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SP600125对1型糖尿病小鼠颈动脉内皮功能及单核细胞趋化蛋白1表达的影响

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骨调素和单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病大鼠肾组织中的表达

骨调素和单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病大鼠肾组织中的表达
μ Scr ( mol/ L )
24 h U P ( mg) DN 组 68155 ± 5152 107 168 ± 29185 131 134 ± 22138 198 115 ± 28158
●△ 3 ∀ 3 △ 3
表 1 各组血糖 、 血肌酐 、 24h 尿蛋白的变化 ( � x ±s)
对照组
A B C D E 7165 ± 0172 7168 ± 0183 6135 ± 1141 6127 ± 11 , No11
济 宁 医 学 院 学 报
J OU RNAL O F J ININ G M EDICAL COLL EGE
2008 年 3 月 Mar ,2008
骨调素和单核细胞趋化蛋白
- 1在糖尿病大鼠肾组织中的表达
Ξ
郭 焕1 田 陈2 张国忠 2
2 (1 济宁医学院附属医院 贵阳医学院)
提 要 目的 观察糖尿病大鼠肾小管骨调素 ( OPN ) 、 单核细胞趋化蛋白 - 1 ( MCP - 1) 表达的动态变 化 , 探讨它们在糖尿病肾病 ( DN ) 发生发展中的作用 。方法 把链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠随机分为五 组 , 每组设正常对照组 。免疫组化法检测肾小管 OPN 、 M CP - 1 和纤维连接蛋白 ( FN) 的表达 ; PAS 染色 , 光 镜观察肾组织形态 ;生化方法测血糖 、 血肌酐及尿蛋白 。结果 OPN 、 MC P - 1 主要表达在肾小管上皮细胞 , 随着糖尿病病程发展 , 肾小管 OPN 、 MCP - 1 和 FN 表达逐渐增加。结论 OPN 和 MCP - 1 在糖尿病大鼠 肾组织表达明显增加 , 可能参与了 DN 的发病机制 。 关键词 糖尿病肾病 ;骨调素 ;单核细胞趋化蛋白 - 1 糖尿病肾病 ( diabetic nephropat hy ,DN ) 的发生 无菌柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液。凡空腹血糖值大于 发展是多因素综合作用的结果。研究表明 , 肾小管 间质炎性细胞浸润在 DN 发病中起重要作用。骨调 素 (osteopontin ,O PN) 是一 种分子量为 44 KD 的分 泌性糖化磷蛋白 , 具有多种生物学功能 ,近来研究发 现 OPN 是巨噬细胞的化学性趋化因子和黏附分子 , OPN 上调的程度及部位决定着巨噬细胞募集的程 度 和 部 位 。单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 - 1 ( mono2 cyt echemoat tractant protein - 1 ,M CP - 1) 对单核 / 巨 噬细胞有强烈的趋化 、 聚集作用 , 可趋化单核 / 巨噬 细胞进入肾小球和肾间质 。本研究旨在进一步研究 M CP - 1 和 OPN 与 DN 的发病关系。 1 材料与方法 11 1 材料 实验 动 物 : 雄 性 SD 大 鼠 70 只 , 体重 170 ～ 200g ,购于上海实验动物中心 ; 主要试剂 、 链脲佐菌 素 ( STZ) 、 兔抗 大鼠 M CP - 1 、 OPN 、 FN 多 克隆抗 体、 SABC 免疫组化试剂盒和 DAB ( 购于武汉 Bost er 公司) 、 血糖 、 肌酐检测试剂盒 (购于四川迈克科技有 限公司 ) ; 11 2 方法 动物分组 : 大鼠随机分为 A 组 ( 3d 组 ) 、 B 组 (1 周组) 、 C 组 ( 2 周组 ) 、 D 组 (4 周组) 、 E 组 ( 8 周组 ) 五 组糖尿病组 , 每组 8 只 , 同时每组设相应的对照组 , 每组 6 只。 糖尿 病 模 型 的 制 备 : 大 鼠 尾 静 脉 注 射 溶 于 pH41 5 、 0101mol/ L 的无菌柠 檬酸 - 柠檬 酸钠缓冲 液的 STZ ,用量为 60mg/ kg , 正常对照组尾静脉注射 或等于 1318mmol/ L 和尿糖阳性的大鼠作为糖尿病 大鼠 。 血、 尿及肾组织采集 :大鼠分别于实验 3d 、 1 周、 2 周、 4 周、 8 周称体重 ; 代谢笼收集 24h 尿 ; 颈动脉 穿刺采血 , 离心 ,取血清于 - 20 ℃ 保存 。开腹 , 取肾 脏 ,称重 ,于 4 %的中性甲醛溶液中固定供制作石蜡 切片用。 生化检测 : 氧化酶法测血糖 (B G) ; 碱性苦味酸 法测血肌酐 (Scr) ; 考马斯亮兰法测尿蛋白 (U P) 。 形态学观察 3 μm 石蜡切片 , PAS 染 色 , 光镜观 察肾组织形态 。 免疫组化检测 :石蜡切片 ,用链亲和素 - 生物素 - 辣 根 过氧 化 物酶 法 ( SABC 法 ) 检 测 MCP - 1 、 OPN 和 FN 的表达 ,DAB 染色 , 苏木素复染 。MCP - 1 和 OPN 免疫组化 表达程度 参照已 往报导 [ 1 ] 。 即在高倍镜 (400 倍 ) 下计数 10 个视野的免疫染色 阳性肾小管数 , 取均值 ; FN 免疫组化染色在显微镜 测微尺 ( 0 15 网形目镜尺 ) 下计数十字交叉点与 FN 阳性染色表达重合的点数 , 计数十个视野 ( 400 倍 ) , 取均值。 统计学处理 :各组数据用 � x ±s 表示 ,两组间资 料差异性比较采用 t 检验 ; 多组间资料显著差异性 比较采用单因素方差分析 ,用统计学软件 SPSS1210 处理 。 2 结 果 211 各组动物的血糖 、 血肌酐和 24h 尿蛋白的变化 在鼠注 射 STZ 48h 后 , 血 糖即 明显 高于 对照

