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CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究

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CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的分析

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的分析

CYP2C19*2
631
CYP2C19*3
101
比例（%） 24.7 48.4 8.5 13.7 4.7 0 53.2 40.3 6.5
2.2 基线资料的影响 经统计，各代谢表型分布比例与患者的年龄、性别、身高、体 重、高血压、糖尿病、他汀类药物、质子泵抑制剂、降压药等基本 资料之间未见明显差异（P ＞ 0.05）。 2.3 随访患者植入支架后血栓、心血管、出血事件 在服药的 12 个月内发生植入支架后再形成血栓 45 例，心血 管事件 163 例（非致命性心肌梗死 46 例、心源性死亡 0 例、血运重 建 68 例、心力衰竭 49），181 例出血事件（皮肤瘀斑 128 例、牙龈出 血 39 例、消化道出血 12 例、鼻出血 2 例）。发生情况详见表 2。 3 讨论 目前氯吡格雷已是临床常用的抗血小板药物，其中药物代 谢酶的遗传多样性是造成疗效差异的重要原因 [4]，其中 CYP2C19 起到关键性作用 [5]。氯吡格雷是一种前体药物，需要在肝脏内经 代谢转化为活性药物发挥药效，约有 2% 的氯吡格雷经 CYP2C19 催化 [6-7]，由于 CYP2C19*1/*2 和 CYP2C19*1/*3 存在有效基因的 缺失而使 CYP2C19 酶活性降低 [8]。CYP2C19 基因分布因种族和 地区存在着明显差异。有报道指出高加索人 CYP2C19*2 突变 频率约为 12%，非裔美国人约为 15.0%，亚洲人的突变频率约为 30%[8]，而本研究 CYP2C19*2 在淮海经济区的突变频率为 40.3%， 这可能与选取的样本量有关。在一项纳入 23 035 名患者的荟萃 分析结果显示，携带 CYP2C19*2 基因型的患者增加 108% 支架血 栓风险 [9]，除此之外，Mega 等 [10] 也指出 CYP2C19 携带 *2、*3 的 患者增加心血管事件的发生概率，尤其是支架植入后血栓的发生 概率高于 CYP2C19*1 基因携带者，结论和本研究的结果一致。 对于正常代谢型的患者，常规服用氯吡格雷可起到良好的 抗血小板作用，但是对于慢代谢型和快代谢型患者来说，基因突 变导致 CYP2C19 酶的活性降低，患者再形成血栓的风险增高。 所以，CYP2C19 基因突变的患者应考虑更换其他抗血小板药

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，可用于预防心脏和脑血管疾病。

然而，一些患者对氯吡格雷不敏感或抵抗，导致治疗效果不佳。

研究表明，CYP2C19基因的多态性可能与氯吡格雷抵抗有关。

CYP2C19基因是编码CYP2C19酶的基因。

CYP2C19酶是一种存在于肝脏中的酶，负责代谢氯吡格雷。

CYP2C19基因存在多个亚型，其中CYP2C19*1为正常型，其他亚型则被认为是突变型。

一些研究表明，CYP2C19*2、*3、*4、*8等突变型可导致CYP2C19酶代谢氯吡格雷的能力降低。

因此，携带CYP2C19突变型的患者可能需要比正常患者更高的氯吡格雷剂量才能达到治疗效果。

而不同地区和人群中CYP2C19突变型分布的不同，会导致氯吡格雷的生物利用度和药效产生显著差异。

一些临床研究已经证实了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关联。

例如，在一项针对中国冠心病患者的研究中，携带CYP2C19*2或*3突变型的患者接受氯吡格雷治疗后，其心血管事件的发生率明显高于未携带突变型的患者。

因此，个体化的氯吡格雷治疗方案应该考虑患者的CYP2C19基因型。

针对携带突变型的患者，应该调整氯吡格雷剂量或选择其他抗血小板药物进行治疗。

此外，对于需要长期使用氯吡格雷的患者，应该定期检测其CYP2C19基因型，以便及时调整治疗方案。

总之，CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷治疗效果的一个重要因素。

了解患者的基因型，选择个体化的治疗方案，可以显著提高氯吡格雷治疗的安全性和有效性。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于预防和治疗心脑血管疾病。

氯吡格雷的疗效在不同个体间存在很大差异，其中一个重要因素是CYP2C19基因的多态性。

CYP2C19是一种脂类药物代谢酶，主要在肝脏中发挥作用，对氯吡格雷进行代谢和活化。

CYP2C19基因存在多种等位基因，包括正常代谢型（wild-type）和变异型（allelic variants）。

这些变异型可引起CYP2C19酶功能的改变，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性之间的关联已被广泛研究。

