从沙利度胺到来那度胺

一、引言骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤。

近年来，随着治疗方法的不断进步，骨髓瘤患者的生存期得到了显著提高。

骨髓瘤维持阶段是指在诱导治疗后，患者病情得到一定程度的缓解，但仍存在复发风险，需要采取维持治疗以延长患者生存期。

本文将对骨髓瘤维持阶段治疗方案进行详细介绍。

二、骨髓瘤维持阶段治疗方案1. 维持治疗的目的骨髓瘤维持治疗的目的是：（1）降低复发风险，延长患者生存期；（2）改善患者生活质量；（3）减轻肿瘤负荷，减少相关并发症。

2. 维持治疗方案（1）化疗方案1）苯达莫司汀+地塞米松（BD）苯达莫司汀是一种新型烷化剂，具有抗肿瘤活性。

与地塞米松联合使用，可以降低复发风险，延长患者生存期。

BD方案每周给药一次，共6周为一个疗程，每8周为一个治疗周期。

2）硼替佐米+地塞米松（VTD）硼替佐米是一种新型蛋白酶体抑制剂，具有抗骨髓瘤活性。

VTD方案每周给药一次，共6周为一个疗程，每8周为一个治疗周期。

3）来那度胺+地塞米松（RD）来那度胺是一种免疫调节剂，具有抗骨髓瘤活性。

RD方案每月给药一次，共6个月为一个治疗周期。

（2）靶向治疗1）伊马替尼伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗骨髓瘤活性。

伊马替尼每日口服，剂量为400mg。

2）沙利度胺沙利度胺是一种免疫调节剂，具有抗骨髓瘤活性。

沙利度胺每日口服，剂量为100mg。

（3）免疫治疗1）利妥昔单抗利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可以特异性结合CD20抗原，诱导细胞凋亡。

利妥昔单抗每月给药一次，剂量为375mg/m²。

2）贝利木单抗贝利木单抗是一种单克隆抗体，可以特异性结合CD38抗原，诱导细胞凋亡。

贝利木单抗每月给药一次，剂量为2mg/kg。

（4）放疗放疗主要用于局部肿瘤的缩小，减轻症状。

放疗剂量为20-30Gy，分5-10次给予。

3. 维持治疗的时间骨髓瘤维持治疗的时间一般为2-3年，具体时间根据患者病情、年龄、治疗反应等因素进行调整。

沙利度胺治疗癌痛的作用机制及研究进展2单位是内蒙古林业总医院，022150【摘要】癌性疼痛（癌痛）是恶性肿瘤患者常见症状之一。

癌痛为患者带来强烈不适，同时严重影响患者的生活质量、日常活动以及自理能力。

阿片类药物是癌痛药物治疗的基石，但阿片类药物成瘾性、耐受性和不良反应限制了阿片类药物的临床应用。

辅助镇痛药物能够加强阿片类镇痛作用、减少阿片类药物使用量、减轻阿片类药物相关不良反应[1]。

沙利度胺为谷氨酸衍生物，于1954年在前西德合成并作为镇静、止吐药广泛使用, 但后来发现其具有很强的致畸作用从而被禁用。

随着对沙利度胺药理学研究,发现其具有很强的免疫调节作用、抑制血管新生作用和抗肿瘤活性。

于1998年、2006年沙利度胺被FDA批准应用于治疗麻风病结节性红斑和多发性骨髓瘤[2、3]。

本文将对沙利度胺的作用机制，在癌痛中的应用及研究进展作简单综述。

关键词：沙利度胺；癌痛；作用机制；应用；进展1.沙利度胺的作用机制1.1分子靶点CRBN沙利度胺最初被认为是一种多靶点药物，因为它具有广泛的生物学效应，包括TNF-α产生减少、COX-2表达减少、VEGF和FGF下调、NF-κB抑制、前列腺素E2分泌抑制。

