磺胺嘧啶钠

一、实验目的1. 了解药物杂质检查的意义。

2. 掌握杂质检查的原理和方法。

3. 掌握杂质限量的计算方法。

二、实验原理磺胺嘧啶钠是一种广谱抗菌药物，主要用于治疗敏感菌引起的各种感染。

在进行磺胺嘧啶钠的质量控制时，杂质检查是一个重要的环节。

本实验通过一系列的化学试剂和实验方法，对磺胺嘧啶钠中的杂质进行定性、定量分析，以确保药品的质量符合国家标准。

三、实验仪器及材料1. 试剂：蒸馏水、甲基红、溴麝香草酚蓝、硝酸、硝酸银、氯化钡、草酸铵、醋酸、对氨基苯磺酸--萘胺、锌粉、碱性碘化汞钾、氯化铵、氢氧化钙、硫酸、高锰酸钾、醋酸铵、盐酸、硫代乙酰胺、氢氧化钠、甘油。

2. 仪器：烧杯，50ml试管，50ml具塞量筒，电子天平，电炉，恒温水浴箱、烘箱。

四、实验方法与步骤1. 酸碱度取磺胺嘧啶钠样品10ml，加入甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加入溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

2. 氯化物、硫酸盐与钙盐取磺胺嘧啶钠样品，分置3支试管中，每管各50ml。

- 第一管中，加入硝酸5滴与硝酸银试液（0.1mol/L）1ml；- 第二管中，加入氯化钡试液（取氯化钡的细粉5g，加水使溶解成100ml）2ml；- 第三管中，加入草酸铵试液（草酸铵3.5g，加水使溶解成100ml）2ml；观察3支试管，均不得发生浑浊。

3. 重金属取磺胺嘧啶钠样品，加入硫代乙酰胺试液1ml，观察是否产生黄色沉淀。

4. 异常毒性物质取磺胺嘧啶钠样品，加入氢氧化钠试液1ml，观察是否产生沉淀。

5. 杂质限量计算根据实验结果，对杂质进行定量分析，计算杂质限量是否符合国家标准。

五、实验结果与分析1. 酸碱度实验结果显示，磺胺嘧啶钠样品的酸碱度符合国家标准。

2. 氯化物、硫酸盐与钙盐实验结果显示，磺胺嘧啶钠样品的氯化物、硫酸盐与钙盐含量均未超过国家标准。

3. 重金属实验结果显示，磺胺嘧啶钠样品未检测到重金属。

4. 异常毒性物质实验结果显示，磺胺嘧啶钠样品未检测到异常毒性物质。

江苏长青兽药有限公司GMP管理文件一、目的：制定磺胺嘧啶钠标准，规范公司磺胺嘧啶钠的采购、使用。

二、适用范围：适用于磺胺嘧啶钠的采购、验收。

三、责任者：质保部、采供部。

四、正文：本品为磺胺嘧啶的钠盐。

含C10H9N4NaO2S不得少于99.0%。

【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变暗；久置潮湿空气中。

即缓缓吸收二氧化碳而析出磺胺嘧啶。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶。

【鉴别】（1）取本品约1g，加水25ml溶解后，加醋酸2ml，即析出白色沉淀；滤过，沉淀用水洗净，在105℃干燥后，取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。

（2）鉴别（1）项下的滤液，显钠盐的鉴别反应（附录14页）。

【检查】碱度取本品1.0g，加水5ml溶解后，依法测定（附录 40页）pH 值应为9.6～10.5。

溶液的澄清度与颜色取本品 1.0g，加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色 3号标准比色液（附录60页，第一法）比较，不得更深。

重金属取本品1.0g，依法检查（附录 54页，第三法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录41页），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。

每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.23mg的C10H9N4NaO2S。

【作用与用途】磺胺类药。

用于敏感菌感染，也可用于弓形虫感染。

【贮藏】遮光，严封保存。

【制剂】磺胺嘧啶钠注射液【依据】《中华人民共和国兽药典》2000年版。

注射用磺胺嘧啶钠说明书【药品名称】通用名：注射用磺胺嘧啶钠英文名：Sulfadiazine Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Huang ＇an Midingna本品主要成分是磺胺嘧啶，其化学名为N -2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺钠盐。

