网状内皮素4受体基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析

中山大学硕士学位论文5-HTTLPR与精神分裂症攻击行为的关联分析姓名：***申请学位级别：硕士专业：法医学指导教师：***2002.5.28５－ＨＴｒＬＰＲ与精神分裂症攻击行为的关联分析摘要｝ｆ５．羟色氨转运体（５ＨＴＴ）基因在５－ＨＴ回吸收入５一ＨＴ神经元内的过程中，ｒ起重要作用√近年来，关于其启动子区的一个插入／缺失多态性（５．ＨＴＴＬＰＲ）与精神疾病、攻击行为的相关性研究报道较多，得出的结论也不尽相同。

为了进一步研究５．ＨＴＦＬＰＲ与精神分裂症、攻击行为的关系，探讨精神分裂症攻击行为的遗传学病因基础，寻找精神分裂症攻击行为的预测措施．我们选择中国南方（广东省）的汉族人群作为研究对象，设计了该研究。

本研究将非精神病人的攻击行为定为攻击他人致人轻伤以上的行为，将精神分裂症组的攻击行为定为根据ＫＡＹ氏１９８８年编制的外显攻击行为评定量表（ＭＯＡＳ）对他人躯体攻击或物品攻击方面至少有一个３分以上者（包括３分）。

、采用四组病例一对照的研究方法，收集了３４２例样本，其中包括无攻击行为的非、精神病组样本９６例，有攻击行为的非精神病组样本８９例，无攻击行为的精神分裂症组样本８７例和有攻击行为的精神分裂症组样本７０例。

对５－ＨＴｒＬＰＲ和精神分裂症、攻击行为的关联性进行了分析。

同时对该群体中５４个精神分裂症核心小家系进行５一ＨＴＴＬＰＲ等位基因的传递不平衡检验（ＴＤＴ）。

结果显示：非精神疾病者的攻击行为、精神分裂症的攻击行为、精神分裂症与５．｝ｒ几ＬＰＲ没有关联。

即在中国南方（广东省）汉族人群中，该多态位点与攻击行为、精神分裂症不相关，不能作为精神分裂症攻击行为的预测因子。

可作进一步的重复研究来验证。

‘ｏ一同时，将本研究的结果与文献所报道的其他种族进行５－ＨＴｒＬＰＲ基因型频率和等位基因频率分布的结果进行了比较。

发现５－ＨＴＩ＇ＬＰＲ的基因频率分布存／在种族差异。

（中国人群与同本人群的分布频率相似，ｓ短片段频率较高；而欧洲高加索人、美国黑人与以色列犹太人的基因型分布相似，ｓ短片段的频率显著低于中国人群与ＦＩ本人群。

［文章编号］　１６７１－５８７Ⅹ（２０１２）０６－１１６４－０４［收稿日期］　２０１２－０６－０６［基金项目］　国家自然科学基金资助课题（３０９７２５３６）；吉林大学基本科研业务费项目资助课题（２００９０３１０７）；吉林大学“大学生创新性实验计划”项目资助课题（２０１０Ｃ７２２１４）［作者简介］　韩宏志（１９７９－），男，黑龙江省齐齐哈尔市人，在读医学博士，主要从事基因组流行病学研究。

［通信作者］　寇长贵（Ｔｅｌ：０４３１－８５６１９４５１，Ｅ－ｍａｉｌ：ｋｏｕｃｇ＠ｊｌｕ．ｅｄｕ．ｃｎ）网络出版时间：　２０１２－１０－２５　０９：３５网络出版地址：　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／２２．１３４２．Ｒ．２０１２１０２５．０９３５．００５．ｈｔｍｌＨＤＡＣ８基因多态性与中国北方汉族精神分裂症的关联性分析韩宏志１，２，亓　悦＊，李文君１，吴建强＊，姚　燕１，王诗镔１，于雅琴１，寇长贵１（１．吉林大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室，吉林长春１３００２１；２．吉林大学学报编辑部，吉林长春１３００２１）［摘　要］　目的：探讨组蛋白去乙酰化酶８（ＨＤＡＣ８）４个标签ＳＮＰｓ（Ｔａｇ　ＳＮＰｓ）位点基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关联性，为精神分裂症的诊断和治疗提供理论依据。