单核细胞趋化因子-1与糖尿病大血管病变

单核细胞趋化因子-1与糖尿病大血管病变

单核细胞趋化因子-1与糖尿病大血管病变
李超林;肖谦
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2004(010)011
【摘要】单核细胞趋化因子-1(MCP-1)是作用于单核细胞趋化过程的主要细胞因子，糖尿病合并的糖脂代谢紊乱、氧化应激增强、肿瘤坏死因子(TNF-α)及同型半胱氨酸水平升高等多种因素可导致MCP-1水平上升，促使单核细胞进入动脉血管内膜，摄取已进入内膜并已发生修饰的脂蛋白形成单核细胞源泡沫细胞，参与动脉粥样硬化的形成，在糖尿病大血管病变的发生和发展中起着重要的作用。

糖尿病大血管并发症的病理基础
【总页数】3页(P672-674)
【作者】李超林;肖谦
【作者单位】重庆医科大学附属第一医院,重庆,400016;重庆医科大学附属第一医院,重庆,400016
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.2型糖尿病患者外周血单核细胞核因子-κB的活化对胰岛素抵抗及大血管病变的影响 [J], 盛春永;宋士洪;王德忠;孙卓宽;张莹莹
2.单核细胞趋化因子蛋白-1与糖尿病血管病变的研究进展 [J], 张小路(综述);张景
义(审校)
3.单核细胞趋化因子-1对2型糖尿病大血管病变的影响 [J], 张少峰;王廷会;张同强;马剑华
4.基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4轴与糖尿病大血管病变的研究现状 [J], 余锦雯;韩睿
5.C-C趋化因子与糖尿病大血管病变研究进展 [J], 孙玥;冯罡;孙侃
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单核细胞趋化蛋白_1与糖尿病动脉粥样硬化的关系

