抑癌基因P53与肺癌诊治的研究进展

p53基因名称摘要：1.p53 基因的简介2.p53 基因的功能与作用3.p53 基因在医学研究中的应用4.p53 基因与肿瘤的关系5.我国在p53 基因研究方面的进展正文：p53 基因，全称为“肿瘤蛋白53”，是一种在生物体内起着重要作用的基因。

作为人体最重要的肿瘤抑制基因之一，它具有调节细胞生长、DNA 修复和细胞凋亡等功能。

近年来，随着对p53 基因研究的不断深入，它在医学领域的应用也日益广泛。

1.p53 基因的简介p53 基因首次于1979 年被科学家发现，它位于人体的第17 号染色体上。

作为一种抑癌基因，p53 在细胞周期调控、DNA 损伤修复、细胞凋亡等方面发挥着重要作用。

当细胞受到致癌因素影响时，p53 基因能诱导细胞进入停滞期，从而阻止细胞癌变。

2.p53 基因的功能与作用（1）细胞周期调控：p53 基因通过调节细胞周期蛋白的表达，控制细胞在生长、分裂和凋亡等不同阶段之间的转换。

（2）DNA 损伤修复：当细胞DNA 受到损伤时，p53 基因能促进DNA 修复酶的活性，使细胞恢复正常状态。

（3）细胞凋亡：在细胞受到严重损伤或致癌因素影响时，p53 基因能启动细胞凋亡程序，使细胞自动死亡，防止细胞癌变。

3.p53 基因在医学研究中的应用近年来，随着对p53 基因研究的不断深入，它在医学领域的应用也日益广泛。

例如，p53 基因突变检测可用于预测肿瘤的发生风险；p53 基因表达水平的检测可作为肿瘤治疗效果的监测指标；通过基因工程技术，恢复p53 基因的正常功能，可作为肿瘤治疗的新策略等。

4.p53 基因与肿瘤的关系p53 基因在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。

一方面，p53 基因突变会导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的发生；另一方面，p53 基因突变会影响肿瘤细胞的凋亡，使肿瘤细胞具有更强的生存能力。

因此，研究p53 基因与肿瘤的关系，有助于揭示肿瘤发生、发展的机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。

以新视角观察p53家族在肺癌发生及治疗中的独特作用黄文彦;刘凯珊【摘要】hTe transcription activation of p53 plays an important role in the maintenance of genetic stability. P53 is an intensive study tumor suppressor, which has been called the”gene guider”. hTe p53 family members p63, p73 have high homologous sequence with p53. Some of them can bind to the p53-responsive genes and transcript the downstream genes. Human lung cancer is one of the most common malignant tumors in the world. Abnormality of the p53 gene is the signiifcant event in lung cancers, which leads to the poor prognosis and the resistance of chemotherapy. A deep understanding of the rela-tionship between p53 family members and lung cancers can provide a more reasonably targeted clinical approach. hTis paper will focus on the special function of p53 family members in the development, chemosensitivity and target treatment of lung cancer.%P53作为转录因子，其转录激活功能维持了基因组的稳定性，对防止肿瘤的形成起着重要作用，是目前研究得最为广泛、深入的抑癌基因，被称为“基因卫士”。

P53基因功能及前沿研究现状一．P53基因的功能p53 基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因之一,是当前肿瘤分子生物学研究的热点。

自1979年Lane等[1] 发现p53 基因以来,人们对它的认识经历肿瘤抗原、癌基因、抑癌基因三个阶段。

近年的深入研究表明p53作为一种抑癌基因发挥着越来越重要的作用。

人类50％以上p53都发生了突变，导致了肿瘤的发生。

[2]P53基因定位于染色体17p13.1,长20kb,含有11个外显子，编码393个氨基酸组成的相对分子量为53*103的蛋白质。

P53蛋白是一个转录因子，参与细胞周期调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等。

主要执行DNA 损伤“检查点”功能，若DNA受损，p53蛋白水平迅速升高并激活其下游的p21/WAF1/CIP1基因表达，这是一组周期素依赖蛋白激酶的抑制剂，使细胞停滞于G1期，执行DNA修复。

