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《中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南》要点一、前言巨细胞病毒（CMV）感染是实体器官移植（SOT）术后最为常见的病毒感染，临床表现多样。
未采取预防措施的SOT受者CMV感染率较高，在不同移植类型和不同患者人群中也存在明显差异。
CMV侵入人体，成为CMV 感染，可为静止性感染或活动性感染。
CMV侵袭肺、肝脏、胃肠道、肾上腺、中枢神经系统以及骨髓等多种器官组织并引起相应临床症状，称为CMV病。
CMV感染可对移植受者造成多方面损害，包括移植物功能丧失、受者死亡或医疗成本增加。
CMV感染与移植物急性排斥反应互有促进作用；并可增加或加重移植受者各种机会性感染，如CMV肺炎。
二、SOT受者CMV感染的主要危险因素（一）供、受者血清CMV状况接受血清CMV阳性供者的器官移植的CMV阴性受者（供者阳性/受者阴性，D+/R-）应视为CMV感染极高风险人群。
相对而言，D-/R-移植受者CMV感染的发生率最低（<5%）。
（二）移植器官的种类CMV感染风险与移植器官的种类相关：肺、小肠、胰腺移植受者比肾、肝移植受者危险性更高。
（三）其他危险因素其他危险因素包括受者的免疫力低下、合并其他病毒感染、急性排斥反应、高龄和器官移植物功能不全等；供者在重症监护病房（ICU）监护时间较长，面临多重感染的风险，移植后也可造成受者获得性感染风险增加。
推荐意见：1. 推荐所有器官移植供、受者术前均进行CMV血清学检测，参考风险分层，指导制定预防策略（1-B）。
2. 建议术后对受者进行CMV-IgG血清学检测（1-B）。
抗CMV-IgG 阳性或抗CMV-IgG呈4倍以上增高者为高危；结果为临界值或不确定时，可按阳性考虑（2-C）。
3. ABO血型不合器官移植、接受淋巴细胞清除性抗体治疗以及术前存在人类免疫缺陷病毒感染的受者均可视为高危患者（1-B）。
三、实验室诊断推荐意见：1. CMV的早期快速诊断，推荐外周血及尿液的CMV DNA核酸定量（QNAT）检测，或间接免疫荧光法（IFA）外周血白细胞的CMV-pp65抗原检测（1-A）。
巨细胞病毒感染诊疗指南【概述】巨细胞病毒感染(cytomegalovirus infection，CMV)是由人巨细胞病毒引起的先天性或后天获得性感染，人群普遍易感。
主要通过母婴及水平传播。
本病基本病理特征为受染的细胞体积增大，胞核和胞浆内出现包涵体。
大多数感染者没有症状或亚临床表现。
但在先天感染、免疫缺陷、器官和骨髓移植患儿中可引起严重感染，甚至危及生命。
【病史要点】1．流行病学资料询问母亲在妊娠期间有无CMV原发感染或再发感染。
有无输血和输血液制品病史。
有无器官和骨髓移植病史。
有无免疫缺陷病史。
2．临床表现1)先天性感染①肝炎表现：有无黄疸，出现时间、程度、进展与否，有无白陶土粪便。
有无鼻衄、皮肤、注射部位出血倾向(警惕肝功能衰竭)。
是否伴食欲减退、腹泻、呕吐等症状。
②肺炎表现：有无咳嗽、呛奶、呼吸困难、气急、青紫、伴或不伴发热(先天感染多伴有严重肺炎)。
抗生素治疗后有无好转。
③神经系统症状：有无小头畸形、智力低下、视力障碍、脑瘫、抽搐及神经性耳聋(主要见于先天感染)。
2)获得性感染①婴儿感染：重点询问黄疸及其程度，有无肝功能异常。
有无咳嗽、气急、青紫(该年龄段可以并发肺炎)。
②儿童期感染：重点询问有无发热、皮疹、伴有黄疸或无黄疸，肝功能有无异常(多数感染CMV后没有症状)。
③免疫缺陷者感染(包括原发性免疫缺陷、艾滋病、器官及骨髓移植)：重点询问有无肺炎、肝炎、脑炎、视网膜炎、胃溃疡、糖尿病等多器官受累相应临床表现。
【体检要点】1．体检皮肤巩膜有无黄疸，程度(轻、中、重)，有无肝脾肿大，肿大程度、质地、边缘，有无腹部膨隆，腹壁静脉怒张，有无移动性浊音，是否伴有皮肤的出血点、浅表淋巴结肿大、浮肿。
2．体检智力发育及体格发育有无落后，有无小头畸形、视力减退、听力损害等。
3．注意有无气急、紫绀、呼吸困难、肺部啰音。
【辅助检查】1．病毒分离或巨细胞包涵体的检测病毒分离或巨细胞包涵体的检测的传统方法是从血、尿、唾液、脐血等受检标本中培养出病毒，若呈阳性即可确诊。
第8卷 第1期2017年1月Vol. 8 No. 1Jan. 2017器官移植Organ Transplantation 【摘要】 巨细胞病毒（CMV）感染是器官移植术后常见的并发症，其耐药发生亦非罕见，且易导致临床预后不良。
CMV 耐药的危险因素来源于宿主、病毒以及抗病毒药物等各个方面，产生耐药的原因则主要由于药物发挥活性的基因（UL97基因）或病毒复制的基因（UL54基因）发生突变所致。
目前临床上诊断CMV 耐药的手段相对缺乏，主要依靠检测病毒基因突变，并以此指导下一步的临床决策。
UL97基因突变的临床措施可以将更昔洛韦更换为西多福韦或膦甲酸钠，而UL54基因突变则通常可以更换为膦甲酸钠。
目前一些新型抗CMV 药物如letermovir、maribavir、brincidofovir 以及一些用于其他指征的药物如来氟米特、青蒿酯也为CMV 耐药的治疗带来了新的曙光。
【关键词】 巨细胞病毒；器官移植；UL97基因突变；Letermovir；Maribavir；Brincidofovir 【中图分类号】R617, R511 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2017）01-0014-05器官移植后巨细胞病毒耐药的处理康一生……于立新·综述·巨细胞病毒（CMV）是人类疱疹病毒（human herpesvirus，HHV）家族的第5位成员，又称为HHV -5，是人类3种β疱疹病毒之一（另外两种分别为HHV -6和HHV -7），分布广泛，是最常见的实体器官移植感染病原体之一[1]。