单核细胞趋化蛋白_1与糖尿病动脉粥样硬化的关系

with type 2diabetes.Diabetes ，2003，52:2338-2345.22Hu CM ，Lin HH ，Chiang MT ，et al.Systemic expression of heme oxygenase-1ameliorates type 1diabetes in NOD mice.Diabetes ，2007，56:1240-1247.23陈永松，朱旭新，李玉光,等.正铁血红素对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉舒张功能和形态的影响及其机制.中国药物与临床，2007，7(8):588-592.24Kietzmann T ，Samoylenko A ，Immenschuh S.Transcriptional reg －ulation of heme oxygenase-1gene expression by MAP kinases of the JNK and p38pathways in primary cultures of rat hepatocytes.J Biol Chem ，2003，278(20):17927-17936.25Kronke G ，Kadl A ，Ikonomu E ，et al.Expression of heme oxyge －nase-1in human vascular cells is regulated by peroxisome prolif －erator-activated receptors.Arterioscler Thromb Vasc Biol ，2007，27（6）:1276-1282.26Malaguarnera L ，Madeddu R ，Palio E ，et al.Heme oxygenase-1levels and oxidative stress -related parameters in non -alcoholic fatty liver disease patients.J Hepatol ，2005，42（4）:585-591.27Cukiernik M ，Mukherjee S ，Downey D ，et al.Heme oxygenase in the retina in diabetes.Curr Eye Res ，2003，27（5）:301-308.（收稿日期：2008-08-10）基金项目：山西省留学基金项目（200744）作者单位：030001太原，山西医科大学第二医院内分泌科在人和动物动脉粥样硬化损伤处80％的白细胞是单核/巨噬细胞。

外周血单核细胞趋化蛋白-1水平及基因多态性与糖尿病肾病的关系

外周血单核细胞趋化蛋白-1水平及基因多态性与糖尿病肾病的关系

外周血单核细胞趋化蛋白-1水平及基因多态性与糖尿病肾病的关系王芸;李侠;郭殿选【摘要】目的探讨外周血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系.方法根据24 h尿白蛋白排泄率及血肌酐水平将112例2型糖尿病患者分为糖尿病组52例、DN组60例,另选取78例健康者为正常对照组.对比3组MCP-1基因-2518位点基因型及等位基因的频率分布,并在不同基因型研究对象中比较3组的血清MCP-1水平.结果 DN组患者MCP-1基因-2518位点GG基因型及G等位基因频率均高于糖尿病组及正常对照组(均P<0.05).在3种基因型研究对象中,正常对照组、糖尿病组、DN组血清MCP-1水平均依次升高(均P<0.05).结论 MCP-1可能参与了DN的发生发展过程.MCP-1基因-2518位点G 等位基因可能是DN发病的遗传易感基因.【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2019(041)003【总页数】4页(P316-319)【关键词】糖尿病肾病;单核细胞趋化蛋白-1;基因多态性【作者】王芸;李侠;郭殿选【作者单位】江苏省淮安市第二人民医院暨徐州医科大学附属淮安医院老年病科,淮安市 223002;江苏省淮安市第二人民医院暨徐州医科大学附属淮安医院老年病科,淮安市 223002;江苏省淮安市第二人民医院暨徐州医科大学附属淮安医院老年病科,淮安市 223002【正文语种】中文【中图分类】R587.24目前，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已成为糖尿病患者出现终末期肾病的重要原因，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。

单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)主要由内皮细胞、血管平滑肌细胞及单核/巨噬细胞分泌。

在糖尿病发展过程中，MCP-1可趋化血液循环中的单核细胞进入肾组织，并在肾小球基底膜下活化成巨噬细胞；而巨噬细胞通过结合相关受体趋化因子受体2，激活相应的信号通路，诱导不同细胞因子和生长因子的分泌，从而促进了上皮细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖，引起细胞外基质堆积和基底膜增厚，进而导致肾间质纤维化和肾小球硬化的发生[2-3]，最终引起DN。

