《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》(2019)要点
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妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识中华医学会妇科肿瘤学分会通讯作者:孔北华 E-mail :kongbeihua@ ;李小平 E-mail :xiaopingli22@妇科恶性肿瘤主要包括子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等,化学治疗(以下简称“化疗”)是其主要的辅助治疗措施,其中以铂类为基础的联合化疗,尤其是联合紫杉类药物,是妇科恶性肿瘤的基本化疗方案。
紫杉类药物分为紫杉醇(溶剂型紫杉醇、紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合型)和多烯紫杉醇(多西他赛)两类。
在妇科恶性肿瘤治疗方面,国内外缺乏紫杉类药物临床应用专家共识,为使临床医师合理应用紫杉类药物,规范诊疗行为,中华医学会妇科肿瘤学分会组织专家讨论并形成以下共识。
1 紫杉类药物分类和药理特点1.1 溶剂型紫杉醇 溶剂型紫杉醇(以下简称紫杉醇)是半化学合成药物,其抗肿瘤机制是通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚达到稳定微管的作用,从而抑制分裂间期和有丝分裂细胞微管网的正常动态重组,同时导致微管束的排列异常,影响肿瘤细胞分裂。
紫杉醇体内代谢呈非线性药代动力学特征,静脉给药后其浓度在血浆中呈现双相降低曲线,在体内分布尚未完全阐明,主要以非肾性清除。
其系聚氧乙基代蓖麻油溶剂形成胶束包裹紫杉醇,水溶性相对较差,主要不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、肌肉关节疼痛、肝毒性、神经毒性反应(神经轴突变性和脱髓鞘反应)等。
因此,临床使用前需行糖皮质激素预处理。
1.2 紫杉醇脂质体 紫杉醇脂质体系由磷脂、胆固醇等材料构成的类似于细胞膜磷脂双分子层结构的脂质体(liposome )包载紫杉醇,旨在提高水溶性且无需添加聚氧乙基代蓖麻油。
经静脉给药后药物血浆浓度呈双相曲线,血浆清除与剂量和静脉滴注时间相关。
血浆蛋白结合率为89%~98%,尿中仅有少量原型药排出。
紫杉醇脂质体是一种微米级、甚至纳米级的微粒,注射进入血液后,易被网状内皮系统摄取,富集于网状内皮系统较丰富的器官,如肝脏、脾脏和淋巴结中分布最高,而在心脏、肾脏分布较少,表明紫杉醇脂质体较普通紫杉醇更易从血管渗透入肿瘤组织,具有淋巴结和网状内皮系统组织器官被动靶向性,治疗作用增强,心、肾毒性降低等优点。
《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》(2020)要点紫杉类药物的抗肿瘤作用于1962年被发现,经历长达30年的研究后,自1992年12月29日起,由美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准用于治疗晚期卵巢癌等多种肿瘤。
在中国,获批用于临床的紫杉类药物包括紫杉醇注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(以下简称“白蛋白紫杉醇”)。
2005年,白蛋白紫杉醇被美国FDA批准用于晚期乳腺癌的治疗,2009年在中国获批上市,是第一个被美国FDA 批准的用于乳腺癌治疗的纳米技术药物。
临床实践中,紫杉类药物可用于多种肿瘤的治疗,如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等,是肿瘤化学治疗的基石药物。
紫杉类药物的出现显著提高了肿瘤患者的生存率,然而,其在治疗过程中也会带来多种短期和长期不良反应,严重影响患者的生活质量,进而影响药物使用的依从性,导致减量或停药,对治疗结局产生不利影响。
鉴于此,规范化管理紫杉类药物在肿瘤治疗过程中的毒性至关重要。
化疗致周围神经病变(CIPN)是化疗药物对周围神经功能造成的损伤,以及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征。
CIPN是紫杉类药物的常见不良反应,对临床医生和患者都是一种巨大的挑战。
1 紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制和临床特点【共识观点】:紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制目前尚未完全清楚;已知微管结构紊乱、神经元和非神经元的线粒体受损均与CIPN的发生密切相关。
紫杉类药物相关周围神经病变以感觉症状较为常见,首先出现于足部和手部,主要表现为麻木和刺痛等;运动和自主神经功能损伤的发生率相对较低;各种紫杉类药物相关周围神经病变发生率和缓解时间有所差异。
1.1 发病机制1.1.1 微管结构紊乱1.1.2 神经元和非神经元的线粒体受损1.1.3 轴索变性1.1.4 内环境中的钙失衡1.2 临床特点临床上,紫杉类药物相关周围神经病变主要表现为感觉、运动和自主神经功能缺陷。