在世界范围内，发达国家人群的CMV 血清流行率将近30%，而在发展中国家其流行率甚至高达97%[2-3]。
在健康人群中，虽然CMV 感染间断复发，但由于免疫系统功能正常并不会引起临床症状。
而在器官移植受体等免疫抑制人群，情况却不一样，在这些人群中CMV 感染会发展至严重威胁生命[4]。
移植术后CMV 感染和CMV 病的发生率因不同器官移植类型而异，在肺移植和小肠移植中发生率最高，心脏移植和肝移植次之，而肾移植患者的CMV 感染率和CMV 病的发生率最低[5-8]。
实体器官移植受者巨细胞病毒感染的危险因素及实验室诊断方法人巨细胞病毒(CMV)是一种重要的条件致病病原体，属疱疹病毒β亚科的双螺旋DNA病毒，是人类疱疹病毒中最大的一组。
因被它感染后的细胞肿胀很大，并有巨大包涵体而得名。
巨细胞病毒在正常宿主感染后常呈现为潜伏感染或无症状的慢性感染。
在器官移植受者中由于机体免疫力低下容易被巨细胞病毒感染，不同器官移植CMV病的发病率分别为：肾脏8%、心脏25%、肝胰29%、心肺39%[1]。
CMV感染常引起严重并发症，如间质性肺炎、肝炎和移植物的排斥反应，还可继发细菌及真菌感染等，造成移植失败，重症者可致死亡。
因此，了解其发病危险因素给予及时预防，以及早期、快速、准确地检测出巨细胞病毒在临床诊断、治疗中起着重要作用。
1CMV感染的危险因素1.1供受者CMV血清型不匹配供者CMV血清阳性而受者阴性（D+/R-）是器官移植受者CMV感染的高危因素。
潜伏于供肾内的CMV在移植后复活，感染率高达96%[2]，并且原发性感染引起CMV病往往更为迅速、严重。
R+血清型的感染风险居中，称为中危患者，D+/R+可使受者感染供者移植器官不同毒株CMV，有继发感染的危险。
D-/R-感染率<1%，称为低危患者。
因此，避免给血清学阴性的患者移植血清学阳性的器官，并使用血清学阴性的血制品可以避免原发性CMV感染。
1.2移植器官的类型肺、胰腺移植受者比肝、肾移植受者具有更高CMV感染危险性，其可能原因是受者自身的免疫抑制程度和移植物中的病毒负荷水平。
1.3受者整体的免疫状态整体免疫状态低下是重要危险因素。
整体免疫状态包括免疫抑制剂应用的种类、剂量、疗程、受者HLA配型情况、再次移植等。
体内免疫抑制程度越重，CMV感染发病率越高。
强力免疫抑制剂，特别是长疗程、大剂量接受ALG/ATG或OKT3治疗排斥反应，更易引起CMV感染。
这是因为细胞介导的免疫反应起着维持CMV潜伏状态，并抑制其复制的作用，故多克隆或单克隆抗淋巴细胞抗体的应用引起机体广泛抑制，导致潜伏的CMV复活[3]。
肝移植术后巨细胞病毒相关胆道病的研究张建蕊;张梁;徐瑞芳;张海明;易展雄;伍海锐;孙丽莹;朱志军;魏林;曲伟;曾志贵;刘颖;赵新颜;何恩辉【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2018(017)012【摘要】目的探讨肝移植术后胆道并发症患者中胆汁巨细胞病毒(CMV)DNA的检测价值及意义.方法回顾性分析2012年12月至2017年1月首都医科大学附属北京友谊医院收治的24例肝移植术后发生胆道并发症的患者,比较其同一时期胆汁与血液CMVDNA的检测结果,观察CMV感染对肝移植术后发生胆道并发症患者预后的影响.结果 24例患者中,胆汁CMVDNA阳性13例,阳性率为54.2％;血液CMVDNA阳性2例患者,阳性率为8.3％(P=0.001);其中,胆汁CMVDNA和血液CMVDNA均阳性2例.对这24例患者定期随访至2017年12月,有4例患者发生移植物失功,且其胆汁CMVDNA检测结果均为阳性,在这4例患者中,3例患者接受再次移植,1例患者因移植物失功而死亡.另外,在20例未发生移植物失功的患者中,有1例患者于移植术后1个月因脓毒血症而死亡.结论检测胆汁CMVDNA对肝移植术后发生CMV相关胆道病患者的诊断及对发生胆道并发症患者的治疗具有重要意义,且胆汁CMVDNA检出阳性率比血液高.%Objective To investigate the value and significance of bile cytomegalovirus (CMV)DNA in patients with biliary complica-tions after liver transplantation. Methods This research conducted a retrospective analysis of 24 patients with biliary complications who underwent liver transplantation in Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University from December 2012 to January 2017 and compared the levels of CMV DNA in the bile and blood,which were sampledconcurrently. To investigate the effect of CMV infection on the prognosis of patients with bil-iary complications after liver transplantation. Results CMV DNA was detected in the bile samples of 13 of 24 patients in the study and the posi-tive identification rate for CMV DNA in the bile was 54.2％.CMV DNA was detected in the blood samples of 2 of 24 patients and the positive i-dentification rate for CMV DNA in the blood was 8. 