雌激素受体α、β基因多态性与冠心病的相关性研究进展

制 ］ 。ＥＲ 分 为 、 口两 种 亚 型 （ ＥＲｄ ＥＲｐ ，由 独 立 的 摹 因 、 ）
的个 体 对 Ｃ ＡＤ更 易感 ， Ｐ等位 基 因可 能 是 Ｃ ＡＤ独 立 遗 传 危 险 因子 ； Ｐ纯 合 子 的 Ｃ Ｄ 患 者 Ｇｅ ｉ ｎ 积 分 较 高 ， 示 Ｐ ｕ Ｉ Ｐ Ａ ｎ ｉｉ ｓ 提 ｖ Ｉ 基 因 多态 性 Ｃ ＡＤ病 变 程 度 相 关 ； Ｅ ａＩ基 因多 态 性 但 ＲａＸｂ
点 的 基 因 变异 与 Ｃ ＡＤ发 病 的 两 个 独 立 危 险 因素 脂 蛋 白 （ ） ａ 和 纤 维 蛋 白 原 的 水平 相关 。程 爱 娟 等 ｌ １ 现 ， 天 津 ｃ Ｄ 患 者 叫发 在 Ａ
中存 在 Ｅ ａＰ ｕ 和 Ｘ ａ Ｒ ｖ １ ｂ 因 多 态 性 ， Ｅ ｖ 和 Ｘｂ Ｉ基 但 ＲａＰ ｕ Ｉ Ｉ ａ Ｉ酶 切 多 态性 与 Ｃ ＡＤ 的发 生 无 相 关 性 ， 血 脂 水 平 亦 无 相 关 与 性 。 而金 莉 子 等 却 发 现 ， 中 国南 方 汉 族 人 群 中 Ｅ ａＰ ｕ 在 Ｒ ｖ
Ｃ ） 亡 率 和 死 亡 构成 比 从 １ ９ ＶＤ 死 ９ ０年 起 持 续 占居 民北 亡 原 因 首位 ， 且呈 年 轻 化 趋 势 ， 目前 已 占 全 国 总 死 亡 人 数 的 ４ 。 Ｏ
Байду номын сангаас
Ｃ ＶＤ的 发 生 和发 展 与 多 种 环 境 因 素 和 遗 传 因 素 相 关 ， 且 发 而
Ｅ Ｒ Ｓ １和 Ｅ Ｒ Ｓ ２编码 ， 泛 分 布 于生 殖 系 统 、 肌 、 管 内皮 细 广 心 血
胞 和 血 管 平 滑 肌 细 胞 等 Ｉ 。雌 激 素 与 ＥＲａ或 ＥＲ８结 合 后 ， 产
生 不 同的 生 物学 效 应 。
１ ＥＲｄ基 因 １ １ ＥＲａ基 因多 态 性 ． 人体 Ｅ Ｒａ基 因位 于 染 色 体 ６ ｑ ７ ＠４ ６ ２
ｒ９ ４ ７ ９ 。 由于 这 两 处 点 突 变 发 生 在 限 制 性 内 切 酶 Ｐｖ ｓ３ ０ ９ ） ｕ１ Ｉ 和 Ｘｂ ａＩ的识 别 位 点 上 ， 此 ， ＥＲ 基 因 的 扩 增 片 段 进 行 酶 因 对
重 要 的功 能 域 与 Ｅ ａ不 同 。首 先 ， Ｒ Ｒ Ｅ Ｂ的 Ｎ 末 端 ＡＦ １功 能 ＿ 域 与 Ｅ 仅 有 ３ 的 同源 性 。这 些 区域 对 于 一 些 抗 雌 激 素 药 Ｒ Ｏ 物 的显 效 性 很 关 键 ， 且 还 涉 及 到 组 织 特 异 性 ； 次 ， Ｒ 、 而 其 Ｅ ａ
Ⅱ基 因多 态 性 与 ＣＡＤ和 急 性 心 肌 梗 死 （ ＡＭＩ 相关 ， Ｐ基 因 型 ） Ｐ
病 率和 病 死 率 存 在 明 显 的性 别 差 异 ， 性绝 经 期 前发 病 率 低 于 女
