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第１２卷 第３期２０２１年５月Ｖｏｌ． １２ Ｎｏ．３Ｍａｙ ２０２１器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 原发性肝癌（肝癌）是我国肝移植的主要适应证之一，但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50%，术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因。
目前，以程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效，但其在肝癌肝移植术后肿瘤复发转移受者中能否应用尚有较多争议，主要原因在于其在发挥作用的同时可能会引起急性排斥反应。
本文总结了免疫治疗在肝癌肝移植术后复发转移受者中的应用进展，以期通过免疫治疗改善肝癌肝移植受者的生存率。
【关键词】 原发性肝癌；肝移植；复发转移；程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）；免疫治疗；免疫检查点抑制剂（ICI ）；急性排斥反应；免疫逃逸；纳武单抗；帕博利珠单抗【中图分类号】 R617，R735.7 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2021）03-0004-08肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗刘少儒 许磊波·专家论坛·【Abstract 】 Primary liver cancer (liver cancer) is one of the main indications of liver transplantation in China. Nevertheless, the 5-year survival rate of liver transplant recipients is lower than 50%. Recurrence and metastasis after operation are the main causes affecting the long-term survival of the recipients. At present, immunotherapy, represented by programmed cell death protein 1(PD-1)/programmed cell death protein-ligand 1(PD-L1) immune checkpoint inhibitor, has achieved remarkable clinical efficacy in the treatment of middle-stage and advanced liver cancer. However, whether it can be applied in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer remains controversial. The main reason is that it may cause acute rejection at the same time. In this article, the research progresses on the application of immunotherapy in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer were reviewed, aiming to improve the survival rate of recipients undergoing liver transplantation for liver cancer.【Key words 】 Primary liver cancer; Liver transplantation; Recurrence and metastasis; Programmed cell death protein 1 (PD-1); Immunotherapy; Immune checkpoint inhibitor (ICI); Acute rejection; Immune escape; Nivolumab; PembrolizumabImmunotherapy of recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer Liu Shaoru, Xu Leibo. Department of Biliary and Pancreatic Surgery, Organ Transplantation Center , the Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510288, China Corresponding author: Xu Leibo, Email: xuleibo3@DOI ：10.3969/j.issn.1674-7445.2021.03.004基金项目：国家自然科学基金（81772597）作者单位：510288 广州，中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科暨器官移植中心作者简介：刘少儒，男，1996年生，硕士研究生，研究方向为肝移植，Email: liushr23@ 通信作者：许磊波，Email: xuleibo3@刘少儒等．肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗第３期·２７３·原发性肝癌（肝癌）的发病率和死亡率居高不下，每年全球有超过70万例肝癌患者死亡，给人类社会带来了沉重的负担[1]。
胆管癌是常见的一种恶性肿瘤疾病，严重危害着患者的身心健康，对患者正常的工作和生活都会造成一定的影响，近年来胆管癌疾病的发病率一直呈现上升的趋势，越来越多的人群遭受到这一疾病的困扰。
随着病情的不断发展，晚期胆管癌患者的治疗方法选择受限，很多患者症状出现明显的转移，此时患者身体素质也较差，免疫功能较弱，抵抗癌肿的能力较差，病情很难控制。
那么胆管癌晚期怎么治疗最好呢?晚期胆管癌患者身体素质较差，西医治疗副作用较大，对患者身体会造成一定的创伤，晚期患者通常难以承受西医治疗，中医中药治疗是晚期胆管癌临床中最常用的方法之一。
晚期患者大多都不适宜采用手术切除术进行，体内转移的病灶和隐匿的肿瘤无法彻底根治，手术治疗后也容易复发，手术治疗不当容易加速癌细胞转移，对患者自身伤害极大，影响晚期患者的生活质量，不利于减轻患者痛苦。
中医药物具有扶正祛邪的优势，晚期胆管癌采用中医中药保守治疗，能够从患者整体素质出发，针对患者症状进行针对性的治疗，全面抑制癌肿发展扩散，增强患者的免疫功能，临床中用于晚期胆管癌治疗的中药物中，常用的药物有三联平衡疗法等，能够全面防止癌肿发展，改善患者的症状表现，提高患者的免疫功能，防止癌细胞转移扩散。
临床上应用较好的中药有“三联平衡疗法”，三联平衡疗法是由著名的中医肿瘤专家袁希福教授根据30年的抗癌经验，在先辈们阴阳平衡疗法的基础上，将传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立的中医治疗肿瘤的方法。
该疗法针对不同癌症病人进行辩证施治，在临床实践中大多数病人都收到了良好效果，很多癌症患者减轻了痛苦，延长了寿命，相当一部分被判死刑的晚期患者仍获得了康复和痊愈。
胆管癌晚期怎么治疗最好?袁希福三联平衡疗法联合常规治疗的突破一、手术+三联平衡疗法：临床研究证实，术后一周左右应用三联平衡疗法可有效清除手术残余的微小病灶，并能清除血液或淋巴循环中游离的癌细胞，达到预防肿瘤的复发和转移作用;同时提高患者抗肿瘤免疫功能，低合并各种感染的发生率。
文章编号:100025404(2005)1121181203综述预防肝移植术后乙肝病毒再感染的临床研究进展Progress of prophylaxis of HBV reinfection after liver transplantation杨智清综述,董家鸿审校 (第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所,重庆400038) 肝移植(liver transplantation,LT)是治疗乙肝病毒(H BV)相关性终末期肝病(H BV2related end2stage liver disease)最有效的方法,但LT术后H BV再感染是制约患者远期疗效的重要因素。
在没有有效的预防措施时,LT术后H BV再感染率高达85%,而2年病死率也达到50%1。
此后乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,H BIg)和以拉咪夫定(lamivudine,LM V)为代表的核苷类似物类抗病毒药物陆续应用于临床,LT术后H BV再感染率显著下降。
随着H BV相关性肝病患者行LT术后长期存活人群数目的增加,移植学家们把研究的重点延伸至如何优化LT术后预防H BV再感染的治疗方案以降低因H BV变异导致再感染和减少长期用药、降低治疗费用上来。
1 目前预防LT术后HBV再感染的主要药物及治疗方案1.1 大剂量H BIg单药预防H BV再感染的方案 1991年,Muller等2首次报道了LT术后长期使用大剂量H BIg预防H BV再感染,将术后6个月、12个月的H BV再感染率降至25%和18%。
随后的研究表明长期使用H BIg可以显著的降低H BV再感染率,延长移植肝和患者的生存期,但在术前H BeAg和H BV DNA阳性的患者中,再感染率仍可高达30%。
通常认为H BIg的滴度在LT术后1个月内应保持在500mI UΠml 以上,术后3个月保持在250mI UΠml以上,此后应保持滴度大于100mI UΠml方才能有效的预防H BV再感染。
