中兴随机辅料色谱图

乙醇残余量药用辅料中的残留溶剂系指在药用辅料生产过程中残留于成品中的有机溶剂。

由于残留溶剂有可能增加药用辅料的毒副作用，甚至会影响药物的稳定性，故所有的有机溶剂应尽可能地除去。

由于我公司蔗糖生产工艺中使用乙醇作为溶剂，为了保障药用辅料产品质量，故采用气相色谱仪（顶空法）对药用蔗糖中的乙醇残留量进行了测定。

1、仪器GC-2014C气相色谱仪，FID检测器，岛津公司生产。

顶空进样器DK-3001A，北京中兴汇利科技发展有限公司生产。

2、试药2.1乙醇批号：20090108，级别：色谱级厂家：天津市科密欧化学试剂可发中心2.2水生产使用纯化水2.3正丙醇批号：T20090521，级别：分析纯厂家：国药集团化学试剂有限公司2.4 样品蔗糖（批号20111101、20111102、20111103），河南鲁尔康药业有限公司生产3、色谱条件3.1色谱柱：DB-624[6%氰丙苯基-94%二甲基聚硅氧烷]30m×0.53mm×3.0μm；安捷伦公司。

3.2检测条件：起始温度40℃，以每分钟5℃的速率升温至120℃，维持1分钟，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

进样体积1ml,载气为N2,FID检测器。

4、检测步骤4.1溶液配制4.1.1内标贮备液精密量取正丙醇0.3125g于250ml容量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1ml含正丙醇1.25mg的内标贮备液。

4.1.2对照品贮备溶液精密称取乙醇250.8mg于100ml量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1ml含乙醇2.508mg的对照品贮备溶液。

4.1.3对照品溶液依次取0.1ml、0.2 ml、0.3 ml、0.4 mll对照品贮备溶液分别置4个100ml量瓶中，再分别加入1ml的内标贮备液，加水稀释至刻度，制成每1ml含乙醇2.51、5.02、7.52、10.0μg，含正丙醇12.5μg的系列浓度的对照品溶液。

4.1.4供试品溶液精密称取样品1g置100ml容量瓶中，再精密量取1ml内标贮备液置容量瓶中，加水溶解，加水稀释至刻度，得供试品溶液。

2010版中国药典特殊色谱柱明细一、利巴韦林、甘油果糖注射液(药典色谱柱：磺化交联的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的氢型阳离子交换树脂为填充剂)。

型号：Carbomix H-NP10 10u 300*7.8mm，订货号：261008-7830)。

谱图如下：利巴韦林谱图：也可采用更经济一点的H+短柱，Carbomix H-NP5 5u 100*7.8mm，订货号：261005-7810,如图：二、甘露醇注射液(药典色谱柱：磺化交联的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的钙型阳离子交换树脂为填充剂)。

型号：Carbomix Ca-NP10 10u 300*7.8mm，订货号：251008-7830)。

谱图如下：三、阿卡波糖(药典色谱柱：氨基硅烷键合硅胶为填充剂. 型号: Sepax HP-Amino 5u250*4.6mm,订货号：115305-4625)。

谱图如示：四、麻黄碱 (药典色谱柱：极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂，型号： Sepax Polar-phenyl5u 250*4.6mm，订货号：Z00003-4625。

谱图如示：五、益母草中的盐酸水苏碱(药典色谱柱：丙基酰胺键合硅胶为填充剂，型号：SepaxPolar-propylamide 5u 250*4.6mm,订货号：Z00002-4625)。

谱图如示：六、18种氨基酸(药典色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，型号：Sepax AA 250*4.6mm,订货号：Z00001-4625，公司还提供标准品及衍生试剂和方法，欢迎索取)。

谱图如示：七、肝素钠(和药典色谱柱对应的型号：Sepax Glycomix-SAX 5u 250*4.6mm,订货号：901665-4625；公司提供肝素钠、硫酸皮肤素、多硫酸软骨素的标准品，欢迎咨询)。

谱图如示：八、葡甲胺（药典色谱柱：苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的氢型阳离子交换树脂的硅胶色谱柱。