研究表明，CYP2C19等位基因的多态性可导致药物的代谢速率改变，进而影响氯吡格雷的疗效。

具体来说，携带变异型等位基因的个体，其CYP2C19酶活性较低，导致氯吡格雷的代谢和活化减少，因此会出现较高的抗血小板聚集反应和较低的疗效。

在亚洲人群中，CYP2C19基因多态性的频率较高，这也解释了为何亚洲人在接受氯吡格雷治疗时更容易出现抗药性。

根据一些研究，携带CYP2C19变异型等位基因的亚洲人患者，其血小板聚集抑制效果较差，与正常代谢型相比，出血并发症的风险增加。

在个体化用药中，了解患者的CYP2C19基因型信息，尤其是对于亚洲人群，可以对氯吡格雷治疗的疗效和安全性进行评估。

根据美国食品药品监督管理局（FDA）的建议，对于存在CYP2C19变异型基因的患者，建议减少氯吡格雷的剂量或考虑替代药物。

一些研究还发现，与CYP2C19等位基因的多态性相结合，其他基因的多态性也可能参与氯吡格雷抗药性的发生。

P2Y12受体基因（P2Y12 receptor gene）和ABCB1基因（ATP 结合盒子转运体B1基因）等，这些基因参与氯吡格雷的药物传输和信号通路。

多基因分析在个体化用药中也具有重要的意义。

CYP2C19基因的多态性是导致氯吡格雷抵抗的一个重要因素。

患者的基因型信息可以为个体化用药提供指导，从而提高氯吡格雷的疗效和安全性。

CYP2c19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究现状

CYP2c19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究现状
根据最新 的美国心脏病学会 （ ＡＣ Ｃ）／ 美 国心脏 学会 （ ＡＨ Ａ）， 以及 欧 代谢者 ， 而 １ ３—２ ３ ％ 的亚 洲 人 是 弱 代 谢 者。这 是 由于 在 亚 洲人 口中 洲心脏病 学会（ Ｅ Ｓ Ｃ）指南 ， 联 合应用氯 吡格雷 和阿 司匹林 已经成 为了急 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ２和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ３等位基因的高频率造成的【 ” ］ 。 表 １ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９基 因 型 及代 谢 类型 性冠 脉综合 征（ ＡＣ Ｓ ）患者和经皮冠状 动脉介人治疗 （ Ｐ Ｃ Ｉ ） 的标准抗 血小 板 治疗。在 氯吡格 雷标准 治疗后血小板 聚集 率仍然较高 的患者被认 为对 氯 吡格雷低 反应或 无反 应 ， 即氯吡格 雷抵 抗。大量 研究 显示 ， 细 胞色 素 Ｐ ４ ５ ０酶的编码 基因之 一 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基因多态性 是引起氯 吡格 雷抵抗 的重 要 因素 ， 美 国食 品与药 品管理局 （Ｆ Ｄ Ａ） 甚至黑框警示 ： ” 使用氯 吡格 雷前 注意 患者 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９的基因型”… 。现就其研究现状作 一综述 。 ３ Ｃ Ｙ Ｐ ２ ｃ ｌ ９多态 性 与 氯 吡 格 雷 抵 抗 的 相 关 性 ｌ 氯 吡 格 雷 的 吸 收 代 谢 及 氯 吡 格 雷 抵 抗 在一项对 ２ ２ ０ ８例急性心肌梗死接受氯吡格 雷治疗 的法国患者进行 １ １ ． １ 氯 吡 格 雷 吸 收 年 的随访研究 中发现 ， 携带任意 ２个 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９失 去功能型 等位基 因（ 氯吡格雷在小肠的吸收受多耐药 Ｐ一糖蛋 白的限制 。编码小肠多 耐 ２ ， ３ ， ４或 ５ ）或 １个 Ａ Ｂ Ｃ Ｂ １变异型等位基因（Ｃ Ｔ或 １ 丫 ｒ ）的患者 ， 药 Ｐ一糖蛋 白的 Ａ Ｂ Ｃ Ｂ １ （或 ＭＤ Ｒ１ ）基 因多态性会影响氯吡格雷的生物利 与非携带者相 比， 其死亡 、 非致死性心肌梗死 或中风 的危 险性 增加 ， 携带 ２ 用度 。ＡＢ Ｃ Ｂ １基 因频率在不 同人群 中存在差异 ， 中国人群 Ａ Ｂ Ｃ Ｂ １ ３ ４ ３ ５ Ｃ 个Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９失去功能型等位基因和 １个 Ａ Ｂ Ｃ Ｂ １变异 型等位基 因的患者 ＞Ｔ基 因型频率与高加索人 近似 ， 但 比黑人或 印度人低 Ｌ ２ ４ ｊ 。Ａ Ｂ Ｃ Ｂ １与 心 血 管 事 件 危 险 性 进 一 步 增 加 ， 是 非 携 带 者 的 ５倍 “Ｊ ． 氯吡格雷药物反应 的相关性有待于在不同人群中进一步研究 。 许 多研 究 表 明 ， 与 Ｃ Ｙ Ｐ ２ ｃ ｌ ９ １纯 合 子 相 比 ， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９￥２杂 合 子 和 １ ． ２ 氯吡格雷的代谢 纯合子能降低氯吡格雷 活性 代谢产 物而 导致较 高的血小 板聚集 ＿ ｌ 。一 氯吡格雷是噻吩并 吡啶类前 体药 物， 需要 经过肝 脏细 胞色 素 Ｐ ４ ５ ０ （ 项大 的荟 萃分 析 表 明 ， 氯 吡格 雷 治 疗 的 Ａ Ｃ Ｓ拟 行 Ｐ Ｃ Ｉ的 患 者 中 ， 与 Ｃ Ｙ Ｐ ）的代谢才能转化为有活性的代谢产物 ， 这些活性代谢 物不可逆地抑 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ Ｉ ９ １纯合子相 比， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ￥ ２杂合 子或纯 合子 的主要不 良心 制二磷酸腺苷 （ Ａ Ｄ Ｐ ）受体 （由 Ｐ ２ Ｙ １ ２基因编码）， 并进一步抑制纤维 蛋 血管事件风险增加 （ 杂合子 Ｈ Ｒ＝ １ ． ５ ５ ， Ｃ Ｉ ＝１ ． １ １～２ ． １ ７ ； 纯合子 ＨＲ ＝ 白原受体 （ 糖 蛋 白［ Ｇ Ｐ ］ Ⅱ ｂ ／ Ⅲａ受体 ， 由Ｉ Ｔ Ｇ Ｂ ３基 因编码 ）与纤维蛋 白 １ ． ７ ６ ， Ｃ Ｉ＝ １ ． ２ ４ — ２ ． ５ ０ ） ， 支架 内血栓形成 的风险增 加（ 杂合子 Ｈ Ｒ ＝２ ． 原的结合 ， 从而抑制血小板 聚集 。口服氯 吡格雷后 ， 约８ ５ ％ 的药 物在肝 ６ ７ ，Ｃ Ｉ＝１ ． ６ ９— ４ ． ２ ２； 纯 合子 ＨＲ ： ３ ． ９ ７， Ｃ Ｉ＝ １ ． ７ ５— ９ ． ０ ２） ［ 。 脏经过肝羧酸酯酶代谢转化为无活性的物质 ， 约１ ５ ％ 经过肝细胞 Ｐ ４ ５ ０系 然而 ， 包括低频率 Ｐ Ｃ Ｉ 的荟萃分析显示 ， 无冠状动脉疾病 的患者 ， 或无 列酶 （ Ｃ Ｙ Ｐ Ｉ Ａ ２，Ｃ ＹＰ ２ Ｂ ６，Ｃ ＹＰ ２ Ｃ ９，Ｃ ＹＰ ２ Ｃ １ ９，ａ ｎ ｄ Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ ／ ５等 编 码 ） ， 心血管不 良事件发生的患者 ， 随访 期超过氯吡格雷治疗 的持续时 间 ， 不支 经过两步氧化反应转化为有 活性 的代 谢产物 ｌ ５ Ｊ 。一项研 究表 明， 对氧磷 持 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９在氯吡格雷反应变异性 中起主要作用 。因此 ， 大范围的对 酶１ （ Ｐ Ｏ Ｎ １ ） 可能也参与 了氯吡格 雷 的活 化 ｌ ６ Ｊ ， 然 而， 这项发 现与 已经报 所有病 人 采取 Ｃ Ｙ Ｐ ２ ｅ ｌ ９指 导 的抗皿 小板治 疗并 不被推 荐 ， 但 Ａ Ｃ Ｓ拟 行 道的 Ｐ Ｏ Ｎ １ 等位基 因和氯 吡格雷反应 变异性之 间的关 联在其他 多项研究 Ｐ Ｃ Ｉ 的患者除外。对于这类 患者 ， 药物基因组学指导下的抗 血小板 用药策 之中并不 可重复 ０ 。 略就尤为重要。一项大规模 随机试验显示 ， 针对 Ａ Ｃ Ｓ 拟行 Ｐ Ｃ Ｉ 的患者 ， 普 １ ． ３ 氯 吡 格 雷抵 抗 。 拉格雷在心血管致死性事件 、 心肌梗塞 、 中风的终点事件上 优于氯 吡格 雷 目前关于氯吡格雷抵抗 的定 义都是 经验性 的， 没有 明确 的定 义 ， 但是 （ Ｈ Ｒ ０ ． ８ １ ， Ｃ Ｉ＝ ０ ． ７ ３—０ ． ９ ０ ， Ｐ＜０ ． ０ ０ １ ）， 并且 使支 架 内血 栓形 成减 少 ％ Ｌ ２ ２ Ｊ 有一个被广为认同的概念 ：” 在足量 的抗血小 板剂量下 ， 氯吡格 雷的靶点 ４２ 值得注意的是 ， 普拉格雷之 于氯 吡格 雷的益处在 Ｃ Ｙ Ｐ ２ ｃ ｌ ９缺失 仍有持续的活性” ｌ ８ Ｊ 。也有人称氯吡格雷抵抗有Ｊ 临床和实验室两层含义 。 功能等位基因的 患者身 上要 明显得 多＿ ２ ， 而在 Ｃ Ｙ Ｐ ２ ｃ Ｉ ９快 代谢 的患 者 』 临床定义指虽给予氯毗格雷标准 化治疗 ， 但不能达 到预期 的药效 学作用 ， 中， 两种药物在复杂ｆ 临床终点事件 风险之间没有 明显 差别Ｌ ２ ４ ｝ 。临床实 践 仍有闭塞性 心血管事件发生 Ｊ 。实验室定义指虽给予氯 吡格 雷标准化 的 中， 可以根据基因型调整抗 血小 板药物 策略 ， 如超 快代谢 、 快代谢 使用 标 治疗但实验室仍监测到血小 板活性 未受到 有效抑 制｜ １ 。 目前检测 血小 准剂量的氯吡格雷 ， 中间代谢、 弱代谢调整剂量或者更换药 物。 板功能有多种方法 ， 应用 广泛的有 比浊法 （ Ｌ Ｔ Ａ）、 血管扩张剂 刺激磷蛋 白 然而 ， 仍有部分研究认 为基 因多态性 与氯吡格雷抵抗不存 在关联 性。 （ ＶＡ Ｓ Ｐ ）法 ， 全 血 阻抗 法 、 Ｐ Ｆ Ａ 一１ ０ ０和快 速血 小 板功 能分 析 仪 （Ｖ ｅ ｒ ｉ — Ｂ ａ ｕ ｅ ｒ等 ５ ＿ 进行 Ｍｅ ｔ ａ分析 提示 ， Ｃ Ｙ Ｐ ２ ＣＩ ９功能缺 陷基因携带者与非携 带 ｆ ｖ Ｎ ｏ ｗ ） 。Ｐ Ｏ Ｐ Ｕ Ｌ Ａ Ｒ试验 …Ｊ 比较 了６种不 同的血小板功能试 验 ， 证实 Ｖ ｅ ｒ － 者相 比， 发生主要心血管不 良事件 的比值 比为 １ ． １ １（９ ５ ％ Ｃ １ ０ ． ８ ９～１ ｉ ｆ ｙ Ｎ ｏ ｗ法与 Ｉ 临床终点 之间具有最高 的相关性 ， 同Ｌ Ｔ Ａ法具有相似 的” 曲线 ３ ９； Ｐ＝ ０ ．３ ６）； 发生支架 内血栓形成风险 比值 比为 １ ． ７ ７（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ １ ． ３ ｌ 下面积” 。 ２ ．４ ０； Ｐ ＜０ ．０ ０ １ ）， 但 由于支架 内血栓形成 的数据来 自于小样本 的 １ ． ４ 氯 吡格雷抵抗 的机制 研究 ， 进行修 正后的数据分析认为 ， 支架 内血栓形成在 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９功能缺 陷 氯吡格 雷抵抗 的机制 尚未 阐明， 目前所 知的有基 因多态性 、 药 物的相 基因携带者与非携 带者之 间不存在关联性 ； Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ Ｉ ９ １ ７与非携带者发 互作用 以及炎性 因子等。质子泵抑制剂 （ Ｐ Ｐ Ｉ ｓ ） 是最先��

