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第二章_液体制剂

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药剂学 第二章 液体制剂

药剂学 第二章 液体制剂

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2. 防腐措施
⑴ 防止污染 ⑵ 液体制剂添加防腐剂 优良防腐剂的条件： ①②③④⑤⑥⑦
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⒊ 常用防腐剂 ⑴ 对羟基苯甲酸酯类 (parabens，尼泊金类)
特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、 不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有 效，在酸性溶液中作用最好，在PH值为5.5时， 对大肠杆菌作用最强。
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⒊ 聚乙二醇 (Polyethylene glycol, PEG） 18+44n，n≥2
① 分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。 ② 液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。 ③ 能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许
多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些 易水解药物在一定的稳定作用。 ④ 在洗剂中，增加皮肤柔韧性，具一定保湿作用。
一、概述 液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶 剂。对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说，药物 并不溶解而是分散，因此称作分散介质。 溶剂对液体制剂的性质和质量影响很大。
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二、液体制剂的常用溶剂
液体制剂的制备方法、稳定性及所产生的药效等， 都与溶剂有密切关系。 选择溶剂的条件是： ① 对药物应具有较好的溶解性和分散性； ② 化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应； ③ 不应影响药效的发挥和含量测定； ④ 毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系。 溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂 和非极性溶剂。
HHHHHH NNNNNN
(CH2)6
Cl
NH NH . 2AcOH NH NHCl源自37⑹ 其他防腐剂
① 邻苯基苯酚 (o-phenylphenol)：微溶于水，具有 杀菌和杀真菌作用，用量0.05%~0.2%。 ② 桉叶油 (eucalyptus oil)：用量0.01%~0.05%。 ③ 桂皮油：用量0.01%。 ④ 薄荷油：用量0.05%。
第二章 液体制剂概论

第二章 液体制剂概论


表面非 活性物
质
表面活 性物质
溶液的表面 张力与溶质 的种类和浓
度有关
表面活 性剂
在水中少量加入即能使液体表面张力急速下降的物质称为表面 活性剂（surfactant）。如：肥皂、洗涤剂、十二烷基硫酸钠、 聚山梨酯。
作用：降低两相的表面张力，以达到铺展、润湿、乳化、去污 等目的。
2．表面活性剂的结构特点 两亲性
• 塑性流动、假塑性流动与胀性流动的切应力与切变 速率的关系的改变与时间无关
• 触变流动 粘度与切应力作用时间长短有关。
• 当体系在搅拌时成为流体，而停止搅动后逐渐变稠 甚至胶凝，而不是立即恢复到搅拌前的状态，之间 有一个时间过程，而且这一过程可以反复可逆进行， 这种性质称之为触变性（thixotropy）
H(C2H4O)aO
O(C2H4O)bH O(C2H4O)CH
3.聚氧乙烯脂肪酸酯
– 聚氧乙烯二醇和长链脂肪酸缩合而成 – 卖泽（Myrj）:O/W乳膏的乳化剂、新型栓剂
的基质、配伍作注射用乳剂的乳化剂。
4.聚氧乙烯脂肪醇醚 −聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚类
– 苄泽（Brij）、西土马哥 、平平加O、埃莫 尔弗
它能影响软膏的涂展性 与药物的释放。 • 测定稠度常用的仪器为 插入式稠度计，根据插 入针在一定载重下，插 入软膏的深度，来衡量 软膏的稠度。
（三）流变学的应用
• 处方设计、工艺过程的制定、质量评定都有指导 意义，特别是在胶体溶液、乳剂、混悬剂、软膏 剂和栓剂中有广泛应用。
• 液体与半固体制剂在使用时的粘性、弹性、可塑 性、润滑性和分散性等一系列物理特性，及生产 过程中物料输送、混合和灌封等设备的设计、生 产工艺条件的制订、稳定性和贮存等都与流变学 有关。
第二章 液体制剂

第二章 液体制剂


制 备
分散法 机械分散法 胶溶法 超声分散法 凝聚法 物理凝聚法 化学凝聚法
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介电常数
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2
常用附加剂
增溶剂(solubilizer)：某些难溶性药物在表面活 性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶 液的过程，称增溶。具有增溶能力的表面活性剂称 为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
聚山梨酯 泊洛沙姆
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助溶剂(hydrotropy agent)：难溶性药物与加入的第 三种物质在溶剂中形成可溶性分子间络合物、复盐 或缔合物等，以增加其在溶剂中的溶解度。 碘 + 碘化钾

