新生儿耳聋基因筛查与遗传咨询

《北京协和医院新生儿耳聋基因筛查10年数据分析》篇一北京协和医院新生儿耳聋基因筛查十年数据分析一、引言北京协和医院自开始实施新生儿耳聋基因筛查项目以来，已经过去十年。

这项重要的医学举措为我国的儿童健康事业发展作出了重大贡献。

本文将对过去十年中协和医院所积累的新生儿耳聋基因筛查数据进行综合分析，探讨这一过程中取得的成效和未来的挑战。

二、方法与数据来源1. 方法：本研究所采用的数据分析方法包括描述性统计、相关性分析、生存分析等，旨在全面了解新生儿耳聋基因筛查的实际情况。

2. 数据来源：数据来源于北京协和医院近十年的新生儿耳聋基因筛查数据库，包括新生儿的基本信息、筛查结果、家族史等。

三、数据分析与结果1. 筛查覆盖率：过去十年中，北京协和医院新生儿耳聋基因筛查的覆盖率逐年提高，从最初的不到50%增长到现在的接近100%。

这表明越来越多的家长开始重视新生儿耳聋基因筛查，认识到其对于预防儿童听力障碍的重要性。

2. 筛查结果：根据数据分析，约1%的新生儿在筛查中显示出潜在的耳聋风险。

其中，部分新生儿在后续的进一步检查中确诊为遗传性耳聋。

这些数据表明，新生儿耳聋基因筛查对于早期发现听力障碍具有重要意义。

3. 家族史与风险因素：通过对家族史的调查，我们发现具有耳聋家族史的新生儿在筛查中显示出更高的风险。

此外，孕期暴露于某些药物、辐射等风险因素也可能增加新生儿耳聋的风险。

4. 干预措施与效果：对于筛查出潜在耳聋风险的新生儿，医院及时采取干预措施，如提供遗传咨询、定期随访等。

这些措施有助于早期发现并干预听力障碍，降低其发生率。

四、讨论1. 成果与经验：过去十年中，北京协和医院新生儿耳聋基因筛查项目的成功实施为我国的儿童健康事业发展作出了重要贡献。

通过早期发现和干预，有效降低了儿童听力障碍的发生率，提高了儿童的生存质量。

同时，该项目的成功也提高了社会对新生儿耳聋基因筛查的认知度，推动了相关政策的制定和实施。

2. 挑战与展望：尽管取得了一定的成果，但仍然存在一些挑战和问题。

遗传性耳聋家系的产前诊断及遗传咨询任淑敏　吴庆华　刘宁　亢鸿飞　白楠　孔祥东（郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心，河南郑州４５００５２）【摘要】　目的　对有明确耳聋致病基因的常染色体隐性耳聋家庭再次生育时行产前诊断，并给予相应的临床咨询，降低生育风险。

方法　在知情同意的原则下，通过超声引导下行介入性穿刺，对获取的胎儿标本ＤＮＡ应用ＳＴＲ位点检测以排除母体基因组的污染，并采用Ｔａｑｍａｎ探针法结合Ｓａｎｇｅｒ测序进行相关耳聋基因检测。

结果　对５９个家系胎儿进行相关基因（犌犑犅２、犛犔犆２６犃４）检测，１６个家系的胎儿为与先证者一致的患儿，２５个家系的胎儿为携带父母一方致病突变的携带者，１８个家系的胎儿为无致病突变携带的正常胎儿。

出生后听力评估、基因诊断结果与产前诊断结果相符。

结论　本研究中犌犑犅２基因最常见的致病突变为ｃ．２３５ｄｅｌＣ，其次为ｃ．２９９ ３００ｄｅｌＡＴ。

犛犔犆２６犃４基因最常见致病突变为ＩＶＳ７ ２Ａ＞Ｇ，其次为ｃ．２１６８Ａ＞Ｇ（ｐ．Ｈ７２３Ｒ）。

应用一代测序技术进行耳聋基因产前诊断，能准确诊断胎儿耳聋基因型，有效降低遗传性耳聋患儿的出生率。

【关键词】　遗传性耳聋；产前诊断；遗传咨询【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１６．０２．００８ 通讯作者：孔祥东，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｏｎｇｘｄ＠２６３．ｎｅｔ【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｉｎ５９ｆａｍｉｌｉｅｓｗｉｔｈａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｉｎｈｅｒｉｔ ａｎｃｅｈｅａｒｉｎｇｌｏｓｓ，ｇｉｖｅｔｈｅｍｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｅａｆｎｅｓｓｂｉｒｔｈ．犕犲狋犺狅犱　Ｏｂｔａｉｎｔｈｅｆｅｔｕｓｓｐｅｃｉｍｅｎｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｂｉｏｐｓｙｇｕｉｄｅｄｂｙｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ｔｅｓｔｆｅｔｕｓ’ｒｅａｌｔｉｖｅｄｅａｆｎｅｓｓｇｅｎｅｗｉｔｈＳａｎｇｅｒｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｈｏｒｔｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔ（ＳＴＲ）ｔｅｓｔｔｏｅｌｉｍｉｎａｔｅｍａｔｅｒｎａｌｂｌｏｏｄｐｏｌｌｕ ｔｉｏｎ．犚犲狊狌犾狋狊　Ｉｎ５９ｆａｍｉｌｙｃａｓｅｓ，１６ｃａｓｅｓｗｅｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｐｒｏｂａｎｄ，２５ｃａｓｅｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｍｕｔａｔｉｏｎｓ，１８ｃａｓｅｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｎｏｍｕａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｈｅａｒｉｎｇｅｖａｌｕａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｎ ｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊　Ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｏｆ犌犑犅２ｉｓｃ．２３５ｄｅｌＣ，ｔｈｅｓｅｃｏｎｄｉｓｃ．２９９ ３００ｄｅｌＡＴ，ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｏｆ犛犔犆２６犃４ｉｓｃ．ＩＶＳ７ ２Ａ＞Ｇ，ｔｈｅｓｅｃｏｎｄｉｓｃ．２１６８Ａ＞Ｇ（ｐ．Ｈ７２３Ｒ）．ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｅａｆｎｅｓｓｇｅｎｅｓｔｅｓｔｗｉｔｈＳａｎｇｅｒｓｅ ｑｕｅｎｃｉｎｇｉｎｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｃａｎａｃｃｕｒａｔｅｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｆｅｔｕｓ’ｇｅｎｏｔｙｐｅ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｂｉｒｔｈｒａｔｅｏｆｄｅａｆｎｅｓｓｃｈｉｌｄ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｄｅａｆｎｅｓｓ；ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ 耳聋是影响人类健康和生活质量的重大疾病之一，在新生儿中的发生率达１‰～３‰。