2019妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识(完整版)紫杉醇白蛋白结合型是将紫杉醇与人血清白蛋白结合而成的一种复合物,也称为人血清白蛋白纳米粒子紫杉醇。
这种药物的特点是具有良好的水溶性和生物利用度,能够在体内长时间循环,从而提高药物在肿瘤组织中的浓度,增强治疗效果。
紫杉醇白蛋白结合型的剂量与给药方式与普通紫杉醇相似,但其不良反应却较少,主要表现为轻微的过敏反应和肝功能损害。
由于其优越的药代动力学特性和良好的安全性,紫杉醇白蛋白结合型已经成为临床上常用的紫杉类药物之一。
2紫杉类药物的临床应用2.1子宫颈癌紫杉类药物在子宫颈癌的治疗中具有重要地位。
目前常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物,也可以联合其他化疗药物。
对于晚期子宫颈癌,紫杉类药物可以与放疗联合应用,提高治疗效果。
此外,近年来还有研究表明,紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统,增强肿瘤细胞的免疫原性,从而提高放疗和化疗的治疗效果。
2.2子宫内膜癌紫杉类药物在子宫内膜癌的治疗中也有广泛应用。
常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物,也可以联合其他化疗药物。
对于晚期子宫内膜癌,紫杉类药物可以与放疗联合应用,提高治疗效果。
此外,还有研究表明,紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统,增强肿瘤细胞的免疫原性,从而提高放疗和化疗的治疗效果。
2.3卵巢癌紫杉类药物在卵巢癌的治疗中也是重要的化疗药物之一。
常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物,也可以联合其他化疗药物。
对于晚期卵巢癌,紫杉类药物可以与手术和放疗联合应用,提高治疗效果。
此外,还有研究表明,紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统,增强肿瘤细胞的免疫原性,从而提高放疗和化疗的治疗效果。
3紫杉类药物的不良反应和处理紫杉类药物的主要不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、肌肉关节疼痛、肝毒性、神经毒性反应等。
在使用紫杉类药物前,应进行充分的评估和预处理,包括过敏史、肝肾功能、血常规等检查。
对于存在过敏史的患者,应进行糖皮质激素预处理。
《妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识》(2019)要点妇科恶性肿瘤主要包括子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等,化学治疗(以下简称“化疗冶)是其主要的辅助治疗措施,其中以铂类为基础的联合化疗,尤其是联合紫杉类药物,是妇科恶性肿瘤的基本化疗方案。
紫杉类药物分为紫杉醇(溶剂型紫杉醇、紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合型)和多烯紫杉醇(多西他赛)两类。
1 紫杉类药物分类和药理特点1.1 溶剂型紫杉醇1.2 紫杉醇脂质体1.3 紫杉醇白蛋白结合型1.4 多西他赛2 临床应用循证证据和适用人群2.1 卵巢恶性肿瘤主要包括上皮性卵巢癌、生殖细胞恶性肿瘤和性索间质肿瘤等类型。
其治疗主要采取手术和化疗,化疗不仅是主要的辅助治疗手段, 且在综合治疗中与手术具有几乎同等重要的地位。
2.1.1 初始化疗上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌(以下统称“卵巢癌冶)首次手术后需要进行以铂类为基础的联合化疗者,首选静脉化疗, 亦可联合腹腔化疗。
2.1.2 新辅助化疗新辅助化疗在卵巢癌中的应用虽有争议,但对于肿瘤较大、初次手术无法达到R0或手术风险较大的~期患者可以考虑新辅助化疗,化疗前须有明确的病理诊断结果(可通过细针抽吸、活检或腹腔积液穿刺获得标本)。
2.1.3 维持化疗缓解期给予化疗旨在延迟复发, 是为维持化疗。
2.1.4 挽救化疗卵巢癌复发分为铂敏感复发和铂耐药复发两种类型。
铂敏感复发患者化疗首选以铂类为基础的联合化疗,主要包括含紫杉类药物方案。
铂耐药复发不推荐使用含铂化疗,紫杉类药物加或不加靶向药物是常用方案。
2.2 子宫颈癌早期存在高危因素(盆腔淋巴结阳性、切缘阳性、宫旁浸润)之一的宫颈癌手术后建议补充盆腔外照射放疗+同期化疗依阴道近距离放疗;存在中危因素(淋巴脉管间隙浸润、深层间质浸润和原发肿瘤较大)者按Sedlis标准放疗依同期化疗;晚期、转移和复发患者应行全身化疗或同期放化疗。
2.3 子宫体恶性肿瘤子宫体恶性肿瘤主要有子宫内膜癌、子宫肉瘤等,需要根据分期和组织学类型分级等进行放疗、化疗和内分泌治疗等相结合的辅助治疗。
妇科恶性肿瘤紫杉醇化疗所致过敏反应诊治的中国专家共识(2023年版)要点摘要:紫杉醇类已广泛应用千妇科恶性肿瘤的化疗。
过敏反应是紫杉醇化疗过程中的常见不良反应,严重者甚至会危及患者生命。
预防紫杉醇过敏、及时诊断并给予规范治疗,对千提高妇科肿瘤治疗效果、降低患者死亡风险具有重要意义。