若修复失败，p53则通过激活BAX基因通路诱导凋亡。

约50%的人类肿瘤与p53基因的等位失活或突变有关。

突变型P53则具有癌基因的作用，促进细胞恶性转化。

P53基因的突变常发生在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤。

P53基因功能失活机制有以下几种：1、P53基因自身突变，导致P53蛋白丧失与DNA结合的能力，这是P53基因失活的重要机制。

2、MDM2癌基因的负调节。

MDM2是P53蛋白的靶基因，P53蛋白刺激MDM2基因的表达，而MDM2蛋白可与P53蛋白结合，一直P53蛋白接到的反式激活、增殖抑制和诱导凋亡的功能，同时MDM2蛋白可以催化p53蛋白的降解，从而形成一个反馈调节环，负调节p53蛋白的活性。

3、p53蛋白与癌蛋白之间的相互作用可能是其失活的另一个重要原因。

DNA肿瘤病毒蛋白如SV40大T抗原、腺病毒E1B转化蛋白，人乳头瘤病毒E6蛋白等，均可以和P53蛋白结合，抑制其功能活性并促进其降解。

由于p53基因在肿瘤发生、发展以及诊断治疗中的重要作用，目前科学家正致力于寻找和发现其相关基因以及应用于基因治疗的有效方法。

简述p53的作用和研究进展近几年研究发现，很多人类肿瘤如多形性神经胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、原发性前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌中，张力蛋白同源物发生了不同程度的缺失和突变，其中，子宫内膜癌突变率最高，达50%左右。

p53是目前最重要的抑癌基因，人类50 %以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，是肿瘤中最常见的遗传学改变，p53介导的细胞信号转导途径在调节细胞正常生命活动中起重要作用，它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂，其中p53参与调控的基因已超过160多种。

Ⅰ p53概述人类 P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11号染色体，并在14号染色体上发现无功能的假基因。

进化程度迥异的动物中，P53有异常相似的基因结构，约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成。

第1个外显子不编码，外显子2、4、5、7、8、分别编码5 个进化上高度保守的结构域，P53基因5个高度保守区即第13～19、117～142、171～19 2、236～258、270～286编码区。

P53基因转录成2.5KbmRNA，编码393个氨基酸残基的蛋白，分子量为53KD，P53基因的表达至少受转录及转录后两种水平的调控。

在停泊生长或非转化细胞中P53mRNA水平很低，但刺激胞液后mRNA显著增加。

持续生长的细胞，其mRNA水平不随细胞周期而出现明显变化，但经诱导分化后mRNA水平降低，部分是转录后调控。

P53基因的转录由P1、P2二个启动子控制。

P1启动子位于第一外显子上游100～250bp，P2位于第一内含子内，在启动子中包含1个NF1蛋白结合位点和一个转录因子AP1相关蛋白的结合位点。

对于正常P53基因的转录，不仅需要二个启动子的平衡作用，而且P53 基因内含子也起作用，如内含子中有正调控作用，其调控有组织特异性。

P53蛋白N端为酸性区1～80位氨基酸残基，C端为碱性区319～393位氨基酸残基，正常的P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为20分钟，突变性P53蛋白半衰期为1.4～ 7小时不等。

P53基因功能及相关研究进展1979年科学家们首先发现并报道p53基因，并将其定义为一个致癌基因，然而当10年后科学家们揭开p53基因肿瘤抑制子的准确特性后，导致了p53研究的急剧升温。

如今，对p53生物的研究已经持续了30多年，在这30多年里，人们对P53基因有了更深入的了解，但是，人们对其作用以及与癌症的关系却产生了更多的疑问。

对P53功能的研究也成为人们试图攻克肿瘤的一个靶点。

1 P53基因功能1.1 细胞周期调控细胞内P53对各种可能引起肿瘤的异常情况起零耐受作用，可有效地防止细胞的恶性转化。

在DNA受损伤后，细胞分裂被延迟，在细胞周期中从G1-S、G2-M的延迟在大多数机体发生，其中G1期关卡的存在可防止以损伤的DNA为模板进行复制，允许损伤的DNA在关键的细胞功能发生之前修复，可增加细胞存活时间，限制带有可遗传的基因损伤的细胞增殖。