型号：Sepax Polysulfonix-H 5u 250*4.6mm，订货号：Z00004-4625）。

注册分类第1 页共126 页上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司硝苯平缓释片（Ⅱ）申报生产资料 模块 --3.2.P.5 制剂质量控制CTD第 2 页 共 126页表 3.2.P.5.3.2-2 鉴别（二）保留时间统计表表 3.2.P.5.3.3.3.1-2 中国药典流动相（甲醇 - 水（ 60：40））实验结果注：峰纯度合格标准：纯度角度＜纯度阈值。

结论：中国药典流动相中酸破坏样品杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰纯度不合格，且杂质Ⅰ峰与前杂质峰分离度不合格。

碱破坏样品杂质Ⅰ峰纯度不合格表 3.2.P.5.3.3.3.1-3美国药典流动相（乙腈 - 甲醇 - 水（ 50：25：25））实验结果上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司硝苯平缓释片（Ⅱ）申报生产资料CTD 模块--3.2.P.5 制剂质量控制注：峰纯度合格标准：纯度角度＜纯度阈值。

结论：美国药典流动相中光照破坏样品杂质Ⅰ峰纯度不合格，酸破坏样品杂质Ⅰ峰纯度不合格，且杂质Ⅰ峰与前杂质峰分离度不合格。

碱破坏样品杂质Ⅱ峰纯度不合格。

; 表3.2.P.5.3.3.3.1-4英国药典流动相（乙腈- 甲醇- 水（9：36：55））实验结果第3 页共126页上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司硝苯平缓释片（Ⅱ）申报生产资料 模块 --3.2.P.5 制剂质量控制CTD第 4 页 共 126页注：峰纯度合格标准：纯度角度＜纯度阈值。

结论：各破坏样品溶液中，主峰、杂质Ⅰ、Ⅱ与前后峰分离度均符合规定，峰纯度均符合要求，但主峰保留时间达到 时间可能过长。

45分钟, 后续可能杂质洗脱上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司硝苯平缓释片（Ⅱ）申报生产资料 模块 --3.2.P.5 制剂质量控制第 5 页 共 126 页CTD① 中国药典流动相改进 总流速 :1.0ml/min 流动相：甲醇 - 水（45：55）表 3.2.P.5.3.3.3.2-2中国药典流动相改进（甲醇：水 -45 ：55）注：峰纯度合格标准：纯度角度＜纯度阈值。