方法：以中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的２０８个核心家系（共计６２４例）作为研究对象，对ＨＤＡＣ８基因上的４个ＴａｇＳＮＰｓ位点（ｒｓ１２６９０２５４、ｒｓ３０１２６５５、ｒｓ４９７５５１和ｒｓ５４４４８４）利用Ｓｅｑｕｅｎｏｍ　Ｍａｓｓ　Ａｒｒａｙ质谱阵列技术进行基因型检测，应用遗传统计学方法对研究对象进行基于单倍型的单倍型相对风险分析（ＨＨＲＲ）和传递不平衡检验（ＴＤＴ）。

结果：ＨＤＡＣ８基因上的ｒｓ１２６９０２５４、ｒｓ３０１２６５５、ｒｓ４９７５５１和ｒｓ５４４４８４　４个位点基因型在患者组和父母双亲组中频数分布均不符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律（Ｐ＜０．０５）。

细胞因子及其基因多态性在精神分裂症中的研究进展【关键词】精神分裂症；细胞因子；基因多态性；生物功能【关键词】精神分裂症；细胞因子；基因多态性；生物功能近年来研究显示精神分裂症与免疫异常有关。

细胞因子（Cytokine，CK）则是免疫系统中的关键因子，具有广泛的生物学功能，不仅参与免疫调节，而且对中枢神经系统功能也产生重要影响，参与了机体的多种生理、病理过程。

精神分裂症患者促炎细胞因子水平发生改变，导致神经递质代谢的改变，从而影响神经发育，并可能增加精神分裂症过程中的神经变性。

细胞因子的合成及水平为遗传基因所控制［1］，个体差异很大，差异的主要原因在于细胞因子基因调节区或启动区的多态性。

体外研究表明，细胞因子基因多态性(Gene polymorphism)影响个体的细胞因子表达水平，不同个体其细胞因子分泌量差异很大，这种差异并非完全因免疫调节所致，而是由细胞因子基因型变异所决定。

本文对细胞因子的生物学功能及基因多态性在精神分裂症中的研究作了综述。

1 白细胞介素(Interleukin，IL)白细胞介素(IL)最初是指白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，后来发现也可由其他细胞产生，并作用于其他细胞。

目前报道的IL已有l8种(IL1~18)，与精神分裂症相关的如IL1、2、3、4、6、8、10、12、15、18等均有报道，但以IL1、6、10等报道较多。

1.1 白细胞介素1(IL1)1.1.1 IL1的来源及生理功能 IL1是一种前炎性细胞因子，包括三个氨基酸序列高度同源的蛋白质：IL1α、IL1β和IL1Ra。

主要由单核/巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞等多种细胞分泌，能激活多种免疫和炎症细胞，具有多方面生物学功能，在调节免疫应答和炎症反应中有重要作用。

人体内IL1活性主要由IL1β介导，低浓度的IL1主要在局部起免疫调节作用，而高浓度的IL1表现出类高浓度TNFα相似的生物学活性。

在人体内IL1β能通过自分泌或旁分泌刺激其他细胞因子和炎症递质的产生，为T淋巴细胞的活化提供第二信号，促进B细胞的增生、分化，介导免疫球蛋白的分泌，激活补体，增强细胞免疫和体液免疫介导的组织损伤过程。

226　中国临床药理学杂志　第26卷　第3期　2010年3月(总第125期) 综　述R e v i e w基因多态性与华法林剂量需求关系的研究进展R e l a t i o n s h i po f g e n e p o l y m o r p h i s m s a n dw a r f a r i n d o s a g e r e q u i r e m e n t收稿日期:2008-10-13修回日期:2009-11-12作者简介:葛卫红(1962-),女,主任药师,主要从事医院药学工作通讯作者:葛卫红T e l :(025)83105677E -m a i l :6221230@s i n a .c o m葛卫红1,于　锋2,阳丽梅2(1.南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科,南京　210008;2.中国药科大学临床药学教研室,南京　210009)G EW e i -h o n g 1,Y UF e n g 2,Y A N GL i -m e i2(1.D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y ,T h e A f -f i l i a t e d D r u mT o w e r H o s p i t a l o f M e d i c a l S c h o o l o f N a n j i n gU n i v e r s i t y ,N a n j i n g 210008,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o fC l i n i c a l P h a r m a c y ,C h i n a P h a r m a c e u -t i c a l U n i v e r s i t y ,N a n j i n g 210009,C h i -n a )摘要:华法林是最常应用的口服抗凝药之一。

