步抑制细菌的生长。由于其广谱抗菌作用，四环素类抗生 素在临床治疗中具有重要意义。
四环素类抗生素在用药后1-2小时达 到血药浓度峰值。
04
四环素类抗生素的临床应 用
适应症与疗效
适应症
四环素类抗生素主要用于治疗敏感的 革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和立克 次体感染，包括呼吸道感染、泌尿道 感染、皮肤软组织感染等。
疗效
四环素类抗生素对常见病原菌具有较 强的抗菌活性，尤其在治疗支原体感 染方面效果显著。
耐药性的预防
合理使用抗生素，避免滥用和过度 使用，是预防耐药性产生的重要措 施。
耐药性的分子机制
基因突变
细菌基因突变导致四环素作用靶 点的改变，使药物失去抗菌活性
。
药物外排
四环素类ppt课件
2.
[不良反应]
口服胃肠道反应以土霉素多见，肌注有剧 痛，静脉注射易引起静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症）：长期应用广谱 抗生素后，使敏感细菌受抑制，不敏感细菌 乘机在体内大量繁殖，造成二重感染（菌群 交替症）。 ①白色念珠菌感染、鹅口疮、肠炎、制霉菌 素治疗 ②假膜性肠炎-金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 引起的严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗 出等一旦出现立即停药，口服甲硝唑或万古 霉素可治愈。
分布：可广泛分布于全身各组织，
能透过胎盘，不宜透过血脑屏障。 脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提 高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原 型肾排，尿中浓度高，四环素类有 明显的肝肠循环，胆汁浓度高．
[抗菌谱] 广谱抑菌药。
灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排 泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、 循环衰竭，BP ，苍白。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死 亡。新生儿、早产儿禁用。
2.
其他 二重感染：比四环素少见；亦可致 肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结 膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、 失眠、幻视、中毒性精神病（大剂 量） 4.抑制肝药酶活性，甚至产生严重 毒性
阻止氨基酰-tRNA分子的到达和
与mRNA核蛋白体复合物A位的 结合，从而阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受抑，属抑菌剂，在高 浓度时可有杀菌作用。可使细胞 膜蛋白质缺失，膜通透性改变而 产生杀菌作用。
【耐药机制】
1、由于药物内流减少或主动外排药
物而减少四环素的蓄积。 2、由于存在核糖体保护蛋白，四环 素到达核糖体减少。 3、四环素被酶灭活。
[不良反应]
口服胃肠道反应以土霉素多见，肌注有剧 痛，静脉注射易引起静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症）：长期应用广谱 抗生素后，使敏感细菌受抑制，不敏感细菌 乘机在体内大量繁殖，造成二重感染（菌群 交替症）。 ①白色念珠菌感染、鹅口疮、肠炎、制霉菌 素治疗 ②假膜性肠炎-金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 引起的严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗 出等一旦出现立即停药，口服甲硝唑或万古 霉素可治愈。
分布：可广泛分布于全身各组织，
能透过胎盘，不宜透过血脑屏障。 脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提 高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原 型肾排，尿中浓度高，四环素类有 明显的肝肠循环，胆汁浓度高．
[抗菌谱] 广谱抑菌药。
灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排 泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、 循环衰竭，BP ，苍白。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死 亡。新生儿、早产儿禁用。
2.