本共识对紫杉醇化疗过敏反应的分级、诊断、治疗及预防等方面的内容进行了制定,旨在为妇科恶性肿瘤紫杉醇化疗所致过敏反应的规范化预防和诊治提供参考。
...........月肵亏紫杉醇(paclitaxel)是一种高效抗肿瘤药物,已被广泛应用千多种妇科恶性肿瘤的治疗。
紫杉醇联合铅类药物的化疗方案是上皮性卵巢癌(包括输卵管癌及原发性腹膜癌入子宫内膜癌、子宫颈癌全身治疗的首选方案。
紫杉醇引起的不良反应常累及消化系统、骨髓造血系统、心血管系统、神经系统等。
过敏反应是紫杉醇类药物的常见不良反应之一,表现为发热、皮疹荨麻疹气道痉挛呼吸困难等严重者可出现血流动力学不稳定、休克甚至危及生命。
1紫杉醇类药物剂型及作用机制为了降低药物毒性,提高疗效,近年来陆续开发了紫杉醇的新剂型,包括注射用紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(臼蛋臼结合型),并已在临床广泛应用。
注射用紫杉醇脂质体是由磷脂、胆固醇等构成的类似于细胞膜磷脂双分子层结构的脂质体包载紫杉醇,可改善溶解性,降低过敏反应。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)是一种新型紫杉醇制剂,使用人血清白蛋白将疏水性的紫杉醇分子包裹在约130nm的颗粒中,克服了紫杉醇难溶千水的缺点,无需使用溶剂。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)过敏反应少见,用药前无需预处理,输注时间短,临床使用方便。
3种紫杉醇剂型的特点总结见表2。
2紫杉醇在妇科恶阳忡瘤化疗中的应用结合美国国立综合癌症网络(NCCN)指南和中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会制定的卵巢癌、子宫内膜癌及子宫颈癌的诊断与治疗指南,紫杉醇在常见妇科恶性肿瘤中的具体应用见表3。
3紫杉醇化疗过敏反应的定义和分级紫杉醇过敏反应是指在紫杉醇输注过程中出现的一系列药物不良反应,大多症状较轻,如皮肤癌痒、潮红等,但也可发生严重症状,如呼吸困难、弥漫性荨麻疹、血压变化等,严重者可导致死亡。
2019中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识(完整版)紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一,在全球多癌种治疗中占据重要地位[1]。
近年来,各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等,探索紫杉类药物最佳临床治疗方案,其中最为显著的成果即为剂量密集化疗。
为进一步提高临床医师对紫杉类药物剂量密集化疗方案的认识,更好地指导临床合理用药,肿瘤专家基于循证医学证据,制定本次《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》。
1、紫杉类药物概况尽管近年来新型靶向治疗药物和免疫治疗药物层出不穷,但紫杉类药物因临床应用时间长、疗效确切,已被多个国内外肿瘤诊疗指南所推荐[2-5]。
紫杉类药物目前仍是临床上治疗恶性肿瘤的常用药物之一,且具有相当重要的临床地位。
1.1 常用紫杉类药物及其作用机制1.1.1 紫杉醇注射液主要成分即紫杉醇,来源于红豆杉树皮分离提纯的天然次生代谢产物,再通过化学方法将其转化为紫杉醇,其具有广泛而明显的生物活性[6]。
主要作用机制通过与微管蛋白上三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)水解位点附近的特异性结合口袋相结合,模拟或增强GTP作用,促进微管蛋白二聚体的聚合,阻止微管解聚,将肿瘤细胞周期阻断于G2/M期,从而抑制分裂间期和有丝分裂细胞功能重要的微管网的正常动态重组,同时导致微管束的排列异常,影响肿瘤细胞分裂[7-8]。
1.1.2 多西他赛取自欧洲紫杉针叶,是一类结构复杂的紫杉烷类化合物,其不同点在于紫杉醇母核C10上的乙酰氧基被羟基取代,以及C13侧链N上的苯甲酰基被叔丁氧羰基取代。
结构上的特性使得多西他赛具有更高的微管亲和力。
其作用机制与紫杉醇类似,但与微管结合不改变原丝的数目,这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同[9-11]。
1.1.3 白蛋白结合型紫杉醇通过纳米技术将疏水性紫杉醇与人血白蛋白结合后而产生的新型紫杉类药物,无需使用溶剂,利用了白蛋白天然的独特转运机制(gp60-窖蛋白-SPARC),即受体介导胞转作用、高通透性和滞留效应(enhanced permeability and retention effect,EPR),促进药物更多地进入肿瘤细胞内,达到较高的肿瘤细胞内浓度从而增加药物疗效[12]。
肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少是化疗常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应。
化疗导致的中性粒细胞减少有可能导致化学药物减量或延迟、粒细胞减少性发热和严重的感染,从而增加治疗费用、降低化疗效果、甚至会导致危及生命的并发症。