Ito等人将沙利度胺与磁珠固化后进行亲和纯化分析，将CRBN蛋白（cereblon）确定为与沙利度胺结合和致畸作用的直接靶点[4、5]。

CRBN蛋白是一类大脑相关蛋白，其具有离子蛋白酶活性，其基因位于染色体3p36.2区段。

CRBN蛋白参与细胞间信号传递、蛋白质修饰、细胞能量代谢等过程[6]。

有研究证实，CRBN蛋白是免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺等）发挥抗骨髓瘤效应的作用的重要靶点[5]。

1．2抗血管生成作用血管生成在肿瘤的生长、侵袭、转移过程中起重要作用，它受肿瘤微环境中多种生长因子的调控。

在动物角膜血管生成实验中，发现沙利度胺可以抑制VEGF和bFGF诱导的血管内皮细胞迁移和粘附，从而减少血管生成[7、8]。

泊马度胺结构
泊马度胺结构式是：C13H11N3O4
泊马度胺是一种沙利度胺类似物的抗肿瘤药物。其可抑制肿瘤
细胞增殖，诱导细胞凋亡。
泊马度胺与地塞米松合用，用于治疗经来那度胺或一种蛋白酶
体抑制剂治疗或最后一次治疗60天内病情仍进展的多发性骨髓瘤。
泊马度胺有一种制剂和多种规格。不同厂家的制剂因制作工艺
不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询
医生。

POEMS综合征的诊断和治疗李剑【摘要】POEMS综合征是一种罕见的克隆性浆细胞疾病,近年来在POEMS的诊断和治疗方面都取得了很大进展.作者将重点阐述POEMS综合征的诊断标准以及早期诊断的要点.在治疗方面,自体造血千细胞移植由于其较好的疗效已经成为年轻POEMS综合征患者的一线治疗.马法兰联合地塞米松也有着较高的缓解率和很好的安全性,可以作为老年或其他不适合移植患者的治疗选择.新药例如来那度胺等给POEMS综合征患者提供了更多的治疗选择.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2014(029)010【总页数】4页(P1151-1154)【关键词】POEMS综合征;造血干细胞移植;马法兰;来那度胺【作者】李剑【作者单位】北京协和医院血液内科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R593李剑，2001年毕业于北京协和医学院8年制临床医学专业，获博士学位。

2001年开始在北京协和医院内科工作，现为北京协和医院血液内科副主任、副主任医师和硕士生导师；北京血液学分会青年委员。

主要专业方向为浆细胞肿瘤的诊断和治疗。

POEMS综合征是一种以多发性周围神经病、器官肿大、内分泌病变、M蛋白以及皮肤改变为主要临床表现的罕见浆细胞病。

其临床表现多样，异质性强，临床上常被误诊或漏诊。

尽管POEMS综合征多为慢性进展性病程，但绝大多数POEMS 综合征患者晚期都会出现瘫痪，致残率非常高[1]。

因此，作者将综述POEMS综合征的一些诊治进展，以便提高广大医生对此类罕见病的诊治能力，从而改善患者的预后。

1 POEMS综合征的发病机制POEMS综合征的发病机制目前还不清楚。

虽然多个研究都显示，血清血管内皮生长因子(VEGF)升高是POEMS综合征的特征性血清标记物，同时高水平VEGF也可以解释患者的部分症状包括水负荷增多、视乳头水肿和皮肤血管瘤等[2]。

但是，抗VEGF单克隆抗体并不能改善POEMS患者的预后，并且高水平VEGF也很难解释内分泌病变、皮肤变黑和M蛋白等其他临床表现。

Cereblon在多发性骨髓瘤中的研究进展及临床意义赵永峰;王仙【摘要】以沙利度胺、来那度胺、泊马度胺为代表的免疫调节药物,对于多发性骨髓瘤患者的治疗反应率及预后产生了重要影响。

Cereblon( CRBN),最初发现与常染色体隐性遗传非综合征性智力发育迟缓相关,近年研究已经证明其不仅为沙利度胺致畸作用的靶点,还与免疫调节药物抗骨髓瘤作用的临床反应率及患者的生存时间相关；目前认为,CRBN可能是通过形成DDB1-CUL4-ROC1泛素连接酶复合物介导抗骨髓瘤活性。