其化学结构式为：分子式：C 10H 9N 4NaO 2S分子量：272.26【性状】本品为白色结晶性粉末。

【药理毒理】本品属中效磺胺,对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、疟原虫和弓形虫也有抗微生物活性。

本品的抗菌活性同磺胺甲 唑。

但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。

磺胺类为广谱抑菌剂。

本品在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA 竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA 作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。

【药代动力学】本品吸收后广泛分布于全身组织和体液，后者包括胸膜液、腹膜液、滑膜液和房水等，易透过血-脑脊液屏障，脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度约可达血药浓度的50%～80%，也易进胎儿血循环。

本品O O N S Na N N H 2N的消除半衰期(t)在正常肾功能者约为10小时，肾功能衰竭者可达34小时。

给药后1/2β48～72小时内以原形自尿中排出给药量的60%～85%。

药物在尿中溶解度低，易发生结晶尿。

腹膜透析不能排出本品．血液透析仅中等度清除本品。

本品的蛋白结合率为38％～48％。

【适应症】本品主要用于敏感脑膜炎球菌所致的脑膜炎患者的治疗。

以lgC对t做直线回归,得方程式lgC=a+bt,请计算a,b的值？
a=-0.5121 b=-0.0117
相关系数r值？
r=0.9371
消除速率常数Ke=?
Ke=0.0269
药物消除半衰期=?
t½=25.7621
实验讨论 1.磺胺类药物为对氨基苯磺酰胺类化合物，在酸性溶液中，可与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐。

在碱性溶液中，重氮盐可与酚类化合物（麝香
草酚）起偶氮反应，形成橙红色的偶氮化合物，实验过程中试管中液体呈
橙红色。

2.以药物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标，制作药-时曲线，求出
lgC对t的回归方程，得到a、b的值，a=-0.5121、b=-0.0117，消除速
率常数Ke=-2.303b=0.0269，进而求出半衰期t(1/2)=0.693/K=25.7621，
C0=0.3075，AUC=11.4327。

实验结论此次试验通过测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注射后在家兔体内不同时间的血药浓度，由此测得磺胺嘧啶钠的半衰期及各种动力学参数，
绘制药-时曲线，根据药-时曲线的变化，从而对药物剂量进行设计和优化，
保证临床上用药的安全性。

磺胺嘧啶钠注射液生产工艺规程目录1 产品概述2 处方依据3 工艺流程图4 中药材的前处理5 制剂工艺过程及工艺条件6 原辅材料质量标准和检查方法7 中间产品质量标准和检查方法8 成品质量标准和检查方法9 包装规格、包装材料质量标准10 说明书、产品文字说明和标志11 工艺要求12 设备一览表和重要设备生产能力13 技术安全与劳动保护14 劳动组织15 原辅料消耗定额16 包装材料消耗定额17 动力消耗定额18 综合利用与环境保护目的：建立完善的生产操作流程制度，确保产品质量。

适用范围：适用于工艺操作人员。

责任：质量部部长、生产部部长、车间主任。

内容：1. 产品名称与剂型1.1产品名称：磺胺嘧啶钠注射液拼音：Huang＇an Miding Na Zhusheye英文：Sulfadiazine Sodium Injection1.2剂型：小容量注射剂。

2.产品概述：本品为磺胺嘧啶钠的灭菌水溶液。

含磺胺嘧啶钠（C10H9N4NaO2S）应为标示量的95.0%～105.0%。

2.1产品特点：2.1.1性状：本品为无色或微黄色的澄明液体。

2.1.2作用与用途：磺胺类药。

主用于敏感菌感染，也可用于弓形虫感染。

2.1.3用法用量：静脉注射一次量每1Kg体重家畜0.05～0.1g，一天1～2次，连用2-3天。

2.1.4规格：10ml：1g2.1.5贮藏：遮光、密闭保存。

2.1.6有效期：二年2.1.7批准文号：2.2 处方：磺胺嘧啶钠 100g硫代硫酸钠 1g注射用水 至1000ml 3工艺流程图注：代表10000级代表100000级生产工艺流程图及环境区域划分示意图4. 制剂工艺过程及工艺条件:4.1总述：4.1.1按生产指令单领取磺胺嘧啶钠，在浓配灌中加入总量30%的注射用水，加入计算量的氢氧化钠搅拌使溶解，然后缓缓加磺胺嘧啶钠，边加边搅拌至充分溶解，粗滤至稀配灌中，加注射用水至全量，继续搅拌20分钟。