耳聋基因诊断与遗传咨询临床实践标准耳聋是一种常见的感觉性神经性听力障碍，可能由多种原因引起，包括遗传因素、环境因素、药物毒性等。

在这些因素中，遗传因素对耳聋的发病率起着特别重要的作用。

遗传性耳聋是家族性、多样性和可辨别性特征，但由于临床医生及普通大众对耳聋遗传咨询的认识不足，导致很多家庭因为不了解遗传因素而无法及时采取预防和干预措施。

基于此，耳聋遗传基因诊断与遗传咨询的临床实践标准应该作为一个重要的医学实践规范来制定和实施。

这份标准旨在明确耳聋遗传基因诊断与遗传咨询的相关流程、技术标准和伦理规范，为医生和患者提供明确的引导和服务。

本文将结合专业知识和临床经验，就耳聋遗传基因诊断与遗传咨询临床实践标准进行探讨。

一、遗传性耳聋基因诊断1. 遗传性耳聋基因检测流程（1）临床评估：首先对耳聋家族史和临床表现进行分析和评估，包括听力检查、家族史调查等。

（2）遗传咨询：对患者及家庭成员进行遗传咨询，明确家族史、患病风险以及遗传咨询知识。

（3）基因检测：根据临床评估的结果，选择合适的基因检测技术，包括PCR、Sanger 测序、高通量测序等。

（4）结果解读：对基因检测结果进行解读和分析，明确耳聋相关基因的突变情况。

（5）遗传风险评估：结合遗传咨询和基因检测结果，对患者及家庭成员的遗传风险进行评估和提示。

2. 遗传性耳聋基因检测技术标准（1）技术标准：基因检测实验室应具备CFDA认证，具备从事遗传性耳聋基因检测的资质和技术条件，严格按照ISO15189等相关规范进行操作。

（2）专业团队：有资深的临床遗传医生和临床遗传师组成的团队，进行基因检测前的临床评估及基因检测结果的解读。

（3）质控体系：完善的质控体系，包括实验室内部的质控和外部的质控参比。

二、遗传咨询1. 遗传咨询对象（1）患者及患者家属：包括已确诊的耳聋患者及其家属，以及疑似患病或遗传风险的家庭成员。

（2）人群筛查：特定人群的遗传性耳聋筛查对象，包括新生儿、儿童及成人。

新生儿听力及耳聋基因联合筛查研究进展陆洋;孙晓勉【摘要】先天性耳聋已成为世界性的公共卫生问题。

随着分子生物学和遗传学研究的逐渐深入，与耳聋相关的遗传性基因逐渐被确立，如GJB2基因、SLC26A4基因和线粒体12SrRNAm．A1555G、GJB3基因等。

先天性耳聋在新生儿期的发病率约为1‰～1．86‰，是由多种环境和／或遗传因素共同作用导致。

为了早期发现新生儿语前听力损失或迟发性听力损失，听力筛查及耳聋基因联合筛查的模式逐渐得到实施。

该文就我国听力筛查及耳聋基因联合筛查的研究进展加以综述。

%Congenital deafness has become a worldwide public health problem.With the gradual deepening of research in molecular biology and genetics, hereditary deafness-related genes have been gradually defined, such as GJB2 gene, SLC26A4 gene and mitochondrial12SrRNAm.A1555G,and GJB3 genes.The incidence of congenital deafness in neonatal period is about 1‰-1.86‰, which is caused by multiple actions of various environmental and genetic factors.For early detection of hearing loss or delayed hearing loss before speech, hearing screening and deafness-related genes screening model are gradually implemented.In this paper, we reviewed the research progress of the hearing screening combined with deafness-related genes screening on newborns.【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P1088-1091)【关键词】新生儿;听力筛查;耳聋基因筛查研;研究进展【作者】陆洋;孙晓勉【作者单位】湖南省衡阳市南华大学，湖南衡阳421000;深圳市福田区妇幼保健院儿保科，广东深圳518000【正文语种】中文【中图分类】R179近年来，新生儿听力及耳聋基因联合筛查受到医学界的广泛关注。

2022听力筛查及基因检测在遗传性耳聋诊疗中的应用进展（全文）摘要新生儿耳聋发病率逐年升高，遗传因素是新生儿耳聋的主要病因之一。

耳聋基因检测为遗传性耳聋的诊断和治疗提供了方向。

本综述比较不同听力筛查和基因检测手段，介绍耳聋基因检测的现状、成本与效益，以及基因检测在耳蜗植入疗效预测中的价值，以期提高新生儿遗传性耳聋的检测效率及经济学效益。

耳聋是新生儿常见的出生缺陷，发病率1%。

~3%。

,新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU ）中达2%~4% [ 1 ]o根据2015年世界卫生组织统计，全球共有5亿耳聋患者。

在所有致残原因中，耳聋从2010年第11位上升至2015年第4位,其中儿童有3 200万[2, 3 ]O 我国新生儿耳聋发病率为2%o-3%o [ 4 ]o至2015年，我国0-14岁儿童中有262万中度及以上耳聋患儿[5 I O耳聋可由遗传因素（包括先天性和后天性）和环境因素（如感染性聋、药物性聋、老年性聋和噪音性聋）引起[6 ],由遗传因素或遗传和环境因素共同所致的耳聋为遗传性耳聋, 主要为单基因病,占耳聋的50%以上[4, 5 ]0听力异常可影响儿童期语言发育和社会认知功能，导致学习困难和永久性残疾[7 ],如能在生后3 个月内明确诊断并在生后6个月内开始干预，患儿在发音、理解力、社会适应和行为等方面得分将升高20%~40% ,故早期识别、早期干预对耳聋患儿十分重要［8 I o本文就新生儿听力筛查和耳聋基因检测方法的选择及对遗传性耳聋诊疗的临床应用进展进行综述。