3％(P=0.001). Furthermore,CMV DNA was concurrently detected in the blood and bile sample of 2 patients. Followed up to December 2017,4 patients experienced graft failure with positive biliary CMV DNA. Among these 4 patients, 3 patients underwent retransplantation,and 1 patient eventually died due to graft failure. In addition,1 patient of the 20 patients who were without graft failure died due to sepsis one month after liver transplantation. Conclusion Detecting bile CMV DNA is important for the diagnosis of pa-tients with cytomegalovirus-related biliary diseases and the treatment of patients with biliary complications after liver transplantation,and the posi-tive identification rate for CMV DNA in the bile is higher than that of blood.【总页数】5页(P1264-1268)【作者】张建蕊;张梁;徐瑞芳;张海明;易展雄;伍海锐;孙丽莹;朱志军;魏林;曲伟;曾志贵;刘颖;赵新颜;何恩辉【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院超声科北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院超声科北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院重症医学科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院移植耐受与器官保护北京市重点实验室北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院移植耐受与器官保护北京市重点实验室北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院超声科北京 100050【正文语种】中文【相关文献】1.活体肝移植术后胆道并发症的研究及相关因素的分析 [J], 汪小辉;王以巧;沈柏用;鲍国清;邓侠兴;祝哲诚;阿依都·阿不都热依木;詹茜;彭承宏2.活体右半肝移植术中胆道开口数目及重建方式与术后胆道并发症的相关分析 [J], 赵冰清;高伟;朱志军;孙丽莹;曾志贵3.活体肝移植术后胆道并发症相关危险因素的研究 [J], 范鹏飞4.人巨细胞病毒活动性感染及术前HBV感染与肝移植术后糖尿病初步研究 [J], 张旋;范骏;陈晓明;高海女;杨美芳;赵宏;马伟杭;5.胆道闭锁小婴儿肝移植术后门静脉狭窄受体相关危险因素病例对照研究 [J], 徐瑞芳;刘颖;钱林学;何恩辉;易展雄;李丽;朱志军;孙丽莹;魏林;曲伟;曾志贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
第１０卷 第２期２０１９年３月Ｖｏｌ． １０ Ｎｏ． ２Ｍａｒ． ２０１９器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 为了进一步规范中国实体器官移植（SOT ）受者巨细胞病毒（CMV ）感染的诊断和治疗，中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家、感染病学专家及呼吸内科专家，在《实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南（2017版）》的基础上，从CMV 感染的主要危险因素、实验室诊断、临床类型、预防方案，CMV 病的治疗，儿童SOT 术后CMV 感染或CMV 病的防治，CMV 肺炎合并伊氏肺孢子菌肺炎的防治等方面，制订本规范，以期为我国SOT 术后CMV 感染的规范化防治提供指导意见。
【关键词】 器官移植；巨细胞病毒；感染；巨细胞病毒病；巨细胞病毒肺炎；伊氏肺孢子菌肺炎；更昔洛韦【中图分类号】R617，R373 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2019）02-0005-07器官移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗规范（2019版）中华医学会器官移植学分会DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.02.005基金项目：国家自然科学基金（81570680、81571555）执笔作者单位：100039 北京，中国人民解放军总医院第八医学中心器官移植研究所（石炳毅、肖漓）通信作者：石炳毅，Email ：********************由于免疫抑制剂的大量且长期应用，实体器官移植（solid organ transplant, SOT ）受者各种病原体感染的机会显著增加。