因此,正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险,早期识别粒细胞减少性发热和感染并进行合理的预防和治疗,对减少化疗所致中性粒细胞减少相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。
基于循证医学证据和专家共识,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会制定了《中国肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2023版)》,在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少的诊治专家共识(2019版)》的基础上进行了更新,旨在为我国肿瘤学医师提供关于化疗导致的中性粒细胞减少诊断和治疗有效的建议与参考。
【关键词】恶性肿瘤;专家共识;化疗导致的中性粒细胞减少;粒细胞减少性发热;重组人粒细胞集落刺激因子;聚乙二醇化中性粒细胞减少是应用化疗药物最常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应,中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗药物的种类、剂量、患者自身因素以及联合用药有关。
化疗导致的中性粒细胞减少和粒细胞减少性发热会增加侵袭性感染的发生风险,可能会引起治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化学药物的减量或延迟,严重者可导致感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症,甚至导致患者死亡。
因此,正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险,早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗,对减少CIN相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会经过多次讨论及反复修改,在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少的诊治专家共识(2019版)》的基础上进行了内容的更新,具体更新内容如下:(1)将严重的中性粒细胞降低的定义更新为中性粒细胞绝对计数<0. 5×109/L或ANC<1.0×109/L但预计在随后的48 h将下降至<0.5×109/L。
《中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(2019年版)》要点肿瘤化疗相关贫血(CRA)主要是指肿瘤患者在疾病进展和治疗过程中发生的贫血,特征表现为外周血中单位容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞比容(HCT)降低至正常水平以下。
30%~90%肿瘤患者合并贫血,其发生率及严重程度与患者的年龄、肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及化疗期间是否发生感染等因素有关。
CRA会导致患者出现多脏器缺血缺氧性改变和免疫力降低,加剧疾病进展影响预后,严重影响患者生存质量。
出血、溶血、机体营养吸收障碍、遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及患者接受长期多种治疗等均为CRA发生的主要原因。
恶性肿瘤本身也能通过多种途径导致或加重贫血,如肿瘤直接侵犯骨髓产生细胞因子导致铁吸收障碍,肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。
多数情况CRA属于低增生,正细胞性贫血,血清铁和转铁蛋白饱和度降低,而血清铁蛋白正常或升高。
化疗药物可通过阻断红系前体细胞的合成直接影响骨髓造血。
细胞毒性药物的骨髓抑制效应可能会在重复治疗周期的过程中蓄积,导致贫血的发生率和严重程度随着化疗周期增多而增高和加重。
铂类药物的广泛应用导致的肾毒性为CRA发生的另一个重要因素。
上述药物能促进红细胞凋亡,同时会造成肾小管细胞损伤导致内源性促红细胞生成素(EPO)减少而导致贫血。
化疗新药的开发及其之间的联合应用使贫血问题在临床上日渐凸显。
此外,新的治疗模式,如免疫治疗也可能存在贫血风险,但相关研究数据有限。
1 CRA的诊断及分级1.1 外周血血红蛋白的范围正常成人外周血血红蛋白的范围标准为成年男性:120~160g/L、成年女性:110~150g/L。
1.2 CRA分级参照美国国家癌症研究所(NCI)和世界卫生组织(WHO)贫血分级标准,同时结合中国国情,对CRA进行分级和贫血严重程度评估。
CRA的分级,见表1。
1.3 CRA的筛查鉴于血红蛋白水平在健康实验对象之间差异较大,故难以确定通用的“正常”值。
《乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识》(2020)要点乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,国家癌症中心发布的最新数据显示,乳腺癌的发病率和死亡率分别位居女性恶性肿瘤的第1位和第5位,严重威胁女性健康。