如果损伤的细胞处于G1期早期，P53触发细胞周期限制点，及阻止细胞由G1-S，该限制点抑制细胞周期的作用是通过P21WAF1/CIP1完成，P53蛋白具有与WAF1/CIP1基因启动子序列结合的特性，启动WAF1/CIP1转录，促P21WAF1/CIP1合成，抑制CDK-cyclin复合物，抑制细胞生长，与PCNA结合能抑制PCNA的活性，通过阻止DNA复制的延伸阶段干扰细胞周期的进展，控制S期。

[1]P21WAF1/CIP1还可在细胞周期的后期与cyclinA及B复合物结合，进而阻止进入有丝分裂期。

1.2 P53与细胞凋亡P53触发细胞凋亡，调节一些凋亡相关基因。

肿瘤发生和凋亡之间的联系可由bcl-2的特性看出。

Bcl-2和Bax为同源蛋白，研究表明bcl-2有抑制大部分凋亡途径的特性，而Bax加速细胞凋亡，Bcl-2和Bax可在细胞内形成异源二聚体，Bax本身可形成同源二聚体，细胞凋亡主要取决于同源二聚体和异源二聚体的比例，如Bax/ Bcl-2大于Bcl-2 /Bax细胞就发生凋亡，如Bax/ Bcl-2小于Bcl-2 /Bax细胞凋亡被抑制，bax启动子存在P53结合位点，P53能直接作用于bax基因促进其转录。

致癌抑癌，还是别的什么认识p53基因的40年人类体内有许多基因，它们对于人体的正常生理功能发挥着重要作用。

p53基因是一种关键的基因，它与癌症的发生、发展密切相关。

自1979年首次发现p53基因以来，已经过去了40年。

在这40年中，科学家通过大量的研究，在对p53的深入认识上取得了巨大的进展。

p53基因位于人类染色体17的短臂上，它编码一种叫做p53蛋白的关键调控蛋白。

当细胞受到各种标志性损伤时，p53蛋白会被激活，并开始发挥其抑癌作用。

p53蛋白通过多种途径来抑制癌细胞的生成和发展，它可以促使癌细胞自我毁灭、修复DNA损伤、阻断有害突变的传递等。

p53被誉为“癌症的守门人”。

尽管p53具有如此重要的抑制癌症的作用，但许多因素会影响其功能。

在某些情况下，p53基因本身就可能发生突变，造成p53蛋白的功能丧失。

这样一来，p53的抑癌能力就会大大降低，癌细胞便有机会存活和繁殖。

一些病毒感染和环境毒物暴露也会抑制p53的活性，进而促进癌症的发生。

还有一些其他的因素，例如细胞内的缺氧和细胞老化等，也会对p53的功能产生影响。

近年来，科学家们对p53基因的研究取得了重要突破。

他们通过利用基因工程技术，成功地构建了一种被称为“小型微脑”的小鼠模型。

在这种模型中，科学家们成功地激活了大量的p53蛋白，观察到小鼠体内癌症发生的明显降低。

这一发现为p53基因的研究和癌症治疗提供了新的思路和方向。

还有一些新的研究也表明，p53基因可能与抗衰老有关。

虽然年龄是导致癌症发生的重要因素，但有些个体却能够在年老时仍然保持健康。

这被称为“长寿基因效应”。

研究人员发现，这些长寿的个体中p53的活性要明显高于常人。

p53基因可能不仅仅在癌症治疗上有重要作用，也有可能在延缓衰老和提升健康方面发挥着重要功能。

对p53基因的研究已经进行了40年，科学家们对其功能、调控和相关疾病的认识逐渐加深。

在未来，我们可以期待p53的研究能够为癌症治疗和健康长寿领域提供更多的突破。

p53与肿瘤基础医学院07级临床一班陈依然90701114摘要p53作为迄今为止发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因，其研究进展对肿瘤的发生机制研究和临床治疗有重要意义。

