匹伐他汀钙致肝功能异常一例报告

-药品不良反应-氟伐他汀致转氨酶升高并横纹肌溶解1例仇梦如1，2，吴明丽1(1.济宁医学院附属医院，山东济宁272000；2.嘉祥县人民医院，山东嘉祥272400)摘要：1例79岁女性患者因冠心病给予氟伐他汀，同时给予阿司匹林、氯吡格雷、富马酸比索洛尔、单硝酸异山梨酯治疗。

2月后出现双下肢无力伴疼痛、食欲不振，实验室检查：肌酸激酶(CK)50774U-L-1，谷丙转氨酶(ALT)706.9U-L-1，天门冬氨酸转氨酶(AST)1294U•L-1。

停用氟伐他汀，继续使用其他药物，并给予硫普罗宁及水飞蓟宾葡甲胺保肝治疗。

次日复查肌酸激酶38134U-L-1。

停药5d后下肢无力症状消失,7d后肌酸激酶2144U•L-1，谷丙转氨酶494.6U-L-1，天门冬氨酸转氨酶189U-L-1。

1个月及3个月后随访，转氨酶及心肌酶均基本恢复正常。

关键词:氟伐他汀；不良反应；转氨酶升高；横纹肌溶解中图分类号：R969.3文献标识码:A文章编号：2095-5375(2021)04-0278-003doi：10.13506/ki.jpr.2021.04.016Fluvastatin-induced hepatic enzyme elevation and rhabdomyolysisQ/U Mengru1,2,JFU Mingli1(1・4^liated Hospital of Jining Medical University,Jining272000,China;2.People's Hospital of Jiaxiang,Jiaxiang272400,China)Abstract：A79-year-old female patient with coronary heart disease received fluvastatin,meanwhile she was given as­pirin,hydroclopidogrel,bisoprolol fumarate and isosorbide mononitrate.The patient developed weakness and pain in double lower limbs with loss of appetite two months after the first boratory tests showed creatine kinase(CK)50774 U■L-1,alanine aminotransferase(ALT)706.9U■L-1,aspartate aminotransferase(AST)1294U•L-1.Fluvastatin was withdrawn and other drugs continued.Meanwhile tiopronin and silibin meglumine were given for liver protection treatment.Laboratory tests showed CK38134U•L-1in the next day.After5days of fluvastatin withdrawn,the lower limbs weakness disappeared.Seven days after withdrawn,laboratory tests showed CK2144U•L-1,ALT494.6U•L-1,AST189U•L-1.Both hepatic transaminase and myocardial enzyme basically returned to normal at one month and three months of follow-up after withdrawn.Key words：Fluvastatin;Adverse reactions;Hepatic enzyme elevation;Rhabdomyolysis1病例资料患者，女,79岁，因心前区不适4月余，双下肢无力伴疼痛，进行性加重4d,于2018年6月16日入院。

瑞舒伐他汀钙致高龄患者严重肝损害一例张淑萍【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2013(022)008【总页数】2页(P751-752)【关键词】瑞舒伐他汀钙;高龄;肝损害【作者】张淑萍【作者单位】空军青岛航空医学鉴定训练中心,266071【正文语种】中文患者，女，74岁，退休干部。

于2012-04-07因腹胀、恶心、纳差、头晕、小便浓茶色到济南军区401医院内科就诊。

询问病史：既往冠心病史，甲亢、高脂血症，否认乙肝病史。

患者自诉近1个月口服瑞舒伐他汀钙(可定，阿斯利康制药有限公司)5 mg，1次/d。

检查各项指标，肝功能：谷丙转氨酶(ALT)1 895 U/L(正常值0～60 U/L)，谷草转氨酶(AST)850 U/L(正常值10～45 U/L)，碱性磷酸酶(ALP)280 U/L(正常值40～132 U/L)，谷氨酰转肽酶(GGT)548 U/L(正常值7～46 U/L)。

尿常规：潜血3＋。

肾功能、血常规正常。

急诊入院。

入院查体：精神差，皮肤巩膜未见明显黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，颜面轻度水肿，心率52次/min。