紫杉类药物包括紫杉醇及其衍生物(多西他赛),是一类具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物,疗效确切,是乳腺癌治疗中最常用的药物之一。
1 紫杉类药物的作用机制1.1 紫杉醇1.2 紫杉醇脂质体1.3 白蛋白紫杉醇1.4 多西他赛2 临床应用2.1 辅助化疗2.1.1 适应证具有以下高危因素的乳腺癌患者考虑接受辅助化疗:浸润性肿瘤>2cm;腋窝淋巴结阳性;激素受体阴性;人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性(对T1a以下患者,目前存在争议);组织学分级3级等。
但上述单一指标并非化疗绝对适应证,术后是否接受辅助化疗应综合考虑患者的复发风险(表2)、分子分型、生理条件、基础疾病、患者意愿、化疗可能的获益和不良反应后决定。
2.1.2 含紫杉类药物的化疗方案在乳腺癌术后辅助化疗中的应用2.1.2.1 在蒽环类药物的基础上序贯或联合紫杉类药物2.1.2.2 紫杉类药物的“去蒽环”方案2.1.2.3 紫杉醇的双周方案和每周方案2.1.2.4 联合抗HER-2靶向治疗(1)适应证:T1c 以上的HER-2阳性乳腺癌患者应该接受辅助化疗联合抗HER-2靶向治疗。
T1b或N1mi的HER-2阳性乳腺癌患者推荐接受辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗。
(2)相对禁忌证:治疗前左室射血分数(LVEF)<50%。
本共识针对HER-2阳性乳腺癌患者的推荐治疗方案包括TCH、AC→TH 等。
对于淋巴结阳性的患者,可将帕妥珠单抗加入到辅助治疗方案中。
对于淋巴结阴性的小肿瘤患者,尤其是激素受体阴性者,PwH和TC×4+H 也是可以选择的方案。
抗HER-2辅助治疗的持续时间仍为1年。
2.2 新辅助化疗2.2.1 适应证不能达到理想美容效果的有保乳需求的/期乳腺癌患者;局部晚期乳腺癌患者。
【摘要】 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。
紫杉类药物是乳腺癌治疗中最常用的药物之一。
乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识专家委员会基于循证医学证据,深入探讨乳腺癌中紫杉类药物的临床应用,形成了《乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识》,以指导临床医生合理用药,进一步规范诊疗行为。
【关键词】 乳腺肿瘤;紫杉类药物;临床应用Expert consensus on the clinical practice of taxanes for the treatment of breast cancer Expert group on the clinical practice of taxanes for the treatment of breast cancerCorresponding author: Ma Fei, E-mail: drmafei@; Xu Binghe, E-mail: bhxu@ 【Abstract 】 Breast cancer is the most common malignant tumor among women. Taxanes are one of the most frequently used chemotherapy regimens for breast cancer. In order to guide clinicians rational use of taxanes and further standardize the diag n osis and treatment of breast cancer, the expert group proposed this "Expert consensus on the clin i cal practice of taxanes for the treatment of breast cancer" based on substantial evidence and thorough discussion.【Key words 】 Breast neoplasms; Taxanes; Clinical practice乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识专家委员会通信作者:马飞 E-mail :drmafei@ ;徐兵河 E-mail :bhxu@乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,国家癌症中心发布的最新数据显示,乳腺癌的发病率和死亡率分别位居女性恶性肿瘤的第1位和第5位,严重威胁女性健康[1]。
16如何应对化疗诱发的周围神经病变□镇江市第四人民医院肿瘤科副主任医师 黄 华患者中止治疗的常见原因化疗诱发的周围神经病变(CIPN)是一种常见的治疗相关并发症,也是导致癌症患者在治疗早期中断治疗的常见原因之一。
目前认为,是化疗药物或其代谢产物对周围神经功能造成的损伤,及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征,与化疗药物的类型、累积化疗剂量及个人因素等相关。
