下载文档原格式
药物重复给药毒性试验技术指导原则一、概述重复给药毒性试验是描述动物重复接受受试物后的毒性特征，它是非临床安全性评价的重要内容。
重复给药毒性试验可以：①预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、量效和时效关系、以及可逆性等；②判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织；③如果可能，确定未观察到临床不良反应的剂量水平（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）；④推测第一次临床试验（First in Human, FIH)的起始剂量，为后续临床试验提供安全剂量范围；⑤为临床不良反应监测及防治提供参考。
本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。
二、基本原则药物安全性评价试验必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP），药物重复给药毒性试验是药物研发体系的有机组成部分，试验设计要重视与其他药理毒理试验设计和研究结果的关联性，要关注同类药物临床使用情况、临床适应症和用药人群、临床用药方案，还要结合受试物理化性质和作用特点，使得重复给药毒性试验结果与其他药理毒理试验研究互为说明、补充或/和印证。
三、基本内容—1 —（一）受试物中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。
应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。
应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。
由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。
当给药时间较长时，应考察配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀造成终浓度不准的因素。
如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。
试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格及生产单位。
化学药物：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。
重复用药的判定条件(一)重复用药的判定条件什么是重复用药？•重复用药指同一患者在相同或相似药物成分的药物名册中同时或连续使用两个或两个以上相同或相似的药物。
•重复用药可能是无意的，也可能是由于医疗失误或患者自行决定的结果。
判定重复用药的条件以下是判定重复用药的常见条件：1.药物成分相同或相似：重复用药的判定首先需要确保药物的成分相同或相似。
成分相同或相似的药物在治疗方面可能存在重复或重叠的效果，增加不必要的药物暴露和风险。
2.剂量和用法相似：药物虽然成分相同，但如果剂量和用法相似，也可能导致重复用药。
例如，同一种药物但剂量不同的药物同时使用，或者同一种药物但每天使用频率不同。
3.治疗目的相同或类似：如果药物被用于相同或类似的治疗目的，可能出现重复用药。
例如，多种降压药同时使用，或多种镇痛药同时使用。
4.时间重叠：重复用药也可以指在同一个时间段内使用多种相同或相似的药物。
例如，同一种药物但不同频率使用的药物交替使用。
重复用药的风险与问题•增加不必要的药物暴露：重复用药可能导致患者同时接受过量的相同或相似药物成分，增加了药物暴露的风险。
•增加药物不良反应的风险：同时使用多种相同或相似的药物可能增加药物不良反应的风险。
一些药物可能有相互作用，导致副作用增加或药物效果降低。
•增加药物成本：重复用药不仅对患者健康造成风险，还可能增加药物成本。
同时使用多种相同或相似药物会增加患者的药物费用，增加社会负担。
如何避免重复用药？以下是避免重复用药的一些建议：1.系统化用药管理：建立系统化的用药管理机制，包括建立电子处方系统、医生/药师的用药审核和患者用药档案的管理。
2.加强医患沟通：医生和患者之间的良好沟通非常重要。
医生应向患者详细解释所开药物的用途、剂量和用法，并询问患者是否正在使用其他药物。
3.药师的参与：药师在用药审核和指导方面发挥重要作用。
药师可以与医生合作，共同确保合理用药，避免重复用药。
4.患者自我管理教育：患者在开始使用药物之前，应接受关于药物的教育和指导。
重复给药处方7则作者：李枝端来源：《中国社区医师》2016年第09期处方1患者，女，45岁，骨科，临床诊断：肩周炎处方：三磷腺苷二钠片20mg，3次/d；双氯芬酸钠肠溶片25mg，3次/d；塞来昔布胶囊0.2g，2次/d；均饭后服用，连用7d分析双氯芬酸钠和塞来昔布同属非甾体抗炎药，同家药监部门《关于修订非甾体抗炎药处方药说明书的通知》要求，非甾体抗炎药应“避免与其他非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
”处方2患者，男，42岁，内科，临床诊断：高血压处方：头孢克洛胶囊0.25g，3次/d；盐酸氨溴索片60mg，3次/d；桉柠蒎肠溶软胶囊0.3g，3次/d；美扑伪麻片1片，1次/12h。
均口服，连用3d。
分析诊断书写不全，建议完善诊断（如补充第二诊断）体现用药指征。
氨溴索与桉柠蒎同为黏液溶解药，建议根据病情需要选用其一即可。
氦溴索说明书记载，应避免与中枢性镇咳药（如右美沙芬等）同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。
美扑伪麻中的“美”即有美沙芬组分。
建议根据病情需要合理用药避免不必要的安全隐患。
处方3患者，男，79岁，内科，临床诊断：恶性肿瘤放射治疗。
处方：非那雄胺片5mg，1次/d；爱普列特片5mg，2次/d。
均口服，连用7d分析爱普列特又名依立雄胺，与非那雄胺同属5a还原酶抑制剂类前列腺增生用药，建议确需联合用药时选用不同作用机制药物间联用为宜。
此外用药指征予以进一步明确，如完善第二诊断则更为理想。
处方4患者，男，58岁，内科，临床诊断：高血压。
处方：心脑舒通片0.5 g，3次/d；苯磺酸左旋氨氯地平片5mg，1次/早；非洛地平缓释片5mg，1次/d。
均口服，连用14d（慢性病）。
分析左旋氨氯地平、非洛地平同属二氢吡啶类钙通道阻滞剂，建议降压药的联合使用参照指南以不同作用机制药物间联用为宜。
处方5患者，男，66岁，中医科，临床诊断：高血压。
处方：阿司匹林肠溶片0.1gx30片x5盒，用法：0.1g，2次/d，口服。