肝脏右侧缘下未触及，肝区叩痛，墨菲氏征阳性。

入院查肝炎病毒学全套：乙肝表面抗体阳性，乙肝病毒核心抗体阳性。

丙型肝炎抗体、甲型肝炎IgM、戌型肝炎抗体(－)。

肝病相关自身抗体谱(－)。

诊断为药物性肝损伤，遂停用瑞舒伐他汀钙。

给予甘草酸二胺注射液150 mg，硫普罗宁注射0.4 g，多烯磷脂酰胆碱注射液10 mL，静滴，1次/d，进行抗炎、解毒、保肝治疗。

2012-04-27复查肝功：谷丙转氨酶45 U/L，谷草转氨酶24 U/L，碱性磷酸酶133 U/L，其他指标也恢复正常。

本病例由于高脂血症口服瑞舒伐他汀钙(未同服其他药物)，渐出现食欲减退、精神差等严重不适，停药治疗后肝功恢复正常，可判定为瑞舒伐他汀钙所致的严重肝损害。

瑞舒伐他汀钙的常见不良反应有腹胀、腹痛、肝功异常等。

国内关于他汀类致肝功异常和肌病的报道不少[1]，但使用小剂量且服用时间不长，出现肝功多项指标异常显著升高的高危情况鲜有报道。

辛伐他汀致药物性肝损害1例卫生部临床药师培训学员***一、病史摘要患者，***，男，***，住院号：***。

因“胸闷、胸痛、气急14 天”入院。

入院诊断：冠心病，高血压病。

患者于2011 年5 月23 日开始每晚顿服辛伐他汀20 mg调血脂，5月24 日开始口服氯吡格雷75 mg，qd 抗血小板聚集。

患者5 月25 日查高密度脂蛋白（HDL）0.87 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）1.65 mmol/L，总胆固醇（TC）3.01mmol/L，甘油三酯（TG）1.09 mmol/L。

6 月4 日患者谷丙转氨酶（ALT）71 U/L，谷草转氨酶（AST）37 U/L，总蛋白57 g/L，白蛋白37 g/L，球蛋白20g/L。

6月13 日患者ALT 270 U/L，AST 269 U/L，总蛋白59 g/L，白蛋白37 g/L，球蛋白22 g/L。

发现肝功能异常当天，即停用辛伐他汀，并给予多烯磷脂酰胆碱、甘利欣等保肝降酶治疗，期间定期监测肝功能，ALT、AST 水平逐渐降低。

2 月23 日复查：ALT 152 U/L，AST 90 U/L，总蛋白63 g/L，白蛋白35 g/L，球蛋白28 g/L，肝功能基本恢复正常。

二、讨论患者入院时转氨酶正常，入院治疗过程中，在使用辛伐他汀后转氨酶升高，停用辛伐他汀并给予保肝治疗后肝功能基本恢复正常，提示可能为辛伐他汀导致的药物性肝损伤。

相关研究表明[1]：“在心脏保护研究（HPS）中，20 536 名患者被随机分配服用辛伐他汀每日40 mg 或安慰剂，转氨酶升高超过正常值上限3倍的发生率在辛伐他汀组和安慰剂组分别为0.21%和0.09%”。

实验室检查发现[2]：“血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。

肝功能检查异常为轻微和一过性。

”在辛伐他汀说明书注意事项中明确提示肝脏作用如下：临床研究中，少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现血清转氨酶持续升高(高于正常值上限3 倍)。