近年来关于华法林个体化用药的最大的研究进展是基于基因多态性的给药模型,以及大规模的随机对照临床试验用于评价给药模型的有效性和安全性。

论著汉族人群NTRK2基因多态性与精神分裂症关联研究万行军　易正辉　方贻儒　洪　武　吴志国　汪栋祥张　晨　胡莺燕　陈　俊　苑成梅　禹顺英 【摘要】　目的　在中国汉族人群中探讨神经营养性酪氨酸激酶2型受体(NT R K 2)基因rs 1187272多态性与精神分裂症的关联性。

方法　采用T AQ MAN 探针S NP 基因分型技术在中国汉族人群中对100例精神分裂症患者及119例正常对照者进行NTRK2基因rs 1187272的分型,并进行等位基因及基因型比较。

结果　患者组与正常对照组之间,NT RK2基因rs 1187272多态的等位基因分布(χ2=1.78,df =1,P >0.05)和基因型分布(χ2=1.01,df =2,P >0.05)无明显差异;男、女患者与正常对照组之间,等位基因分布(χ2=2.70,df =3,P >0.05)和基因型分布(χ2=4.72,df =6,P >0.05)也无明显差异;但在不同发病年龄组之间,NT RK2基因rs 1187272多态性等位基因分布(χ2=5.53,df =1,P =0.02)存在显著差异,在早发病患者组与对照组之间比较,NT RK2基因rs 1187272多态性等位基因分布存在显著差异(χ2=4.38,df =1,P =0.04)。

结论　在中国汉族人群中NT RK2基因rs1187272多态性与早发精神分裂症(发病年龄≤25岁)存在关联,其可能是早发精神分裂症的易患基因。

【关键词】　早发精神分裂症　NT R K 2基因　多态性　中国汉族人群Assoc i a tio n study between NTR K2gen e poly m or ph is m s and s ch izophr en i a i n C h i ne se Ha n peop l e Wa n Xingj un,Yi Zhenghui ,Fang Yiru,HongW u,W u Z higuo ,W ang D o ngxiang,Zhang Chen,H u Yingyan,Chen Jun,Yuan Cheng m ei ,Yu Shunying .S hangha iM enta l H ea lth Center,Sha ngha i J iaotong U niv ersity ,Shangha i 200030【Abstra c t 】　O b ject i ve:T o ex p l ore the re lati onshi p s be t w een Neurotrophic Tyrosine Kinase R ecep t orTy pe 2(NT R K 2)gene pol y morphis m s and sch i zophrenia in Chine s e Han popula ti on .M e thod s:The NTRK2S NP rs 1187272were gen oty ped by applying T A QTaq Man (r )S N P Gen oty p ing Assays in 100pa tients w ith schizophrenia and 119unre lated healt hy controls,then the co mpa ris on of the all e les and genoty pes frequenciesof the NT RK2gene bet ween t w o group swas perfor med .Re s u lts:There was no signi ficant di ffe rence i n a lle le (χ2=1.78,df =1,P >0.05)and genoty pe (χ2=1.01,df =2,P >0.05)distribution of NTRK2rs 1187272be t weenpa tients and contr ols .The re was als o n o significant di ffe rence in allele (χ2=2.70,df =3,P >0.05)andgenoty pe (χ2=4.72,df =6,P >0.05)distributi on among m ale and fe m ale pa tients and controls .The re wassignificant difference i n allele (χ2=5.53,df =1,P =0.02)distribution be t w een patient grou p s of different first -onset ages .The re wa s als o si gnificant difference in a llele (χ2=4.38,df =1,P =0.04)distribution be t weenschizophrenia with ea rlie r first -onset age and contr o l s ubjects .C o n clusion:The NTRK2gene was ass oc iated with schizophrenia with ea rlier first -onset age ,and itm ay be one of the s u s ceptible genes for s chizophrenia in Chinese Han popula ti on .【Key wor d s 】　Schizophrenia wit h earlie r first -onse t age NT R K 2gene Poly morphis m s Chi nese Hanpopul a tion 近年来神经发育障碍学说在精神分裂症的发病机制中越来越受到重视,有研究表明神经营养因子及其受体在调节中枢和周围神经系统发育及成长中发挥重要作用,因此其在精神分裂症的发生及发展基金项目上海交通大学医学院年度“博士创新基金”项目(BX 3);上海交通大学医学院附属精神卫生中心院级课题项目(5)作者单位、上海交通大学医学院附属精神卫生中心　3;通讯作者禹顺英:2007-2008J0870-12:120000:中起一定影响[1]。