其他 二重感染：比四环素少见；亦可致 肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结 膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、 失眠、幻视、中毒性精神病（大剂 量） 4.抑制肝药酶活性，甚至产生严重 毒性
阻止氨基酰-tRNA分子的到达和
与mRNA核蛋白体复合物A位的 结合，从而阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受抑，属抑菌剂，在高 浓度时可有杀菌作用。可使细胞 膜蛋白质缺失，膜通透性改变而 产生杀菌作用。
【耐药机制】
1、由于药物内流减少或主动外排药
物而减少四环素的蓄积。 2、由于存在核糖体保护蛋白，四环 素到达核糖体减少。 3、四环素被酶灭活。
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
四环素类及氯霉素
【不良反应】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢 复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无 关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯
霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能 力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸 不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
O OH
CH3 O
OO
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】（C10酚-OH和C12烯 醇羟基）
与钙或镁形成不溶性盐。 与铁离子形成红色络合物。 与铝离子形成黄色络合物。 与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆 汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在 新形成的牙齿和骨骼中。
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
四环素类抗生素PPT课件
分类
➢天然品
金霉素、土霉素、四环素和地美环素 金霉素不良反应多，仅外用
➢人工半合成品
多西环素（强力霉素）、米诺环素、美他环素
➢快速抑菌剂，高浓度对某些细菌呈杀灭作用 ➢广谱抗菌剂
四环素 tetracycline
抗菌特点
➢广谱快速抑菌剂抑制，G+菌>G-菌 ➢G（ + ）<青霉素、头孢 ➢G（ - ）<氨基糖苷、氯霉素
药物
抗菌机制
耐药机制
大环内酯类
（快速抑菌剂）
林可霉素类
（快速抑菌剂）
第二节 氯霉素 chloramphenicols
是治疗伤寒，副伤寒的首选 药，治疗厌氧菌感染的特效 药物之一。
研究发现
氯霉素由大卫·戈特利布（David Gottlieb）于 1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉 链丝菌（Streptomyces venezuelae）成功分离， 于1949年首次化学合成并引入临床试验。
伤寒、结核、变形杆菌、铜绿假单孢菌无效（与 氨基糖苷类区别）
➢主要用于立克次体病、衣原体病、支原体病及螺
旋体病的临床治疗
【作用机制】
➢与核糖体30S亚基特异性结合，阻止蛋白质起始复合物 的形成，阻止氨基酰tRNA进入A位，阻碍肽链延长和蛋 白质的合成 。 ➢增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA 复制 ➢属抑菌剂，在高浓度时可有杀菌作用。
Chapter 42
四环素类及氯霉素类抗生素
Tetracyclines and chloramphenicols
Shenyang Medical College
第一节 四环素类抗生素 tetracyclines
OH O
四环素类抗生素PPT课件
常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
6
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
7
半人工合成四环素类
四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
1
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
2
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药 物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护 措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。
12
13
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
8
氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏
体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
6
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
7
半人工合成四环素类
四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
1
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
2
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药 物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护 措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。
12
13
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
8
氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏
体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
四环素类抗生素概述ppt课件
第二节 四环类抗生素 ）
一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 基本结构：
分类
可变部分
H3C