病毒感染中，以巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV ）感染最常见。
CMV 是一类常见的疱疹病毒，在人类血清中的阳性率为30%～97%[1]。
免疫功能正常人群感染CMV 后，通常表现为短时间的发热或无症状，此后CMV 会在多种细胞中呈终生潜伏状态，成为再次活化的储存，携带者成为易感人群[2]。
更昔洛韦对原位肝移植术后巨细胞病毒感染的预防和治疗：19例临床资料回顾韩永;蔡明;许晓光;周文强;肖漓;石炳毅【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2007(011)051【摘要】目的:巨细胞病毒感染是器官移植后的一个严重并发症,回顾性分析肝移植术后患者巨细胞病毒感染的诊断和防治方法.方法:①回顾分析2005-05/2006-08解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心收治的19例肝移植受者的临床资料,供者均为健康献肝者.供者、受者对治疗方案均知情同意,且得到医院伦理道德委员会批准.②术后1个月检测1次巨细胞病毒血清抗体,预防和治疗巨细胞病毒感染均采用静脉注射更昔洛韦.术后采用三联免疫抑制疗法,根据术后血药浓度及肝功能改变调整免疫抑制药物用量.③采用酶联免疫吸附法检测患者血中巨细胞病毒抗体巨细胞病毒IgG、巨细胞病毒IgM.结果:19例受者中6例发生巨细胞病毒感染,均无临床症状,并全部治愈.结论:更昔洛韦能够有效治疗肝移植术后巨细胞病毒感染.积极预防、早期治疗肝移植术后患者巨细胞病毒感染是治疗成功的关键.【总页数】3页(P10359-10361)【作者】韩永;蔡明;许晓光;周文强;肖漓;石炳毅【作者单位】解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京市,100091;解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京市,100091;解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京市,100091;解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京市,100091;解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京市,100091;解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心,北京市,100091【正文语种】中文【中图分类】R617【相关文献】1.原位肝移植术后巨细胞病毒感染 [J], 陈规划;黄洁夫;何晓顺2.联合检测巨细胞病毒感染在原位肝移植术后诊断的应用 [J], 韩永;黄海燕;许晓光;肖漓;周文强;冯凯;蔡明;石炳毅3.肾移植术后巨细胞病毒感染患者静脉滴注更昔洛韦观察与护理 [J], 罗立兰;李琴;蔡雪明4.更昔洛韦治疗肾移植术后巨细胞病毒感染致精神异常2例并文献复习 [J], 邓德成;冯春在;龚朝阳5.缬更昔洛韦预防肺移植术后巨细胞病毒感染:附11例临床观察 [J], 徐磊;魏立;胡为才;张文平;张全;李基伟;朱晓明;张宁;陈晓;务森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高度重视造血干细胞移植后巨细胞病毒感染
陈方平
【期刊名称】《中国感染控制杂志》
【年(卷),期】2005(004)003
【摘要】随着造血干细胞移植(HSCT)技术的不断发展和完善，HSCT已经在我国广泛开展。
其治疗的病种不断扩大，接受HSCT的患者数目迅速增多。
但是，HSCT后感染仍然是关系移植成败的重要问题。
HSCT后感染病原广泛，除细菌和真菌感染外，病毒感染，尤其是巨细胞病毒(CMV)感染值得高度重视。
这是因为：(1)HSCY后主要合并症之一是CMV感染引起的CMV病；
【总页数】5页(P193-197)
【作者】陈方平
【作者单位】中南大学湘雅医院,湖南,长沙,410008
【正文语种】中文
【中图分类】R457.7
【相关文献】
1.异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒及多瘤病毒感染相关临床特征 [J], 吴际;郑有为;黄革;刘胜男;罗柳萍;侯铁英
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3.异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的分层治疗 [J], 薛慧;冯术青;胡永超;刘志彬;李晓宇;高峰;
4.儿童异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析 [J], 毛彦娜;江华;刘炜;李彦格;屈钰华;段勇涛;王亚峰;高海丽;王朝荣;田亮
5.Letermovir:异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的预防药物 [J], 孙竞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