一些患者可通过降低化疗剂量或暂时停止化疗减轻症状。
但是,对于某些患者来说,症状会持续数月、数年甚至是终生出现。
有资料显示,在接受紫杉醇、硼替佐米或沙利度胺用药10年后甚至更长时间,仍有患者发生CIPN。
化疗诱发的周围神经病变临床上主要表现为感觉、运动和自主神经功能缺陷。
感觉神经受累为主,常见双侧、远端、对称性的感觉障碍,感觉丧失、迟钝麻木、神经性刺痛、振动觉受损、触觉改变、腱反射消失等,自发性的烧灼样、放射性、电击样疼痛及机械性/热性痛觉异常或痛觉过度敏感也经常发生。
运动症状包括肢体远端无力、精细运动受损和行走不稳、肌萎缩、肌震颤等。
自主神经症状异常的发生率较低,通常表现为直立性低血压、便秘、出汗、无汗、性功能障碍和排尿困难等。
对症处理可有效缓解遗憾的是,化疗致周围神经病变如今仍然被认为是一个具有破坏性、难治性的问题。
一些有前景的治疗手段正在研究中,但在能够让更多的患者受益前还有大量的工作要做。
因此,化疗致周围神经病变的早期发现、早期治疗十分重要。
临床主要采取药物治疗缓解疼痛,包括神经保护类药物(如B族维生素、氨磷汀、还原型谷胱甘肽、谷氨酰胺、神经营养因子、维生素E、乙酰左旋肉碱等),可减轻神经损伤,改善感觉异常的症状,也可预防性给药;神经性疼痛对症治疗药物包括三环类抗抑郁药物、5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、抗癫痫药物等。
预防与治疗·专家门诊化疗是目前治疗癌症的有效手段之一。
随着化疗药物的不断进步,新药的不断上市,以往认为化疗不敏感的肿瘤,现在化疗可以达到很好的反应率,因此化疗渗透到了很多领域:术前化疗、术后辅助化疗、转化化疗、姑息化疗、与放疗同步化疗等。
《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》(2019)要点紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一,在全球多癌种治疗中占据重要地位。
近年来,各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等,探索紫杉类药物最佳临床治疗方案,其中最为显著的成果即为剂量密集化疗。
1 紫杉类药物概况紫杉类药物目前仍是临床上治疗恶性肿瘤的常用药物之一,且具有相当重要的临床地位。
1.1 常用紫杉类药物及其作用机制1.1.1 紫杉醇注射液1.1.2 多西他赛1.1.3 白蛋白结合型紫杉醇1.1.4 脂质体紫杉醇2 剂量密集化疗2.1 剂量密集化疗的由来肿瘤生长的初始阶段癌细胞增殖较快,但增长至一定体积时癌细胞增殖速度会减慢;而化疗时,肿瘤体积的缩小速度与肿瘤再生长的速度成正比。
若肿瘤细胞未被完全杀灭,化疗间歇期残余肿瘤组织体积倍增时间则更短,即残余肿瘤细胞增殖速度较化疗前更快。
如果在肿瘤细胞再生长的早期给予化疗药物(即减少治疗间隔时间),则能取得更显著的杀伤作用,最大程度地杀灭肿瘤细胞。
即剂量密集化疗缩短肿瘤再生长时间、作用于更小的肿瘤、获得更强的全肿瘤杀伤作用。
因此上述假说的提出为剂量密集化疗方案的临床应用提供了转化研究思路。
2.2 剂量密集化疗的定义剂量密集化疗是指相对于传统的每3周1次的最大耐受剂量(MTD)化疗,采用MTD或较小剂量但给药间隔时间缩短的化疗。
3 紫杉类药物剂量密集化疗术后辅助临床应用3.1 乳腺癌3.1.1 周疗方案:紫杉醇(注射液)80 mg/m2 (每周1次)3.1.2 双周方案:紫杉醇(注射液)175 mg/m2 (每2周1次)3.1.3 强化方案:紫杉醇(注射液)225 mg/m2 (每2周1次)【专家观点】:含紫杉醇(注射液)剂量密集方案的获益人群为淋巴结阳性(N+)、淋巴结阴性(N-)伴高危复发风险及TNBC患者。
推荐紫杉醇(注射液)周疗方案用于TNBC,双周方案用于淋巴结阳性(N+)、淋巴结阴性(N-)伴高危复发风险乳腺癌的术后辅助治疗(乳腺癌术后复发风险见表4)。
紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识无;赫捷;李国辉【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2022(22)12【摘要】紫杉类抗肿瘤药物因其显著的生物学活性、独特的作用机制,在恶性肿瘤治疗中应用广泛。
目前上市的紫杉类抗肿瘤药物包括紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、注射用紫杉醇聚合物胶束和多西他赛注射液。
由于结构的优化、剂型的推陈出新所带来的药动学、药效学和毒理学上的差异,不同紫杉类抗肿瘤药物的药学服务内容在诸多方面相去甚远。
为规范合理使用紫杉类抗肿瘤药物,国家肿瘤质控中心药事质控专家委员会、中国药师协会肿瘤专科药师分会在国家癌症中心的指导下,联合全国多学科专家,基于循证证据、药事管理相关法规和药学服务实践,采用德尔菲法和专家会议法制定了《紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识》。
共识拓展并延伸了紫杉类抗肿瘤药物药学服务的内涵,构建了全程化药学服务体系,为药师进行相关药学服务提供了科学依据。