CH3
N
7
6
5
4
H
OH
天然10类：土霉1素1 、四环12素、金霉1 素
OH O
OH O
OH O H2N
半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素
1
结构通式：
特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。 抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
H3C
OH
N CH3 COH
O
OH
O
H2N
7
H3C
OH
H
OH
O
OH
N CH3 CH3
OH OH
O
O
H2N
（267页）
主要毒性： 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、 高尿酸症和酸中毒等。
药典药检： 由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存， 因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。
可逆性白细胞减少（一旦发现，
（3）不良反应
立即停药！）
抑制骨髓造血功能（主要） 不可逆再障（罕见、但死亡率高）
灰婴综合症（死亡率约40%）——新生儿、早产儿、孕妇及
哺乳妇女禁用。 （微循环障碍、紫绀、呼吸浅表） 16
5. 结构改造 目的—— 去除苦味，增强抗菌活性，长效、降毒。
（1）伯-OH成酯——无苦味（适于儿童服用），具长效。 C15H31COOR（棕榈酸酯）：无味氯霉素 丁二酸单酯： 琥泊氯霉素 (277页）
N CH3 CH3
OH OH
O
OH
OH
O
O H2N
② PH＞9条H3件C下，C环破O-裂、生成无效N 内CC酯HH型33异构体
一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 基本结构：
分类
可变部分
H3C
CH3
N
7
6
5
4
H
OH
天然10类：土霉1素1 、四环12素、金霉1 素
OH O
OH O
OH O H2N
半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素
1
结构通式：
特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。 抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
H3C
OH
N CH3 COH
O
OH
O
H2N
7
H3C
OH
H
OH
O
OH
N CH3 CH3
OH OH
O
O
H2N
（267页）
主要毒性： 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、 高尿酸症和酸中毒等。
药典药检： 由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存， 因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。
可逆性白细胞减少（一旦发现，
（3）不良反应
立即停药！）
抑制骨髓造血功能（主要） 不可逆再障（罕见、但死亡率高）
灰婴综合症（死亡率约40%）——新生儿、早产儿、孕妇及
哺乳妇女禁用。 （微循环障碍、紫绀、呼吸浅表） 16
5. 结构改造 目的—— 去除苦味，增强抗菌活性，长效、降毒。
（1）伯-OH成酯——无苦味（适于儿童服用），具长效。 C15H31COOR（棕榈酸酯）：无味氯霉素 丁二酸单酯： 琥泊氯霉素 (277页）
N CH3 CH3
OH OH
O
OH
OH
O
O H2N
② PH＞9条H3件C下，C环破O-裂、生成无效N 内CC酯HH型33异构体
四环素类抗生素课件
长期或过量使用四环素类抗生素可能对肝 脏造成损害，引起肝功能异常或药物性肝 炎。
胃肠道不适
过敏反应
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和胃 痛等胃肠道不适症状。
部分人可能对四环素类抗生素过敏，出现 皮疹、荨麻疹、红斑等症状，严重者可能 出现过敏性休克。
不良反应
01
02
03
04
长期使用可能导致菌群 失调，增加真菌感染的 风险。
预防性用药
在某些情况下，四环素类 抗生素可作为预防性用药， 用于预防术后感染或预防 某些传染病的传播。
联合用药
四环素类抗生素常与其他 抗生素联合使用，以提高 治疗效果或扩大抗菌谱。
耐药性
细菌耐药机制
四环素类抗生素的耐药机制主要 包括细菌产生四环素降解酶、外 排泵等，导致药物在细菌内浓度
降低或无法发挥作用。
特殊人群用药安全性研究
针对孕妇、儿童、老年人等特殊人群，研究四环素类抗生素的安全 性和有效性，为临床用药提供指导。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
食物对药物代谢的影响
食物中的某些成分可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄。例如，长期大量摄 入酒精可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄，导致血药浓度升高或降低。
06 四环素类抗生素的未来展 望与研究方向
新药研发
开发新型四环素类抗生素
针对不同病原体和耐药机制，研究开发新型四环素类抗生素，以 提高疗效和降低耐药性。
四环素类抗生素与大环内酯类、林可胺类等抗生素合用时，可能产生拮 抗作用，降低抗菌效果。
03
药物浓度变化
四环素类抗生素与某些药物合用时，可能导致药物浓度变化，影响药效。
例如，与强利尿药合用时，可能导致四环素类抗生素的肾小管重吸收减
《四环素类抗生素》课件
性质： 剂型： 常见品种： 不良反应：
广谱抗生素 片剂、注射剂、眼用霜、软膏等 金霉素、四环素、土霉素等。 光过敏、肝损伤、肾脏损害等。
使用注意事项和剂量调整
四环素类抗生素在使用过程中要注意与其他药物的相互作用，须遵守每种抗生素的使用规范，常规剂量调整的 目标是使血药浓度达到预期的暴露水平，但不超过毒性阈值。
呼吸道感染
包括肺炎、哮喘、结核病、支气管炎等。
尿路感染
适用于各种病原体引起的尿路感染。
皮肤和软组织感染
包括蜂窝织炎、疖子、痈、疔、淋巴管炎、红 斑狼疮等。
胃肠道感染
适用于腹泻、细菌性痢疾、副伤寒、肠结核等 疾病的治疗。
不良反应和禁忌症
四环素类抗生素的不良反应有一定的个体差异性，包括光过敏、肝损伤、肾脏损害等。禁忌症包括儿童、孕妇、 哺乳期妇女及肝肾功能不全的患者等。
作用靶点和细菌种类
四环素类抗生素对革兰氏染色阴性和阳性菌都有作 用，对结核分枝杆菌和支原体等微生物也具有亲和 力。
药代动力学特点
药理学特点
1
广谱性
对多种细菌有作用，并且可以抑制多种
强效性
2
病态生物。
有效缓解疼痛和炎症，对结膜炎、皮炎
Hale Waihona Puke 和支气管炎等疾病也有很好的疗效。
3
低敏性
四环素类抗生素对细菌产生的抗药性较