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病的研究进展

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病的研究进展

糖 尿 病 肾 病 （ ｉ ｅｉ ｎｐ ｒｐｔｙ Ｄ ｄａ ｔ ｅ ｈｏ ａｈ ， Ｎ） 是 糖 尿 病 ｂ ｃ
（ Ｍ ）代 谢 紊 乱 引起 的 肾 脏 结 构 和 功 能 的 改 变 ，是 多 因 素 Ｄ 引 起 的 复 杂 性 疾 病 。近 年 来 ，炎 症 在 Ｄ 发 生 发 展 中 的 作 用 Ｎ 备 受 关 注 。研 究 发 现 ， 导 致 肾 脏 的 病 理 变 化 如 肾 小 球 系 膜 区 、小 管 间 质 的 细 胞 外 基 质 （ Ｃ ） 堆 积 、小 管 的 空 泡 变 Ｅ Ｍ 性 及 肾 纤 维 化 均 与 肾 组 织 单 核 巨 噬 细 胞 的 浸 润 密 切 相 关 。 ｊ
了 新 途 径 。 本 文 主要 就该 方 面 作 一 综述 。
１ Ｍ ＣＰ １概 述
信 号 转 导 途 径 的 Ｍｃ 一 Ｐ １等 趋 化 因 子 的 产 生 。此 外 ，高 糖 状
态 下 ，足 细 胞 表 面 过 多 表 达 Ｒ ＧＥ Ａ ，结 合 ＡＧ ｓ Ｅ ，刺 激 足 细 胞 产 生 ＭＣ 一 ， 而 使 用 可 溶 性 ＲＡ ｓ能 下 调 ＭＣ 一 Ｐ１ ＧＥ Ｐ１ 表 达 。
【 关键 词 】糖 尿 病 肾病 ；单 核 细胞 趋 化 蛋 白一 １ 【 图分 类 号 】 Ｒ ８ ． 【 献 标 识 码】 Ａ 中 ５ ７２ 文 【 章 编 号】 １ ０ —６ ０ ２ １ ） ２０ ５ ３ 文 ０ ２２ ０ （ ０ ０ ０ — ０ ７０ Ｄ 模 型持 续 高 血糖 、 肾小 球 免 疫 复 合 物沉 积 能 刺 激 肾脏 产 Ｍ 生 ＭＣ 一 ，导 致 肾 脏 进 行 性 损 伤 ＿ 。 同 时 ，慢 性 高 血 糖 使 Ｐ１ ３ ］ 还 原 糖 与 蛋 白质 、脂 肪 、核 酸 等 大 分 子 之 间 形 成 非 酶促 糖 基 化终末产物 （ Ｅ ） ＡＧ ｓ ，聚 集 于 半 衰 期 长 的 蛋 白质 及 各 种组 织 血 管 中 ， 通 过 多 种 途 径 损 伤 组 织 。 Ａ ｓ与 系 膜 细 胞 上 ＧＥ

单核细胞趋化蛋白-1在抗中性粒细胞胞浆抗体相关系统性小血管炎中的研究进展

单核细胞趋化蛋白-1在抗中性粒细胞胞浆抗体相关系统性小血管炎中的研究进展
西 部 医 学 ２０１８年 ２月 第 ３Ｏ卷 第 ２期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗ ｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１８，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．２
·３０３ ·
· 综 述 ·
单 核 细 胞 趋 化 蛋 白一１在 抗 中性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 相 关 系统 性 小 血 管炎 中的研 究 进 展 ＊
兰 秀 君 综 述 吴 道 全 。 曾 光 杨 舸 。 审 校
（１．西 南 医 科 大 学 ，四川 泸 州 ６４６０００；２．内江 市 第 二 人 民 医 院 肾 内科 ，四川 内江 ６４１１００ ３．内 江 市 第 二 人 民 医 院 检验 科 ，四川 内 江 ６４１１００）
【摘 要 】 抗 中性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 （ＡＮｃＡ）相 关 系统 性 小 血 管 炎 （ＡＮＣＡ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ，ＡＡＳＶ）指 以 小 血 管 壁 炎症 和 （或 ）纤 维 素 样 坏 死 为 病 理 基 础 的 一 类 累 积 多个 器 官 系统 的 全 身性 自 身免 疫 性 疾 病 。 它 包括 肉 芽 肿 性 多血 管 炎 、显 微 镜 下 多 血 管 炎 和 嗜 酸 性 肉 芽肿 性 多 血 管 炎 。该 病 进 展 迅 猛 ，病 死 率 高 ，严 重 威 胁 人 类 健 康 。 单核 细 胞 趋 化 蛋 白一１（ＭＣＰ一１），也 称 为 ＣＣＬ２，是 ＣＣ 类 细胞 趋 化 因子 ，对 单核 ／巨噬 细胞 （Ｍｏ／Ｍ￣０）具 有 特 异 性 趋 化 和 激 活 双 重 作 用 ，参 与 了 ＡＮＣＡ 相 关性 血 管 炎 的 炎症 过 程 。本 文 对 ＭＣＰ一１及 其 受 体 ＣＣＲ２的 结 构 和 功 能 以 及 ＭＣＰ一１与 ＡＮ— ＣＡ 相 关性 血 管 炎 的 新研 究 进展 予 以综 述 。