cyp2c19基因多态性、高水平FIB对氯吡格雷抗凝效应的相关性研究

cyp2c19基因多态性、高水平FIB对氯吡格雷抗凝效应的相关性研究

•论著•cyp2c l9基因多态性、高水平FIB对氯吡格雷抗凝效应的相关性研究李勤琴(第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆400010)摘要：目的研究冠心病患者中cyp2cl9基因多态性、高水平纤维蛋白原（FIB)与氯吡格雷抗凝效应的关系。

方法选取2015年5〜11月正在服用氯吡格雷的冠心病患者611例，并对其cyp2cl9基因特征和FIB水平进行分析。

将患者分为cyp2cl9 基因纯合子强代谢型组（n=261)、杂合子强代谢型组（n=272)及弱代谢型组（n=78) ;611例冠心病患者中有408例患者检测凝血项，分为高水平FIB组（n=116)、正常水平FIB组（n =224)及低水平FIB组（n=68);再分为cyp2cl9基因弱代谢型且高水平FIB组（n=24)、cyp2cl9基因纯合子强代谢型且高水平FIB组（n =48)，cyp2cl9基因杂合子强代谢型且高水平FIB组（《=44)，比较3组的凝血酶时间（TT)。

结果cyp2cl9基因型别有* 1/ * 1、* 1/ * 2、* 1/ * 3、* 2/ * 2、* 2/ * 3、* 3/ * 3。

经基因芯片检测发现，上述各型分别为261例（占42. 7%)、235例（占38. 4%)、37例（占6. 0%)、60例（占9. 8%)、17例（占2. 9%)、1例（占0. 2%)。

C yp2cl9 * 1、* 2 和 * 3等位基因频率分别为 65. 0%(794/1 222)、30. 5%(373/1 222)和 4. 5%(55/1 222);纯合子强代谢 型组占42. 7% («= 261)，杂合子强代谢型组占44. 4% («= 272)，弱代谢型组占12. 9 % (n= 78)。

高水平FIB组的T T水平与正常 水平FIB组比较差异无统计学意义（P =0. 400 8);无论是纯合子还是杂合子，cyp2cl9基因强代谢型均比cyp2cl9基因弱代谢型 对氯晚格雷抗凝效应更敏感（P<〇. 〇5h结论高水平FIB对氯晚格雷抗凝效应并无显著影响；cyp2cl9基因多态性对氯晚格雷的抗凝效应有显著影响，有助于临床指导用药，降低冠状动脉血栓发生率^关键词：cyp2cl9基因；纤维蛋白原；基因多态性；冠心病；氯吡格雷DOI：10. 3969/j. issn. 1673-4130. 2016. 22. 011 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2016)22-3123-03Study on correlation between cyp2cl9 gene polymorphisms and high concentrationof fibrinogen with clopidogrel resistanceLI Qinqin(F ie ld s u r g e r y Research Institute，D ap in g Hospital o f Third Military Medical U n ive rs ity，Chongqing 4：00010，China)Abstract： Objective To investigate the relationship between cyp2cl9 gene polymorphisms and high concentration of fibrinogen with clopidogrel anticoagulation effect in the patients with coronary atherosclerotic heart disease(CAHD). Methods A total of 611 CAHD patients taking oral clopidogrel in our hospital from May 2015 to November 2015 were selected and their cyp2cl9 gene char­acteristics and the fibrinogen(FIB)levels were analyzed. The patients were divided into the cyp2cl9 gene homozygote strong metab­olism group(n=261) ,heterozygote strong metabolim group(n= 272)and weak metabolism group(n=78). In all the cases,408 cases were detected the coagulation indicators and divided into the high FIB level group(n=116) , normal FIB level group(n= 224)and low FIB level group(n=68) ；then re-divided into the cyp2cl9 gene weak metabolism and high FIB level group(n = 24) ,the cyp2cl9 gene homozygote strong metabolism and high FIB level group(n= 48)and cyp2cl9 gene heterozygote strong metabolism and high FIB level group(n=48). The thrombin time(TT) was compared among 3groups. Results cyp2cl9 genotypes were * 1/ * 1，* 1/ 关 2，关1/ 关3，关 2/ 关 2，关2/ 关3and * 3/ * 3. The gene chip detection found that the above genotypes had 261 cases(42. 7% )of cyp2cl9 * 1/* 1,235 cases (38. 4%) of cyp2cl9 *l/*2,6%37 cases (6. 0%) of cyp2cl9 * 1/ * 3,60 cases (9. 8%) of cyp2cl9 * 2/ *2,17 cases(2. 9%)of cyp2cl9 * 2/ * 3and 1case(0. 2%)of cyp2cl9 * 3/ * 3. The cyp2cl9 * 1, * 2 and * 3allele frequencies were 65. 0%(794/l 222) , 30. 5 % (373/1 222) and 4. 5% (55/1 222) respectively； The homozygote strong metabolism group accounted for 42. 7% (n= 261) , the heterozygote strong metabolism group accounted for 44. 4%(n=272)and the weak me­tabolism group accounted for 12. 9%(n=78). The TT level had no statistical difference between the high FIB level group and the normal FIB level group(P = 0. 400 8)； no matter homozygote or heterozygote, the cyp2cl9 gene strong metabolism type had more sensitivity to the clopidogrel anticoagulation effect than the cyp2cl9 gene weak metabolism type(P<C〇. 05). Conclusion The high FIB level has no influence to the clopidogrel anticoagulation effect； the cyp2cl9 gene polymorphisms have significant influence on clopidogrel anticoagulation effect, which is conducive to clinical medication guidance and reduce the occurrence rate of coronary arte­rial thrombus.Key words：cyp2c l9 ；F IB；gene polym orphism s；coronary atherosclerotic heart disease；clopidogrel冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥坏死而导致的心脏病，常称为冠心病。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言氯吡格雷（Clopidogrel）是一种常用的抗血小板药物，用于预防心脏血管疾病患者发生心脏事件。

