胃溃疡肝郁证候大鼠模型的建立及其评价

IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型的建立与评价的
开题报告
【背景】
肠道疾病与心理因素、饮食习惯等因素密切相关，在中医理论中被称为痞证。

痞证多表现为肝郁气滞、脾虚湿困等，与现代医学所称的肠易激综合征存在相似之处。

因此，本研究着眼于建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，旨在探究肝郁脾虚与IBS-D之间的关系，为其临床诊疗提供参考。

【研究方法】
1. 实验动物及品系：雄性SD大鼠，体重180-220g，自由饮水，自由摄食。

2. 主要药物：红花、郁金、黄精、人参、山楂、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素等。

3. 建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型。

首先，采用戊巴比妥钠诱导应激损伤模型，研究大鼠出现应激损伤的情况。

然后，利用以上药物进行干预治疗，分别给予单一药物或组合药物。

【预期结果】
1.建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，证实肝郁脾虚与IBS-D 之间的关系。

2.观察干预治疗后，它们的生理指标和行为指标的变化情况。

3.通过生化指标及肠道菌群分析，探究肝郁脾虚与IBS-D之间的机制。

【研究意义】
通过本研究的开展，能够深入探究肝郁脾虚与IBS-D之间的关系及其机制，为病理机制的阐明提供参考。

同时，通过建立有效的IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，临床诊疗和病理研究均可得到很大的推广应用。

抑郁模型大鼠行为学和胃肠激素变化及疏肝和胃汤干预作用的实验研究抑郁模型大鼠行为学和胃肠激素变化及疏肝和胃汤干预作用的实验研究摘要：抑郁症是一种常见的心理障碍，严重影响着患者的生活质量和身体健康。

本研究旨在探讨抑郁模型大鼠的行为学特征及胃肠激素变化，并评估疏肝和胃汤的干预作用。

实验结果显示，抑郁模型大鼠表现出明显的抑郁行为，并伴随着胃肠激素的异常变化。

疏肝和胃汤能够显著改善抑郁模型大鼠的行为学特征，并调节胃肠激素水平，具有潜在的抗抑郁作用。

1. 引言抑郁症属于神经精神疾病的一种，其特征为低落的情绪、丧失兴趣和乐趣、睡眠障碍等。

抑郁症已成为全球疾病负担的一大因素，对患者的身心健康造成了严重影响。

然而，目前对抑郁症的病因和治疗机制仍不完全清楚，因此需要进行进一步的研究。

2. 材料与方法2.1 动物模型的建立使用慢性不可预测性轻微应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）法建立抑郁模型大鼠。

持续8周，每日进行2个小时的应激刺激，包括冷水浸泡、食物戒断、组群隔离等。

2.2 行为学测评使用开放场环境测试、强迫游泳测试和缓解版暗箱测试评估大鼠的行为学特征，计算开放场活动距离、强迫游泳时间和暗箱停留时间。

2.3 血清胃肠激素检测使用酶联免疫吸附试验法检测大鼠的血清中胃肠激素水平，包括胃泌素（gastrin）、胰高血糖素（glucagon）、细胞因子胆固醇依赖性抗炎蛋白1（CCL1）和血管活性肠肽（VIP）。

2.4 药物干预实验将抑郁模型大鼠随机分为疏肝和胃汤组和空白组，疏肝和胃汤组通过灌胃给予疏肝和胃汤每日2次，剂量为10g/kg。

空白组给予等量的生理盐水作为对照。

3. 结果3.1 行为学特征分析抑郁模型大鼠在开放场环境测试中表现出明显的活动减少，并且在强迫游泳测试和暗箱测试中显示出显著的抑郁行为，与空白组相比有统计学差异（P<0.05）。

3.2 血清胃肠激素变化抑郁模型大鼠的血清中胃泌素、胰高血糖素、CCL1和VIP水平均明显升高（P<0.05），与空白组相比有统计学差异。

抑郁症大鼠模型的建立与评价发表时间：2012-04-13T09:52:27.670Z 来源：《中外健康文摘》2012年第6期供稿作者：康志龙肖志成周新富[导读] 抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病。

康志龙肖志成周新富（昆明医学院分子临床医学研究院云南昆明 650500）【中图分类号】R749【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）6-0048-02 【摘要】抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病，主要表现有持续情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，饮食、睡眠质量差，全身多处不适感，更有甚者可出现自杀念头和行为，重症抑郁有近15%的自杀率[1,2,3]。