儿童及孕妇使用注意事项
四环素类抗生素常引起儿童乳牙发生永久性变色， 孕期妇女不宜长期使用。
剂量调整
不同的疾病根据药物的组织分布、细菌的耐药性等 因素控制剂量，以避免过量使用的毒性影响。
结论和要点
四环素类抗生素是一类经典的抗生素，具有广泛的抗菌谱、好耐受性和少副作用等优点，但也存在坏死牙齿等 不良反应以及与其他药物相互作用等问题。希望大家能够在正确使用的情况下，大大改善生活质量。
四环素类抗生素ppt课件
22
八、四环素牙
定义:四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，引
起牙釉质发育不全。
症状:
1.四环素牙初呈黄色，对光非常敏感，在一般认为，阳光照射下呈现明 亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢 进行的，并且为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。 2.牙齿染色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。严重的四环素 牙也会发生牙釉质发育不全，导致牙齿硬组织缺损。 3.四环素牙的症状不仅表现在颜色有深有浅，前牙比后牙染色明显，在 单颗牙齿上均匀分布，它主要染色在牙本质，乳牙着色比恒牙明显。
四环素类抗生素
1
一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
2
这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
3
包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等
炎、真菌性肠炎最为多见。 （7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢
体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
14
七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强 的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取 蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排 泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激 发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤 进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小， 阳性率达85%以上。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
6
本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
八、四环素牙
定义:四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，引
起牙釉质发育不全。
症状:
1.四环素牙初呈黄色，对光非常敏感，在一般认为，阳光照射下呈现明 亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢 进行的，并且为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。 2.牙齿染色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。严重的四环素 牙也会发生牙釉质发育不全，导致牙齿硬组织缺损。 3.四环素牙的症状不仅表现在颜色有深有浅，前牙比后牙染色明显，在 单颗牙齿上均匀分布，它主要染色在牙本质，乳牙着色比恒牙明显。
四环素类抗生素
1
一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
2
这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
3
包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等
炎、真菌性肠炎最为多见。 （7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢
体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
14
七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强 的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取 蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排 泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激 发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤 进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小， 阳性率达85%以上。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
6
本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
《四环素类抗生素》课件
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抗菌谱
新型四环素类抗生素具有更广泛 的抗菌谱，能够针对多种细菌、 支原体、衣原体等微生物进行治 疗。
抗菌机制
新型四环素类抗生素通过与细菌 核糖体结合，抑制细菌蛋白质合 成，从而发挥抗菌作用。
新型四环素类抗生素的研发方向
优化药物结构
通过改变药物的结构，提 高其抗菌活性、降低耐药 性、改善药物动力学性质 等。
耐药性机制
01
02
03
产生钝化酶
细菌可产生四环素类钝化 酶，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将药 物排出细胞外，降低药物 在细胞内的浓度，从而产 生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体30S亚基发生 突变，使其不再与四环素 类抗生素结合，从而产生 耐药性。
03
四环素类抗生素的临床 应用
适应症
四环素类抗生素的种类繁多，结构各异，但它们都具有类似 的抗菌机制和作用靶点。这些药物主要通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用。虽然结构不同，但它们的作用机制相 同，因此具有相似的抗菌谱和抗菌活性。