一、新生儿听力筛查L听力筛查方法：2018版(新版)婴幼儿听力损失评估的国际共识认为,耳声发射(Otoacoustic emission , OAE )和自动听性脑干反应(auto auditory brainstem response AABR建新生儿听力筛查的首选方/9 ］0OAE主要检测外耳道至耳蜗外毛细胞的功能，双耳筛查时长一般不超过5 min ,敏感度［93% ( 87%~96% )］和特异度［94% ( 84%~98% )］者B 很高，最为常用［10 ］,但受外耳道内胎脂、中耳羊水、呼吸或环境噪声等影响可出现假阳性，且不能检出蜗后病变［11 L最有效的技术是瞬态诱发OAE和畸变产物OAE ,分别针对中频段(2 000-4 000 Hz )和中低频段( 500~1000 Hz)［12］0AABR能检出听神经功能障碍、定位病变部位并判断耳聋性质，且不受患儿意识及镇静剂影响［13 ］,敏感度为70% ( 62%~77% ),特异度高达97% ( 92%~99% )[10]r更推荐用于NICU新生儿[8 L但AABR检测费用高、耗时长，对操作人员专业技术要求更高［11 L2 .听力筛查模式：听力筛查有一阶段(初筛)和两阶段(初筛与复筛)2种模式，国际上更推荐两阶段模式。