转染DPP-4_siRNA_或（和）加入SP600125_的小鼠肺泡巨噬细胞极化及JNK

转染DPP -4 siRNA 或（和）加入SP600125的小鼠肺泡巨噬细胞极化及JNK /AP -1信号通路激活情况观察陈阳西1，余幼微1，杨帆1，陈睦虎1，宋其泰1，钟武1，21 西南医科大学附属医院急诊医学部，四川泸州 646000；2 四川省康复医院急诊科摘要：目的　观察转染二肽基肽酶-4（DPP -4）siRNA 或（和）加入c -Jun N -末端激酶（JNK ）抑制剂（SP600125）的小鼠肺泡巨噬细胞极化情况、JNK /AP -1信号通路激活情况。

方法　体外培养小鼠肺泡巨噬细胞（MH -S ），并随机分组：Control 组转染空载siRNA 、siDPP -4组转染DPP -4 siRNA 、LPS 组转染空载siRNA+LPS 、siDPP -4+LPS 组转染DPP -4 siRNA+LPS 、LPS+SP600125组转染空载siRNA+LPS 联合SP600125、siDPP -4+LPS+SP600125组转染DPP -4 siRNA+LPS 联合SP600125。

采用Western boltting 法检测巨噬细胞中M1型和M2型极化标志物CD86、CD206蛋白及JNK 、激活蛋白-1（AP -1）转录蛋白（c -Jun 、c -Fos ）磷酸化，RT -qPCR 法检测巨噬细胞中M1型标志物（CD86、TNF -α、iNOS 、IL -1β）和M2型标志物［CD206、精氨酸激酶-1（ARG -1）、IL -4、IL -10］mRNA ，一氧化氮（NO ）测定试剂盒、免疫荧光检测巨噬细胞上清液中M1型促炎因子NO 和细胞内活性氧（ROS ）生成情况。

结果　与Control 组比较，LPS 组M1型促炎型因子NO 、ROS 生成含量及M1型极化标志物（CD86蛋白及CD86、TNF -α、iNOS 、IL -1βmRNA ）表达升高，M2型极化标志物（CD206蛋白及CD206、ARG -1、IL -4、IL -10 mRNA ）表达降低，P 均<0.05。

糖尿病小鼠心肌组织中动力相关蛋白1的表达变化

糖尿病小鼠心肌组织中动力相关蛋白1的表达变化荆哲;刘峰舟;陈永清;刘燕;陈冲;景策【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2016(019)006【摘要】目的：观察 db ／db 糖尿病小鼠与正常小鼠心肌组织中动力相关蛋白1（Drp1）表达水平的变化。

方法9只雄性 db ／db 糖尿病小鼠，随机分为6周组（db ／db 6week），12周组（db ／db 12week），18周组（db ／db18week）；另设健康组雄性小鼠9只，随机分为6周组（wt 6week），12周组（wt 12week），18周组（wt 18week），每小组3只。