STAT4基因rs7574865多态性与中国汉族人群克罗恩病的相关性庞智;郑连民;尹少朋;皇甫照;施瑞华【期刊名称】《南京医科大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(032)001【摘要】Objective:To investigate the association of a single nucleotide polymorphism (SNP),rs7574865 G>T,of the signal transducer and activator of transcription 4 (STAT4) with Crohn's disease(CD) in the Chinese Han population. Methods; Genomic DNA from 636 individuals of Chinese Han origin including 318 patients with CD and 318 healthy controls was analyzed for the SNP (rs7574865) of the STAT4 gene. SNP rs7574865 G>T was genotyped by polymerase chain reaction and direct sequencing. A Chi-square test was used to determine the association of SNP with CD. Results; The frequencies of genotypes GG,TG and TT at SNP rs7574865 G> T were 0.110,0.431 and 0.459 in CD patients,while 0.097,0.450 and 0.453 in healthy controls. The frequency of G or T allele was 0.325 or0.675,respectively in CD patients,while 0.322 or 0.678 in healthy controls. Conclusion; These findings indicate that no significant difference is observed between STAT4 polymorphism and Crohn's disease in the Chinese Han population.%目的:分析信号转导及转录激活因子4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs7574865 G＞T的多态性与中国汉族人群克罗恩病发生的相关性.方法:选取汉族克罗恩病患者318例与健康对照者318例作为研究对象,抽提基因组DNA,采用聚合酶链式反应和直接测序方法检测STAT4基因SNP位点rs7574865的基因型,计算基因型与基因频率,采用x2检验进行组间比较.结果:STAT4基因rs7574865多态位点GG、GT和TT基因型频率在病例组中分别为0.110、0.431和0.459,在对照组中分别为0.097、0.450和0.453,G和T等位基因的频率在病例组分别为0.325和0.675,在对照组分别为0.322和0.678,该位点基因型和等位基因分布在病例组与对照组均无统计学差异(P＞ 0.05).结论:STAT4基因rs7574865 G＞T位点单核苷酸多态性与中国汉族人群克罗恩病发生无明显相关性.【总页数】5页(P77-81)【作者】庞智;郑连民;尹少朋;皇甫照;施瑞华【作者单位】南京医科大学附属苏州市立医院北区消化内科,江苏苏州215008;苏州市消化系疾病与营养研究中心,江苏苏州215008;南京医科大学附属苏州市立医院北区消化内科,江苏苏州215008;南京医科大学附属苏州市立医院北区消化内科,江苏苏州215008;苏州市消化系疾病与营养研究中心,江苏苏州215008;南京医科大学第一附属医院消化内科,江苏南京210029【正文语种】中文【中图分类】Q754【相关文献】1.中国汉族人群NOD2、IRGM、ATG16L1和STAT4基因多态性与克罗恩病的相关性研究 [J], 庞智;郑连民;尹少朋;皇甫照;施瑞华2.IRGM和ATG16L1基因多态性与中国汉族人群克罗恩病的相关性 [J], 郑连民;庞智3.中国汉族人群NKX2-3基因上游区域rs10883365多态性与克罗恩病的相关性[J], 庞智;曹锴;魏文祥4.STAT4基因rs7574865多态性与中国汉族人群克罗恩病的相关性 [J], 庞智;郑连民;皇甫照;周春立;施瑞华5.STAT4基因启动子区域单核苷酸多态性与中国汉族人群中克罗恩病的相关性 [J], 庞智;曹锴;魏文祥;皇甫照;周春立;沈必武因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-ad⁃renal ，HPA ）轴释放促肾上腺皮质激素释放激素（corti⁃cotrophin-releasing hormone ，CRH ）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone ，ACTH ）和糖皮质激素基金项目：国家自然科学基金资助项目（31660310，31860300）；云南省科技厅-昆明医科大学联合专项面上资助项目[2017FE467（-022）]作者简介：陈阳（1987—），女，硕士，主要从事法医物证学鉴定与研究；E-mail ：*************************通信作者：聂胜洁，女，教授，博士，主要从事法医物证学鉴定与研究；E-mail ：*******************·论著·云南汉族CRHBP 基因多态性与精神分裂症及其攻击行为的相关性分析陈阳1，2，胡利平1，刘林林1，张秀峰1，计艾岑1，李佳珏1，聂胜洁1（1.昆明医科大学法医学院，云南昆明650500；2.湖南迪安司法鉴定中心，湖南长沙410006）摘要：目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白基因4个标签单核苷酸多态性（tag single nucleo⁃tide polymorphism ，Tag SNP ）位点（rs7721799、rs32897、rs7718461、rs10062367）与云南汉族个体精神分裂症及患者攻击行为的相关性。