１㊀珠海市妇幼保健院耳鼻咽喉科(珠海５１９０００)作者简介:刘清明,男,广东人,副主任医师,主要研究方向为新生儿听力筛查及信息化建设.通讯作者:刘清明(E m a i l :１６７８０２６５８８＠q q．c o m )新生儿听力与耳聋基因联合筛查随访研究刘清明１㊀田野１㊀於娟娟１㊀何庆庆１㊀彭玲１㊀郭晓青１㊀李东英１㊀陈田１㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析新生儿听力与耳聋基因联合筛查的听力诊断和随访结果,探讨不同筛查结果婴幼儿的随访措施.方法㊀回顾性分析２０１５年２月１日到２０１６年１月３１日在珠海市妇幼保健院出生并接受新生儿听力与耳聋基因联合筛查且资料完整的６３１６例新生儿的临床资料,分析其筛查㊁诊断和随访结果.结果㊀２０１５年２月１日到２０１６年１月３１日共出生新生儿６８４７例,接受新生儿听力和耳聋基因联合筛查的６３１６例,占９２．２４％.耳聋基因筛查通过㊁听力初筛未通过的４２６例中,复筛未通过５３例,诊断听力异常２０例,其中１例为重度感音神经性聋,其余１９例均为单耳或双耳轻度异常,８月龄~３岁随访时除１例重度感音神经性聋患儿行为测听未通过外,其余均通过.耳聋基因㊁听力初筛均通过的５６２７例中,８月龄随访时发现４例为单耳或双耳分泌性中耳炎,治疗后恢复正常.耳聋基因筛查和听力初筛均未通过的３９例中,复筛未通过７例,除１例失访外,余６例中确诊听力损失３例,其中２例双耳中重度感音神经性听力损失(均排除中耳病变)伴G J B ２２３５d e lC 杂合突变,８月龄~３岁随访时行为测听均异常.基因筛查未通过㊁听力初筛通过的２２４例中,８月龄随访时行为测听未通过４例,确诊听力正常３例,１例S L C ２６A ４２１６８A＞G 杂合突变伴中耳炎者,１~３岁随访时恢复正常.耳聋基因突变的２６３例中,G J B ２杂合突变１３４例,占５０．９５％(１３４/２６３),S L C ２６A ４杂合突变９５例,占３６．１２％(９５/２６３),线粒体１２S r R N A１５５５A＞G 突变１３例,占４．９４％(１３/２６３);G J B ３杂合突变２１例,占７．９８％(２１/２６３).未发现纯合突变者.结论㊀对于新生儿耳聋基因筛查通过㊁听力初筛通过或未通过者主要是预防和治疗婴幼儿中耳炎;耳聋基因和听力初筛均不通过者往往伴有中重度感音神经性聋,应是随访重点;耳聋基因筛查未通过㊁听力筛查通过者既要预防婴幼儿中耳炎,同时应有针对性地对家长进行耳聋遗传咨询,提出预防性意见.ʌ关键词ɔ㊀新生儿听力筛查;㊀基因筛查;㊀联合筛查;㊀随访D O I :１０．３９６９/j ．i s s n ．１００６－７２９９．２０１９．０１．００５网络出版时间:２０１８/１２/１９１７:２０网络出版地址:h t t p://k n s ．c n k i ．n e t /k c m s /d e t a i l /４２．１３９１．r ．２０１８１２０７．０９５３．０１６．h t m l ʌ中图分类号ɔ㊀R ７６４．０４㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀１００６－７２９９(２０１９)０１－００２０－０５L o n g －t e r mF o l l o w －u p S t u d y o f N e o n a t a l H e a r i n g S c r e e n i n g C o m b i n e dw i t hG e n e t i cT e s t i n gf o rD e a f n e s s L i uQ i ng m i n g ,T i a nY e ,Y u J u a n j u a n ,H eQ i n g q i n g ,P e n g L i n g ,G u oX i a o q i n g ,L i D o n g y i n g ,Ch e nTi a n (E a r －n o s e －t h r o a t D e p a r t m e n t ,M a t e r n a l a n dC h i l dH e a l t hH o s pi t a l o f Z h u h a i ,Z h u h a i ,５１９００１,C h i n a)㊀㊀ʌA b s t r a c t ɔ㊀O b je c t i v e ㊀T h i s l o n g －t e r mf o l l o w－u p s t u d y o f h e a r i ng s c r e e n i n g c o m b i n e dw i th g e n e ti c t e s t i n g w a s p e r f o r m e d i nn e w b o r n s t o p r o v i d e d i r e c t i o n f o r c h i l d r e n ＇s h e a r i n g an dh e a l t h c a r e r e f i n e m e n t s e r v i c e s ．M e t h o d s ㊀T h ed a t ao f n e o n a t a l h e a r i n g s c r e e n i n g a n dd e a f n e s s g e n e t e s t i n g w a s c o n d u c t e d f r o m F e b r u a r y １,２０１５t oJ a n u a r y３１,２０１６i n t h eN e w b o r nH e a r i n g S c r e e n i n g D a t aM a n a g e m e n t a n dF o l l o w－u p S y s t e m．T h e n e o n a t a l s c r e e n i n g,d i Ｇa g n o s i s a n d f o l l o w－u p r e c o r d sw e r e c l a s s i f i e d a c c o r d i n g t o s t a t i s t i c a l r e p o r t s a n d q u e r y c a p a b i l i t i e s f o r a l l t h e s t a t i s Ｇt i c s ．R e s u l t s ㊀F r o mF e b r u a r y １,２０１５t o J a n u a r y ３１,２０１６,t h e r ew e r e a t o t a l o f ６８４７n e w b o r n s a t o u r h o s pi t a l ,i n w h i c h６３１６n e w b o r n sw i t hh e a r i n g a n dd e a f n e s s g e n e t e s t i n g w e r e c o n d u c t e d ．T h e s c r e e n i n g ra t ew a s ９５．８４％．A Ｇm o n g t h e ６０５３n e wb o r n s p a s s e d t h e g e n e t ic s c r e e n i n g ,２４w e r ed i a g n o se dw i t ha b n o r m a l h e a r i n g at t h e e n do f t h e y e a r ,a n dm o s t o f t h e m w e r em i l dh e a r i n g a b n o r m a l i t i e s a c c o m p a n i e db y m i d d l e e a r l e s i o n s ．