本文简述了p53的生物特性，并重点介绍了p53与肿瘤发生和治疗的一些关联。

关键词：p53 肿瘤Abstractp53, known as the most relative cancer suppressor gene today, is significant to mechanism of tumor development and its clinic therapy. In this article, I review the characteristics of tumor-associated gene p53 and its role in mechanism of tumor growth and cancer therapy.Key Words: p53 Tumor正文恶性肿瘤是一大类严重威胁人类健康的疾病。

p53是迄今为止发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因，有报道称甚至有50%以上的肿瘤患者存在p53基因的改变。

在细胞周期中，正常的p53在DNA损伤或缺氧时活化，使细胞周期停滞于G1/S点，进行DNA修复，如修复失败则活化下游基因使细胞凋亡。

这两种功能均有助减少肿瘤发生的可能。

1.p53基因特征人类p53基因位于17号染色体短臂1区3.1带（17q13.1），全长16-20kb，含11个外显子和10个内含子，分为野生型（wt-p53）和突变型（mt-p53）。

wt-p53作为抑癌基因，其功能的改变或缺失与大量不同种类的人类肿瘤细胞有密切关系。

wt-p53能整合各种不同的细胞紧急事件的信号，通过转录或非转录途径对这些信号做出包括细胞生长抑制或凋亡在内的不同反应，监视细胞基因组的完整性；mt-p53则不能完成这些功能，甚至成为原癌基因。

P53的研究进展摘要:转录调节因子p53作为一种抑癌基因,可诱导细胞生长阻滞,细胞凋亡,细胞分化以及DNA修复。

但p53突变体可能会使野生型p53基因的抑癌功能失活,甚至发挥癌基因的功能。

随着分子生物学技术的发展,人们对p53基因调控网络有很多新的认识。

笔者就p53的调节通路以及在肿瘤治疗方面的新进展进行综述。

关键词: p53基因；肿瘤；细胞凋亡Abstract:The tumor suppressor gene p53 is a transcription factor that mediates several cellular processesincluding growth arrest, apoptosis, differentiation, and DNA damage repair However, Mutant p53 maycauses wild-type p53 loss above functions With the development of molecular biology, there are some newresearche of p53 pathway The advance of research of p53 pathway and related gene therapy are reviewedKey words:p53 gene；cancer；apoptosis前言：细胞凋亡是受一系列基因控制的程序化细胞死亡方式,它是通过外源性或内源性的凋亡信号,激活细胞内编码的自杀程序而促发的。

早在1964年,就有学者提出程序性细胞死亡的概念,至1972年,这种细胞生理性自杀过程就被正式称为细胞凋亡。

目前对细胞凋亡相关基因的研究已成为生命科学的前言和热点。

p53 基因对防止细胞增生和保持DNA 受损基因组的完整性有重要作用。

且能调控大量的细胞活动,其中p53 基因对细胞凋亡的调控是研究得较多的[1]。

【独家解读】Nature：癌症与p53息息相关p53，又叫做tumor protein p53，是人体抑癌基因，也是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。

该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质，命名为P53。

这种基因编码的蛋白质是一种转录因子（transcriptional factor），控制着细胞周期的启动，是否开始细胞分裂就由这个蛋白决定。

p53基因的失活对肿瘤形成起着重要作用，有p53缺陷的细胞甚至在不利条件下会继续进行分裂。

在所有恶性肿瘤中，50%以上会有p53基因的突变，而在很多人类大肠癌当中，则会出现p53基因的缺失。

而p53基因的缺失又经常伴随一些编码酶亚基基因的缺失。

此篇文章报道了其中一个具有代表性的RNA聚合酶II（负责催化合成mRNA）亚基缺失导致的癌细胞能被低浓度的自然毒素α-鹅膏蕈碱杀死的研究。

作用于促进细胞生长蛋白的癌症药物的数量在持续增长，而这类蛋白也能被基因突变所激活。

但是抑制细胞增长的蛋白（被称为抑癌因子），则不能被突变或者缺失激活，并且也几乎没有治疗策略建立于其上。

通常，抑癌因子的缺失会开辟一条特殊的细胞防御信号通路，比如我们现在已经发现的BRCA（乳腺癌基因）突变的乳腺癌细胞对腺苷二磷酸核糖（ADP-ribose）的依赖作用。