还需要更多有关CRBN分子机制及临床相关性研究以促进免疫调节药物耐药机制的进一步发展以及更有效、低毒性的药物出现,提高多发性骨髓瘤患者的生存质量。

%The immunomodulatory drugs,including thalidomide,lenalidomide and pomalidomide,play an im-portant part in treatment response and prognosis of patients with multiple myeloma. Cereblon ( CRBN) was first found to be associated with autosomal recessive non-syndromic mental retardation. There were studies which discovered that it not only was the teratogenic target of the immunomodulatory drugs,but also was associated with clinical response rate of these drugs in multiple myeloma and the patients′ survival time. It is presumed that CRBN probably mediates anti-myeloma activity by binding to DDB1-CUL4-ROC1 and forming an E3 ubiquitin ligase complex. Many studies about the molecular mechanism and clinical associativity of CRBN are needed to pave the way to an developed understanding of drug resistance of immunomodulatory drugs and the appearance of moreeffective,hypotoxic drugs,thereby advan-cing the quality of life for patients with multiple myeloma.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)004【总页数】4页(P523-526)【关键词】多发性骨髓瘤;免疫调节药物;Cereblon【作者】赵永峰;王仙【作者单位】荆州市第一人民医院血液科，湖北荆州434000;荆州市第一人民医院血液科，湖北荆州434000【正文语种】中文*通信作者多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是一种恶性浆细胞肿瘤，以贫血、肾功能损害、反复感染、溶骨性骨破坏等为临床表现，多发生于中、老年人。

ａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１９，１６（１８）：２５－２９．［１３］　陈秀清，杨立勇，沈喜妹，等．代谢综合征及其组分与结直肠癌根治术后转移复发的相关性［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１９，３９（１６）：３９３４－３９３７．ＣＨＥＮＸＱ，ＹＡＮＧＬＹ，ＳＨＥＮＸＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｍｅｔ ａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｆｔｅｒｒａｄｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，２０１９，３９（１６）：３９３４－３９３７．［１４］　ＴＡＫＡＦＵＭＩＴＡＭＵＲＡ，ＳＡＴＯＳＨＩＩＮＡＧＡＷＡ，ＫＡＴＳＵＪＩＨＩＳＡＫＵＲＡ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓａｓａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙａｎｄＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１２，２７（１０）：１６３５－１６４０．［１５］　张建，杜依青，刘苗雨，等．脂质代谢异常与肾细胞癌相关性的研究进展［Ｊ］．临床泌尿外科杂志，２０１８，３３（５）：４１３－４１７．ＺＨＡＮＧＪ，ＤＵＹＱ，ＬＩＵＭＹ，ｅｔａｌ．ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎａｂｎｏｒｍａｌｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＲｅｎａｌＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＵｒｏｌｏｇｙ，２０１８，３３（５）：４１３－４１７．［１６］　王俊．高脂血症与结直肠肿瘤的研究进展［Ｊ］．检验医学与临床，２０１７，１４（Ｚ１）：３６５－３６８．ＷＡＮＧＪ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｔｕｍｏｒ［Ｊ］．ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１７，１４（Ｚ１）：３６５－３６８．［１７］　ＦＬＩＳＳ－ＩＳＡＫＯＶＮＡＯＭＩ，ＺＥＬＢＥＲ－ＳＡＧＩＳＨＩＲＡ，ＷＥＢＢＭＵＲＩＥＬ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｔｉｎｃｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃ ｔａｌａｄｅｎｏｍａｓａｎｄｓｅｒｒａｔｅｄｐｏｌｙｐｓ［Ｊ］．Ｏｂｅｓｉｔｙ（ＳｉｌｖｅｒＳｐｒｉｎｇ，Ｍｄ．），２０１７，２５Ｓｕｐｐｌ２：７２－８０．［１８］　ＷＡＮＧＹ，ＳＵＮＸＱ，ＬＩＮＨＣ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｉｍｍｕｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅａｎｄｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｉｎｓｔａｇｅＩＩ／ＩＩＩｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１９，８（３）：１２０９－１２１７．［１９］　ＭＡＴＴＥＯＰＩＲＲＯ，ＢＩＡＧＩＯＲＩＣＣＩＵＴＩ，ＤＡＮＩＥＬＪＲＡＤＥＲ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｃａｎｃｅｒ：Ｍａｒｋｅｒｏｒｃａｕｓａ ｔｉｖｅ［Ｊ］．ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１８，７１：５４－６９．（编校：蔺癑）造血器·淋巴系肿瘤?来那度胺联合利妥昔单抗及地塞米松方案治疗难治复发性套细胞淋巴瘤的临床疗效观察刘　锋，杜明珠，高　飞，戴进前，杨锦才，宋艳萍ＣｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｒｅｇｉｍｅｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａＬＩＵＦｅｎｇ，ＤＵＭｉｎｇｚｈｕ，ＧＡＯＦｅｉ，ＤＡＩＪｉｎｑｉａｎ，ＹＡＮＧＪｉｎｃａｉ，ＳＯＮＧＹａｎｐｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｘｉ＇ａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａａｎｘｉＸｉ＇ａｎ７１０００４，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：２５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅ ｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｐｌｕｓｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｒｅｇｉｍｅｎｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｓｅｄ．Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｗａｓ１５ｍｇ／（ｍ２·ｄ），ｄａｙｓ１～２１，ｔｈｅｎｗａｓｓｔｏｐｐｅｄｆｏｒ７ｄａｙｓ．Ｒｉｔｕｘｉｍａｂｗａｓ３７５ｍｇ／ｍ２ｐｅｒｗｅｅｋｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ，ａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ１０ｍｇ／ｄｆｏｒ２ｗｅｅｋｓ，２８ｄａｙｓｆｏｒａｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐｕｎｔｉｌＭａｒｃｈ２０１９．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒ３ｃｏｕｒｓｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，８ｐａｔｉｅｎｔｓａｃｈｉｅｖｅｄｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＣＲ）（３２．０％），６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｒｔｉａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＰＲ）（２４．０％），７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ（ＳＤ）（２８．０％），ａｎｄ４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ（ＰＤ）（１６．０％）．Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ５６．０％．Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ６４％ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．２５ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａ１－ｙｅａｒｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ（ＯＳ）ｒａｔｅｏｆ７０％，ａｎｄｔｈｅ１－ｙｅａｒｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ（ＤＦＳ）ｒａｔｅｗａｓ４５％．Ｎｏｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄｄｅａｔｈｓｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓａｆｅａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｓｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｒｅｗｅｌｌｔｏｌｅｒａｔｅｄ．Ｔｈｉｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｓａｌｖａｇｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ．【收稿日期】　２０２０－０４－０９【修回日期】　２０２０－０６－１０【基金项目】　西安市科技计划项目（编号：２０１８０５０９５ＹＸ３ＳＦ２９）【作者单位】　西安市中心医院西安市血液病研究所，陕西　西安　７１０００４【作者简介】　刘锋（１９８６－），男，重庆人，主治医师，主要从事恶性血液病基础与临床研究。

BiRd方案治疗多发性骨髓瘤(附5例报告)王韵;朱彦;费小明【摘要】目的:观察来那度胺联合地塞米松、克拉霉素的BiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应.方法:本组5例复发难治性MM患者,平均年龄56.2岁(44～71)岁.在为期4周的疗程内来那度胺口服每日25 mg,首个疗程从第3日～第21日,后续的疗程为第1～第21日;地塞米松口服每日40 mg,首个疗程第1,2,3,8,15,22日,后续的疗程第1,8,15,22日;克拉霉素每次500 mg,每日2次.患者分别接受2～7个疗程的治疗.采用IMWG标准观察疗效,并按NCICTCAE(第4版)标准判断不良反应.结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展.不良反应方面,1例患者出现腹胀及便秘,对症治疗后好转.2例患者出现白细胞减少,未发生发热及感染.2例患者发生短暂血小板减少,未发生出血,予以对症治疗后好转.2例患者骨痛缓解,1例患者肾功能不全改善,所有患者贫血症状得到改善.结论:BiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤是一种新的治疗选择,不良反应少且易于控制.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)001【总页数】3页(P12-14)【关键词】多发性骨髓瘤;复发难治性;来那度胺;克拉霉素;地塞米松【作者】王韵;朱彦;费小明【作者单位】江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增生性疾病，约占全部恶性肿瘤的1%，血液恶性肿瘤的10%。