T h e y w e r e f o l l o w e du p b y t h e c o n d i t i o n a l r e f l e x t e s t ．A m o n g t h e ２６３w h os h o w e d g e n em u t a t i o n s ,４w e r ed i a g n o s e da sa b n o r m a l h e a r i n g０２听力学及言语疾病杂志２０１９年第２７卷第１期㊀J o u r n a l o fA u d i o l o g y a n dS p e e c hP a t h o l o g y ２０１９．V o l ２７．N o ．１l o s s,２w e r eG J B２２３５d e l Ch e t e r o z y g o u sm u t a t i o n,１w a s n o t a c c o m p a n i e db y m i d d l e e a r l e s i o n s a n db o t h e a r sw e r e m o d e r a t e h e a r i n g l o s s,１w a sm o d e r a t e a n d s e v e r e h e a r i n g l o s s,２w e r e S L C２６A４２１６８A＞Gh e t e r o z y g o u sm u t a t i o n w i t hm i l dm i d d l e e a r l e s i o n s c a u s e db y m i l d a b n o r m a l i t i e s．T w o p a t i e n t s a g e d f r o m８m o n t h s t o３y e a r s o l dh a dm i l d a b n o r m a l i t i e s o f b o t h e a r s c a u s e db y m i d d l e e a r d i s e a s e s,a n d２o f t h e mf a i l e d t h e d i r e c t i o n a l c o n d i t i o n e d r e f l e x t e s t．A m o n g t h e２６３i n d i v i d u a l s t h e r ew e r en oh o m o z y g o u sm u t a t i o n s．T h e r ew e r e１１３h e t e r o z y g o u sm u t a t i o n so fG J B２２３５d e l C,a c c o u n t i n g f o r４２．９７％(１１３/２６３)o f t h e t o t a lm u t a t i o n s,a n d６５h e t e r o z y g o u sm u t a t i o n so fS L C２６A４I V S７－２A＞G,a c c o u n t i n g f o r２４．７１％(６５/２６３)o f t h e t o t a lm u t a t i o n s．T w ow e r e d i a g n o s e dw i t h s e v e r e a n o m a l i e s o f b o t he a r s,a s s o c i a t e dw i t hG J B２２３５d e lCh e t e r o z y g o u sm u t a t i o n．C o n c l u s i o n㊀T h r o u g ht h eo n e－y e a rn e o n a t a l h e a r i n g s c r e e n i n g c o m b i n e dw i t hd e a f n e s s g e n e t e s t i n g a n d３－y e a r f o l l o w－u p s t u d y i no u rh o s p i t a l,i tw a s f o u n d t h a t n e w b o r n sw h o p a s s e d g e n e t i c t e s t i n g a n d f a i l e dh e a r i n g s c r e e n i n g a r em a i n l y m i l dh e a r i n g a b n o r m a l i t i e s,o f t e n a c c o m p a n i e db y m i d d l e e a r l e s i o n s．W i t ha g e,i n d i v i d u a l sw h o p a s s e dh e a r i n g s c r e e n i n g a n d f a i l e dw i t h g e n e t i c t e sＧt i n g w e r e f o u n d t o h a v em o d e r a t e t o s e v e r e s e n s o r i n e u r a l d e a f n e s s,２o u t o f４i n d i v i d u a l s．T h e s e i n d i v i d u a l s r e q u i r e d f o r d e a f n e s s i n t e r v e n t i o na n dd i dn o t r e c o v e r i nt h e３－y e a r f o l l o w－u p s t u d y;t h u s,t h e y w i l l b eo u r f o c u s i nt h e f o l l o w－u p s t u d y．ʌK e y w o r d sɔ㊀N e w b o r nh e a r i n g s c r e e n i n g;㊀G e n e t i c s c r e e n i n g;㊀C o n c u r r e n t s c r e e n i n g;㊀F o l l o w－u p㊀㊀近几年新生儿听力和耳聋基因联合筛查在国内各医院已陆续开展,是对新生儿听力筛查的很好补充[１~４].联合筛查会出现不同的结果组合,听力和耳聋基因筛查均通过者,一般随访即可;听力和耳聋基因筛查均不通过或任意一项不通过者情况比较复杂,针对后三种结果,随访的重点对象及随访应重点关注什么,值得探讨.因此本研究调取新生儿听力筛查资料管理和随访系统[５]里珠海市妇幼保健院１年内出生的新生儿的完整资料及其２~３年随访结果,通过系统各项统计报表和查询功能对筛查㊁诊断和随访结果进行分析,以探讨听力和耳聋基因联合筛查不同结果组合者的随访措施.１㊀资料与方法１．１㊀临床资料㊀２０１５年２月１日到２０１６年１月３１日在珠海市妇幼保健院共出生新生儿６８４７例,接受听力筛查６６７９例,筛查率为９７．５５％;同时接受耳聋基因筛查６３１６例,听力与基因联合筛查率为９２．２４％.以完成听力和基因联合筛查的６３１６例为研究对象,其中男３３２９例,女２９８７例,正常新生儿５４６８例,听力高危新生儿[６]８４８例;均为产妇及其家属同意并签署知情同意书后,在新生儿出生１~３天时进行了听力和耳聋易感基因的联合筛查.１．２㊀听力筛查方法㊀采用丹麦A c c u S c r e e n n T/ A设备对正常新生儿采用耳声发射(T E O A E)进行听力筛查,高危新生儿采用耳声发射(T E O A E)和自动听性脑干反应(A A B R)联合筛查,未通过者在出生后３０天内进行复筛.１．