一些临床研究显示，部分患者对氯吡格雷存在抵抗现象，即便在标准剂量下也无法取得预期的治疗效果。

这种抵抗现象可能与患者的遗传变异有关，而CYP2C19基因多态性是目前研究最深入的遗传变异之一。

本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，以期为临床治疗提供更为准确有效的指导。

CYP2C19基因多态性CYP2C19是编码细胞色素P450酶家族成员之一的基因，该酶主要参与药物代谢的过程。

CYP2C19基因具有多态性，即存在多种不同的等位基因类型，导致不同的表型特征。

根据不同的基因型，个体对氯吡格雷的代谢速率和药效可能存在显著差异。

CYP2C19基因型与氯吡格雷代谢研究表明，CYP2C19基因型与氯吡格雷的代谢速率密切相关。

目前，已经明确CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17等基因型与氯吡格雷代谢速率及药效的关系。

CYP2C19*2和CYP2C19*3等等位基因型被确认为大大降低了CYP2C19酶的活性，导致氯吡格雷的代谢过程受阻，从而影响了药物的疗效。

而CYP2C19*17等位基因型则会增加CYP2C19酶的活性，使氯吡格雷代谢加速，减少药物的疗效。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗临床研究发现，患者的CYP2C19基因型与氯吡格雷抵抗的发生率呈现一定的关联性。

针对CYP2C19*2等位基因型携带者的患者进行的研究显示，这部分患者存在显著增加的氯吡格雷抵抗风险。

相比之下，CYP2C19*17等位基因型携带者的患者则具有较低的氯吡格雷抵抗风险。

这一发现提示，CYP2C19基因多态性可以作为判断患者氯吡格雷抵抗风险的一个重要参考指标。

个体化治疗策略针对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，个体化治疗策略日益受到重视。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性1. 引言1.1 背景介绍氯吡格雷是一种广泛用于心血管疾病预防和治疗的抗血小板药物，被证实能够有效预防心血管事件的发生。

然而，有研究表明，不同个体对氯吡格雷的反应存在差异，其中一部分患者对氯吡格雷呈现抵抗性，即服用氯吡格雷后未能达到预期的抗血小板作用，增加了心血管事件的风险。

近年来，研究发现CYP2C19基因在氯吡格雷代谢中起着关键作用。

CYP2C19是一种细胞色素P450酶，参与氯吡格雷的代谢过程，而CYP2C19基因存在多态性，不同基因型对氯吡格雷代谢的速度和效果有显著影响。

具有CYP2C19*2、CYP2C19*3等变异基因型的患者代谢氯吡格雷的能力较差，导致药物体内浓度下降，从而增加了抗血小板药物失效的风险。

因此，研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性对于个体化用药和临床治疗具有重要意义。

本文将探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的机制、临床研究结果以及未来的研究展望，旨在寻找更有效的个体化治疗策略，降低心血管事件的发生率。

1.2 研究目的研究目的是探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关系，详细分析CYP2C19基因多态性对氯吡格雷代谢的影响机制，揭示不同基因型患者对氯吡格雷的代谢速度以及治疗效果的差异。

通过对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的机制进行研究，为临床医生提供更准确的个体化用药指导，减少患者发生氯吡格雷治疗失败或不良反应的风险。

本研究还旨在探讨其他影响氯吡格雷抵抗的因素，如环境因素、药物相互作用等，从多个角度全面分析氯吡格雷抵抗的发生机制，为临床应用提供更科学的依据。

最终的目的是为了深入了解CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联，探讨其临床意义，并为未来相关研究提供展望和方向。

2. 正文2.1 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢CYP2C19是一种肝细胞色素P450酶，对氯吡格雷的代谢起着关键作用。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言：氯吡格雷是一种广泛应用于临床的抗血小板药物，用于预防心血管疾病患者的血栓形成。

有研究表明，部分患者对氯吡格雷的疗效存在明显差异，部分患者对氯吡格雷的抵抗性较强。

研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性较为密切。

CYP2C19基因多态性是指该基因在人群中存在不同的等位基因，导致不同个体对药物代谢的能力存在差异。

本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的相关性，为临床合理使用氯吡格雷提供依据。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢：CYP2C19是一种编码酶蛋白的基因，其主要存在于肝脏细胞内，参与多种药物的代谢。

CYP2C19的基因多态性是指在人群中存在不同等位基因型，主要包括正常代谢型（wild type, *1/*1），缓慢代谢型（poor metabolizer, *2/*2，*2/*3，*3/*3），快速代谢型（ultra-rapid metabolizer，*1/*17）等。

不同基因型的个体对氯吡格雷药物在体内代谢和清除能力不同，从而导致对药物的反应存在差异。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究：早在2010年，就有研究发现CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关联。

在一项对4587名急性冠脉综合征患者进行的研究中发现，CYP2C19*2和*3等位基因型患者在服用氯吡格雷后的抗血小板疗效明显低于CYP2C19*1/**1基因型患者。

这些患者在服用氯吡格雷后的心血管事件风险明显增加，包括再发心肌梗死、死亡等。

一项对亚洲人群进行的研究也发现，CYP2C19*2等位基因型患者的抗血小板疗效较差，对氯吡格雷的抵抗性较强。

一些临床研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢相关酶活性之间存在相关性。

一项对107名急性冠状动脉综合征患者进行的研究中发现，CYP2C19*2等位基因型患者的氯吡格雷代谢能力明显降低，其血浆中氯吡格雷活性代谢产物的浓度明显降低。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性CYP2C19基因多态性是指人类中存在不同的CYP2C19基因型，影响了CYP2C19酶的功能和表达水平。

氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，主要用于防治冠状动脉疾病和短期抗血小板治疗。

多项研究显示，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在显著的相关性。

具体而言，CYP2C19酶催化氯吡格雷的代谢产生活性代谢物，这些代谢物可以抑制血小板聚集。

CYP2C19基因多态性导致不同个体的CYP2C19酶活性差异，进而影响氯吡格雷的代谢过程和疗效。

在CYP2C19酶研究中，最常见的酶活性变异是CYP2C19*2和CYP2C19*3等突变。

CYP2C19*2是一种非功能性突变，可导致CYP2C19酶活性降低约30-35%。

CYP2C19*3则是一种非功能性变体，表现出更为显著的酶活性降低。

这些突变型基因在不同人群中的频率存在差异，例如亚洲人群中CYP2C19*2的携带率较高。

不同基因型的个体在氯吡格雷治疗中可能表现出不同的药物代谢和疗效。

研究表明，CYP2C19*2和CYP2C19*3的携带者在使用氯吡格雷时有较高的抵抗力和较低的药物反应性。

这意味着这些个体使用标准剂量的氯吡格雷可能不会达到预期的抗血小板效果，增加了心血管事件的风险。

一些研究还发现，CYP2C19基因多态性携带者在发生急性冠状动脉综合征后的治疗中，使用氯吡格雷可能与较高的血小板反应性和抗血小板效果不佳有关。

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的抗血小板疗效具有重要的影响。

在临床实践中，了解患者的CYP2C19基因型可以帮助个体化氯吡格雷治疗，指导药物剂量调整和对基因型携带者采取个体化治疗方案，以最大程度地提高治疗的安全性和疗效。

针对CYP2C19酶催代谢氯吡格雷的药物代谢途径，正在开发CYP2C19酶抑制剂和选择性激动剂，以优化氯吡格雷的疗效。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在明显的相关性。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究

· 254 ·CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究蔡泓敏1，陈　珲2，赵冠人2，李　素2，冯端浩2（1.河北北方学院，河北 张家口 075000；2.解放军309医院药剂科，北京100091）[摘要] 目的：探讨细胞色素P450（CYP ）2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系，为氯吡格雷个体化用药提供参考。