调pH在规定范围内（9.7-10.8），并充氮气保护；然后用经过完整性测试合格的孔径为0.45µm的过滤器粗滤，经检查药液pH、含量合格后再用0.22µm经过完整性测试合格的过滤器精滤，澄明度检查合格后进入溶液瓶，充氮气灌封、灭菌检漏、灯检、印字包装成规定规格；过滤结束再次检查过滤器的完整性。

磺胺嘧啶化学式和磺胺嘧啶钠化学式
磺胺嘧啶是一种广泛应用于临床的抗菌药物，其化学式为C10H11N4O4S。

其分子结构中包含了苯环、吡啶环和磺胺基等结构单元，具有抗菌、抗病毒和抗寄生虫等多种药理作用。

磺胺嘧啶钠是磺胺嘧啶的钠盐形式，常用于口服制剂中。

其化学式为C10H11NaNO4S，相对分子质量为287.32。

在化学结构上，磺胺嘧啶钠与磺胺嘧啶的结构类似，但是钠离子取代了磺胺嘧啶中的一部分氢离子，形成了钠离子和磺胺嘧啶的离子化合物。

需要注意的是，磺胺嘧啶钠在水中的溶解度较低，一般需要在水中加入适量的酸或碱来促进其溶解。

此外，磺胺嘧啶钠也容易发生水解反应，因此在储存和使用过程中需要注意防潮和防光，以免影响其药效。

一、实验目的1. 掌握磺胺嘧啶钠在动物体内的代谢规律。

2. 学习并运用药物代谢动力学参数的测定及计算方法。

3. 了解药物代谢动力学参数在临床实践中的应用。

二、实验原理磺胺嘧啶钠是一种广谱抗菌药物，其作用机制是通过抑制细菌的叶酸合成，从而干扰细菌的生长和繁殖。

药物在体内的代谢过程主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。

本实验通过测定磺胺嘧啶钠在家兔体内的血药浓度，分析其代谢动力学参数，了解其在动物体内的代谢规律。

三、实验材料1. 实验动物：家兔8只，体重2.0-2.5kg。

2. 药物：磺胺嘧啶钠（纯度≥98%）。

3. 仪器：电子天平、注射器、针头、血样采集器、离心机、紫外分光光度计等。

4. 试剂：生理盐水、盐酸、氢氧化钠、氯化钠、硫酸等。

四、实验方法1. 实验动物分组：将8只家兔随机分为两组，每组4只。

2. 药物制备：称取磺胺嘧啶钠适量，加入适量生理盐水溶解，配制成100mg/mL的溶液。

3. 给药：每组动物分别以100mg/(kg·bw)的剂量进行静脉注射给药。

4. 血样采集：给药后0.5、1、2、4、8、12、24、36、48小时，每组随机选取2只动物，从耳缘静脉采集血样2mL。

5. 血药浓度测定：将采集到的血样进行离心分离，取上清液，采用紫外分光光度法测定磺胺嘧啶钠的血药浓度。

6. 数据处理：根据血药浓度和时间，绘制血药浓度-时间曲线，计算药物代谢动力学参数。

五、实验结果1. 血药浓度-时间曲线：实验结果显示，磺胺嘧啶钠在家兔体内的血药浓度随时间推移呈下降趋势，表现出一级动力学消除特点。

2. 药代动力学参数：根据血药浓度-时间曲线，计算得到磺胺嘧啶钠在家兔体内的药代动力学参数如下：- 终末消除速率常数（Ke）：0.234/h- 半衰期（t1/2）：3.0h- 总清除率（Cl）：2.3L/h- 表观分布容积（Vd）：1.1L/kg六、实验讨论1. 磺胺嘧啶钠在家兔体内的代谢动力学参数与文献报道相符，表明本实验结果可靠。