雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症有关癌症的研究进展提要子宫内膜异位症是一种常见的妇科良性疾病，严重的子宫内膜异位症被当今的妇科专家称为“良性癌症”,这是因为子宫内膜异位症具有类似恶性肿瘤的侵蚀性行为,其病灶可散在于整个盆腔,造成广泛的盆腔粘连。

子宫内膜异位症和上皮性卵巢癌的关系已有报道，然而它与其他癌症的相关性研究依然未有显著进展。

本文就子宫内膜异位症有关癌症的研究进展进行综述，为进一步研究及预防有关癌症提供参考。

关键词子宫内膜异位症；癌症；卵巢癌子宫内膜异位症是一种常见的慢性、炎症性妇科疾病，影响全球1.9亿妇女。

虽然子宫内膜异位性病变被认为是良性炎症病变，但具有肿瘤样特征，如局部浸润和抗凋亡，有研究报道了子宫内膜异位症患者患癌症的风险升高。

尽管子宫内膜异位症是一种良性疾病，但越来越多的研究支持它代表肿瘤过程的初始阶段的观点。

非典型子宫内膜异位症很可能是一种从良性疾病到癌症的过渡形式。

[1]子宫内膜异位症表现为子宫腔外同时存在子宫内膜腺细胞和间质细胞，其特征是子宫内膜细胞异位着床，增殖和迁移水平升高。

子宫内膜异位症是绝经前妇女发病的主要原因，尽管有广泛的研究，但这种疾病的复杂发病机制仍存在争议。

子宫内膜异位症和癌症也有共同特征包括:避免细胞凋亡的能力、成体干细胞样失调、新生血管形成、进展过程、远处植入等。

这种相当复杂的疾病对许多妇女的生活质量有重大影响，因为目前的治疗方法都不能治愈。

且随着研究的进一步深入，子宫内膜异位症可能与几种类型的癌症相关。

患有子宫内膜异位症的女性似乎更容易发展为某些类型的癌症，如卵巢癌、甲状腺癌和黑色素瘤等。

1.卵巢癌Ovarian cancer子宫内膜异位症( endometriosis，EMs) 是子宫内膜样上皮和间质在子宫外生长的一种良性疾病，最常见于卵巢，可以导致慢性盆腔疼痛、痛经、性交困难和不孕，其特性与浸润性癌相似，如侵袭性、黏附性和转移潜能，可增加卵巢癌的发生风险。

，与没有子宫内膜异位症病史的女性相比，患有子宫内膜异位症的女性患上皮性卵巢癌的风险似乎增加了2-3倍。

时燕萍教授辨治子宫内膜异位症继发痛经经验【摘要】文章总结了时燕萍教授治疗子宫内膜异位症继发痛经的经验。

时老师提出子宫内膜异位症的病因病机是肾气亏虚本，气滞血瘀为标，治疗上在温肾化气，活血化瘀的基础上，佐以理气化痰、疏肝和血之法，采用综合疗法，方能取得良好疗效。

【关键词】时燕萍；子宫内膜异位症；继发痛经；中医药治疗经验【中图分类号】r71 【文献标识码】a 【文章编号】1004—7484（2013）09—0843—02子宫内膜异位症（内异症）是指子宫内膜的腺体和间质生长在子宫腔以外的病症，主要分为卵巢型、盆腔型、深部结节型和内生型即子宫腺肌症。

近年来，由于此病的发病率不断上升，内异症疼痛成为了研究的热点和治疗难点，主要表现为其疼痛机制的复杂，疼痛评估的方法尚不完善，治疗后复发率高等。

多数学者从人类及动物模型研究中发现子宫壁受损、炎症所致薄弱，宫腔压力的升高是子宫内膜侵入肌层是组织学基础[1]，而高雌激素水平，自身免疫反应，血管内皮因子等使异位内膜维持其活性。

其症状个体差异很大，盆腔疼痛是其最常见的症状之一，成为多数患者就医的主诉。

据统计，内异症患者87.7%有痛经，1.3%有下腹痛，57.4%有全腹痛，56.2%有性交痛， 42.6%有肛门痛，39.5%有排便痛[2]。

内异症疼痛的基本特点是随月经周期而改变，疼痛多限于下腹部及腰骶部，可放射至阴道、会阴、肛门及大腿内侧，常于月经来潮前1～2d开始下腹痛，经期第1日最重，以后逐渐减轻，至月经干净时缓解，疼痛剧烈时伴恶心、呕吐。