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3 山梨酸及其盐类
酸性溶液抑菌效果好（ pH=4）
毒性较苯甲酸低 对酵母、霉菌和真菌都具有抑制作用
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4
阳离子类
苯扎溴铵（新洁尔灭）：0.02%~0.2%
醋酸氯己定（醋酸洗必泰）：0.02%~0.05%
5
其 他
20% 乙醇 30% 甘油
质量要求

含蔗糖：≥45％（g/ml）


澄明度
无菌灌装 附加剂：稳定剂、防腐剂 贮存温度：≤30℃
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制备方法
热溶法 蔗糖 沸纯化水 冷溶法 蔗糖 冷纯化水（药物） 思考
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△ 溶解
药物
第二章液体制剂

第二章液体制剂

微粒不易沉降或分层； 口感适宜；减少刺激性；具防腐性。
第二章液体制剂
三、液体制剂的分类 （一） 按分散系统分类
分均
子相
、分
离散
子体
状系
态
分
分
散
散
体
）
系
低分子溶液剂---- (＜1nm)分子分散
糖浆剂
高分子溶液剂---(1~100nm)高分子化合 物分散（亲水性）
胃蛋白酶
胶体溶液型液体制剂
（非 微均 粒相 或分 液散 滴体 分系 散 ）
• 无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。 • 能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。 • 溶解范围很广：对水溶性，脂溶性及许多难
溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药 物及无机盐溶解，故称“万能溶剂”。 • 能促进药物对皮肤和粘膜的穿透吸收，但对 皮肤有轻度刺激性。
第二章液体制剂
半极性溶剂
④ 乙醇(alcohol)
极性溶剂 ： ①水； ② 甘油； ③ 二甲基亚砜； 半极性溶剂： ③ 乙醇； ④ 丙二醇；⑤ 聚乙二醇；
非极性溶剂 ： ⑦ 脂肪油； ⑧ 液体石蜡； ⑨ 乙酸乙酯
第二章液体制剂
极性溶剂
①水(water)
▪ 最常用，无药理作用，价廉；应使用纯化水（制 药用水）；
▪ 溶解范围广：大多数无机盐；极性有机物；药材 中的生物碱盐类、苷类、糖类、蛋白质、酸类、 鞣质等。
4000~6000，蜡状固体）液体制剂中常用聚乙二 醇300~600。
• 化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、 乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。
• 能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机物。 – 抑制水解作用 – 能溶解不溶于水的有机药物 – 对一些易水解药物有一定的稳定作用。 – 在外用制剂中能增加皮肤的柔润性，有保湿作用。
第二章-液体制剂讲-解

第二章-液体制剂讲-解

• 本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂 中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。
半极性溶剂
④ 乙醇(alcohol)
• 我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的 溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色 素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等 溶剂任意比例混合。
• 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可 延缓某些药物的水解。
对羟基苯甲酸酯类
• 本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的 碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度 却依次减小。
• 几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效 果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯 （4∶1）合用时最多，其浓度均为 0.01%~0.25%。
• 另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强 酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸 附。
以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备
以分子聚集体分散，形成多相体系，有 聚结不稳定性，用胶溶法制备
乳剂 混悬剂
>100 >500
以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备
以固体微粒状态分散，形成多相体系， 有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝 聚法制备。
比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。
（二）液体制剂的质量要求
均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分 散相粒子应小而均匀，浓度准确；
口服液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性； 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程
不宜发生霉变； 包装容器应方便使用。
②甘油 （丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）
• 甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无 臭，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可内 服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混 合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油 中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大， 常作这些药物的溶剂。
第二章 液体制剂