低剂量阿托伐他汀钙致严重肝损害1例
王艳飞;任越;赵文萍;尹博英
【期刊名称】《医学研究与教育》
【年(卷),期】2012(029)001
【摘要】1病历报告患者,男,70岁.主因发作性胸痛5年,腹胀40d,加重半月入院.既往高血压病史20年,血压最高达20/12kPa(150/90mmHg).患者5年来反复发作劳累后胸痛,伴肩背部放射痛,诊断为"冠心病稳定劳累型心绞痛",平日口服"消心痛、阿司匹林"等药物治疗,入院50 d前胸痛症状加重,人河北大学附属医院诊断为"非ST段抬高型心肌梗死",给予抗凝、抗血小板等治疗.
【总页数】2页(P111-112)
【作者】王艳飞;任越;赵文萍;尹博英
【作者单位】河北大学附属医院心内科,河北保定071000;保定市第五医院麻醉科,河北保定071000;河北大学附属医院心内科,河北保定071000;河北大学附属医院心内科,河北保定071000
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.华法林钠联合阿托伐他汀钙致严重血小板减少性紫癜、脑出血1例 [J], 魏微;王国强;张微微;尹维民;陈辉;李莹
2.多西环素联用阿托伐他汀钙致严重肝功能异常1例 [J], 李红娜;张云琛;费燕
3.阿托伐他汀钙片致严重肌痛伴强直抽搐1例 [J], 周晨霞;张瑞忠;汪宇
4.阿托伐他汀钙致药物性肝损害1例 [J], 张俊忠;管文娟
5.塞来昔布致严重多形性红斑并肝损害1例临床分析 [J], 谢欠;邹泽;李娜
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

他汀类药物降脂与损伤肝脏、改善认知功能、降低心衰肿瘤风险等作用影响总结延缓或逆转斑块他汀类药物的降脂治疗措施可显著降低冠心病和外周血管疾病患者的心血管事件发生率。

强化降低1D1-C水平可延缓或逆转斑块的形成与发展，有效预防泛血管疾病事件的发生。

血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展中最主要的致病性危险因素之一。

他汀类药物在ASCVD的一、二级预防中发挥了重要作用。

血脂异常经常伴有其他疾病或病理生理状态，如糖尿病、慢性肾脏病等，根据合并疾病的不同，药物的选择和起始剂量也有不同。

损伤肝脏他汀的肝脏损伤是客观存在的。

在接受他汀治疗的患者中，A1T升高大于正常上限3倍的发生率0.5%〜2.0%,严重肝损害发生率0.001%,多发生在用药后的3个月内。

老年人使用他汀类药物常规剂量时较少发生肝功能异常，使用大剂量时肝功能异常的发生率增高。

停药后肝酶水平即可下降，但在他汀用药患者出现肝酶升高时，首先需查明并纠正引起肝酶异常的其他原因，而不是直接停药。

他汀相关横纹肌溶解症他汀类药物无明显肾毒性，不会导致肾功能恶化，可导致一过性蛋白尿，可能与肾小管重吸收减少相关。

他汀相关横纹肌溶解症是严重肾功能损害的原因之一，表现为严重肌痛、肌肉坏死，肌红蛋白尿可导致急性肾损伤和死亡。

他汀类药物导致横纹肌溶解非常罕见，发生率约0.01%,老年人较普通人群发生横纹肌溶解的风险高4倍。

当他汀用药期间出现肌肉不适和/或无力伴或不伴肌酸激酶（CK）升高时首先查明并纠正导致上述情形的其他原因（如甲减、剧烈运动等），再考虑是否为他汀所致。

影响血糖调控阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀及氟伐他汀在正常人和2型糖尿病（T2DM）患者中均具有类似的对血糖调控的不良影响，而匹伐他汀和普伐他汀对血糖调节具有较中性的作用。

糖尿病患者在能满足降脂目标的前提下可以首选匹伐他汀和普伐他汀。

若降脂强度不达标，可以选择中高强度的阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，每日剂量可降低1D1-C>50%,另外也可以考虑匹伐他汀或普伐他汀联用其他降脂药。

瑞舒伐他汀致严重横纹肌溶解并肝损害1例
刘彬;辛辉;陈作元;张继东
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2018(11)10
【摘要】本文就我院收治的瑞舒伐他汀致严重横纹肌溶解并肝损害1例及其作用机制报道如下。

1病例简介
患者,男,66岁,心房颤动、冠心病病史5个月,口服瑞舒伐他汀钙片、达比加群酯胶囊、酒石酸美托洛尔治疗。

【总页数】2页(P110-111)
【作者】刘彬;辛辉;陈作元;张继东
【作者单位】青岛大学附属医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.瑞舒伐他汀致横纹肌溶解症1例
2.瑞舒伐他汀对2型糖尿病合并肾功能不全及血压控制不良者冠脉介入治疗对比剂致急性肾损害的预防作用
3.瑞舒伐他汀致横
纹肌溶解继发多器官功能衰竭1例4.瑞舒伐他汀与替格瑞洛相互作用导致横纹肌溶解的安全性研究
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