分别利用实时定量 PCR，Western Blot，免疫组织化学的方法检测心肌组织中 Drp1的表达和定位。

结果db ／db 糖尿病小鼠分组中 Drp1的表达低于健康组，且随年龄的增长表达逐渐降低。

结论糖尿病小鼠中Drp1表达进行性的降低，引起线粒体分裂异常从而导致线粒体的生物功能障碍，可能是糖尿病心肌病发生及发展的重要机制之一。

【总页数】3页(P634-636)【作者】荆哲;刘峰舟;陈永清;刘燕;陈冲;景策【作者单位】兰州军区兰州总医院心血管内科，兰州 730050;解放军九四一九五部队卫生队;兰州军区兰州总医院心血管内科，兰州 730050;兰州军区兰州总医院心血管内科，兰州 730050;解放军第四五一医院门诊部;第四军医大学西京医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.解耦连蛋白2在脓毒症大鼠心肌组织中的动态表达变化 [J], 陈志江;王惠丽;王阳;宋远斌;车頔;吕娟娟;曾其毅2.心肌组织基质金属蛋白酶-1,2,9及其抑制物-1,2基因表达变化在心肌肥厚患者心肌纤维化中的意义 [J], 王先梅;严睿;杨丽霞;郭传明;齐峰;石燕昆;王燕;魏玲3.波生坦对糖尿病小鼠心肌组织纤维相关生长因子的影响 [J], 赵华;李传威;张健;杨波4.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在糖尿病小鼠肾皮质中的表达变化 [J], 王全胜;张阿丽;谢纪文;刘建国;李仁康;冯玉锡;邓安国;朱忠华5.白藜芦醇通过动力相关蛋白1减轻糖尿病小鼠心肌氧化应激的研究 [J], 马颖;关怀;韦艳;王艳春;吴冰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血浆单核细胞趋化蛋白1与2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度的关系

血浆单核细胞趋化蛋白1与2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度的关系王瑞英;禹远远;葛艳红;朱亚军【摘要】@@ 2型糖尿病大血管病变是糖尿病患者致残、致死的重要原因,动脉粥样硬化是大血管病变的基础.而颅外颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)是全身动脉粥样硬化的早期特征,有研究显示IMT增厚与糖尿病早期大血管并发症的发生密切相关[1].【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2010(025)016【总页数】3页(P1421-1423)【关键词】糖尿病,2型;糖尿病血管病变;血浆单核细胞趋化蛋白1【作者】王瑞英;禹远远;葛艳红;朱亚军【作者单位】河北医科大学第二医院,内分泌科,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院,内分泌科,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院,内分泌科,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院,内分泌科,河北,石家庄,050000【正文语种】中文【中图分类】R587.22型糖尿病大血管病变是糖尿病患者致残、致死的重要原因,动脉粥样硬化是大血管病变的基础。

而颅外颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IM T)是全身动脉粥样硬化的早期特征,有研究显示IMT增厚与糖尿病早期大血管并发症的发生密切相关[1]。

本研究通过探讨血浆单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)水平在糖尿病患者及健康人群中的分布,研究血浆MCP-1水平与2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度的关系。

1 资料与方法1.1 研究对象 2007年1～8月在河北医科大学第二医院内分泌科住院的2型糖尿病患者71例,男43例,女28例,年龄39～ 74岁,平均(56.3±10.2)岁。

所有患者经彩色多普勒超声探查双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈内动脉颅外端。

按超声IMT值分为3组:糖尿病颈动脉IMT正常组38例,男23例,女15例,年龄42～68岁,平均(53.6±7.8)岁;颈动脉IM T增厚组33例,男 20例,女 13例,年龄 43～74岁,平均(55.2±7.0)岁。

单核细胞趋化蛋白-1在内源性神经干细胞迁移中的作用

单核细胞趋化蛋白-1在内源性神经干细胞迁移中的作用丁鹏;周长胜;戴孝森;陆斌;王崇谦;王伟民;王进昆【摘要】Objective To investigate the effects of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) on the migration of neural stem cells in vivo. Methods The brain injured rat model was established with cortical micro-injection of lipopolysaccharide in Sprague-Dawley rats. The tissue of brain was immunohistochemistrically stained to detect the expression of MCP-1 and nestin 3 d, 5 d, and 7 d after modeling. Results The expression of MCP-1 increased, and reached a peak 5 d after modeling. The nestin-positive cells was found in the lipopolysaccharide in-jected area 7 d after modeling. Conclusion MCP-1 may induce the endogenous neural stem cells migrateto lipopolysaccharide injection ar-ea in vivo.%目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在神经干细胞体内迁移中的作用。