第二章 液体制剂


（六）着色剂
• 着色剂：有些药物制剂本身无色，但 为了达到心理治疗或某些目的需加入 到制剂中进行调色的物质称着色剂。
• 分类：
1. 天然色素
2. 合成色素
（七）其他附加剂
• 抗氧剂
• pH调节剂 • 金属离子络合剂
第三节 低分子溶液剂
• 低分子溶液剂：系指小分子药物分散在溶 剂中制成的均匀分散的液体制剂。
程中产生电位差，这种现象称为界面
动电现象。
C.动力学性质
布朗运动：溶胶 剂中的胶粒在分 散介质中有不规 则的运动。
D.稳定性 属热力学不稳定系统：聚结不稳定性、动 力不稳定性。 保护胶体：向溶胶中加入天然的或合成的 亲水性高分子溶液，使溶胶剂具有亲水胶 体的性质而增加稳定性。这种胶体称为保 护胶体。
制备溶液剂时应注意的问题：
1. 有些药物虽然易溶，但溶解缓慢，此种药
物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热
等措施；
2. 易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷 后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以 减少药物氧化损失；
3. 对易挥发性药物应在最后加入，以免
在制备过程中损失；
4. 处方中如有溶解度较小的药物，应先 将其溶解后再加入其他药物；
长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。
3.常用防腐剂
• • • • • • 对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐 苯扎溴铵 醋酸氯己定 其他防腐剂
（五）矫味剂
天然
• 甜味剂、芳香剂
合成
• 芳香剂：在制剂中有时需要添加少量 香料和香精以改善制剂的气味和香味。 这些香料与香精称为芳香剂。 • 胶浆剂 • 泡腾剂
• 非水性高分子溶液剂：以非水溶剂制备的 高分子溶液剂。 高分子溶液剂属于热力学稳定系统。
2-1液体制剂 PPT课件

2-1液体制剂 PPT课件


一、液体制剂常用溶剂
（一）极性溶剂
2.甘油（glycerin）
①无色粘稠澄明液体，有甜味，毒性小；
②对硼酸、苯酚、鞣质溶解度比水大；
③ 30%有防腐作用，内服或外用 ④对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效 等作用； ⑤纯甘油有脱水和刺激作用，含水10%对皮
肤和粘膜无刺激性。
一、液体制剂常用溶剂
（一）极性溶剂
缺点： 1.药物分散度大稳定性差易降解。 2.体积大、携带、运输、贮存不便。
3.水性液体制剂，易霉变、需加防腐剂。
4.非均相液体制剂分散度大，比表面积大， 稳定性差。
（二）液体制剂的质量要求
1.匀相液体制剂应是澄明溶液 2.非匀相液体制剂应均匀分散，浓度准确 3.口服液体制剂外观良好，口感适宜 4.外用液体制剂应无刺激性 5.有防腐能力，贮存和使用时不霉变 6. 包装容器适宜，方便用药和携带
3.二甲基亚枫（dimethyl sulfoxide DMSO） ⑴无色澄明液体，具大蒜臭味，密度大于1。 ⑵有较强吸湿性。 ⑶能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。 ⑷溶解范围广：能溶解水溶性、脂溶性药物。 ⑸促进药物对皮肤和粘膜的渗透作用。 ⑹对皮肤有刺激性，孕妇禁用。 ⑺防冻作用：60%水溶液冰点-80℃ 。
（一）液体制剂的特点
优点：1.药物分散度大，吸收快，起效快量服用方便，尤适婴幼儿和老年。 4.减少某些药物刺激性，如有些固体药物口服后
局部浓度过高，刺激性大，制成液体，分散
均匀，减少刺激。 5.有些固体药物制成液体后生物利用度提高。
一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点
二、液体制剂常用附加剂 （四）防腐剂 3.常用防腐剂
苯甲酸及其盐： ⑴在酸性中两者抑菌作用相当。 ⑵酸液中抑菌效果好，未解离苯甲酸分子抑菌作 用强，最适pH值 4。 pH值>5抑菌效果明显降低， 应增加用量。 ⑶防霉作用较尼伯金弱，而防发酵能力较尼伯金 强。两者合用防霉、防发酵最为理想，尤适于中 药液体制剂。
第二章-液体制剂PPT课件