方法：选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术（PCI ）的患者，采取血标本并提取外周血基因组DNA ，将提取后的总DNA 进行PCR 扩增，扩增产物经基因芯片杂交法确定基因型，根据不同的基因型对患者进行分组。

176例入选病例共分为3组，A 组：快代谢基因组（CYP2C19*1/*1）；B 组：中等代谢基因组（CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3）；C 组：慢代谢基因组（CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3），测定各组ADP 抑制率。

应用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。

结果：176例入选病例三组之间ADP 抑制率差异无统计学意义（P > 0.05），127例首次行PCI 患者中C 组与B 组和A 组相比，ADP 抑制率差异有统计学意义（P < 0.05和P < 0.01）。

结论：首次经皮冠状动脉介入治疗术后CYP2C19慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷疗效较差。

[关键词]　CYP2C19；基因多态性；氯吡格雷；ADP 抑制率[中图分类号]　R973+.2 [文献标识码]　A [文章编号]　1672 – 8157(2013)05 – 0254 – 04Correlation study of gene polymorphism of CYP2C19 and anticoagulation effect of clopidogrelCAI Hong-min 1, CHEN Hui 2, ZHAO Guan-ren 2, LI Su 2, FENG Duan-hao 2(1. Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;2. Department of Pharmacy, the 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China )[ABSTRACT]　Objective: To explore the correlation between the gene polymorphism of CYP2C19 and anticoagulation effectof clopidogrel, and provide the reference for individualized medication of clopidogrel. Methods: The peripheral bloods of 176 post-PCI patients who were diagnosed with acute coronary syndromes were drawn, genomic DNAs were extracted and amplified by PCR, and then the genotypes of those samples were identified by gene chips hybridization. The subjects were divided into three groups by genotype. Group A consisted of patients with the genotype of extensive metabolism (CYP2C19*1/*1), group B consisted of patients with the genotype of intermediated metabolism (CYP2C19*1/*2 and CYP2C19*1/*3), and group C consisted of patients with the genotype of poor metabolism (CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 and CYP2C19*3/*3). The ADP inhibition rates in different groups were evaluated. The data were analyzed by SPSS 13.0 software. Results: There were no significant differences of ADP inhibition rate among the three groups (P > 0.05), but when compared to group B and group A, the ADP inhibition rates in group C were significantly lower in 127 patients with first PCI (P < 0.05 and P < 0.01). Conclusion: The anticoagulant effect of clopidogrel in the CYP2C19 poor metabolism genotype patients with first PCI was poor.[KEY WORDS]　CYP2C19; Gene polymorphism; Clopidogrel; ADP inhibition rate[基金项目]　解放军309医院课题项目（2013MS-020）[通信作者]　冯端浩，男，主任药师，研究方向：临床药学与药理学。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言
CYP2C19是一种重要的细胞色素P450酶，参与氯吡格雷的代谢。

CYP2C19基因存在多态性，主要包括活性等位基因（*1）和致残等位基因（*2、*3、*4、*5、*6）。

携带活性等位基因的个体能够有效代谢氯吡格雷，产生活性代谢产物，发挥药理作用；而携带致残等位基因的个体则氯吡格雷代谢效率较低。

研究表明，携带致残等位基因的个体在接受氯吡格雷治疗时，药物代谢减慢，血浆中的有效药物浓度降低，从而导致氯吡格雷的抗血小板作用减弱，出现氯吡格雷抵抗现象。

临床研究显示，携带CYP2C19致残等位基因的个体在接受氯吡格雷治疗后，相较于携带活性等位基因的个体，发生心血管事件（如心梗、中风）的风险明显增加。

一项针对12,554例急性冠脉综合征患者的前瞻性队列研究发现，携带CYP2C19致残等位基因的患者在接受氯吡格雷治疗后，发生心血管事件的风险增加了30%。

另一项对1,941例急性冠状动脉综合征患者的研究显示，携带CYP2C19致残等位基因的患者在接受氯吡格雷治疗后，心血管事件发生的风险较高。

这些研究结果强烈支持了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的相关性。

临床应用
考虑到CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的相关性，临床上可以通过对患者进行CYP2C19基因检测，评估其氯吡格雷代谢相关基因型，从而制定个体化的治疗方案。

对于携带CYP2C19致残等位基因的患者，可以考虑采用其他抗血小板药物，如泰嘎瑞el或替格瑞洛，来替代氯吡格雷治疗，以达到更好的治疗效果。

对于携带CYP2C19致残等位基因的患者，还可以通过调整氯吡格雷的剂量或联合其他药物来增加其疗效。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言：氯吡格雷是一种广泛用于预防心血管疾病的药物，它能有效抑制血小板聚集，从而预防血栓形成。

一些患者对氯吡格雷的治疗效果不佳，即出现抵抗。

研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在一定的相关性。

本文将探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗所起的影响，以及如何通过基因检测来指导氯吡格雷的治疗。

CYP2C19基因：CYP2C19基因编码的酶在体内主要参与药物的代谢和清除过程。

CYP2C19基因存在多态性，包括正常代谢型（EM）、慢代谢型（PM）、中间代谢型（IM）等。

这些不同类型的基因多态性会导致个体对于氯吡格雷的代谢速度和血药浓度产生差异，从而影响氯吡格雷的治疗效果。

CYP2C19多态性与氯吡格雷代谢：研究发现，CYP2C19基因的不同多态性对氯吡格雷的代谢速度有着显著影响。

慢代谢型患者（PM）的CYP2C19酶活性较低，代谢氯吡格雷的速度慢，血药浓度升高，因此需要更低的剂量来达到相同的治疗效果；而正常代谢型患者（EM）的CYP2C19酶活性正常，对氯吡格雷的代谢速度和血药浓度处于正常范围。

PM型患者在接受标准剂量的氯吡格雷治疗时，可能无法达到足够的抗血小板聚集效果，从而出现抵抗现象。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性：大量临床研究已证实，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在着密切的相关性。

一项发布于《新英格兰医学杂志》的研究发现，患者中每多携带一个PM型基因，就会增加22%的心血管事件风险。

另一项发表于《心脏杂志》的研究显示，PM型患者在接受氯吡格雷治疗后的血小板抑制效果明显低于EM 型患者。

这些研究结果表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间确实存在显著的相关性。

基因检测在氯吡格雷治疗中的应用：考虑到CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗效果的影响，基因检测已被提出用来指导氯吡格雷的治疗。

通过基因检测可以快速准确地确定患者的CYP2C19基因型，进而根据其代谢能力来调整氯吡格雷的剂量。

CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系

CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系

其他抗血小板药物
抗血小板药主要通过不同的途径抑制血小板黏附、聚集和释放反应，防止血栓形成和 发展。 1、抑制血小板花生四烯酸代谢。 1）环氧化酶抑制剂:是目前应用最广泛的抗血小板聚集药物，通过选择性抑制 TXA2合成，阻止血管收缩和血小板聚集，如阿司匹林、磺吡酮等。 2）血栓素A2（TXA2）受体阻断合成酶抑制剂:如利多格雷、匹可托安等。 2、血小板膜受体拮抗剂。 1）血小板ADP受体拮抗剂:如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、替格瑞 洛。 2）血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂:如阿昔单抗、替罗非班等。 3）血小板GPⅠb受体拮抗剂、血小板血清素受体拮抗剂及血小板凝血酶受体拮抗 剂等，目前尚未在临床上广泛应用。 3、增加血小板内环腺苷酸（cAMP）的药物如前列环素（PGI2）、前列腺素E1及衍生物、 双嘧达莫、西洛他唑等。
新型ADP受体拮抗剂——普拉格雷和替格瑞洛
普拉格雷是一种不可逆的新型P2Y12抑制剂， 普拉格雷可经肝脏细胞色素P450和 血浆酯酶两条途径代谢为活性产物,无需CYP2C19基因调控其生物活化。普拉格雷起效 迅速，约30min可达到最大血药浓度而发挥抗血小板作用。YIMI-38研究证实，与氯吡 格雷相比，普拉格雷可减少心血管事件的发生，但增加了主要出血事件。PLATO试验 表明，与氯吡格雷相比，普拉格雷可减少支架内血栓形成以及首次和再发心血管事件 ，而两者在出血事件上并无显著差异。 替格瑞洛经肠道吸收后无需经肝脏代谢激活，即可高度特异并可逆地与P2Y12受 体结合，产生抗血小板作用起效迅速，抑制血小板作用更强。无论是否携带CYP2C19 功能缺失的等位基因，替格瑞洛预防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的疗效以及主要 出血事件的发生率均不受影响。这为不同基因型的患者提供了一致的临床获益，被认 为是最有应用前景的抗血小板药物。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性研究