【总页数】19页(P1409-1427)【作者】无;赫捷;李国辉【作者单位】国家癌症中心;中国药师协会肿瘤专科药师分会;国家肿瘤临床医学研究中心;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.防治葸环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识(2011版)2.循证药学服务模式在减少铂类抗肿瘤药物不良反应中的临床应用价值3.中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识4.抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识5.中国药学服务标准与收费专家共识因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
csco胃癌指南紫杉醇依据紫杉醇是一种常用的胃癌治疗药物,属于抗肿瘤药物的一类。
根据CSGO(中国胃癌诊疗指南)2019版,紫杉醇被推荐作为胃癌的一线治疗药物。
紫杉醇通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长,达到控制胃癌的目的。
紫杉醇的使用剂量需要根据患者的具体情况来确定。
一般而言,紫杉醇的推荐剂量为每周80mg/m²,连续用药3周,然后停药1周,构成一个疗程。
治疗的具体疗程数根据患者的病情而定,通常为6-8个疗程。
紫杉醇的给药途径有静脉注射和胃肠道给药两种方式。
静脉注射是最常用的给药方式,可以确保药物迅速进入血液循环,起效快。
而胃肠道给药则是通过口服或者经胃管给药,相对方便,但吸收较慢。
紫杉醇的不良反应主要包括骨髓抑制、周围神经病变、过敏反应等。
骨髓抑制是最常见的不良反应之一,表现为白细胞、红细胞和血小板数量的减少。
周围神经病变则表现为感觉异常、手脚麻木、疼痛等症状。
过敏反应主要包括皮疹、发热、寒战等,严重者可出现过敏性休克。
因此,在使用紫杉醇治疗胃癌时,需要密切监测患者的血常规、神经功能和过敏反应情况,及时调整治疗方案。
紫杉醇的禁忌症包括对紫杉醇过敏、妊娠期和哺乳期女性等。
对于肝功能受损的患者,需谨慎使用紫杉醇,因为紫杉醇主要通过肝脏代谢,肝功能不全可能导致药物代谢不良,增加药物的毒副作用。
在使用紫杉醇治疗胃癌时,应充分评估患者的病情和身体状况,制定个体化的治疗方案。
紫杉醇的药物相互作用也需要注意。
紫杉醇与许多药物存在相互作用,包括其他抗肿瘤药物、抗生素、抗癫痫药等。
在使用紫杉醇时,应告知医生所使用的其他药物,以免发生药物相互作用,影响疗效或增加不良反应。
总结起来,紫杉醇是胃癌治疗的重要药物之一,根据CSGO胃癌指南,紫杉醇被推荐作为一线治疗药物。
在使用紫杉醇时,应根据患者的具体情况确定剂量和疗程,并密切监测不良反应和药物相互作用。
紫杉醇的使用能够有效抑制胃癌的生长和扩散,提高患者的生存率和生活质量。
化疗方案AZA引言化疗方案AZA是一种基于AZA化合物的化疗药物方案,用于治疗癌症。
本文介绍了AZA化疗方案的相关信息,包括药物特点、使用方法、疗效评估以及副作用等内容。
药物特点AZA是一种嘧啶核苷类似物,通过抑制DNA甲基化酶(DNMT)来发挥抗癌作用。
该药物可以干扰癌细胞的DNA甲基化过程,从而抑制癌细胞的增殖和分化。
使用方法AZA化疗方案常常通过静脉注射的方式给予患者。
具体使用方法如下:1.剂量:根据患者的具体情况确定剂量,通常在每个周期内分为几天连续注射。
2.频率:注射周期一般是21天,每个周期内的注射天数根据患者耐受能力和反应情况而定。
3.治疗周期:治疗通常需要多个周期,具体周期数根据疾病类型和疗效评估而定。
疗效评估AZA化疗方案的疗效可以通过多种方式进行评估:1.影像学检查:使用CT、MRI等影像学技术观察病灶的变化,如病灶缩小、边界清晰等。
2.血液检测:通过检测血液中的肿瘤标志物、血细胞计数等指标评估疗效。
3.生存时间:观察患者的总生存时间和无进展生存时间来评估疗效。
副作用AZA化疗方案可能会导致一些副作用,常见的副作用包括:1.消化系统反应:恶心、呕吐、腹泻等。
2.骨髓抑制:导致白细胞、红细胞和血小板减少,可能引起血小板减少症、贫血等。
3.免疫系统反应:可能导致免疫功能下降,增加感染的风险。
4.皮肤反应:出现皮疹、潮红等。
患者在接受AZA化疗方案时需要密切关注这些副作用,并及时向医生报告。
结论化疗方案AZA是一种基于AZA化合物的治疗癌症的方案。
该方案通过干扰癌细胞的DNA甲基化过程发挥抗癌作用。
患者在使用AZA化疗方案时需要遵循医生的建议,并注意副作用的发生情况。
以上是对AZA化疗方案的简要介绍,希望对读者有所帮助。
参考文献•[参考文献1]•[参考文献2]•[参考文献3]。
《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》
(2019)要点
《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》
(2019)要点
紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一,在全球多癌种治疗中占据重要地位。
近年来,各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等,探索紫杉类药物最佳临床治疗方案,其中最为显著的成果即为剂量密集化疗。