遗憾的是，对抑癌因子的缺失目前还处在起步阶段，科学家还没有像研究其他基因变异情况时使用的常用方法去研究肿瘤抑制因子的缺失。

其中，对肿瘤蛋白p53（肿瘤抑制因子的一种，p53能够控制细胞周期的正常运行，p53的缺失和变异会导致细胞的不正常增长）的研究是目前最重要的突破口。

p53的编码基因TP53的变异是在12种最常见的癌症类型中发生的最普遍的一种,大约占到42%。

然而，虽然在过去数十年间，科学家已经研究出了TP53明确的生物表征，但是到目前为止还没有研发出能够直接作用于p53信号通路的药物。

研究人员发现在很多大肠癌中，TP53基因的缺失经常伴随着编码RNA聚合酶II一个亚基的基因的拷贝缺失。

P53基因的研究进展P53基因是人类体内最重要的抑癌基因之一，也是最早被发现和研究的基因之一、它的发现和研究为我们深入了解癌症的发生和发展提供了重要线索。

近年来，对P53基因的研究取得了一系列重要的进展。

本文将对这些研究进展进行综述，并展望未来的研究方向。

首先，研究人员对P53基因的结构和功能进行了深入的研究。

P53基因编码的蛋白质是一种转录因子，能够调控许多基因的表达，从而影响细胞的增殖、凋亡和修复等生命活动。

研究人员发现，P53蛋白质的活性和表达水平在机体受到DNA损伤或其他外界刺激时会显著上调，以保护细胞免受进一步的损伤。

此外，研究人员还发现，P53蛋白质的突变与多种肿瘤的发生和发展密切相关。

通过深入了解P53基因的结构和功能，我们可以更好地理解癌症的发生机制，为癌症的预防和治疗提供理论依据。

其次，研究人员对P53基因与其他基因的相互作用进行了研究。

P53蛋白质能够与许多其他蛋白质相互作用，形成复合物，从而调控细胞的生命活动。

研究人员发现，P53基因与一些肿瘤抑制基因（如BRCA1和BRCA2）之间存在着相互作用，这些基因调控细胞的DNA修复过程。

这些发现揭示了P53基因在维持细胞的基因稳态和DNA完整性方面的重要作用。

此外，研究人员还对P53基因在肿瘤的治疗中的应用进行了深入研究。

由于P53基因在多种肿瘤中发生突变，导致了P53蛋白质功能的丧失，因此针对P53的治疗策略成为了一个研究热点。

目前，研究人员已经开发了多种针对P53的治疗手段，包括基因治疗、小分子药物和免疫疗法等。

这些新的治疗方法有望为那些患有P53突变的肿瘤患者提供更有效的治疗选择。

最后，对P53基因的研究还面临一些挑战。

一方面，由于P53基因的复杂性和多样性，对其进行研究需要耗费大量的时间和资源。

另一方面，P53的功能和调控机制尚未完全阐明，对其进一步的研究仍然具有挑战性。

综上所述，P53基因的研究已经取得了一系列重要的进展。

野生型p53基因治疗肿瘤研究进展2006年9月第32卷第9期Jian~suMedJ,September2006,V ol32,No.9野生型p53基因治疗肿瘤研究进展何小平朱人敏【提要】人们对基因的结构和功能做了大量深入细致的研究,发现超过50%以上的人类肿瘤存在p53基因的异常,p53基因与肿瘤的发生,发展以及肿瘤病人的预后关系密切.p53基因治疗,目的是纠正恶性细胞中突变的p53基因功能,在多种肿瘤的体内外试验中显示出明显疗效,本文就该方面研究进展作一综述.p53基因系抑癌基因,超过5o以上的人类肿瘤存在p53基因的异常(包括点突变,等位基因缺失,重排,插入,基因融合等).最近十年,人们不断探索应用野生型p53基因治疗肿瘤,取得许多重大进展.美国药品与食品管理局(FDA)已将Introgen公司的重组腺病毒p53制品(rAd-p53,商品名Advexin)列入审批"快速通道",2003年我国国家食品药品监督管理局批准我国自行设计生产的重组人p53腺病毒注射液为一类新药,该药成为世界上第一个获得正式批准的基因治疗药物.一,pS3基因治疗的理论基础p53基因位于人类染色体17pl3,编码与细胞分裂周期相关的一种蛋白质,相对分子质量为53000,故称为p53蛋白.p53蛋白的C端能探测到损伤的DNA,并与之牢固结合形成复合物,一方面可以调节和激活参与基因修复的基因群,另一方面利用自身外切酶的活性,直接参与基因损伤的修复.此外,p53蛋白与DNA转录调节位点结合,诱导多种生长抑制基因如p21A兀M的表达,抑制细胞周期蛋白D1介导的G1/S期转换,使DNA损伤的细胞停滞在G1期, 以便细胞有足够的时间修复损伤而恢复正常状态_1].若损伤不能修复,野生型p53基因则通过多种途径启动细胞的程序化死亡过程(即凋亡)E23.p53基因失活,细胞凋亡通路发生障碍,致使DNA明显受损的细胞也能存活下来.细胞对各种应激性刺激的反应出现异常,如发生DNA损伤,生长因子缺乏,基因组不稳定性增加及向肿瘤表型转化等.p53基因治疗即通过利用病毒或非病毒载体将野生型(非突变)p53基因转导人肿瘤细胞,重建p53基因功能.