方法雄性Sprague-Dawley大鼠制备脑皮质微量注射脂多糖脑损伤大鼠模型，于造模后3 d、5 d、7 d灌注取脑，采用免疫组织化学方法检测MCP-1和nestin表达。

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[文章编号] 1007 3949(2011)19 10 0795 07 实验研究 SP600125对1型糖尿病小鼠颈动脉内皮功能及单核细胞趋化蛋白1表达的影响王启章1,2,陈茂刚1,李达文1,刘朝来1,徐格林1,刘新峰1[1.南方医科大学南京临床学院(南京军区南京总医院)神经内科,江苏省南京市210002;2.广州医学院附属深圳沙井医院神经内科,广东省深圳市518104][关键词] 1型糖尿病; 颈动脉; JNK信号通路; 信号转导子和转录激活子1; 单核细胞趋化蛋白1[摘 要] 目的 探讨c Jun氨基末端激酶(JNK)特异性抑制剂SP600125对1型糖尿病小鼠颈动脉内皮功能及单核细胞趋化蛋白1表达的影响。

方法 本研究分5组。

第1组为C57BL/6野生型雄性小鼠,喂养8周;第2组为INS2AKITA雄性小鼠,每日腹腔注射生理盐水50 L,共8周;第3、4、5组为INS2AKITA雄性小鼠,每日各腹腔注射SP60012510、20和30mg/kg;连续8周。

8周后麻醉处死动物,取静脉血检测血清髓过氧化物酶、丙二醛、一氧化氮、一氧化氮合酶;取双侧颈总动脉分别行凝胶迁移或电泳迁移率实验检测颈动脉信号转导子和转录激活子1活性,行Western blot检测p JNK、JNK、单核细胞趋化蛋白1蛋白表达,行免疫组化检测颈动脉内皮单核细胞趋化蛋白1表达。

结果 与野生型雄性小鼠相比,1型糖尿病小鼠血清髓过氧化物酶、丙二醛明显增高,而血清一氧化氮合酶、一氧化氮明显减低(P<0 01)。

给予1型糖尿病小鼠SP600125不同剂量干预后,髓过氧化物酶浓度较1型糖尿病组明显减低,而一氧化氮、一氧化氮合酶浓度明显增高,且SP600125剂量越高,一氧化氮、一氧化氮合酶浓度增加越明显(P<0 05)。

同时,1型糖尿病小鼠p JNK/JNK、单核细胞趋化蛋白1蛋白表达、颈动脉信号转导子和转录激活子1活性以及颈动脉内皮单核细胞趋化蛋白1表达比正常小鼠明显增高(P<0 05)。

而经过3种剂量SP600125干预后,单核细胞趋化蛋白1蛋白表达分别下降21 82%、39 09%、68 18%;信号转导子和转录激活子1活性分别下降25 70%、33 20%、61 29%;颈动脉内皮单核细胞趋化蛋白1表达分别下降19 51%、39 14%、59 28%。

结论 JNK特异性抑制剂可通过抑制信号转导子和转录激活子1,从而升高糖尿病血清一氧化氮及一氧化氮合酶水平,改善血管舒张功能,并且降低单核细胞趋化蛋白1、髓过氧化物酶表达水平,并具有剂量依赖性。