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性研究

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性研究方莉;刘瑶;张永香;梁佳美;许媛;陈莹;郑阳【摘要】目的:研究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷个体化用药的影响,为氯吡格雷个体化用药提供实验室依据.方法:选取本院353例心血管内科住院患者,按CYP2C19基因型将其分为快代谢型(extensive metabolizer,EM)、中间代谢型(in-termediate metabolizer,IM)、慢代谢型(poor metabolizer,PM)3组;按临床用药调整方案的不同将这353例患者分为A组(增加氯吡格雷用药的剂量)、B组(氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药)、C组(停止使用氯吡格雷,换用替格瑞洛等新药),在3个用药方案不同的分组中对CYP2C19基因型检测结果进行统计分析,然后将理论上基因型结果所对应的用药方案与临床基因检测前后用药方案进行比较,若基因检测后用药方案按照理论上的用药方案进行调整,就认为两者是符合的,再计算两者的符合率,验证CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药的临床指导意义.结果:353例患者CYP2C19基因多态性检测结果中EM占43.91%,IM占42.78%,PM占13.31%.IM中改变用药方案的占25.83%,其中A组占41.03%,B组占48.71%,C组占10.26%;PM中改变用药方案的占48.94%,其中A组占26.09%,B组占30.43%,C组占43.48%;IM患者以增加氯吡格雷剂量和氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药这两种用药方案为主;PM患者以换用替格瑞洛等新药为主.结论:携带有CYP2C19突变型基因的患者,对氯吡格雷有不同程度的抵抗作用,临床在使用氯吡格雷前应先参考CYP2C19基因型.CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药有指导作用.%Objective:To explore the impact of CYP2C19 gene polymorphisms on individualized medication of clopidogrel,and to provide some references about rational and individualized medication in clinic.Methods:353 patients with coronarydisease hospital-ized in the Vasculocardiology Depatment were enrolled.These patients were divided into three groups by genotypes-Group EM (exten-sive metabolizer),Group IM(inter mediate metabolizer) and Group PM(poor metabolizer).Meanwhile,these 353 patients were divid-ed into three groups by clopidogrel therapy-Group A(increasing the dosage of clopidogrel),Gruop B(combining clopidogrel with other antiplatelet agents) and Group C (replacing clopidogrel with Ticagrelor Tablets).After making statistical analysis of CYP2C19 geno-types of these three groups,the therapies that were corresponded to CYP2C19 genotypes in techenique would be compared with the clini-cal therapies during genotypes testing.These two therapies were coincident if the therapies after genotypes testing were adjusted accord-ing to the therapies in theory.The rates of coincidence of these two therapies were to be calculated.As a result,the clinical significance that genetic polymorphisms of CYP2C19 guided rational medication of clopidogrel wasvalidated.Results:The frequency of the Group EM in these 353 patients was 43.91%,the Group IM was 42.78%,the Group PM was 13.31%.The frequency of patients changed their therapy was 25.83% in the Group IM,while the Group A was 41.03%,the Group B was 48.71%,and the Group C was10.26%.The frequency of patients changed their therapy was 48.94% in the Group PM,while the Group A was 26.09%,the Group B was 30.43%,and the Group C was 43.48%.In the Group IM,the most of patients gave priority to the treatment that was increasing the dosage of clopidogrel and using clopidogrel combinations.In the Group PM,most patients gave priority tothe treatment that was repla-cing clopidogrel with mew antiplatelet drugs like Ticagrelor Tablets.Conclusions:Patients carrying CYP2C19 mutation genes have dif-ferent degrees of resistance to clopidogrel. Before clopidogrel is used,we should refer to the CYP2C19 genotype. The detection of CYP2C19 gene polymorphism has a guiding role in the individualized drug use of clopidogrel.【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2018(033)001【总页数】4页(P70-73)【关键词】CYP2C19基因多态性;氯吡格雷;个体化用药【作者】方莉;刘瑶;张永香;梁佳美;许媛;陈莹;郑阳【作者单位】川北医学院附属医院检验科,四川南充 637000;川北医学院医学检验系,四川南充 637000;川北医学院医学检验系,四川南充 637000;川北医学院医学检验系,四川南充 637000;川北医学院医学检验系,四川南充 637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充 637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充 637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充 637000【正文语种】中文【中图分类】R541.4氯吡格雷为目前临床血小板受体P2Y12抑制剂[1]，在体内主要依赖CYP2C19酶活化后转化为活性产物，经二硫键不可逆地连接到血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12上，通过抑制ADP受体依赖性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物的形成来抑制血小板的聚集[2]。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药效的相关性研究

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药效的相关性研究

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药效的相关性研究王彬;薛玉生;倪四峰;范博渊;于亮;王洪涛;刘雄涛【期刊名称】《西北国防医学杂志》【年(卷),期】2016(0)8【摘要】目的:探讨服用氯吡格雷的急性冠脉综合征介入治疗患者CYP2C19基因多态性及其与氯吡格雷药效的关系.方法:选择我院急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采集静脉血提取基因组DNA,根据患者是否存在CYP2C19功能丧失性等位基因(*2或*3)将其分为非携带组与携带组,比较两组PCI 术后6个月服用氯吡格雷后主要心血管不良事件(心源性死亡、心肌梗死、支架内血栓形成、脑卒中)发生率是否存在差异.结果:418例PCI患者中,CYP2C19功能丧失性等位基因非携带组180例(43.1％),携带组238例(56.9％),其中172例(41.2％)为野生型基因与突变基因杂合子组(CYP2C19* 1/*2和CYP2C19* 1/*3),66例(15.7％)为突变基因纯合子或杂合子组(CYP2C19* 2/*2、CYP2C19*3/*3和CYP2C19* 2/*3).两组PCI术后6个月主要心血管不良事件发生率分别为8.3％和14.2％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:携带CYP2C19功能丧失性等位基因可导致氯吡格雷抗血小板作用减弱,增加急性冠脉综合征患者PCI术后6个月的主要心血管不良事件发生率.【总页数】4页(P531-534)【作者】王彬;薛玉生;倪四峰;范博渊;于亮;王洪涛;刘雄涛【作者单位】第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038【正文语种】中文【中图分类】R543.3【相关文献】1.CYP2C19*2及GPⅢa 基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响 [J], 何咏聪;李爱群;刘本荣;靳丽君;区文超2.替格瑞洛与氯吡格雷的药效观察及与CYP2C19基因多态性的关系 [J], 王彬;薛玉生;倪四峰;于亮;尚福军3.黑龙江满族人群氯吡格雷药效相关CYP2C19基因多态性研究 [J], 郭静4.广东佛山地区人群CYP2C19基因多态性及氯吡格雷药效反应的影响因素分析[J],5.CYP2C19*2基因多态性影响氯吡格雷药效的Meta分析 [J], 陈娟;唐瑞;石萍;陈相潘;蒋学华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究
提取后 的总ＤＮＡ进行 Ｐ Ｃ Ｒ扩 增 ， 扩增产物经基 因芯片杂交法确定基 因型 ， 根据 不 同的基 因型对 患者进行分组 。１ ７ ６ 例入 选
病例共分为 ３ 组， Ａ组 ： 快代谢基 因组 （ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ ＊ １ ／ ＊ １ ） ； Ｂ组 ：中等代谢基 因组（ Ｃ ＹＰ ２ Ｃ１ ９ ＂ １ ／ ＇ ２ 、 Ｃ ＹＰ ２ Ｃ１ ９ ＊ １ ／ ＇ ３） ； Ｃ组 ： 慢代
谢 基 因组 （ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ ２ ／ ２ 、 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ ＂ ２ ／ ＇ ３ 或Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ ＊ ３ ／ ＊ ３ ） ， 测定各组 Ａ ＤＰ 抑制 率。应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０ 软 件 对 数 据 进 行 统 计
分析 。结果 ： １ ７ ６ 例 入选病例三组之间ＡＤ Ｐ抑制率差异无统计 学意 义（ 尸＞０ ． ０ ５ ） ， １ ２ ７ 例首 次行 Ｐ Ｃ Ｉ 患者中ｃ组与Ｂ组和 Ａ组 相 比， ＡＤＰ 抑制率差异有统计学意义（ Ｐ＜０ ． ０ ５ 和Ｐ＜０ ． ０ １ ｏ结论 ： 首次经皮冠状动脉介入 治疗术后 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 慢代谢 基 因型
２ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｙ ， ｔ ｈ ｅ ３ ０ ９ ｔ ｈ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ Ｌ Ａ ， Ｂ ｅ ｊ ｉ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ９ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
【 Ａ Ｂ Ｓ Ｔ ＲＡ Ｃ Ｔ 】 Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着科技的不断进步和人们对基因的认识越来越深入，研究基因多态性与药物治疗效果的关系已经成为临床医学中的一个重要课题。