世界卫生组织研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的全球第二大疾患[4]。

动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对抑郁症的治疗起到了非常良好的促进作用。

本文对常用的一些抑郁症造模方法及其评价做一阐述。

【关键词】抑郁症抑郁模型脑源性神经营养因子 BDNF 抑郁症是一类严重危害人们身心健康的精神障碍疾病。

它的发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，目前全球有3.4亿精神抑郁症患者，相当于精神分裂患者的7至8倍，并且这一数字仍在上升，抑郁症也成为医学工作者研究的热点。

1 动物模型的建立动物抑郁模型对于抑郁症的治疗和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种： 1.1药物诱发抑郁模型利血平拮抗,5-羟色氨酸诱导的甩头行为,小鼠育亨宾诱导的致死试验,大鼠色胺惊厥增强实验。

这些药物诱导模型可以用于早期评价抗抑郁药物作用或用来初筛未知化合物的药理作用特性[5]。

1.2应激模型1.2.1 绝望模型即大、小鼠强迫性游泳(forced swimm ing test)模型，该模型是将大鼠(或小鼠) 放入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。

动物最初在水中拼命游动、挣扎、试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,将此状态称为“行为绝望”。

实验名称：胃溃疡模型建立及药物干预研究实验目的：探讨胃溃疡的发病机制，验证药物对胃溃疡的治疗效果。

实验时间：2023年X月X日至2023年X月X日实验材料：1. 实验动物：清洁级SD大鼠，雌雄各半，体重180-220g。

2. 实验试剂：盐酸、乙醇、氢氧化钠、盐酸氨水、橄榄油、水杨酸钠、阿司匹林等。

3. 实验仪器：电子天平、手术显微镜、离心机、恒温箱、显微镜等。

实验方法：1. 胃溃疡模型建立：- 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物干预组。

- 模型组：给予大鼠灌胃1%的盐酸氨水，每日1次，连续4周，建立胃溃疡模型。

- 药物干预组：在建立模型的同时，给予大鼠灌胃0.5g/kg的阿司匹林，每日1次，连续4周。

- 正常组：给予大鼠等体积的生理盐水，作为对照组。

2. 胃溃疡观察：- 实验结束时，将大鼠处死，取出胃部，观察胃黏膜的损伤情况。

- 取胃黏膜组织，进行病理切片，观察胃黏膜的形态学变化。

3. 药物干预效果评价：- 通过观察胃溃疡面积、溃疡深度、溃疡边缘情况等指标，评价药物对胃溃疡的治疗效果。

实验结果：1. 胃溃疡模型建立：- 模型组大鼠胃黏膜出现明显损伤，表现为溃疡面积增大、溃疡深度加深、溃疡边缘不规则等。

- 药物干预组大鼠胃溃疡情况较模型组明显改善，溃疡面积、溃疡深度、溃疡边缘情况均有所减轻。

2. 病理学观察：- 模型组大鼠胃黏膜出现明显炎症细胞浸润、溃疡底部出血、坏死等病理变化。

- 药物干预组大鼠胃黏膜炎症细胞浸润、溃疡底部出血、坏死等病理变化较模型组明显减轻。

3. 药物干预效果评价：- 药物干预组大鼠胃溃疡面积、溃疡深度、溃疡边缘情况均较模型组明显改善，提示药物对胃溃疡具有较好的治疗效果。

实验结论：1. 胃溃疡模型建立成功，模型组大鼠胃黏膜出现明显损伤，表现为溃疡面积增大、溃疡深度加深、溃疡边缘不规则等。

2. 药物干预组大鼠胃溃疡情况较模型组明显改善，提示药物对胃溃疡具有较好的治疗效果。

3. 本实验为胃溃疡的发病机制及药物治疗提供了实验依据。

大鼠乙酸型胃溃疡模型的建立与评价建立胃溃疡动物模型是研究胃溃疡发生机制和评价抗溃疡药物的有效方法之一。

大鼠形体适中，繁殖快，成本较低，可用于大样本实验，因此常选用大鼠（Wistar或SD建立胃溃疡模型。

其造模方式较多，主要有水浸应激性大鼠胃溃疡模型[1] 、幽门结扎型大鼠胃溃疡模型[2] 、乙醇致大鼠胃溃疡模型[3] 、非甾体抗炎药所致胃溃疡模型[4-6] 、乙酸致慢性胃溃疡模型[7] 。

其中乙酸致慢性胃溃疡模型的建立简单，模型成功率较高，不易恢复等特点。

目前大鼠胃溃疡模型中以冰乙酸性模型在实验研究中应用较广[8] ，研究表明此模型方法可靠，重复性好，溃疡深而大，与人类的慢性胃溃疡极为相似，其自然愈合需要60d 左右[9] 。