从而抑制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞发生凋亡.二,载体的选择基因治疗关键环节是如何有效地将外源基因导人靶细胞内并使其稳定表达.向细胞内导人外源基因的方法有非病毒法和病毒法两种.非病毒法是脂质体包埋法,脂质体是一种人工合成的单层或多层磷脂双分子层组成的封闭环形囊状结构,其主要功能成分是阳离子脂质,可直接与DNA作者单位:210002南京军区南京总医院消化病科综述?作用,而将其包于中心水相空间形成复合物,运载DNA.外层中性磷脂包于DNA-FI~质复合物外形成微团,该DNA-Jl~ 质复合物与组织培养细胞接触并融合时,可以有效地发生DNA摄取和表达.该方法最突出的优点在于宿主体不会出现外源性病毒基因所致的特异性免疫反应,但转染效率不高,而且在体内只能一过性表达.病毒法主要以逆转录病毒和腺病毒为载体.逆转录病毒能将外源基因整合进靶细胞的基因组中,有激活癌基因或抑癌基因及致突变的危险,而且只能感染分裂期细胞,感染效率较低,目前更多应用腺病毒作基因治疗的载体.腺病毒作为载体具有诸多优点_3"]:(1)感染宿主范围广.腺病毒通过柯萨奇/腺病毒受体即CAR(coxsackie/adenovirusrecep—tor),可感染一系列哺乳动物细胞,不仅可感染复制分裂的细胞,也可感染静止期细胞.(2)包装容量相对较大,可以插入7.5kb的外源基因片段.(3)不整合到宿主细胞的染色体中,不存在激活致癌基因或插入突变等危险.(4)病毒经繁殖,纯化可达到很高滴度,并且感染率高.(5)性质比较稳定,对人类基本无致病性.据统计,85人群感染过野生型腺病毒2,人类感染野生型腺病毒后仅产生轻微的自限性症状,病毒唑治疗有效.三,p53基因治疗肿瘤的临床研究众多临床前研究证实,在肿瘤细胞内导人野生型p53基因(wtp53)能诱导细胞周期停滞,促使肿瘤细胞发生凋亡,并抑制肿瘤血管生成.异种移植瘤动物模型的研究表明,瘤内注射腺病毒介导的wtp53,致使多种不同起源的肿瘤细胞发生凋亡,肿瘤消退,如:非小细胞肺癌,白血病,胶质母细胞瘤,卵巢,结肠和肾脏等部位的肿瘤_-].wtp53基因治疗还可能增加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性.放射线和化学药物对肿瘤细胞的杀伤效应主要通过引发细胞凋亡实现的, 在p53基因异常的肿瘤细胞内转染wtp53,增加了肿瘤细胞发生凋亡的易感性.联合应用wtp53基因治疗和化疗或放疗,较单独应用某一种治疗能更有效促使肿瘤细胞发生凋亡,抑制肿瘤生长].转染wtp53还能产生旁观者杀伤效应,即对被转染细胞周围的细胞也有治疗作用,该作用可能与p53基因抗血管生成作用有关.临床前研究结果大大推动了wtp53基因治疗晚期肿瘤2006年9月第32卷第9期Jian~suMedJ,September2006,V o132,No.9 患者的临床研究.世界各国广泛批准开展腺病毒介导的p53基因治疗方案,临床试验病种有:头颈部肿瘤,肺癌,肝癌,乳腺癌,脑瘤,卵巢癌,膀胱癌,前列腺癌等E9~14J.腺病毒介导的p53制品在美国,加拿大,151本和欧洲的3o多个医学中心开展联合化疗或放疗治疗复发性晚期头颈部鳞癌病人,疗效达73,高于单纯放,化疗约3倍.所有临床研究都证实转染Ad-p53是安全可行的,对正常组织无副作用.四,小结目前,wtp53基因治疗仍主要处于实验室阶段,其临床试验初步结果令人鼓舞.然而,这一治疗策略在部分肿瘤,如恶性胶质瘤,受到质疑.尽管有报道认为转染Ad-wtp53仅在有p53基因突变的人胶质瘤才能诱导肿瘤细胞发生凋亡,然而亦有研究认为Ad-wtp53诱导人胶质瘤细胞凋亡与细胞p53状态无关[1.而且,尽管大多数肿瘤存在p53失活突变,仍有近4O肿瘤保持着wtp53,并且,p53突变细胞中也可能还存在其他基因的突变,这些都可能是wtp53基因治疗疗效有限的原因.迫切需要深入探讨wtp53基因治疗肿瘤的机理,研究其联合其他基因或传统治疗方法如放疗,化疗,手术等的疗效,以最大程度地实现其抗肿瘤作用,促进其临床应用,造福肿瘤病人.参考文献1CastilloJP,KowalikTF.Humancytomegalovirusimmediate earlyproteinsandcellgrowthcontro1.Gene,2002,290:19—34.2TokinoT,NakamuraY.Theroleofp53一targetgenesinhuman 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致癌抑癌，还是别的什么认识p53基因的40年【摘要】p53基因是一个重要的肿瘤抑制基因，其在癌症中起着至关重要的作用。