目前在我国联合化疗仍然是其治疗的主要手段，自1969年被用于治疗MM以来，马法兰联合泼尼松(MP)的联合化疗方案，仍是MM的标准方案之一。

近十年来，由于造血干细胞移植技术的成熟，长春新碱、阿霉素联合地塞米松(VAD)的联合化疗方案成为MM行自体移植前的标准方案之一[1-3]。

2021年2月，欧洲肿瘤内科治疗学会（ESMO）在《Annals of Oncology》上发表了最新版的多发性骨髓瘤治疗指南，距离四年前的上一版指南，ESMO指南在一线治疗方面作出了哪些改变，又为什么会作出如此改变呢？结合最近这两部指南以及近来的一些大型临床研究，让我们探索背后的原因。

最新指南关于新诊断多发性骨髓瘤的治疗推荐多发性骨髓瘤的治疗与其他血液系统肿瘤治疗的特殊性在于，自体干细胞移植在其治疗中的重要地位已通过2个大型的临床研究证明，能够进一步延长患者的无进展生存时间(PFS)。

研究之一是在法国开展的一项纳入了700例患者的临床研究，随机分为接受自体移植组(ASCT)和不移植组，移植前的诱导治疗及维持治疗在两组都是同样的方案，均采取硼替佐米、来那度胺、地塞米松（VRd）诱导及来那度胺维持治疗一年。

中位随访44个月。

结果发现，在接受移植组，中位PFS是50个月，而对照组是36个月，而且这个优势在各个年龄亚组，以及较晚的R-ISS分期和高危的细胞遗传性异常中都得到体现。

当然，在4年总生存时间（OS ）在两组间没有差别。

另一项名为EMN02/H095研究也得出类似的结论。

因此，对于新诊断的多发性骨髓瘤患者，我们在制定整体治疗策略时，首先需要明确的就是该患者是否适合自体干细胞移植，如果适合，那么接下来的策略就是如何通过诱导治疗达到比较好的缓解后行自体干细胞移植；而如果不适合移植治疗，则治疗策略主要是诱导缓解治疗，提高缓解深度，尽量的延长患者的PFS和OS，改善生活质量。

因此，基于上述出发点的差别，在诱导缓解的策略上或者是药物组合方面，两组就有明显差别：适合移植患者，诱导方案：·硼替佐米、来那度胺、地塞米松（VRd）·达雷妥尤单抗-硼替佐米、沙利度胺、地塞米松（达雷妥尤单抗-VTD）如果上述一线不可得：·硼替佐米、沙利度胺、地塞米松（VTD）·硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（VCD）·序贯200mg/m2马法兰加ASCT;不适合移植患者诱导缓解方案：·达雷妥尤单抗-来那度胺、地塞米松（达雷妥尤单抗-Rd）·达雷妥尤单抗-硼替佐米、马法兰、地塞米松（达雷妥尤单抗-VMP）·硼替佐米、来那度胺、地塞米松（VRd）如果上述一线不可得：·硼替佐米、马法兰、地塞米松(VMP)·来那度胺、地塞米松（Rd）从上述可以看出，以硼替佐米、来那度胺、地塞米松（VRd）组成的三药方案是基本骨架，但是是IIB类推荐，在硼替佐米、沙利度胺、地塞米松（VTD）的基础上加上CD38单抗-----达雷妥尤单抗（达雷妥尤单抗）能够进一步提高疗效。

系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)淀粉样变性可累及多个器官和组织，因此临床表现多样化。