３㊀耳聋基因筛查方法㊀新生儿出生后１~３天内采集足跟末梢血,送深圳华大临床检验中心检测,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对常见４个耳聋易感基因的２０个位点进行检测[７],包括:G J B２的３５d e l G㊁１６７d e l T㊁１７６_１９１d e l１６b p㊁２３５d e lC㊁２９９_３００d e lA T,G J B３的５３８C＞T㊁５４７G ＞A,S L C２６A４的２８１C＞T㊁５８９G＞A㊁１１７４A＞T㊁１２２６G＞A㊁１２２９C＞T㊁１９７５G＞C㊁２０２７T＞A㊁２１６２C＞T㊁２１６８A＞G㊁I V S７－２A＞G㊁I V S１５＋５G ＞A,线粒体１２S r R N A的１５５５A＞G㊁１４９４C＞T.１．４㊀听力诊断方法㊀复筛仍未通过者在３月龄时行听性脑干反应(A B R)㊁听性稳态反应(A S S R)㊁诊断型D P O A E和１０００H z声导抗等初次诊断,若有异常,６月龄时再次确诊.测试前检查并清理外耳道残留物,应用美国智听公司S m a r t测听仪进行检测,测试在电屏蔽隔声室进行,记录电级置于前额正中发际处,参考电极置于双侧乳突,地极置于鼻根部,对于不合作的婴幼儿,给予１０％水合氯醛０．５m l/k g灌肠;耳机为T I P５０插入式耳机,刺激声为短声,叠加次数１０２４次,最大刺激声为９７d Bn H L,极间电阻＜５kΩ,常规进行A B R㊁A S S R测试, D P O A E和１０００H z探测音声导抗测试按常规操作完成.１．５㊀随访方法㊀６３１６例小儿均于８月龄~３岁时每半年进行一次行为测听,选用美国智听公司S m a r t测听仪,测试在本底噪声小于３０d B A的隔声室(上海声诺公司)中进行,刺激声为啭音,测试频率包括５００㊁１０００㊁２０００㊁４０００H z,具体测听方法根据受试者的年龄和配合情况选择视觉强化测听或游戏测听,如果反应灵敏,为一次性随访通过;对无反应的８月龄以上婴幼儿采用升１０降５d B的方法,３５d B无反应或反应不灵敏为未通过.２㊀结果２．１㊀新生儿听力和耳聋基因联合筛查结果㊀接受联合筛查的６３１６例中,听力筛查初筛通过５８５１例,１２听力学及言语疾病杂志２０１９年第２７卷第１期㊀J o u r n a l o fA u d i o l o g y a n dS p e e c hP a t h o l o g y２０１９．V o l２７．N o．１初筛通过率９２．６４％,耳聋基因筛查正常６０５３例,占９５．８４％(表１).表１㊀新生儿听力与耳聋基因联合筛查结果(例)听力初筛基因筛查通过基因筛查未通过通过５６２７２２４未通过４２６３９合计６０５３２６３２．２㊀听力诊断和随访结果２．２．１㊀耳聋基因筛查通过㊁听力初筛未通过的４２６例中,复筛未通过５３例,初次诊断听力异常２０例;这２０例中,伴中耳病变的双耳轻度听力损失４例㊁单耳轻度听力损失４例,不伴中耳病变的双耳轻度听力损失６例㊁单耳２例,单侧外耳闭锁引起的单耳中度听力损失３例,重度感音神经性聋１例.８月龄~３岁随访,除１例重度感音神经性聋患儿行为测听异常外,其余１９例均通过(表２).表２㊀２０例耳聋基因筛查通过㊁听力筛查未通过者听力诊断和随访结果病例序号３月龄A B R 反应阈(d Bn H L )左耳右耳１０００H z鼓室导抗图其它初次听力诊断８~３６月龄行为测听１４０４０双耳无峰双耳轻度异常通过２４５３０左耳无峰左耳轻度异常通过３３０４５双耳正峰右耳A B R 波Ⅰ未引出右耳轻度异常通过４７５７５双耳正峰双耳重度异常未通过５５０３０左耳无峰左耳轻度异常通过６４０４０双耳正峰双耳轻度异常通过７４５４５双耳正峰双耳轻度异常通过８４５４５双耳无峰双耳轻度异常通过９５０５０双耳正峰双耳轻度异常通过１０５０３０左耳无峰左耳轻度异常通过１１４５３０左耳无峰左耳轻度异常通过１２３０３５双耳正峰右耳轻度异常通过１３４０４０双耳正峰双耳轻度异常通过１４３５３５双耳正峰双耳轻度异常通过１５７０３０右耳正峰左耳外耳道闭锁左耳中度异常通过１６４５４０双耳无峰双耳轻度异常通过１７３０７０左耳正峰右耳外耳道闭锁右耳中度异常通过１８４０３５双耳无峰双耳轻度异常通过１９３０７０左耳正峰右耳外耳道闭锁右耳中度异常通过２０４０３０双耳正峰左耳轻度异常通过２．２．２㊀耳聋基因㊁听力初筛均通过的５６２７例中,８月龄随访时听力测试未通过３１例,后经过听力学诊断确诊听力正常２７例,１例单耳㊁３例双耳轻度听力损失,均为中耳炎引起,经治疗后痊愈,１~３岁随访时听力均正常.２．２．３㊀耳聋基因和听力初筛均未通过的３９例中,复筛未通过７例,除１例失访外,余６例中确诊听力损失３例(表３),１例为S L C ２６A ４２１６８A＞G 杂合突变伴中耳病变的双耳轻度听力损失,２例伴G J B ２２３５d e l C 杂合突变,其中１例双耳中度听力损失㊁１例中重度听力损失(均排除中耳病变).对这２例G J B ２２３５d e l C 杂合突变的双耳中㊁重度听力损失患儿给予G J B ２全基因测序,其中１例双耳中度听力损失者为c ．２３５d e l C 和c ．１０９G＞A 已知致病双位点杂合突变;１例双耳中重度听力损失者为c ．２３５de l C ㊁c ．１３４G＞A 和c ．４０８C＞A 已知致病三位点杂合突变.８月龄~３岁随访时除１例S L C ２６A ４２１６８A＞G 杂合突变伴中耳病变引起的双耳轻度听力损失者行为测听通过外,另外２例均未通过.表３㊀３例基因和听力筛查均未通过并确诊为听力损失者的听力诊断和随访结果病例序号３月龄A B R 反应阈(d Bn H L )左耳右耳１０００H z鼓室导抗图初次听力诊断基因筛查结果８月龄~３岁行为测听１６０７０双耳正峰双耳中度听力损失G J B ２２３５d e l C 杂合突变未通过２４０４０双耳无峰双耳轻度听力损失S L C ２６A ４２１６８A＞G 杂合突变通过３８０６５双耳正峰双耳中重度听力损失G J B ２２３５d e l C 杂合突变未通过２．２．４㊀基因筛查未通过㊁听力初筛通过的２２４例中,８月龄随访时行为测听异常４例,经过听力学诊断,确诊听力正常３例,１例S L C ２６A ４２１６８A＞G杂合突变伴中耳炎双耳轻度听力损失者,１~３岁随访时听力均正常.２．３㊀耳聋基因筛查结果㊀携带耳聋基因突变的２６３例患儿的突变基因及突变位点见表４,２６３例中未发现纯合突变.G J B ２杂合突变１３４例,占５０．９５％(１３４/２６３),G J B ３基因杂合突变２１例,占７．９８％(２１/２６３),S L C ２６A ４杂合突变９７例,占２２听力学及言语疾病杂志２０１９年第２７卷第１期㊀J o u r n a l o fA u d i o l o g y a n dS p e e c hP a t h o l o g y ２０１９．V o l ２７．N o ．１３６．８８％(９７/２６３),线粒体１２S r R N A１５５５A＞G 同质或异质突变１３例,占４．９４％(１３/２６３).表４㊀２６３例耳聋基因筛查未通过者突变基因的突变位点及突变类型(例)基因位点纯合突变杂合突变同质突变异质突变构成比(％)G J B ２３５d e lG０２－－０．７６１６７d e lT００－－０１７６_１９１d e l １６b p ０４－－１．５２２３５d e l C ０１１３－－４２．９７２９９_３００d e lA T ０１５－－５．７小计０１３４５０．９５G J B ３５３８C ＞T ０８－－３．０４５４７G＞A０１３－－４．９４小计０２１７．９８S L C ２６A ４２８１C ＞T００－－０５８９G＞A０２－－０．７６１１７４A＞T ０５－－１．９０１２２６G＞A ００－－０１２２９C ＞T ０４－－１．５２１９７５G＞C ０２－－０．７６２０２７T＞A ０１－－０．３８２１６２C ＞T００－－０２１６８A＞G ０１２４．５６I V S ７－２A＞G ０６３(其中含２个复合杂合突变G J B ３５４７G＞A ;１２S r R N A１５５５A＞G )－－２３．