本文从p53基因的发现和作用入手，介绍了它在癌症中的作用以及治疗潜力。

结合p53基因的突变与癌症发展、调控机制和最新研究进展，阐述了其在抑制癌症过程中的重要性。

p53基因的研究对于揭示癌症发生机制，发展新的治疗策略具有重要意义。

通过全面了解p53基因的功能及其在疾病发生发展中的作用，有望为癌症治疗提供新的思路和方法。

p53基因对于癌症研究具有不可替代的重要作用，值得进一步深入探索。

【关键词】p53基因、癌症、治疗、突变、调控机制、研究进展、抑制、重要性、研究意义。

1. 引言1.1 p53基因的发现p53基因是一种在人类体内扮演关键角色的基因，它被称为“癌症基因的守护者”。

p53基因最初被在1979年发现，此后的40年间，对它的研究逐渐深入，人们逐渐认识到了它在癌症预防和治疗中的重要性。

p53基因的发现是一个重要的里程碑，它揭示了癌症发展中起关键作用的一环，也为癌症治疗提供了新的思路和希望。

p53基因是由美国科学家Arnold Levine和David Lane等人发现的。

当时，科学家们对p53基因的功能知之甚少，但随着研究的深入，他们逐渐发现p53基因在细胞中扮演着重要的调控作用。

p53基因可以激活细胞的DNA修复系统，阻止细胞的异常增殖，并促使细胞自我毁灭，从而防止细胞癌变。

p53基因的发现为癌症研究打开了新的大门，使得人们可以更深入地理解癌症的发展机制。

通过研究p53基因，科学家们不仅可以设计新的抗癌疗法，还可以预测个体患癌风险并进行定制化的治疗。

p53基因的发现对于癌症的预防和治疗具有重要的意义。

1.2 p53基因的作用p53基因是一种抑癌基因，被称为“细胞的守护神”。

它的主要作用是监测细胞中的DNA损伤，当细胞受到损害时，p53会被激活并启动一系列的反应，包括修复DNA、促进细胞凋亡（自我死亡）或细胞周期停滞，以阻止受损细胞继续分裂并传播DNA损伤。