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主要有溶解法和混合法，可根据 药物性质选择。
热溶法
溶解法
冷溶法
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溶解法
（１） 热溶法
该法是将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继 续加热，根据药物的耐热性，在适 当的温度时加入药物，搅拌使溶， 过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。 分装于灭菌的洁净干燥容器中，密 封，在30℃以下贮存。
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热溶法的特点
用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的 含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。
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芳香水剂
芳香水剂嗅味应与原药物相同，不得 有其它异嗅，不得产生混浊或沉淀。
由于挥发油中含有萜烯等物质，易受 日光、高热、氧等因素影响而氧化变 质，生成有臭味的化合物。芳香水剂 的防腐作用一般较弱，易生霉变质， 在生产和贮存过程中，为了避免细菌 污染，应密封，在凉暗处保存。
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（二）举例
例. 复方碘溶液（compound iodine solution）
［处方］ 碘
50g
碘化钾
100g
蒸馏水
适量
加至
1000ml
[制法] 取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配
成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适
量至1000ml，即得。
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复方碘溶液
［作用与用途］ 本品可供内服，凡缺乏碘质 所致的疾病如甲状腺肿等均可用。
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质量要求
1.糖浆剂含蔗糖应不低于65％（g/ml）。
2. 糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、 异嗅、产生气体或其它变质现象。 含药材提取物的糖浆剂，允许含少 量轻摇即散的沉淀。
3. 糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时 灌装于灭菌的洁净干燥容器中。
2-药剂学-液体制剂

2-药剂学-液体制剂

溶剂
称量药物
高浓度溶液 稀释
所需浓度溶液
注意事项
采用粉碎、搅拌、加热等措施加速溶剂 易氧化药物，可采用加热放冷溶剂，或加抗氧剂 易挥发药物最后加入 溶解度较小的药物应先溶解，再加其它药物 难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂。
糖浆剂
糖浆剂（syrups)系指含药物或芳香物质的浓蔗 糖水溶液。糖浆剂含蔗糖量应不低于65%（g/ml) 纯蔗糖的近饱和水溶液成为单糖浆或糖浆, 浓度为 85％(g/ml)或64.7%(g/g)。 高浓度糖浆剂有一定的抑菌作用，低浓度糖浆剂 应加防腐剂。
其它液体制剂
芳香水剂（aromatic water)系指芳香挥发性药物的饱和 或近饱和的水溶液。药物多数为挥发油。
醑剂(spirits)：挥发性药物的乙醇溶液。内服或外 用。 甘油剂(glycerins)：药物溶于甘油中的制剂。外用。 涂剂(paint)：用纱布、棉花蘸取后涂擦皮肤、喉部粘 膜的液体制剂。 酊剂(tincture)：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而 制成的澄清液体制剂。
分散度与疗效
8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 5 10 15 20 25 30 普通结晶 细微结晶
两种磺胺嘧啶口服混悬剂的药物浓度－时间曲线
一、液体制剂的分类
（一）按分散系统分类
均相分散体系 （分子或离子） 高分子溶液 胶体溶液型 低分子溶液
分散体系
溶胶分散体系 非均相分散体系 （微粒或液滴） 粗分散体系 混悬剂 乳剂
常用的防腐剂
苯甲酸及其盐 水中溶解度为0.29%,乙醇中为43％，通常配成 20％醇溶液备用。用量一般为0.03%~0.1%。 苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所以在酸性 溶液中抑菌效果较好。 苯甲酸防霉效果作用<尼泊金类 防发酵能力>尼泊金类 二者合用防霉效果和防发酵最理想。
第二章液体制剂-浙江大学药剂学课件