氯吡格雷是一种广泛应用于心血管疾病患者的抗血小板聚集药，对于预防心脑血管疾病的重要性已经得到广泛认可。

然而，近年来研究发现，一部分患者服用氯吡格雷后出现抗药性，严重影响药效。

而CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系备受关注。

CYP2C19基因编码细胞色素P450 2C19酶，是氯吡格雷主要代谢酶之一。

人群中存在一些CYP2C19突变型别，如*2、*3、*4、*5、*6、*7、*8等，导致酶活性差异，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。

据研究表明，CYP2C19*2、*3和*17等突变型别与氯吡格雷抗药性最为相关。

其中，CYP2C19*2和*3是最常见的突变型别，对酶活性的影响最为显著。

一项荟萃分析研究发现，CYP2C19*2杂合子与氯吡格雷抗药性的风险显著增加，而CYP2C19*3则与抗药性风险无关。

此外，CYP2C19基因多态性还存在种族差异。

亚洲人群中CYP2C19*2和*3的携带率较高，而非洲人群中则极少见。

因此，在亚洲患者中，CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗药性的影响更为显著。

对于CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系，临床一般采用基因检测来进行个体化药物治疗。

对于携带CYP2C19突变型别的患者，可以根据基因表型选择用药方案，以提高药物治疗效果和减少不良反应。

目前已有多项研究证实，采用个体化药物治疗方案可以显著减少氯吡格雷抗药性发生率，提高药物疗效。

总之，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系在临床医学中备受关注。

通过基因检测和个体化药物治疗，可以有效避免氯吡格雷抗药性带来的不良影响，提高药物治疗效果，为心脑血管疾病患者带来更好的治疗效果。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系研究

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系研究
GAO Feng SU W ei XU Bin Department of Cardiology, Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital in Jiangsu Province, Wuxi 214000, China [Abstract] Objective To investigate the relationship between CYP2C19 gene polymorphism and anti-platelet effect of clopidogrel. Methods A total of 250 patients with coronary heart disease who were treated in our hospital from Decem鄄 ber 25, 2017 to October 9, 2018 were enrolled. The CYP2C19 genotype was identified by the gene chip detection kit. And the patients were divided into wild type group and mutant group according to the CYP2C19 gene polymorphism test results. The platelet inhibition rate of the two groups was determined by turbidimetry, and the clopidogrel resistance of the two groups was compared. Results Of the 250 patients, 145 cases(58.00%) had CYP2C19 wild type and 105 cases(42.00%) had mutant type. The platelet inhibition rate of the wild type group(75.96依11.50)% was significantly higher than that of the mutant group(47.13依7.97)% (P<0.05). A total of 59 cases(23.6%) of the 250 patients developed clopidogrel resistance, including 13 cases in the wildtype group(8.97%) and 46 cases in the mutant group(43.81%). The difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion CYP2C19 gene polymorphism, diabetes and body mass index are important factors influencing clopidogrel resistance. Detection of CYP2C19 gene polymorphism, diabetes, and body mass index can help guide patients with antiplatelet therapy. [Key words] CYP2C19 gene; Gene polymorphism; Clopidogrel; Antiplatelet

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着基因技术的不断发展，人们对于药物代谢的基因多态性与临床应用的关系越来越关注。

CYP2C19基因多态性是其中一个被广泛研究的基因，它在氯吡格雷抵抗等药物应用中的临床应用价值也得到了广泛的关注。

CYP2C19是一种酶，可参与多种药物的代谢过程，包括氯吡格雷。

临床上已经有很多报告指出，CYP2C19基因有多态性，个体差异会直接影响药代动力学，从而影响药效和不良反应的产生。

CYP2C19基因存在几种常见的多态性，其中最常见的有CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17等。

这些CYP2C19基因多态性导致的代谢能力的不同，直接影响药物代谢速度、药品在体内的浓度和代谢产物的生成。

根据国内外研究，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了一定的证实。

在我们的实际临床工作中，CYP2C19基因型检测已经成为了个性化用药的重要手段。

一些研究指出，CYP2C19*2等常见多态性与氯吡格雷抵抗的发生率存在一定的相关性。

例如，一个多中心研究报道了患者中CYP2C19*2等多态性的携带率，在氯吡格雷治疗期间出现抗血小板治疗反应的发生率相对较高。

此外，一些其他研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗性和心血管事件风险增加之间的关联度非常密切。

在欧洲、美洲和亚洲等地区的多项研究结果都成了这种相关性的证实。

针对以上研究结果，一些文献中提出了个性化用药建议。

比如，在氯吡格雷累积剂量较大时，建议对CYP2C19基因进行检测，判断患者的基因多态性类型，并根据多态性结果来调整药物剂量，以达到更为有效的治疗效果。

此外，对于那些携带了CYP2C19*2等多态性的患者，建议使用其他抗血小板药物来替代氯吡格雷，以防止产生药物抵抗性和药品不良反应。

总的来说，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了广泛的研究和关注。

前沿的基因检测技术，使得我们能够更好的了解个体的CYP2C19基因多态性，以及这些基因多态性与药物代谢和临床效果的关系。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性【摘要】本文探讨了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。

首先分析了CYP2C19基因对氯吡格雷代谢的影响，揭示了基因型与药物代谢的密切联系。

接着深入探讨了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性机制，揭示了其中的生物学原理。

结合临床研究证据支持，提出了相关研究进展和影响因素分析，强调了个体化用药的重要性。

对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性进行评价，展望未来研究方向，为临床药物选择提供参考依据。

本文系统性地阐述了该领域的研究现状，对临床实践和未来研究均具有一定的指导意义。

【关键词】CYP2C19基因多态性、氯吡格雷、抵抗、代谢、临床研究、研究进展、影响因素、评价、展望。

1. 引言1.1 研究背景氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，广泛应用于冠心病、脑血栓等疾病的治疗中。