02
四环素类抗生素的作用 机制
抗菌作用机制
抑制细菌蛋白质合成
四环素类抗生素通过与细菌核糖体 30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
破坏细菌细胞壁合成
四环素类抗生素还能抑制细菌细胞壁 肽聚糖的合成，导致细菌细胞壁缺损 ，水分由外环境不断渗入高渗的菌体 内，致细菌膨胀、变形死亡。
作用靶点
核糖体
四环素类抗生素主要通过与细菌核糖 体的30S亚基结合，阻止氨酰tRNA与 其结合，从而抑制肽链延长和蛋白质 合成。
肽聚糖合成酶
四环素类抗生素通过抑制肽聚糖合成 酶的活性，干扰细菌细胞壁肽聚糖的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由 外环境不断渗入高渗的菌体内，致细 菌膨胀、变形死亡。
抗菌谱
新型四环素类抗生素具有更广泛 的抗菌谱，能够针对多种细菌、 支原体、衣原体等微生物进行治 疗。
抗菌机制
新型四环素类抗生素通过与细菌 核糖体结合，抑制细菌蛋白质合 成，从而发挥抗菌作用。
新型四环素类抗生素的研发方向
优化药物结构
通过改变药物的结构，提 高其抗菌活性、降低耐药 性、改善药物动力学性质 等。
耐药性机制
01
02
03
产生钝化酶
细菌可产生四环素类钝化 酶，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将药 物排出细胞外，降低药物 在细胞内的浓度，从而产 生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体30S亚基发生 突变，使其不再与四环素 类抗生素结合，从而产生 耐药性。
03
四环素类抗生素的临床 应用
适应症
四环素类抗生素的种类繁多，结构各异，但它们都具有类似 的抗菌机制和作用靶点。这些药物主要通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用。虽然结构不同，但它们的作用机制相 同，因此具有相似的抗菌谱和抗菌活性。
02
四环素类抗生素的作用 机制
抗菌作用机制
抑制细菌蛋白质合成
四环素类抗生素通过与细菌核糖体 30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
破坏细菌细胞壁合成
四环素类抗生素还能抑制细菌细胞壁 肽聚糖的合成，导致细菌细胞壁缺损 ，水分由外环境不断渗入高渗的菌体 内，致细菌膨胀、变形死亡。
作用靶点
核糖体
四环素类抗生素主要通过与细菌核糖 体的30S亚基结合，阻止氨酰tRNA与 其结合，从而抑制肽链延长和蛋白质 合成。
肽聚糖合成酶
四环素类抗生素通过抑制肽聚糖合成 酶的活性，干扰细菌细胞壁肽聚糖的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由 外环境不断渗入高渗的菌体内，致细 菌膨胀、变形死亡。
四环素类抗生素 ppt课件
临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有 效。
缺点：①易产生耐药性 ②对第八对脑神经的损害。
ppt课件
17
HOH2C
O
HO
H2N HO
HO
O
R3HN
R1 卡那霉素 A -NH2
OH
R2 O
OH CH2R1
ppt课件
14
构效关系
1、环上1～4位和10～12位的取代
基不能变动，否则抑菌作用显著
H3C CH3
H3C OH
N
降低或无活性。 2、C2酰胺基是必需基团，N上H
7
6 5 4 OH 被取代不影响抗菌作用。
8
3
3、C11-C12双酮系统对抗菌活性
9 10 11
OH O
12 OH 1 2 OH O O
NH2
至关重要。 4、C4的二甲氨基易发生差相异
构化，生成差相异构体不仅无活
四环素
性且毒性增大。
5、C6-OH降低了脂溶性，影响
体内吸收和易引起脱水和异构化
反应。C6去氧半合成抗生素优于
母核化合物。C5或C6引入酮基，
则完全丧失抗菌作用。
ppt课件
15
第三节 氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside Antibiotics）
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
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O OH
CH3 O
OO
3.易形成络合物： （C10酚-OH和C12烯醇羟基）
Fe3+＞Al3+＞Ca2+＞Fe2+＞ 红色 黄色 Co2+＞Mn2+＞
Mg2+
第四节 氨基糖甙类抗生素
化学结构以碱性环已多元醇 为甙元，与氨基糖缩合而成的甙， 糖上的一个-OH被氨基取代。
一.典型药物:
1.链霉素：（Streptomycin）
2、卡那霉素：（Kanamycin）
HO HO
HO
CH2OHO
H2N
CH2NH2 O
OH O
OH ( NH2)
HO O
NH2
NH2
广谱抗菌素，临床上用于败血症、心内 膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素 有耐药性的结核杆菌也有效用。
3、庆大霉素：（Gentamicin）
R CHNH R' O
NH2 NH2 O
R H3C OH R`
H
H
OH O
OH
N(CH3)2 OH
OH
CONH2 O
•有相似的抗菌谱 •理化性质相近,均为黄色的结晶性粉
末，味苦。在水中溶解度小。
•分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显
弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱
性，故为两性化合物；能溶于碱或
酸液中。
✓该类抗生素广谱。
主要用于各种G+和G-细菌所引起 的感染，对某些立克次体，滤过性 病毒和原虫也有作用。
之一。
•4 . C4 上 的 二 甲 氨 基 易 发 生 差 向 异 构 化 ， 生成的差向异构体无活性，毒性↑
稳定性： 1.酸性下脱水
H3C OH H
H3C OH+2
+
H H
-H2O
O OH
O OH
CH3 + -H+
H
O OH
CH3 OH O
2.碱性下内脂化：
H3C OH
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
是由卡那B3’位上-OH去氧而成。
HO
CH2OHO
H2N CH2NH2
OH O
HO
O
HO
NH2 O
NH2
NH2
抗菌作用与庆大相似，突出特 点是对绿脓杆菌作用强，临床上主 要用于各种严重的革兰氏阳性菌感 染，但一般不做首选药，常用羧苄 青霉素合用治疗抗庆大的绿脓杆菌 的感染。
二.氨基糖甙类的共同特点:
更定 毳衣 雾凇 沆砀
gēng
cuì
读一读
sōng
hàng dàng
朗读课文,读出味道.