口服氟伐他汀导致药物性肝病1例周宁;高钧;王庆利【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2012(009)001【摘要】病例:患者,女,75岁.主诉"腹痛伴发热、寒战1天"于2009年12月2日入院.既往高血压病史多年,平时口服硝苯地平缓释片10mg,每天2次;复方盐酸阿米洛利片(武都力)1片,每天1次.于2009年9月查体发现高脂血症,转氨酶正常.11月15日口服氟伐他汀1片,出现腹痛,当时自行缓解未在意,未再服该药.入院前1天再次口服氟伐他汀(商品名:来适可,规格:40mg×7,北京诺华制药,批号:20090101)40mg.查体:体温38.7℃,血压120/80mmHg,心率67次/分,呼吸20次/分,腹软,右下腹及左下腹压痛(+),无反跳痛,肝脾肋下未及,肝脾区无叩击痛,肠鸣音3～4次/分钟,Murphy征(一).实验室生化检查多项异常:谷丙转氨酶(ALT)333U/L,谷草转氨酶(AST)335U/L,总胆红素33.9μmol/L升高(正常5～21μmol/L),直接胆红素9.5 μmol/L(正常0～5μmol/L)升高,间接胆红素24.4μmol/L升高(正常1.0 ～20μmol/L),谷氨酰胺转移酶164U/L,乳酸脱氢酶389U/L,均较正常显著升高.【总页数】2页(P61-62)【作者】周宁;高钧;王庆利【作者单位】中国康复研究中心北京博爱医院药剂科,北京,100068;;国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京,100045【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R994.11【相关文献】1.口服氢溴酸西酞普兰致药物性肝病及血小板减少1例的护理 [J], 莫幼芳2.抗结核治疗导致药物性肝病的临床分析 [J], 赵晓云;朱海燕;鲍天福3.白霉素导致药物性肝病1例 [J], 崔忠敏;郭晓钟;邵晓冬;王迪4.消核片导致药物性肝病6例报告 [J], 吴秀芬5.抗结核药物导致肺结核合并慢性肝病患者药物性肝损害的状况研究 [J], 耿秀英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀钙致药物性肝损害1例
张俊忠;管文娟
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2012(9)10
【摘要】药物性肝损害是常见的药物不良反应之一，约占所有药物所致不良反应的10％～15％。

本文病例为冠心病患者服用阿托伐他汀钙致药物性肝损害．提示临床对心肌梗死患者要加强肝功能的监测，保障临床用药安全。

【总页数】2页(P42-43)
【作者】张俊忠;管文娟
【作者单位】濮阳市人民医院,河南,濮阳,457000;濮阳市人民医院,河南,濮
阳,457000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.低剂量阿托伐他汀钙致严重肝损害1例 [J], 王艳飞;任越;赵文萍;尹博英
2.疏肝理脾法治疗甲巯咪唑致药物性肝损害一例 [J], 陈玉玲;简小兵
3.黄龙咳喘片致急性药物性肝损害1例 [J], 刘瑞婷; 武庆杰; 张慧英
4.伏立康唑致严重药物性肝损害1例 [J], 黄玉叶;蔡天进;胡阳敏
5.妇炎舒胶囊致药物性肝损害1例 [J], 陈淑华;黄贤亮
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1例应用阿托伐他汀钙患者引起药物性肝损伤的病例分析近年来，随着药物种类的增多以及新药的不断发现，药物肝损伤的发病率显著增高。