同时可伴有泌尿道或肠道刺激症状：如排尿不适、尿频、尿急、大便次数多、便秘和大便不尽感，可伴有精神心理问题：如抑郁、烦躁、焦虑、易怒、失眠等。

在祖国医学典籍中，没有与子宫内膜异位症相对应的确切病名，根据其临床表现当属祖国医学“痛经”、“月经不调”、“不孕”、“癥瘕”等范畴。

古代医籍中能见到类似该病症状的描述，明·张景岳的《景岳全书》云：“妇人久癥宿痞，脾肾必亏，邪正相搏，牢固不动，气联子脏则不孕，气联冲任则月水不通”；《诸病源候论》谓：“为血瘕之聚，令人腹痛，不可俯仰，横骨下有积气，牢如石，小腹里急苦痛，背疼痛，深达腰腹，下挛阴里，若生风冷，子门僻，月水不时，乍来乍不来，此病令人无子”。

关于预防子宫内膜息肉术后复发的研究进展【摘要】：子宫内膜息肉是子宫内膜腺体的过度生长，通常突出到子宫腔内。

子宫内膜息肉本质上是良性的，影响育龄和绝经后妇女。

在无症状的妇女中，子宫内膜息肉可以自然消退，在有症状的妇女中，子宫内膜息肉可以通过宫腔镜切除安全有效地治疗，但有研究发现宫腔镜子宫内膜息肉切除术后极易复发，本文在子宫内膜息肉术后复发高危因素及预防等相关进展进行综述。

【关键词】：子宫内膜息肉；宫腔镜；术后复发；口服避孕药；LNG-IUS子宫内膜息肉（endometrial polyps，EPs）为子宫局部内膜过度增生形成的赘生物，其由间质、厚壁血管以及腺体组成。

临床治疗中有期待疗法、药物治疗及手术治疗等方法，目前以手术切除为主[1]，以宫腔镜下子宫内膜息肉切除术(transcervical resection of polyp，TCRP)适用范围较广泛[2]，但有研究发现宫腔镜子宫内膜息肉切除术后极易复发，复发率高达43.6%[3]，经分析原因可能为手术仅达到切除病灶的作用，不能有效抑制子宫内膜息肉的供血，无长期孕激素对抗、高雌激素水平容易复发。

因此，本文对于如何降低术后复发率，进行一综述。

1.子宫内膜息肉复发病因机制1.1雌、孕激素受体表达异常目前多数学者研究发现，子宫内膜局部雌激素受体( estrogen recepstor，ER )、孕激素受体( progesterone recepstor，PR)比例异常表达与子宫内膜息肉的发生有关。

雌激素受体是一种糖蛋白，能够与雌激素结合形成二聚体，进而对基因进行调节，促进细胞的增殖和分化[4]。

孕激素受体是一种细胞内的蛋白质，在和孕激素特异性结合后，可以限制子宫内膜的增殖，降低子宫内膜息肉的发病率[5]。

由此可知ER和PR与子宫内膜的增殖有十分密切的关系，当雌孕激素受体水平发生变化时，子宫内膜增殖情况也会出现相应的改变[6]。

Taylor LJ[7]等研究认为EPs的发生与子宫内膜局部ER和PR的异常有关，EPs组织中的ER表达较高，而PR表达较低。

现代医学对子宫内膜异位症发病机制的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】子宫内膜异位症;机制子宫内膜异位症(endometriosis，EM)是子宫内膜组织生长于子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位而引起的疾病。