９５I V S １５＋５G＞A ０６－－２．２８小计０９５３６．１２线粒体１２S r R N A１４９４C ＞T ０－０００１５５５A＞G０－９４４．９４小计００９４４．９４合计０２５０９４１００３㊀讨论３．１㊀听力与耳聋基因联合筛查不同结果的随访措施㊀听力与耳聋易感基因联合筛查能够从分子水平发现可能存在听力损失的新生儿,分析易感基因突变的流行病学特点,明确遗传性聋高危人群,并实施重点随访,有效干预.本研究结果提示,听力和耳聋基因筛查均通过者以及听力筛查未通过㊁耳聋基因筛查通过者在婴幼儿期听力保健随访中,主要是预防婴幼儿中耳炎的发生,做到及时发现㊁及时治疗,一般对听力影响不大,一般性随访即可.听力筛查通过㊁耳聋基因筛查未通过的新生儿在婴幼儿期听力随访时大部分听力正常,但应详细了解其家族史,同时考虑基因的不完全外显㊁表达的变异性㊁遗传及等位基因的异质性等因素,建议定期随访,如果有再生育计划的家长应行耳聋基因检测,预估后代患病的风险并提出预防性意见;如:对线粒体基因突变携带者及其母系家族成员发放药物警示卡片,终身不得使用耳毒性药物并长期听力随访;对存在前庭水管扩大风险的S L C ２６A ４基因突变携带新生儿及家长,在未做全部外显子检测的情况下,交代家长应长期随访小儿听力.基因和听力筛查均未通过者是重点随访对象,往往会出现中重度聋,需要进行早期确诊并及早干预.对基因筛查示携带杂合突变的中重度聋患儿,无法解释结果时,建议进行全基因测序,全面排查病因.文中２例伴G J B ２２３５d e lC 杂合突变患儿即出现无法解释的中重度耳聋,全基因测序示１例伴２个已知致病位点的复合杂合突变,另外１例存在三个已知致病位点突变,其中c ．４０８C＞A 和c ．１３４G＞A 常伴随出现,为常染色体隐性遗传,是其致病原因,是随访的重点对象.３．２㊀重视８月龄以上婴幼儿行为测听随访的重要性㊀听性脑干反应或听性稳态反应并不能全面反映婴幼儿的真实听力.在所有对婴幼儿的客观听力检查中,大脑皮层的参与程度非常少,并不是真正意义上的 听觉反应 .婴幼儿行为测听的优势在于能够反映出听觉器官对声音的传导与感知㊁感觉与运动神经的传导㊁大脑中枢神经系统对声音的整合以及效应器官的反应等全过程;行为测听有着电生理测听不可替代的作用,在临床听力学特别是儿童听力诊断随访和干预中起着重要作用.３２听力学及言语疾病杂志２０１９年第２７卷第１期㊀J o u r n a l o fA u d i o l o g y a n dS p e e c hP a t h o l o g y ２０１９．V o l ２７．N o ．１珠海市妇幼保健院１０年前就开展了超越新生儿听力筛查的婴幼儿期行为测听随访项目,按照婴幼儿听力保健规定,首次听力学随访是６月龄,对６月龄不配合或６月龄没有随访的儿童,应在８月龄时随访.本项目最初随访率只有６０％左右,通过系统短信㊁重点人群的电话通知,行为测听的随访率提高到９０％以上.随着行为测听随访量增加,对一般随访的婴幼儿采用简易筛查法,先对筛查对象建立条件反射后,给予２０００㊁５００㊁１０００㊁４０００H z３０d B 啭音,如果反应灵敏,为一次性随访通过;对无反应的８月龄以上婴幼儿采用升１０降５d B的方法,３５d B没有反应或反应不灵敏为不通过,则密切随访或进入诊断程序.本研究中听力和耳聋基因联合筛查通过㊁随访时行为测听未通过的３１例婴幼儿,家长在生活中也发现其对声音疑似不敏感,后经听力学诊断,发现正常２７例,１例单耳轻度听力损失,３例双耳轻度听力损失,均确诊为中耳炎,经治疗后痊愈,在以后的随访中均通过,言语发育正常.３．３㊀G J B２２３５d e lC位点和S L C２６A４I V S７－２A ＞G位点是本地区耳聋基因突变热点㊀近年来随着分子生物学及遗传学的迅速发展,耳聋的遗传因素越来越被重视,诸多文献报道G J B２基因㊁S L C２６A４基因为常见的致聋基因.本组对象耳聋基因筛查发现G J B２单杂合突变具有较高的携带率,占总筛查人数的２．１２％(１３４/６３１６),其中最常见的突变位点为２３５d e l C,共１１３例,占总筛查人数的１．７９％(１１３/６３１６),与国内报道接近[８]. S L C２６A４基因被认为是仅次于G J B２突变引起遗传性感音神经性聋的遗传学病因[９],S L C２６A４基因与前庭水管扩大及P e n d r e d综合征密切相关[１０]. S L C２６A４基因突变致使其编码的P e n d r i n蛋白跨膜离子转运功能障碍,内淋巴液离子浓度失衡,内淋巴囊和前庭水管扩大,患者常因颅内压增高后受外力而聋.本组对象中耳聋基因筛查发生基因突变的小儿中S L C２６A４单杂合突变携带率第二高,占总筛查人数的１．５４％(９７/６３１６),其中最常见的突变位点为I V S７－２A＞G,共６５例,占总筛查人数的１．０３％(６５/６３１６).可见,G J B２２３５d e l C和S L C２６A４I V S７－２A＞G是本地区人群的耳聋基因热点突变,这对研究本地区遗传性聋患者的分子病因有重要意义.４㊀参考文献㊀１㊀韩冰,李倩,纵亮,等．新生儿听力及基因联合筛查临床实践及筛查模式研究[J]．中华耳科学杂志,２０１３,１１:３８０．㊀２㊀王晓燕,潘拥军,蒋新液,等．新生儿听力和聋病相关基因联合筛查的临床意义[J]．中华耳科学杂志,２０１４,１２:４６３．㊀３㊀李振安,梁淑贞,余凤慈,等．佛山市１０２３８例新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查分析[J]．听力学及言语疾病杂志,２０１４,２２:５８５．㊀４㊀潘丽,苏文,林道彬,等．珠海地区９７７５例新生儿常见耳聋基因突变筛查结果分析[J]．广东医学,２０１７,３８:２６８４．㊀５㊀刘清明,王山杉,李东英,等．新生儿听力筛查资料管理和随访系统介绍[J]．听力学及言语疾病杂志,２００９,１７:１５．㊀６㊀中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．卫生部关于印发«新生儿疾病筛查技术规范(２０１０年版)»的通知[E B/O L]．[２０１５－０９－２８]．h t t p://w w w．n h f p c．g o v．c n/z h u z h a n/w s bＧm g z/２０１３０４/e６２１５c d２b１c５４１c６９１４a e f e b５４２e３４６７．s h t m l．㊀７㊀曾云,姜丹,冯大飞,等．飞行时间质谱检测技术在非综合征型耳聋基因检测中的应用[J]．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,２０１３,４８:９８５．㊀８㊀C h a n D K,C h a n g KW．G J B２－a s s o c i a t e dh e a r i n g l o s s:s y sＧt e m a t i c r e v i e wo fw o r l d w i d e p r e v a l e n c e,g e n o t y p e,a n da u d iＧt o r yp h e n o t y p e[J]．T h eL a r y n g o s c o p e,２０１４,１２４:３４．㊀９㊀张学梅,董梅,赵宁,等．石家庄市２１０例先天性耳聋青少年耳聋基因检测及分析[J]．河北医科大学学报,２０１６,３７:１４４８．㊀１０㊀李琦,方如平,尤易文,等．S L C２６A４基因热点突变检测对大前庭导水管综合征患儿的诊断作用[J]．临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,２０１０,２４:８７６．(２０１８－０３－０１收稿)(本文编辑㊀周涛)４２听力学及言语疾病杂志２０１９年第２７卷第１期㊀J o u r n a l o fA u d i o l o g y a n dS p e e c hP a t h o l o g y２０１９．V o l２７．N o．１。