1 紫杉类药物概况
紫杉类药物目前仍是临床上治疗恶性肿瘤的常用药物之一,且具有相当重要的临床地位。
1.1 常用紫杉类药物及其作用机制
1.1.1 紫杉醇注射液
1.1.2 多西他赛
1.1.3 白蛋白结合型紫杉醇
1.1.4 脂质体紫杉醇
2 剂量密集化疗
2.1 剂量密集化疗的由来
肿瘤生长的初始阶段癌细胞增殖较快,但增长至一定体积时癌细胞增殖速度会减慢;而化疗时,肿瘤体积的缩小速度与肿瘤再生长的速度成正比。
若肿瘤细胞未被完全杀灭,化疗间歇期残余肿瘤组织体积倍增时间则更短,即残余肿瘤细胞增殖速度较化疗前更快。
如果在肿瘤细胞再生长的早期给予化疗药物(即减少治疗间隔时间),则能取得更显著的杀伤作用,最大程度地杀灭肿瘤细胞。
即剂量密集化疗缩短肿瘤再生长时间、作用于更小的肿瘤、获得更强的全肿瘤杀伤作用。
因此上述假说的提出为剂量密集化疗方案的临床应用提供了转化研究思路。
2.2 剂量密集化疗的定义
剂量密集化疗是指相对于传统的每3周1次的最大耐受剂量
(MTD)化疗,采用MTD或较小剂量但给药间隔时间缩短的化疗。
3 紫杉类药物剂量密集化疗术后辅助临床应用
3.1 乳腺癌
3.1.1 周疗方案:紫杉醇(注射液)80 mg/m2 (每周1次)
3.1.2 双周方案:紫杉醇(注射液)175 mg/m2 (每2周1次)3.1.3 强化方案:紫杉醇(注射液)225 mg/m2 (每2周1次)
【专家观点】:含紫杉醇(注射液)剂量密集方案的获益人群为淋巴结阳性(N+)、淋巴结阴性(N-)伴高危复发风险及TNBC患者。
推荐紫杉醇(注射液)周疗方案用于TNBC,双周方案用于淋巴结阳性(N+)、淋巴结阴性(N-)伴高危复发风险乳腺癌的术后辅助治疗(乳腺癌术后复发风险见表4)。
而多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇及脂质体紫杉醇的剂量密集疗法,目前在乳腺癌辅助治疗中尚无获益的证据。
3.2 卵巢癌
【专家观点】:3周方案仍为目前卵巢癌标准化疗方案,但周疗方案的安全性较好。
特殊类型上皮性卵巢癌或不适用贝伐珠单抗的患者,可考虑紫杉醇周疗方案。
3.3 肺癌
【专家观点】:非小细胞肺癌患者可应用放疗联合含紫杉类剂量密集化疗方案,放疗期间应用卡铂AUC为2,紫杉醇45~50mg/m2,每周1次,之后补充紫杉醇200mg/m2联合卡铂AUC为6,每3周1次,连续2个周期。
70岁的老年非小细胞肺癌患者可能是紫杉类药物联合卡铂剂量密集化疗方案的获益人群。
但含紫杉类剂量密集方案在肺癌的术后辅助治疗应用仍需更多临床实践证明。
3.4 胃癌
【专家观点】:含多西他赛的双周剂量密集方案(FLOT)已作为胃/胃食管交界处癌标准的围手术期辅助化疗方案,同时含多西他赛的双周剂量密集方案(D-FOX/改良DCF)可用于晚期胃癌及胃/胃食管交界处腺癌。
3.5 胰腺癌
【专家观点】:对于一般状况较好的局部晚期胰腺癌、远处转移的患者,一线治疗可采用吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇,但含紫杉类药物剂量密集方案在胰腺癌的术后辅助治疗应用仍需更多临床实践证明。
3.6 头颈部肿瘤
【专家观点】:复发转移性头颈部鳞癌的一线治疗中推荐应用顺铂/卡铂
+紫杉醇/多西他赛±西妥昔单抗,但含紫杉类药物剂量密集方案在头颈部肿瘤的术后辅助治疗应用仍需更多临床实践证明。
4 紫杉类药物常见不良反应及管理
4.1 骨髓抑制
紫杉类药物所致骨髓抑制作用是较为严重的不良反应。
剂量密集化疗使用紫杉醇80~90mg/m2周疗方案时骨髓抑制较轻,而175mg/m2双周方案时骨髓抑制重,需预防性使用粒细胞刺激集落因子。
长效粒细胞刺激集落因子的半衰期为47~56h,因此建议在化疗后24~72h使用,但不建议在周疗方案期间使用。
4.2 过敏反应
紫杉类药物发生过敏反应的发生率为30%~41%,严重过敏反应发生率为2%~5%。
前两次使用时建议采用标准的预防措施。
输注紫杉类药物前(白蛋白结合型紫杉醇除外),可予以患者糖皮质激素联合组胺H1和H2受体拮抗剂预处理,预防超敏反应的发生。
4.3 神经系统
紫杉类药物的神经毒性反应主要包括自主神经毒性、周围神经毒性、运动神经毒性、肌病及中枢神经系统毒性等。
临床上通常使用神经营养药物(如氨磷汀、谷氨酰胺、乙酰左旋肉碱和维生素E、B6等)预防和改善感觉异常的症状;而神经性疼痛对症治疗常用药物则包括各种阿片类镇痛药、三环类抗抑郁药、抗惊厥药、5-羟色胺再摄取抑制剂类和非甾体类抗炎药物,但上述治疗方案还未经过大规模随机对照临床试验验证。
4.4 心血管系统
紫杉类药物可以引发心律失常,一般临床上较常见的是无症状性或者可逆性心动过缓,患者可能出现心肌缺血、心肌梗死、室性心动过速、房室束支传导阻滞等症状。
对本身患有心脏疾病的患者使用紫杉类药物要格外重视。
4.5 关节痛、肌痛
虽然没有确证性证据证明非甾体类抗炎药的临床疗效,但该类药物经常被用于缓解化疗药物相关的关节痛、肌痛。
4.6 肝功能
治疗前后应对患者进行肝功能检查,对于有肝胆疾病的患者应谨慎观察,
及时给予保肝、降酶治疗。
4.7 胃肠道
对于胃肠道反应较为严重的患者,应检测其电解质平衡情况。
尤其是对体质虚弱或者精神负担较重的患者,其胃肠道反应症状应更为明显,可予以止吐药预防。