临床观察表明，一部分患者服用氯吡格雷后并未获得预期的抗血小板效果，即存在氯吡格雷抵抗现象。

这种抵抗可能导致患者血栓形成风险增加，严重影响治疗效果和预后。

近年来的研究发现，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在密切关系。

CYP2C19是编码氯吡格雷代谢酶的基因，不同基因型的患者对氯吡格雷的代谢速度不同，从而影响药物的疗效和安全性。

深入探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，对于个体化用药和提高临床疗效具有重要意义。

本文旨在系统阐述CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，为临床医生提供进一步指导和决策依据。

1.2 研究目的本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的相关性，旨在深入了解该基因在氯吡格雷代谢中的作用机制，以及其对抗血栓治疗效果的影响。

通过对已有的临床研究证据进行分析和总结，旨在为临床医生提供更准确的指导意见，帮助其个性化调整氯吡格雷治疗方案，提高患者的治疗效果和减少不良反应的发生。

本文还将综述其他相关研究进展，探讨影响CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的可能因素，为进一步的研究提供参考和启示。

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· 254 ·CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究蔡泓敏1，陈　珲2，赵冠人2，李　素2，冯端浩2（1.河北北方学院，河北 张家口 075000；2.解放军309医院药剂科，北京100091）[摘要] 目的：探讨细胞色素P450（CYP ）2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系，为氯吡格雷个体化用药提供参考。

方法：选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术（PCI ）的患者，采取血标本并提取外周血基因组DNA ，将提取后的总DNA 进行PCR 扩增，扩增产物经基因芯片杂交法确定基因型，根据不同的基因型对患者进行分组。

176例入选病例共分为3组，A 组：快代谢基因组（CYP2C19*1/*1）；B 组：中等代谢基因组（CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3）；C 组：慢代谢基因组（CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3），测定各组ADP 抑制率。

应用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。

结果：176例入选病例三组之间ADP 抑制率差异无统计学意义（P > 0.05），127例首次行PCI 患者中C 组与B 组和A 组相比，ADP 抑制率差异有统计学意义（P < 0.05和P < 0.01）。

结论：首次经皮冠状动脉介入治疗术后CYP2C19慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷疗效较差。

[关键词]　CYP2C19；基因多态性；氯吡格雷；ADP 抑制率[中图分类号]　R973+.2 [文献标识码]　A [文章编号]　1672 – 8157(2013)05 – 0254 – 04Correlation study of gene polymorphism of CYP2C19 and anticoagulation effect of clopidogrelCAI Hong-min 1, CHEN Hui 2, ZHAO Guan-ren 2, LI Su 2, FENG Duan-hao 2(1. Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;2. Department of Pharmacy, the 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China )[ABSTRACT]　Objective: To explore the correlation between the gene polymorphism of CYP2C19 and anticoagulation effectof clopidogrel, and provide the reference for individualized medication of clopidogrel. Methods: The peripheral bloods of 176 post-PCI patients who were diagnosed with acute coronary syndromes were drawn, genomic DNAs were extracted and amplified by PCR, and then the genotypes of those samples were identified by gene chips hybridization. The subjects were divided into three groups by genotype. Group A consisted of patients with the genotype of extensive metabolism (CYP2C19*1/*1), group B consisted of patients with the genotype of intermediated metabolism (CYP2C19*1/*2 and CYP2C19*1/*3), and group C consisted of patients with the genotype of poor metabolism (CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 and CYP2C19*3/*3). The ADP inhibition rates in different groups were evaluated. The data were analyzed by SPSS 13.0 software. Results: There were no significant differences of ADP inhibition rate among the three groups (P > 0.05), but when compared to group B and group A, the ADP inhibition rates in group C were significantly lower in 127 patients with first PCI (P < 0.05 and P < 0.01). Conclusion: The anticoagulant effect of clopidogrel in the CYP2C19 poor metabolism genotype patients with first PCI was poor.[KEY WORDS]　CYP2C19; Gene polymorphism; Clopidogrel; ADP inhibition rate[基金项目]　解放军309医院课题项目（2013MS-020）[通信作者]　冯端浩，男，主任药师，研究方向：临床药学与药理学。

E-mail ：fdh62@[作者简介]　蔡泓敏，女，在读药理学硕士研究生。

E -m a i l ：chmyx640054@fulminant hepatic failure[J]. Intern Med, 2010, 49(14):1383-1386.[9] Lara PN Jr, Chansky K, Shibata T, et al . Common arm comparativeoutcomes analysis of phase 3 trials of cisplatin + irinotecan versus cisplatin + etoposide in extensive stage small cell lung cancer: final patient-level results from Japan Clinical Oncology Group 9511 and Southwest Oncology Group 0124[J]. Cancer, 2010, 116(24): 5710-5715.[10] Rossi A, Di Maio M, Chiodini P, et al . Carboplatin- or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer: the COCIS Meta-analysis of individual patient data[J]. J Clin Oncol, 2012, 30(14): 1692-1698.[11] Rjiba-Touati K, Ayed-Boussema I, Belarbia A, et al . The protectiveeffect of recombinant human erythropoietin against cisplatin-induced renal and hepatic dysfunctions in Wistar rats[J]. Hum Exp Toxicol, 2013, 32(4): 407-417.[12] 任军，周心娜.抗肿瘤药物肝损伤研究进展[J].中国药物应用与监测，2012，9（6）：309-313. （收稿日期：2013-06-09　修回日期：2013-08-22）血小板聚集是冠状动脉综合征、心肌梗死、心肌缺血等疾病的重要病因，抗血小板治疗是防治这类疾病的主要方法。

氯吡格雷是一种抑制ADP受体的噻吩吡啶类抗血小板药物，目前已经广泛应用于急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）和PCI术后治疗，可以有效地预防ACS患者缺血事件的发生。

然而临床研究显示，一部分患者在使用75 mg常规剂量氯吡格雷时，并未得到足够的抗血小板效果[1]，从而导致支架内血栓再发心肌梗死。

氯吡格雷是一种前体药物，必须经过一系列生物转化，才能发挥抗血小板凝集的作用[2]。

CYP2C19基因在氯吡格雷转化为活性代谢产物的过程中发挥着重要作用。

研究发现，CYP2C19酶存在多种突变等位基因，中国人群CYP2C19的变异主要是CYP2C19*2和CYP2C19*3两种类型，这两种突变基因型均能造成CYP2C19酶活性的降低或完全丧失，从而对氯吡格雷的疗效产生重要的影响[3-7]。

2010年3月美国FDA发布警告，建议医师在给患者使用氯吡格雷之前进行CYP2C19基因型检测，以便于了解患者对氯吡格雷的代谢能力，及时调整给药剂量。

本研究通过分析CYP2C19基因型与ADP抑制率之间的关系，确定氯吡格雷抗凝效果与基因型间的关系。

1　资料和方法1.1　研究对象选择2010年1 – 12月在我院心内科接受冠状动脉支架植入术的患者，所有患者肝肾功能正常，术后服用氯吡格雷作为抗凝药，共入选病例176例，其中127例为首次行PCI术患者。

1.2　实验分组A组：快代谢组（CYP2C19*1/*1）；B组：中等代谢组（CYP2C19*1/*2和CYP2C19*1/*3）；C 组：慢代谢组（CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3和CYP2C19*2/*3）。

1.3　仪器与试剂DNA提取试剂盒（QIAGE公司）；CYP2C19杂交显色试剂盒（上海百傲科技有限公司）；TEG 5000型血栓弹力图分析仪（美国Haemoscope公司）；Tanon-1600R数据凝胶图像处理系统（上海天能科技有限公司）；GTR22-1高速台式冷冻离心机（北京时代北利离心机有限公司）；Applied Biosystems 2720 Thermal Cycler（Applied Biosystems）；Sigma 1-14高速离心机（德国Sigma公司）；e-Hyb全自动杂交仪（上海百傲科技有限公司）；BE-2.0生物芯片识读仪（上海百傲科技有限公司）；DYY-6C型电泳仪（北京六一仪器厂）。