临床上以继发性痛经进行性加重、性交痛、腰骶痛、月经失调、不孕、局部有触痛结节等为主要特征。

世界上首例EM患者是1921年Sampson在尸解中发现的，现已成为妇产科的多发病、常见病和难治性疾病。

流行病学研究认为[1]，育龄期是EM的高发年龄，生育少、生育晚的女性发病明显多于多生育者。

随着现代诊断水平的提高和新技术的应用，EM患者已能得到早期诊断，但发现其发病率明显上升，且呈年轻化趋势，而且极易复发。

还有文献报道[2]，EM高发率及病情的严重程度有家族性聚集倾向。

现代医学对本病的发病机制迄今尚未完全明了，诊断和治疗仍带有探索性质。

该病虽为良性病变，但在临床上却呈侵蚀性“恶性”生物学行为。

其伴发的严重痛经，给患者带来极大的甚至是难以忍受的痛苦;而伴生的巧克力囊肿、子宫腺肌瘤等盆腔包块，以及由此引发的不孕症，不但给患者及其家庭成员造成很大的精神压力，也给患者家庭甚至社会造成严重的经济负担。

因此，EM是困扰患者和妇产科医师的难题之一，对EM病因、发病机制的探讨以及如何进一步提高治疗效果，就成为目前中、西医妇科领域研究的热点之一。

现将现代医学对EM的病因认识的各学说综述如下。

1 经血逆流种植学说1921年Sampson提出行经期脱落的有活性的子宫内膜碎屑能随经血经输卵管逆流进入腹腔，种植于卵巢或直肠子宫陷凹，并在该处继续生长蔓延而形成子宫内膜异位症。

经血内含有活性的内膜细胞，其既具有种植能力又具有生长功能，是经血逆流种植学说的关键。

任何妨碍经血外流的因素如无孔处女膜、阴道闭锁、阴道斜隔综合征等先天性生殖道畸形或宫颈狭窄、子宫重度后倾后屈的患者，均易伴发子宫内膜异位症，这一现象亦支持经血逆流种植的观点。

子宫内膜异位症(2)卵巢癌误诊为卵巢的子宫内膜异位症，则延误治疗，故必须慎重。

卵巢癌不一定有腹痛症状，如有往往也为持续性，不像子宫内膜异位症的周期性腹痛。

检查时卵巢癌为实质感，表面凹凸不平，体积亦较大。

卵巢的子宫内膜异位症还可能伴发其他部位的子宫内膜异位症，而兼有各该部位病变的体征。

对于不能鉴别的患者，年龄大的应实行剖腹探查，年纪轻的可短时按子宫内膜异位症治疗，以观察疗效。

四、直肠癌当子宫内膜异位症侵犯直肠、乙状结肠而范围较广时，往往在该处形成硬块，造成部分梗阻，个别情况异位子宫内膜侵及肠粘膜引起出血，则更似直肠癌。

但直肠癌的发生率远较肠子宫内膜异位症的发生率高。

一般直肠癌患者体重减轻明显，肠出血较频，与月经无关，无痛经。

肛诊时肿瘤固定于肠壁，肠壁四周皆狭窄。

钡灌肠可见肠粘膜不平，钡充盈不良范围小。

乙状结肠镜检查看到溃疡，出血，活检可确诊。

肠子宫内膜异位症体重不减轻，肠很少出血，个别出血也在月经期发生，痛经较重。

肛诊时粘膜与其底部肿块不相粘连，仅前壁发硬。

钡灌肠显示肠粘膜光滑，钡充盈不良范围广。

治疗预防治疗治疗前尽可能明确诊断，并考虑患者年龄，对生育要求、病情严重程度、症状及病灶范围，加以全面考虑。

一、激素治疗1、促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）：1982年Meldtum及Lemay报道，应用LHRHa 治疗内异症获得良好效果。

LHRH对垂体有双相作用。

LHRH大量持续应用，使垂体细胞呈降调反应，即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放FSH、LH、而起反调节作用。

副反应为潮热、阴道干燥、头痛、阴道少量流血等。

2、内美通（Nemestran）：即3烯高诺酮（R2323），为19去甲睾丸酮衍生物，具有较高抗孕激素活性及中度抗雌激素作用，抑制FSH及LH分泌、使体内雌激素水平下降，异位内膜萎缩、吸收。