建立慢性胃溃疡动物模型有以下3种：乙酸注射法、乙酸滤纸贴敷法、乙酸直接灼烧法[10] 。

其中因乙酸注射法造模型的操作部位比较麻烦，不易造模型；乙酸滤纸贴敷法造模要精准直径的大小和滤纸贴敷的时间的长短不同而模型的程度不同；乙酸直接灼烧法造模时乙酸的量越多，造成的损伤最越重，有的引起肌层及浆膜层的损伤，甚至有坏死组织等。

以上3 种模型都有各自的不足点。

应此目前还是没有建立乙酸型动物模型的标准和评价指标。

本试验将建立3种乙酸型大鼠胃溃疡模型并进行评价。

1 仪器与材料11实验动物清洁级Wistar大鼠，体重（200土2）g，雄性，购于长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物许可证号GB14922-2001。

12 仪器紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；酶标仪（帝肯上海贸易XX公司）；TG16-WS高速台式离心机（长沙湘仪离心机仪器XX公司）；HH-W6 0（数显三用恒温水箱（江苏省金坛市荣华仪器制造XX公司）。

13材料冰乙酸（天津市天力化学试剂XX公司）；甲醛（天津市天力化学试剂XX公司）；水合氯醛（批号20150330,天津市东丽区新中村科技园区）；[JP+2]MDA （批号：20160114）、SOD（批号：20160112）、NO （批号：20160115）和EGF（批号：20160231）试剂盒，南京建成生物工程研究所。

大鼠乙酸型胃溃疡模型的建立与评价目的：建立3種大鼠乙酸型胃溃疡模型并进行评价。

方法：将72只健康Wistar大鼠分为正常组、乙酸注射低、中、高3个剂量组（001、003、005mL）、乙酸滤纸贴敷组、乙酸直接灼烧组等6个组。

采用乙酸注射、乙酸滤纸贴敷和乙酸直接灼烧法建立三种乙酸型胃溃疡大鼠模型。

各组大鼠处死后通过肉眼观察溃疡点状，采用图像分析软件计算image溃疡面积；检测血清MDA、SOD和NO 的含量。

结果：乙酸注射低、中、高剂量组溃疡面均较小，但中剂量组﹑高剂量组与正常组比较均有统计学差异（P＜005、P＜001）；乙酸滤纸贴敷组和乙酸直接灼烧组溃疡面较大，与正常组比较均有统计学差异（P＜001）。

与正常组比较乙酸注射中剂量组、乙酸滤纸贴敷组、乙酸直接灼烧组的血清MDA含量均有统计学差异（P＜005、P＜001）；乙酸直接灼烧组血清SOD含量与正常组比较有统计学差异（P＜005）；乙酸注射中剂量组、乙酸滤纸贴敷组和乙酸直接灼烧组血清NO水平高于正常组，均有统计学差异（P＜005、P＜001）；与正常组相比，乙酸注射高剂量组、乙酸滤纸贴敷组和乙酸直接灼烧组的EGF的浓度，均有统计学差异（P＜005、P＜001）。

结论：乙酸直接灼烧法导致的胃溃疡模型最为理想，适用于慢性胃溃疡大鼠模型的建立。

标签：大鼠胃溃疡模型；乙酸型；建立Acetic Acid Type of Rat Gastric Ulcer Model and EvaluationTONG LaGaMEI HongQI MuGeWU QiShiSanCollege of Mongolian Medicine of Inner Mongolian University for the Nationalities ，Tongliao 028000，ChinaObjective Establish three kinds of acetic acid type gastric ulcer model in rats and evaluated. Method Will be dividing，sixgroups. After building 14，groups of rats with anesthesia，open，blood，stomach，macroscopic observation point of ulcer after taking pictures，measured by image analysis software Imagej ulcer area；Detection of serum MDA，SOD and the content of NOS and the concentration of EGF.Results Acetic acid injection ulcer surface low，medium and high dose group were smaller，but the medium dose group and high dose group compared with normal group，were statistically significant （P＜001、P＜005）；The group of acetic acid and the direct burning group of acetic area compared with normal group，there were statistical differences （P＜001）compared with normal group，acetic acid injection dose group，acetate filter paper sticking group，direct calcination acetate group of serum MDA content were statistically significant （P＜005、P＜001）compared with normal group，the serum SOD content of acetic acid directly burning group was statistically different （P＜0.05）compared with normal group，acetic acid injection dose group，acetate filter paper sticking group，direct calcination acetate group of serum NOS content were statistically significant （P＜005、P＜001）compared with normal group，the acetic acid injection of high dose group，the acetate filter paper sticking group and the concentration of acetic acid direct calcination group of EGF，were statistically significant （P＜005、P＜001）.Conclusion The ideal of the gastric ulcer model caused by the direct burning method of acetic acid is suitable for the establishment of rat model of the chronic gastric ulcer.。