男性 ， 绝经 期 后 与 男 性 持 平 。 动物 和人 体 研 究 均 已证 实 雌 激 素 具 有 心 血 管 保 护 作 用 。通 过 应 用 雌 激 素 受 体 （ ｓｒｇ ｎ ｒｃ ｐ ｅｔｏ ｅ ｅ ｅ — ｔ ｒ Ｅ 拮 抗 剂 和 Ｅ 基 因敲 除 动 物 模 型 等 方 法 ， 明 了雌 激 ｏ ， Ｒ） Ｒ 证 素通过 Ｅ Ｒ介 导 的 生 物 学 效 应 发 挥 心 血 管 保 护 作 用 的 重 要 机
检 验 医 学 与临 床 ２ １ 年 １月 第 ８卷 第 １期 ０１
Ｌ ｂＭｅ ｌ ，ａ ｕｒ ０ １ ． ． ａ ｄＣ ｉ Ｊｎ ａｙ２ ， ！ ｎ
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综 述 ・
雌 激 素 受体 、 基 因 多态 性 与 冠 心病 的相 关 性 研 究 进展 ｌ ３
吴 芹 综 述 ， 常唐 喜 审 校 （ 苏 省 盐 城 卫 生 职 业 技 术 学 院 ２ ４ ０ ） 江 ２ ０ ５
【 键 词】 雌 激 素 受 体 ； 遗 传 多态 现 象 ； 冠 心 病 关 ＤＯＩ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ７ —４ ５ ２ １ ． １ ０ ０ 文献 标 志 码 ： ：０ ３ ６Ｉ ．ｓ ． ６ ２９ ５ ； ０ １ ０ ． ４ ／ ｓ Ａ 文章 编 号 ： ６ ２９ ５ （ ０ １ ０ — ０ ６０ １ ７ ４ ５ ２ １ ） １０ ７ — ２ ２０ ０ ８年 卫 生 部 统 计 信 息 巾 心 发 布 的 《 国 卫 生 事 业 发 展 中 情 况统 计 公 报 》 示 ， 国 心 血 管疾 病 （ａ ｄｏ ａ ｃ ｌｒｄｓａ ｅ 显 我 ｃｒ ｉｖ ｓ ｕａ ｉｅ ｓ ，
与Ｃ ＡＤ 或 ＡＭＩ 相 关 性 。 无
２ Ｅ ８ 因 Ｒ 基
２ １ Ｅ ３基 因 多 态 性 ＥＲ 结 构 于 １ ８ ． ＲＩ ９ ７年 阐 释 清 楚 。 Ｅ ３ Ｒ［
区 带 ， 生 型 Ｅ ａ 因全 长 约 １ Ｏ ｋ ， ８个 外 显 子 和 ７ 内 野 Ｒ 基 ４ ｈ 由 个 含 子组 成 。人 群 中 Ｅ ａ 因在 １ 内含 子 中 有 两 处 可 发 生 点 Ｒ 基 号
突 变 （ ４ ４ ｃ ９ Ｔ＞ Ｃ 和 ｃ ５ 一３ １ ＞ Ｇ， ｒ２ ３ ６ ３和 ｃ ５ 一３ ７ ４ ４ｃ ５ Ａ 或 ｓ２ ４ ９
于 １９ ９ ６年 被 克 隆 。两 种 Ｅ ｓ与 １一 二 醇 有 着 相 似 的 亲 和 Ｒ ７雌 力 ， 联 到相 同 的雌 激 素 反 应 元 件 （ ＲＥ ） 耦 Ｅ ｓ 。然 而 ， Ｒ３ 两 个 Ｅ Ｉ 有
性 可 能 通 过 改 变 Ｅ ａ的 表 达 而 影 响 其 介 导 的 心 血 管 保 护 作 Ｒ
用 ， 急 性 冠 脉 综 合 征 和 稳 定 型 心 绞 痛 中存 在 着 明显 差 异 。李 在
丽 华 等 ［ 研 究 发 现 ， 津 汉 族 女 性 Ｅ 第 一 内含 子 中 存 在 两 ９ 天 Ｒａ 个 基 因 变 异 的 多 态性 现 象 ， Ｃ 与 ＡＤ发 病 无 明显 相 关 性 ， 个 位 两