临床遗传学中的遗传咨询与遗传筛查要点遗传咨询是临床遗传学中不可或缺的一环，它旨在为个体和家庭提供有关遗传疾病的风险评估、预测、建议和管理。

遗传筛查则是通过不同的方法检测个体或群体中的潜在遗传疾病风险。

本文将重点介绍临床遗传学中的遗传咨询与遗传筛查的要点和注意事项。

一、遗传咨询的要点1. 个体和家族病史调查：在遗传咨询中，个体和家庭的病史调查是最基础、最重要的一步。

通过详细记录病史，包括疾病类型、起病年龄、病程、治疗情况等信息，可以为遗传咨询提供重要的依据。

此外，还需了解家族成员患病情况，以判断是否存在家族性疾病。

2. 遗传风险评估：基于病史资料和现有的遗传知识，遗传咨询师可以对个体患某种遗传疾病的风险进行评估。

风险评估需要综合考虑多个因素，如家族史、遗传变异类型、遗传模式等，帮助个体了解可能的遗传风险，制定相应的预防和管理方案。

3. 遗传咨询与遗传测试：在遗传咨询过程中，遗传测试是提供更准确、客观信息的重要手段。

根据个体的具体情况，遗传咨询师可以选择不同的遗传测试方法，如基因测序、染色体分析、生化检测等。

通过遗传测试，可以帮助明确个体是否携带特定遗传变异，进一步评估遗传疾病的风险。

4. 遗传咨询与辅助生殖技术（ART）：对于一些存在遗传疾病风险的夫妇，ART技术可以提供遗传筛查和诊断的可能。

遗传咨询师需要对ART技术有一定的了解，能够根据夫妇的具体情况，就是否进行遗传筛查和诊断提供建议和指导。

二、遗传筛查的要点1. 筛查目标的确定：在进行遗传筛查之前，需要明确筛查的目标疾病或基因变异。

不同的遗传筛查针对的疾病和基因变异不同，因此在选择适当的筛查方法之前，需要对目标进行准确的确定。

2. 筛查方法的选择：根据目标疾病和变异的特点，选择合适的筛查方法是至关重要的。

常见的筛查方法包括基因测序、PCR扩增、SNP芯片等。

在选择方法时需要考虑到准确性、可行性以及经济性等因素。

3. 解读筛查结果：筛查结果的解读需要综合考虑不同的因素。

基因检测和遗传咨询随着现代医学技术的不断发展和进步，基因检测和遗传咨询正成为越来越受人重视的领域。

基因检测是指通过检测个体的DNA序列、基因型及表达来预测和诊断疾病的一种技术，而遗传咨询则是指根据个体的基因情况，为其提供相关疾病的预防、治疗方案及家庭计划等方面的建议。

一、基因检测基因检测主要分为两种类型，分别是单基因遗传病检测和多基因遗传病检测。

单基因遗传病检测是指针对某些特定的常见遗传病如先天性心脏病、先天性耳聋等进行的检测，而多基因遗传病检测则是对一些复杂的非传染性疾病如糖尿病、高血压等进行的检测。

基因检测能够帮助人们更加准确系统地预测疾病的发生和进程，并为个体提供个性化的预防和治疗方案。

应用基因检测，个体能更加科学地安排生活方式，为预防疾病提供针对性的指导。

二、遗传咨询遗传咨询是一个更加复杂全面的概念，包括了基因检测、临床诊断和治疗、心理咨询及社会支持等多方面内容。

遗传咨询中最为重要的内容就是为家庭提供基于遗传学的建议，如维护孕妇和胎儿的健康，对正在发育中的儿童进行遗传评估，评估患病的概率，提供有关遗传疾病的遗传产生、病理生理和病历史、临床表现、预防和治疗等信息。

遗传咨询涉及到医疗、社会、法律等多个领域，它不仅仅是对个体所在的家庭进行全面的咨询，更是一种面向社会的综合性服务。

它所涉及的问题涉及到很多方面的人，如家属、患者及医生等，所以，对于遗传咨询的内容及资质要求都是很高的。

三、基因检测和遗传咨询的意义基因检测和遗传咨询的意义在于对于患者的疾病诊断和治疗方案的个性化定制。

通过基因检测，可以为患者诊断出是否存在一些本质性的基因突变，为此制定针对性的预防和治疗方案。

同时，结合遗传咨询，可以避免遗传病的产生，降低患病率，并且减轻患者及家属的负担，提高他们的生命质量。

四、基因检测和遗传咨询的拓展基因检测和遗传咨询的技术进步，对人类健康的探索、预测、干预和治疗都带来了科技革命式的变革。

人们通过遗传咨询服务和基因检测，可以更好地了解自身的身体状况，并且获得相应的治疗方法和建议，做到预防和治疗有效结合。

新生儿耳聋基因、遗传代谢病免费筛查工作实施方案（试行）为进一步完善新生儿耳聋基因筛查与常规听力筛查联合工作模式，扩展新生儿遗传代谢病筛查的疾病谱，降低渐进性／迟发性听力障碍的发生率，减少出生缺陷，做好全市新生儿耳聋基因、遗传代谢病筛查工作，制定本实施方案。

一、项目目标（一）提高人口素质，防残、减残，减少出生缺陷。

（二）完善常规听力筛查和耳聋基因筛查联合的工作流程，弥补常规听力筛查不能发现迟发性耳聋和药物性耳聋基因携带者的不足，早期干预、阻断耳聋新生儿再发生。

（三）扩展新生儿遗传代谢病筛查的疾病谱，通过筛查确诊，得以早期诊断，进行早期干预与治疗，防止机体组织器官发生不可逆的损伤。

（四）新生儿遗传代谢病筛查率达到90%、耳聋基因筛查率达到90%，血样本采集合格率＞98％；出生缺陷发生减少，群众满意度高，社会反响好。

二、服务原则（一）公益性原则。

由政府购买，对呼和浩特市出生的户籍新生儿实行免费的遗传性耳聋基因筛查、48种遗传代谢病筛查服务。

需再次接受检查或超出免费服务项目的，可在医生指导下自愿自费接受新生儿疾病筛查与诊断服务。

（二）知情选择原则。

新生儿疾病筛查要充分尊重监护人意愿，维护群众合法权益，在知情同意的基础上自愿选择服务。

（三）义务告知原则。

承担免费筛查服务的助产机构及医务人员，应履行主动告知新生儿疾病筛查的义务，宣传普及优生优育知识。

（四）规范服务原则。

严格按照《新生儿疾病筛查管理办法》及有关技术规范等要求提供服务。

（五）信息保密原则。

各级医疗保健机构要尊重被服务者的隐私权及知情权，不得向无关人员透露当事人的相关信息和检测结果，法律法规另有规定的除外。

三、筛查机构采血机构：本市各级经批准开展助产技术服务的医疗保健机构（名单附后）筛查机构：北京博奥医学检验所四、筛查对象及项目技术（一）筛查对象凡在呼和浩特市助产机构出生的、父母一方为呼和浩特市户籍的所有新生儿。

（二）项目技术1.新生儿遗传性耳聋基因筛查采用遗传性耳聋基因芯片检测技术，对被筛查对象的GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12SrRNA四个常见耳聋基因的15个突变位点（GJB2：35delG、176-191del 16、235delC、299-300delAT，GJB3：538 C>T，SLC26A4：2168 A>G、IVS 7-2A>G、1174 A>T、1226 G>A、1229 C>T、IVS15+5G>A、1975 G>C、2027 T>A，线粒体12SrRNA：1494 C>T、1555 A>G）进行检测。