第二章液体制剂-浙江大学药剂学课件


溶胶剂的制备
– 分散法
机械分散法、胶溶法、超声分散法
– 凝聚法
物理凝聚法 化学凝聚法
第七节 混 悬 剂
概 述
– 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质 中形成的非均匀的液体制剂
– 混悬剂中药物微粒一般在0.5～10μm之间， 小者可为0.1μm,大者可达50μm 或更大
– 混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系
硫酸酯盐：十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠），乳化能力 强，稳定；主要用于软膏的乳化剂，片剂的润滑剂和增溶 剂。
磺酸盐：二异辛基琥珀酰磺酸钠（Aerosol-OT）
– 阳离子表面活性剂：起表面活性作用的是阳离子
为季铵化物，水溶性好，具有良好的杀菌作用，常用的有 苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）。
均匀分散体系
– 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介 质中形成的不均匀分散体系
– 按给药途径分类
内服液体制剂
– 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂
外用液体制剂
– 皮肤用液体制剂 – 五官科用液体制剂 – 直肠、阴道、尿道用液体制剂
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
概述
– 溶剂、分散介质
PVA0588、PVA1788
– 聚乙二醇（PEG）
400、600、1000、1500、2000、4000、6000等
第五节 高分子溶液剂
概述
– 高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体 制剂
– 高分子溶液剂属于热力学稳定系统
高分子溶液的性质
– 高分子的荷电性 – 高分子的渗透压 – 高分子溶液的粘度与分子量 – 高分子溶液的聚结特性 – 胶凝性
– 制备混悬剂的条件
毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用
液体制剂

液体制剂

第二章液体制剂第一节概述一、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1. 均相液体制剂为均匀分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。

（1）低分子溶液剂：又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。

（2）高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂(含缔合胶体溶液)。

分散相微粒大小在1~100nm范围。

2. 非均相液体制剂为多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种.液体类别微粒大小(nm) 特征溶液剂<1 以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备溶胶剂1~100 以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂>100 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂>500 以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。

（二）按给药途径分类1. 内服液体制剂如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。

2. 外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。

（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。

（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。

二、液体制剂的特点①药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；②能减少某些药物的刺激性；③油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；④易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；⑤给药途径广泛。

但液体制剂存在以下缺点：①药物的化学稳定性问题,化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；②物理稳定性问题非均相液体制剂，存在一定程度的不稳定性；③携带、运输、贮存都不方便；④水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。

三、液体制剂的质量要求①均相液体制剂应是澄明溶液；②非均相液体制剂分散相的粒子应小而均匀；③口服液体制剂应口感好；④所有液体制剂应浓度准确，稳定，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；⑤包装容器应方便患者用药。