进一步表明JNK通过信号转导子和转录激活子1参与了糖尿病颈动脉内皮功能紊乱及炎症因子表达,并为开发预防1型糖尿病大血管并发症的药物提供了一个新的理论依据。

[中图分类号] R363[文献标识码] AThe Effect of SP600125on Endothelial Function and Monocyte Chemotactic Protein 1Expression in Carotid Artery in Type1Diabetic MiceWANG Qi Zhang1,2,CHEN Mao Gang1,LI Da Wen1,LIU Chao Lai1,XU Ge Lin1,and LIU Xin Feng1(1.Department of Neurology,Jinling Hospital,Southern Medical University,Nanjing,Jiangsu210002,China;2.Department of Neurology,The Affiliated Shenzhen Shajing Hospital of Guangzhou Medical University(Shajing People s Hospital), Shenzhen,Guangdong518104,China)[KEY WORDS] Type1Diabetes; Carotid Artery; c Jun Amino terminal Kinase Signal Pathway; Signal Trans ducer and Activator of Transcription 1; Monocyte Chemotactic Protein 1[ABSTRACT] Aim The incidence of stroke in diabetes is increasing seriously,which is associated with endothelial dysfunction and increased inflammation in carotid artery. Our study is to investigate the effect of c Jun amino terminal ki[收稿日期] 2011 05 23[基金项目] 国家自然科学基金(青年基金)项目(81000502)及江苏省科技计划项目(BK2009319)资助[作者简介] 王启章,博士研究生,主治医师,研究方向为缺血性脑血管病介入及动脉粥样硬化的临床及基础研究,E mail为wqzflm@yahoo com cn。

陈茂刚,博士研究生,副主任医师,研究方向为动脉粥样硬化的基础及临床研究。

通讯作者刘新峰,主任医师,教授,博士研究生导师,研究方向为脑血管病介入及动脉粥样硬化的临床及基础研究,E mail为xfliu2@ya hoo com cn。

nase(JNK)specific inhibitor SP600125on carotid endothelial function and monocyte chemotactic protein 1(MCP 1)ex pression in type1diabetes. Methods Animals were divided into five groups in this study. The1st group was C57BL/6wild type male mice;the2nd group was INS2AKI TA male mice,intraperitoneal injection with0 9%normal saline (NS)each day for8weeks;the3rd,4th,5th group were INS2AKITA male mice,intraperitoneal injection with SP60012510 mg/kg,20mg/kg,30mg/kg respectively each day for consecutive8weeks. Then the mice were killed and sreum my eloperoxidase(MPO),malondialdehyde(MDA),nitric oxide(NO),total nitric oxide synthase(TNOS)were measured. HE staining was performed in carotid artery and immunohistochemistry was performed to investigate MCP 1protein ex pression in endothelial cells of carotid artery. P JNK,JNK,MCP 1protein expression in carotid artery was measured by Western blot,signal transducer and activator of transcription 1(STAT 1)DNA binding activity was assayed by electro phoretic mobility shift assay(EMSA). Results Compared with wild type mice,serum MPO and MDA expression in creased prominently(P<0 05),whereas TNOS,NO decreased and p JNK/JNK,MCP 1expression increased significant ly in INS2AKI TA mice(P<0 05);STAT 1DNA binding activity increased prominently in type1diabetic group compared with that in control group(P<0 05). Compared with type1diabetic mice,after treatment with SP600125,MPO de creased and NO,TNOS increased and p JNK/JNK,endothelial MCP 1expression decreased(P<0 05). The effects of SP600125on MPO,NO,TNOS,MCP 1were increased accordingly as the dose of SP600125increased. As the dose of SP600125increased,MCP 1protein expression decreased21 82%,39 09%,68 18%respectively;STAT 1DNA binding activity decreased25 70%,33 20%,61 29%respectively compared with type1diabetic mice. Conclusions JNK specific inhibitor SP600125could inhibit STAT 1DNA binding activity,thus increase serum NO and TNOS,and improve carotid diastolic function. SP600125could also decrease MCP1and MPO in a dose dependent manner. The results also showed JNK signal pathway is associated with carotid endothelial dysfunction and inflammatory expression via activation of STAT 1in type1diabetes. Our study provides a novel pharmacologic agent to prevent the promotion of macrovascular complication in type1diabetes.近年来基础和临床研究发现,糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者卒中发病率较正常人明显增高,主要原因在于糖尿病患者易出现颈动脉粥样硬化及斑块。