3、达那唑：是一种合成甾体17α-乙炔睾丸酮的衍生物。

其主要作用是抑制下丘脑GnRH 产生，从而使FSH、LH合成及释放减少，导致卵巢功能受抑制。

雌孕激素反向添加法在GnRHa治疗子宫内膜异位症中的疗效及安全性研究吴粉兰;丁小梅【摘要】目的:探讨在促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗方案中联合运用雌孕激素反向添加对子宫内膜异位症病人的治疗效果,并分析临床安全性.方法:选择子宫内膜异位症病人124例,按照完全随机分组原则分为对照组和观察组.2组病人均首先接受保守性手术治疗,其后,对照组病人接受皮下注射诺雷得治疗,观察组病人接受皮下注射诺雷得联合口服地屈孕酮和戊酸雌二醇治疗.分别评估病人治疗前后盆腔痛、性交痛和痛经的疼痛程度;测定不同时间点病人血清雌激素(E2)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平;评估治疗后病人性欲减退、失眠、骨痛等绝经症状的发生率.结果:治疗前,2组病人盆腔痛、性交痛、痛经痛得分以及E2和LH、FSH 表达水平差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,2组病人的盆腔痛和性交痛得分显著低于治疗前,疼痛感均明显降低(P<0.01),同时2组病人的LH、FSH表达水平显著低于治疗前(P<0.01);此外,治疗后2组病人在失眠、盗汗、性欲减退这三种绝经症状的发生率上差异无统计学意义(P>0.05),但在潮热、情绪波动和骨痛3种绝经症状的发生率上观察组病人低于对照组病人(P>0.05).结论:雌孕激素反向添加法在GnRHa治疗子宫内膜异位症中可以使维持雌激素处于正常水平,改善绝经症状,缓解疼痛,值得临床推广.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2018(043)012【总页数】4页(P1616-1619)【关键词】子宫内膜异位症;反向添加疗法;雌激素;绝经【作者】吴粉兰;丁小梅【作者单位】苏州明基医院妇产科,江苏苏州215000;苏州明基医院妇产科,江苏苏州215000【正文语种】中文【中图分类】R711.71子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，它是由于具有子宫内膜活性的组织在各种因素的作用下迁移到子宫内膜以外的位置而造成疾病[1]。

子宫内膜异位症致病因素的探讨杨燕玲云南省蒙自市人民医院妇产科　６６１１００关键词　子宫内膜异位症　致病因素　探讨中图分类号：Ｒ７１１．７１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１－７５８５（２０１２）０７－０７７８－０２ 子宫内膜异位症（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ，ＥＭＴ或ＥＭｓ）简称内异症，是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的部位。

国内统计，在妇科剖腹手术中，子宫内膜异位症发病率逐年增加，已达２０．１％［１］。

ＥＭＴ是一种常见的妇女良性疾病，占妇女人口的５％左右，在生育年龄妇女中可高达３０％，近年来有上升趋势。

为了将此病症研究清楚，诸多学者进行了相关的研究，尽管对子宫内膜异位症进行了大量基础和临床研究，但其发病机制仍未完全阐明［２］。

目前流行的有子宫内膜种植、体腔上皮化生、免疫异常、淋巴及静脉播散、医源性散播、内分泌障碍和多基因遗传等学说，以经典学说中的经血逆流种植学说最受支持。

但越来越多的研究开始关注免疫因素、遗传因素和内分泌因素在子宫内膜异位症中的作用。

１　种植学说Ｓａｍｐｓｏｎ提出的经血逆流“种植学说”被广泛接受，认为ＥＭＴ是内膜随经血逆流进入腹腔、种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜表面，继续生长、蔓延而形成的，随着月经周期反复出血而形成内膜异位囊肿。

目前的研究推测，盆腔内ＥＭＴ的发生应有５个关键步骤：内膜细胞黏附到腹膜表面并侵入腹膜间皮细胞层，种植灶部位炎症细胞聚集，病灶周围新生血管生成，内膜细胞增殖及异位病灶形成。

但此学说尚不能解释盆腔外的ＥＭＴ，也无法解释为什么有的行经妇女又不发生ＥＭＴ。

Ｈｉｒａｔａ等［３］使用ＧＦＰ小鼠示踪异位内膜支持了这一理论，男性患者在长期使用雌激素治疗后，也可以发生ＥＭＴ，这种现象是不能用子宫内膜种植来解释的。

２　体腔上皮化生学说体腔上皮化生学说认为由于胚胎发育过程中，苗勒氏管、卵巢表面的生殖上皮、盆腔腹膜都是由胚胎具有高度化生潜能的体腔上皮细胞分化而来。