注意感情基 调.细微变
第一段:独往 湖心亭看雪
第二段:大喜 曰:焉得湖中 更有此人
自读课文， 疏通文句 并质疑。
同桌之 间讨论交 流，质疑 解难。
积累文言字词： 是日更定（ 这
古代计时单位，
）（ 一夜分五更，美 ）
结构为一分子链霉胍和一分子链霉双 糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三 个碱性中心，可以与各种酸成盐，临 床用其硫酸盐。
HO HOH2C
OH O
NHCH3
O HO OHC
O HO
CH3 O
NH
NH C NH2 OH NH
OH
NH C NH2
对结核杆菌的抗菌作用很强。
缺点是易产生抗药性。
主要的副作用是对第八对脑神经有严 重的损害，严重时产生眩晕、耳聋等， 对肾脏亦有毒。
✓易产生耐药性； ✓血药浓度维持时间短；
✓对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变
黑，故幼儿用药限制。
二、构效关系及稳定性：
构效关系
•1.环上1-4位及10-12位的取代基不能
加以变动，否则抑菌作用显著降低，
或无活性；5-9位的改变则保留或增加
效力。
•2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。 •3.C2的酰氨基-CONH2是主要功能基
更约两小时
余拿一小船（ 我
）（ 撑（划） ）
人鸟声俱绝 （ 都、全
）（
完全没有了、 穷尽
）
雾凇沆砀 （ 水凝成的冰花 ）（ 白气弥漫的样子 ）
第三节 四环素类抗生素
Tetracycline Antibiotics
一、四环素类抗生素概况:
由放线菌产生的一类广谱抗生素， 包括金霉素（I）、土霉素（II）、 四环素（III）及半合成的抗生素
均是氢化并四苯的衍生物，具有 共同的菲烷（母核）。
（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）
（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素） （III）R=R’=H(四环素)
✓1.化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性，
碱性环境中作用较强。
✓2.易溶于水，性状较稳定。
✓3.药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸
收差，注射后大部分以原形经肾排出。
✓4.抗菌谱广。
✓5.主要不良反应为不同程度的第八对脑N
毒性及肾脏损害。
细菌对本类药物可产生不同程度的抗药性， 各药间交叉抗药。
O
最爱湖东行不足,绿杨荫里白 沙堤
欲把西湖比西子,淡妆 浓抹总相宜.
千山鸟飞绝 ,万径人踪灭 .孤 舟蓑笠翁 ,独钓寒江雪.
湖心亭看雪
张岱
介绍作者
张岱,字宗子，又字石公，号陶庵，别号蝶庵居士， 明末山阴人。他出身仕宦家庭，早岁生活优裕， 晚年避居山中，穷愁潦倒坚持著述。一生落拓不 羁，淡泊功名，具有广泛的爱好和审美情趣。他 喜游历山水，深谙园林布置之法；懂音乐，能弹 琴制曲；善品茗，茶道功夫颇深；好收藏，具备 非凡的鉴赏水平；精戏曲，编导评论追求至善至 美。前人说：“吾越有明一代，才人称徐文长、 张陶庵，徐以奇警胜，先生以雄浑胜。”
HO
C1, R'=R= CH3
C2, R'=R=H
NH2
C3, R'=H, R=CH3
O HO
O
CH3
OH HNCH3
常用混合物的硫酸盐。
临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感 染、消化道感染、烧伤感染等均有效。
4、丁胺卡那霉素（阿米卡星，
Amikacin）
HO HO
HO
CH2OHO
H2N
CH2NH2 O
OH O
HO
OH O
NH2
NHCOCH(CH2)2NH2 OH
是在卡那霉素R6基因上引入较大的丁胺 基因而成的半合成衍生物。
临床评价很高，抗菌谱较卡那广， 对绿脓杆菌有效。
其突出特点是对庆大、卡那等氨基 甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆 菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍 有强大抑制作用。
5、妥布霉素（3’-去氧卡那霉素） （Tobramycin）
H3C
CH3
HO H3C C2H5
OH O
O CH3
OH
CH3
N[CH3]2
RO
O CH3
O
CH3
Me O O
CH3 OH
O
CH3
OH CH3
CH3O O
CH2CHO HO
O
N[CH3]2
O
O
CH3
H3C
Oபைடு நூலகம்
OCOCH2CH3
Me O
CH3
OCOC2H5 O CH3
回忆与西湖及与雪景有关诗词:
毕竟西湖六月中,风光不与四时 同.接天莲叶无穷碧,映日荷花别 样红.