方法采用病例对照关联分析，建立复合扩增体系，应用改良的多重高温连接酶检测反应技术检测163例汉族精神分裂症患者（其中伴攻击行为患者81例，不伴攻击行为患者82例）和345例健康汉族个体CRHBP 基因4个SNP 位点基因型，采用SPSS 19.0、Haploview 4.2、PHASE 2.1软件进行统计学分析。

结果CRHBP 基因rs7718461位点以外的3个SNP 位点与精神分裂症的发病无关联（P >0.05）。

1173注。

神经递质的释放涉及囊泡的聚集、对接、膜融合和膜回收[3]。

可溶性N-乙基马来酰胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors，SNARE）复合体及其相互作用蛋白是调控膜融合和神经递质释放的关键蛋白[4]，SNARE复合体通过影响突触信号传递导致关键脑区的神经递质失调，在SZ发病中发挥作用[5-6]。

SNARE 复合体的核心组分有突触小体相关蛋白（synaptosomal-associated protein of 25 000，SNAP 25）、突触融合蛋白（syntaxin-1A）和突触小泡相关膜蛋白（vesicular-associated membrane protein，V AMP）[7]。

SNAP25蛋白在调节突触神经传递、突触可塑性和记忆中起关键作用，参与SZ的突触病理学[8]。

已有研究证实SNAP25与多种精神疾病，如注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）、孤独症谱系障碍（autistic spectrum disorder，ASD）和SZ的易感性相关[9]。

SNAP25在ADHD和ASD疾病中研究较多，但在SZ中研究较少。

因此，为进一步研究SNAP25基因与中国汉族人群SZ发病的相关性，本研究选取SNAP25基因rs3746544、rs8636、rs362998、rs6039769、rs6077690这5个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点进行多态性检测，通过病例－对照的关联分析探讨SNAP25基因多态性与SZ的关系。

1对象与方法1.1 对象及分组1.1.1病例组本研究共纳入434例SZ患者，来源于2015年6月—2018年6月上海市杨浦区精神卫生中心及上海交通大学医学院附属精神卫生中心住院或门诊患者。

故术创新 | TECHNOLOGY INNOVATION精神分裂症患者全基因组关联分析的研究进展王明玥1张宪武2(1.内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特010059; 2.内蒙古自治区精神卫生中心，内蒙古呼和浩特010010)摘要：精神分裂症是重型精神疾病中最为常见的一类，其人群终身患病率约为1%,研究发现该疾病是多基因遗传疾病，具体 病因机制尚未完全明确。

近年来全基因关联分析发展迅速，在许多疾病中取得了突破性进展，为疾病的遗传病因学诊断提供 了更好的前景。

精神分裂症作为典型的4杂精神疾病，GWAS (全基因组关联分析）也发现了许多该疾病的候选基因。

揭示与 GWAS相关的基因的功能并解决基因及其相关特质之间关系的因果关系，应该是未来GWAS的主要目标之一。

关键词：全基因组关联分析；基因遗传：精神分裂症 文献标识码:A中图分类号:R749文章编号：2096-4137 (2020) 14_154-02 D0I：10.13535/ki.10-1507/n.2020.14.66Research progress of genome-wide association analysis of schizophrenia patientsWANG Mingyue',ZHANG Xianwu2(1. Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010059,China; 2. Inner Mongolia Autonomous Region Mental Health Center,Hohhot 010010,China)Abstract:Schizophrenia is the most common type of severe psychiatric disease,with a lifetime prevalence rate of about 1%. Studies have found that the disease is a polygenic genetic disease,and the specific etiological mechanism has not yet been fully clarified. In recent years,whole-gene association analysis has developed rapidly,and has made breakthrough progress in many diseases,providing a better prospect for the genetic etiology diagnosis of diseases.As a typical complex mental disease,schizophrenia has also found many candidate genes for the disease.Uncovering the function of genes related to GWAS (Genome-Wide Association Analysis)and solving the causal relationship between genes and their related traits should be one of the main goals of GWAS in the future.Keywords:genome-wide association analysis;genetic inheritance;schizophrenia1精神分裂症关于精神分裂症（Schizophrenia, s c z)症状的描述可以追溯K公元1世 纪。