目前药物性肝损伤发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病(酒精性和非酒精性) [1]。

本文通过对 1 例糖尿病伴药物性肝损伤患者的分析讨论和药学监护,探讨临床合理用药及药学监护,为临床合理用药提供参考。

一、病历简介：1.基本情况患者，女，年龄：79岁，以"头晕、行走不能11小时"为主诉入院。

糖尿病病史五年，未规律诊治。

入院情况：患者于11小时前休息时出现头晕、站立和行走不能，伴言语不流利，反应迟钝，四肢可活动，无恶心、呕吐，5月11日入院治疗。

既往史:“胆囊结石术后”三十年。

有高血压病病史十余年，未规律诊治。

智能下降、反应迟钝半年余。

入院后诊断：1.2型糖尿病2.脑梗死， 3.高血压病3级（极高危）。

CT示双侧基底节区、双侧侧脑室旁、双侧侧脑室前后角旁可见斑点状、小斑片状低密度影；脑室系统略扩大；脑池、沟增宽。

2.主要治疗过程：患者住康复科后给予患者降糖治疗、抑制血小板聚集、抗凝血、活血化瘀、改善脑供血等治疗，患者开始口服阿托伐他汀钙片30mg qd。

5月12日生化回示：ALT 14（7-40）U/L，AST 25（13-35）U/L，肝功能正常。

给予抗血小板聚集、稳定斑块、活血化瘀、清除自由基、改善侧枝循环等治疗。

患者血清同型半胱氨酸增高，给予补充B族维生素治疗。

5月14日实验室检查：生化：ALT 41 ↑（7-40）U/L，AST 93↑(13-35)U/L；血常规、传染病四项未见明显异常。

目前补充诊断：1.肝损伤；2.颈内动脉粥样硬化。

给予双环醇片 25mg po tid保肝治疗，并减量阿托伐他汀钙片至20mg po qd；病情无明显加重，继续给予抗血小板聚集、清除氧自由基、保护线粒体功能等对症治疗。

5月16日复查肝功：ALT 223 ↑（7-40）U/L，AST 340↑(13-35) U/L，肝酶较前升高明显，停用阿托伐他汀钙片，加用甘草酸二胺胶囊150mg po tid保肝治疗。

普伐他汀研究报告
普伐他汀是一种被广泛应用于心血管疾病治疗的药物，属于他汀类药物。

以下是普伐他汀研究的一些报告概述：
1. 普伐他汀对心血管疾病的预防：多项临床试验表明，普伐他汀能有效降低心血管疾病患者的胆固醇水平，并减少心脏病发作、心脏衰竭、中风等心血管事件的风险。

2. 普伐他汀的副作用研究：一些研究报告指出，普伐他汀可能导致肌肉痛、肌肉损伤和肝功能异常等副作用。

但大多数研究认为，普伐他汀的益处远大于副作用。

3. 普伐他汀的药理学研究：普伐他汀通过抑制胆固醇生成酶，降低胆固醇合成，从而降低血液中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。

此外，它还具有抗炎、抗氧化和改善内皮功能的作用。

4. 普伐他汀与其他药物的联合应用研究：有研究发现，普伐他汀与其他药物如阿司匹林、抗凝药物、降血糖药物等联合应用，可以进一步提高心血管疾病的预防效果。

总体来说，普伐他汀作为一种常用的心血管疾病治疗药物，研究表明它在预防心血管事件方面具有显著的效果，并且相对安全可靠。

然而，具体的治疗方案应根据患者的具体情况和医生的指导进行确定。

辛伐他汀致肝功能异常和肌病1例
刘峰;刘锐锋
【期刊名称】《中国药物警戒》
【年(卷),期】2012(009)006
【摘要】病例：患者，女，64岁，2010年10月22日因“反复胸闷痛3年，再发并加重10天余”入我院心血管内科。

既往有2型糖尿病史15年余、冠心病2年余、高血压病1年余，长期服药治疗，自诉血压、血糖控制可，否认肝炎、结核等病史。

10月23日实验室检查：天冬氨酸氨基转氨酶23U／L，乳酸脱氢酶189U／L，肌酸激酶74U／L，
【总页数】1页(P379)
【作者】刘峰;刘锐锋
【作者单位】中山市人民医院药学部,广东中山528403;中山市人民医院药学部,广东中山528403
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6;R994.11
【相关文献】
1.短期应用小剂量辛伐他汀致肌病1例报告 [J], 樊华
2.4例辛伐他汀致肝功能异常报告的分析 [J], 沈锦华
3.辛伐他汀致肌病一例 [J], 谢晓华;李顺东
4.辛伐他汀致肌病一例 [J], 谢晓华;李顺东
5.FDA加强警告:较高剂量的降胆固醇药物辛伐他汀有致肌病风险 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。