第2篇药物剂型概论液体制剂

有“万能溶剂”之称。
④ 乙 醇 (alcohol)
20%以上乙醇有防腐作用的。 40%以上乙醇能延缓某些药
物水解。 乙醇与水混合时，产生热效
应而使体积缩小，故在配制 稀醇液时应凉至室温(20℃)后 再调整至规定浓度。
⑤ 丙二醇(propylene glycol)
当其浓度选用适宜 时，作为注射剂溶 媒，有速效或延效 作用。
第一节 概述
定义
药物分散在适宜的分散介质 中制成的可供内服或外用的
液体形态的制剂
按分散系统分类
1. 均相液体制剂 （1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂 2. 非均相液体制剂 （1）溶胶剂 （2）乳剂 （3）混悬剂
不同分散体系中微粒大小及其特征
液体类型
微粒大小 （nm）
特征与制备方法
低分子溶液剂 <1
在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用 最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟 基解离所致。
本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱， 广泛用于内服液体制剂中。
本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。
丁酯较甲酯易被塑料吸附。
表2-1 对羟基苯甲酸酯类的溶解度和抑菌浓度
溶解度，g/100ml (25℃)
具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶 的物质称为增溶质(solubilizates)。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。 常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和
聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。
（一）增溶剂
与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 等与水组成的混合溶剂。
如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇 混合溶剂，则溶解度提高5倍。
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一、概念 高分子溶液剂：一些分子量较大的药物(通常
为高分子化合物或高聚物)以分子状态分散在 溶剂中，所形成的均相分散体系称为高分子溶 液剂。热力学稳定体系 以水为溶剂的称为亲水性高分子溶液剂，或称 胶浆剂，以非水溶剂制备的称为非亲水性高分 子溶液剂。
二、高分子溶液剂的性质
1、带电性 很多高分子化合物在溶液中带有电荷，由于种类不同，高分子溶液所带 的电荷也不一样。
（2ml/2g），加蒸馏水1000ml成饱和溶液， 用力振摇（约15分钟），冷至室温后，滤过， 添加蒸馏水至1000ml，摇匀即得。
二、芳香水剂
（2）稀释法 由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。
（3）蒸馏法 称取一定重量的药材，粉碎，装入蒸馏 器中，加蒸馏水适量浸泡，蒸馏/采用水 蒸汽蒸馏，滤过得澄明溶液。
4 举例
薄荷水(Peppermint Water)（0.2%ml/ml） 【处方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯80 （吐温80） 2ml，蒸馏
水加至1000ml。 【制法】取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量搅拌均
匀，再加蒸馏水使成1000ml，搅匀，即得。 【作用与用途】 芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作
硫酸钡混悬剂，
鱼肝油乳剂等
第三节、溶液型液体制剂
包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑 剂、甘油剂、涂剂等。
一、溶液剂
1 概念 溶液剂(solutions) 一般指化学药物(非 挥发性药物)的内服或外用的均相澄明 溶液，呈分子或离子状态分散。
一、溶液剂
3、制备方法 1）溶解法 2）稀释法 3）化学反应法 （较少用）
易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。 ②本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。
五 醑剂
醑剂(spirits)系指挥发性药物的乙醇溶液。供外用 或内服。
凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂。 由于挥发性药物在乙醇中的溶解度一般均比在水中
大，所以醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为5％～ 20％。醑剂中乙醇的浓度一般为60％一90％。 醑剂可作为芳香矫味剂应用。 醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。 醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。
三、制备方法：(了解）
溶解法制备。先溶胀，再溶解
高分子溶液的形成需要有限溶胀与无限 溶胀过程，这一过程称胶溶。
有限溶胀：吸收溶剂
静置
即可
无限溶胀：高分子化合物完全溶解（需 加热、搅拌）
三、制备方法：
高分子溶液制备流程：
（明胶、琼脂） （胃蛋白酶）
高分子溶液 ← 加热 ← 冷水浸泡←原料 → 撒于液面→ 放置→ 高分子溶液
3.渗透压 浓度越大，越高。 4.高黏性： 高分子化合物溶解在溶剂中时，高分子本身占有体积较大，阻碍介质
自由流动；高分子溶剂化，自由流动的溶剂减少；高分子化合物之间的相互作 用，这是产生高黏性的主要原因。 其黏度与分子量有关: [η]=KMa ; a为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。
5、稳定性 高分子溶液的稳定性主要取决于水化作用，即在水中高分子周围可形成一层较坚固的水 化膜，水化膜能阻碍高分子化合物分子之间的相互凝集，而使之稳定。
五 醑剂
例 复方薄荷脑醑(Compound Menthol Spirit) 【处方】薄荷脑 3g,苯酚 5g,乙醇 630ml,蒸馏水加
至1000ml. 【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加
入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。 【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。
二 高分子溶液剂
Stocks定律：
助悬剂：
V = 2 r2( 1- 2)g / 9

为增加混悬剂的稳定性：粉碎、研
， ( 1- 2) 甘油、阿拉伯胶、
1. 减小微粒半径
磨等 MC、CMCNa
2. 增大分散介质的粘度，以
降低微粒与分散介质之间
的密度差
四、混悬剂的物理稳定性
（二）微粒的荷电、水化
取碘化钾，加 纯化水适量配 成浓溶液，然 后加入碘溶解。
4 制备溶液剂时应注意的问题：
易溶、但溶解缓慢的：粉碎、搅拌、加热等措施； 溶解度小，难溶的药物：助溶、增溶； 易氧化：宜将溶剂加热放冷后再溶解药物、同时
应加适量抗氧剂 易挥发药物：最后加，以免在制备过程中损失； 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；
↓（淀粉）
搅拌至糊化 加热至60～70℃ 分散于水
胃蛋白酶合剂（Pepsin Mixture）
【处方】 胃蛋白酶 1.0g
稀盐酸
1ml
水
适量
全量
50ml
注：1、胃蛋白酶极易吸潮，故称取时应迅速。
2、胃蛋白酶在pH1.5～2.0时活性最强，故盐酸的量若 超过0.5%时会破坏其活性，亦不可直接加入未经稀释 的盐酸。
带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料 （伊红、靛蓝等）、鞣酸等
带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血 浆蛋白等。
等电点：在某一pH的溶液中，氨基酸解离成阳离子和阴离子的趋势及程度相等，
所带净电荷为零，呈电中性，此时溶液的pH称为该氨基酸的等电点。
影响高分子溶液稳定性的因素
① 加入脱水剂如乙醇、丙酮等能破坏水化膜 而发生聚集； ② 加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，夺去了高分子
化合物中水化膜的水分而使其沉淀，这一过程称为盐析。
③长期放置过程中，会自发地聚集而沉淀，称为陈化现象。
④其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响，使高分子先聚 集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的现象，称为絮凝现象。（相 反电荷）
胶体 分散 系
高分 子溶 液
1～lOOnm
溶胶
无形纸界成，面真不，溶能均液透相，过，扩半热散透力慢膜学，稳能定透体过系滤，明等胶的、水蛋溶白液质
有界面，非均相，热力学不稳定 体系，扩散慢，能透过滤纸，不 能透过半透膜
胶体硫、氢氧 化铁等溶胶
粗分散系
>lOOnm
有界面，非均相，热力学不稳定 体系，形成混悬剂或乳剂，扩散 很慢或不扩散，显徽镜下可见
溶剂。剂量一次10～15ml。
四、甘油剂
甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。 常用于耳、鼻、喉科疾患。
甘油特点：
粘稠性：药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。
防腐性： 吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用。
溶解法 制备方法
化学反应法（少用）
甘油吸湿性较 大，应密闭保 存。
均相制剂