AL型淀粉样变性常见的表现包括心脏受累表现为心力衰竭、心律失常等；肾脏受累表现为蛋白尿、肾功能减退等；神经系统受累表现为感觉异常、运动障碍等。

同时，患者还可能出现乏力、体重下降、贫血等非特异性症状。

2．实验室检查：1）免疫固定电泳和免疫印迹电泳检测血液和尿液中的单克隆免疫球蛋白，确定其类型和浓度；2）组织病理学检查：组织切片经过刚果红染色和苏木精-伊红染色后，观察淀粉样蛋白的沉积情况和组织结构损伤情况；3）心脏超声、肾脏超声、神经电生理检查等辅助检查。

3．诊断标准：AL型淀粉样变性的诊断标准包括：存在单克隆免疫球蛋白轻链或游离轻链；组织病理学证实淀粉样蛋白沉积；至少一个器官或组织受累表现为功能异常或病理学改变。

同时，排除其他引起相似临床表现和组织学改变的疾病。

诊断应综合临床表现、实验室检查和组织病理学检查结果进行综合分析。

三、治疗原则AL型淀粉样变性治疗的基本原则是：控制克隆细胞增殖，减少淀粉样蛋白的产生和沉积，维持和恢复受累器官的功能。

治疗方案应根据患者的年龄、病情、肝肾功能等因素进行个体化制定。

常用的治疗方法包括化疗、干细胞移植、免疫调节治疗等。

同时，对于不同器官受累的患者，应采取相应的治疗措施，如心脏受累患者应给予洋地黄、利尿剂等药物治疗；肾脏受累患者应控制血压、限制蛋白质摄入等。

治疗过程中应注意监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

四、随访和预后评估AL型淀粉样变性是一种病情进展快、预后差的疾病，患者应定期随访，评估疾病进展和治疗效果。

随访内容包括：症状、体征、实验室检查、影像学检查等方面的评估。

同时，应根据患者的临床表现和检查结果，评估患者的预后风险，并及时调整治疗方案。

预后评估指标包括：肝肾功能、心功能、神经系统功能等。

预后较差的患者应加强对症治疗，及时采取有效的治疗措施，提高生存质量和延长生存期。

DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.011·综述·多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展刘娜，赵午莉，刘秀均多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤[1]，典型临床表现为“CRAB”症状——血钙增高（calcium elevation）、肾功能损害（renal insufficiency）、贫血（anemia）、骨病（bone disease）以及继发淀粉样变性等。

M 蛋白是由浆细胞或B 淋巴细胞大量增殖而产生的一种异常的免疫球蛋白，常见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和恶性淋巴瘤患者的血液或尿液中。

依照M 蛋白类型可将MM 分为IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。

MM 最初可表现为血清M 蛋白水平低于3 g/dl，骨髓浆细胞低于10%，没有终末器官损伤的迹象。

而症状性MM 的特征是血液或尿液中M 蛋白水平升高，骨髓中浆细胞水平升高，以及终末器官损伤[2]。

MM 的发病率较高，占所有恶性肿瘤的1% ~ 2%[3]，成为仅次于淋巴癌的第二大血液系统恶性肿瘤。

对有症状的多发性骨髓瘤多采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗（含干细胞移植）及维持治疗。

随着医疗水平的提高和新型治疗药物的出现，多发性骨髓瘤患者的生活质量得到显著改善，患者的中位生存率显著提高，从 3 ~ 4 年提高到7 ~ 8 年[4]，尽管近年来在治疗方面取得了较大进展，但是MM 目前仍然是一种无法治愈的难治性疾病，预后较差且复发率高。

因此，进一步明确MM 的发病机制，寻找新的治疗方法、克服耐药性的新药以及新的药物组合来提高患者生存率、改善预后显得尤为重要。

1 新型蛋白酶体抑制剂临床前研究表明，蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors，PIs）可引起恶性血浆细胞内蛋白质的积累，导致未折叠蛋白应激反应的激活和NF-κB 活性的降低，两者均诱导细胞凋亡[5]。