高分子溶液剂
非均相制剂
溶胶剂 乳浊液 混悬剂
＜ 1nm 1-100 nm 1-100 nm ＞100 nm ＞ 500 nm
(二）、根据分散相质点的大小分类
类型
分散相粒子大 小
特征
举例
分子分 散系
<lnm
无扩膜界散，面快形，，成均能真相透溶，过液热滤力纸学和稳某定些体半系透，氯糖化等钠水，溶葡液萄
2 特点
芳香水剂也可单独用于治疗，近年研究 发现，具有祛痰、止咳、平喘、清热、 镇痛、抗菌等作用的挥发油较多，随着 芳香水剂的品种增多，其应用范围也在 扩大。
三、芳香水剂
3 制备方法（P30）
(1) 溶解法 (2) 稀释法
挥发油、化学药 物作原料
(3) 蒸馏法
药材作原料
二、芳香水剂
（1）溶解法 取纯净的挥发油或挥发性药物细粉
剂。
3 混悬剂的质量要求
① 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间 含量应符合要求；
② 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要 求；
③ 微粒大小均匀，在贮存过程中不变化； ④ 粒子的沉降速度慢，沉降物分散； ⑤ 有一定的粘度； ⑥ 内服应适口，外用易涂布。
二、混悬剂的物理稳定性
（一）混悬微粒的沉降
三、芳香水剂(药露）
1 概念：
芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性 药物 （多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。 药物多数为挥发油。 用水与乙醇的混合液作溶剂，含大量挥发油的溶 液称为浓芳香水剂。 可矫味、矫臭和作分散剂使用。 药露：芳香性药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水 剂。
粒度0.5-10m 分散介质多为水，也可用植物油等。 非均相分散体系 动力学不稳定
2、 制成混悬剂的条件
1）难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时； 2）药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应
用时； 3）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药
物时； 4）为了使药物产生缓释作用等，都可设计成混悬剂； 为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬
2 制备方法
2）稀释法 先将药物制成高浓度溶液或易溶 性药物制成贮备液，使用时再用溶剂稀释至 需要浓度。 适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液 等原料。
例1、 复方碘口服溶液的制备
［处方］ 碘
50g
碘化钾
100g
助溶剂 和
稳定剂
?［液（此（，12制处））法方加描概］中入述括的碘取所溶纯作搅碘制液化用拌化备剂水。使钾的制溶，溶备，加液的再入的操加加少外作入至量观步纯纯，骤1化0化分。0水0水析m适约其制为化主和l量组1备棕钾要稳至0成的色在 用定01m并0碘溶此作剂l0溶说溶液处助。0m解明液，方溶l，配碘的碘中剂即成化得浓钾。溶在
四、甘油剂
例 碘甘油(Iodine Glycerine) 【处方】碘10g, 碘化钾 10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml. 【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘
油使成1000ml，搅匀即得。 【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周
炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。 【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油