Hayesep 典型色谱图1 硫化物和CH物色谱图Hayesep Q1.空2.甲烷3.二氧化碳4.乙烯5.乙炔6.乙烷7.硫化氢8.羰基硫9.丙烯10.丙烷11.丙二烯条件柱:8`×1/8`` 不锈钢柱Hayesep Q 80/100目柱温:90℃载气:He 30ml/min检测器:未知2 永久气体2.1 永久气体1. 5%氢2. 氮48.5%3. 氧气13%4. 氩0.5%5. 一氧化碳33%条件:柱: 36`×1/8`` Hayesep A 60/80目进样量: 25ul 空气,纯氢气,一氧化碳的混合物柱温:25℃检测器: P.E.900 T.C 225ma att. x 2 180℃载气: He 23ml/min2.2 标准气体500PPM1. 氖2. 氢气3. 氮气4. 氧气5. 氩6. 一氧化碳条件柱: 25`×1mm Hayesep A 170/200目进样量: 20ul柱温: 23℃载气: 氦气15ml/min1.空2. 水3. 甲胺4. 甲胺5. 二甲胺6. 乙二胺条件柱: 5`×1/8`` 不锈钢柱Hayesep B 60/80目进样量: 20ul 柱进样器进样柱温: 140°C 到190°C 16°C/min检测器:P.E. 900 T.C. 175 ma att. x 8, 180°C 载气: 氦气30ml/min1. 空2. 水3. 乙胺4. 二乙胺条件柱: 5`×1/8`` Hayesep B 80/100目进样量: 柱进样器进样柱温: 140°C 到190°C 16°C/min检测器:P.E. 900 T.C. 175 ma att. x 8, 180°C 载气: 氦气30ml/min4. 硫化物中的氨1. 空2. 二氧化碳3. 氨量程1:~15%量程2:~1.5%4. 硫化氢5. 未知物6. 未知物7. 水条件柱: 5`×1/8`` Hayesep C 80/100目进样量: 100ul进样温度:200℃柱温: 70°C检测器:P.E. 900 T.C. 175 ma att. X2, 180°C 载气: 氦气30ml/min5.水中微量氨量程11. 空2. 二氧化碳3. 氨300ppm4.水量程21. 空2. 二氧化碳3. 氨100ppm4. 水条件柱: 5`×1/8`` Hayesep C 80/100目进样量: 1ul进样温度:140℃柱温: 115°C检测器:P.E. 900 T.C. 175 ma att. X2, 180°C 载气: 氦气30ml/minRelative retention times for HayeSep N, Q, R, S, and TEthane=1.00Columns: 6' x 1/8" SS at 65°CFlow: He 30 cc/minCompound N Q R S T Hydrogen 0.19 .143 0.17 .19 .21Air 0.23 .186 0.2 .21 .25Nitric oxide 0.25 .217 0.21 .23 .33 Methane 0.30 .256 0.28 0.3 .35 Carbon dioxide 0.71 0.45 0.50 0.52 0.85 Nitrous oxide 0.80 0.57 0.59 0.59 - Ethylene 0.83 0.74 0.78 0.78 0.9 Acetylene 1.41 0.74 1.0 0.87 2.11 Ethane 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 Water 10.1 1.45 0.68 4.12 19.1 Hydrogen sulfide 2.1 1.40 1.73 1.87 2.88 Hydrogen cyanide 19.3 2.31 15.6 8.26 28.8 Carbonyl sulfide 2.82 2.33 2.46 2.63 3.4 Sulfur dioxide 12.0 3.05 9.78 17.8 19.0 Propylene 4.66 3.20 3.45 3.65 4.91 Propane 4.66 3.67 3.88 4.1 4.63 Propadiene 6.50 4.12 4.39 4.7 7.55 Methylacetylene 9.5 4.12 4.84 5.14 11.3 Methyl chloride 7.43 3.93 4.67 4.92 9.2Vinyl chloride 14.9 6.04 9.04 9.7 17.3 Ethylene oxide 17.7 6.06 8.78 9.7 23.3 Ethyl chloride 35.0 12.25 19.3 20.7 43.2 Carbon disulfide - 32.4 - - 40.7。

基质匹配曲线校正-HPLC-MS/MS法同时测定干性食品包装纸中8 种甜味剂廖惠云，吴洋，马梦婕，毛淑蕊，朱怀远，陈晶波*，张华，曹毅，朱龙杰，袁益来（江苏中烟工业有限责任公司，江苏南京210019）摘 要：建立基质匹配曲线校正-高效液相色谱-串联质谱法同时测定干性食品包装纸中安赛蜜、糖精钠、甜蜜素、三氯蔗糖、阿斯巴甜、新橙皮苷二氢查尔酮、纽甜、甜菊糖苷8 种甜味剂含量。

以原纸为对象配制基质匹配溶剂，采用三乙胺缓冲溶液为萃取溶剂对样品进行超声提取，经XDB-C18色谱柱分离，甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱，以电喷雾离子源正负离子切换多反应监测模式进行质谱检测，采用外标法定量。

结果表明：在优化条件下，8 种甜味剂在各自质量浓度范围内线性关系良好（R2均大于0.995），检出限和定量限分别在0.13～2.50 mg/kg和0.43～8.33 mg/kg之间，加标回收率在85.49%～108.81%之间，相对标准偏差在2.24%～6.03%之间；对市售不同品牌共10 个不同规格糖果、巧克力用干性食品包装纸进行检测分析，结果显示有1 个样品中检测出含有安赛蜜和纽甜，含量分别为0.56 g/kg和0.015 g/kg。

本方法具有快捷、高效、准确可靠等特点，可用于干性食品包装纸中8 种甜味剂的同时定量检测。

关键词：基质匹配溶剂；高效液相色谱-串联质谱；食品包装纸；甜味剂；基质效应Simultaneous Determination of Eight Sweeteners in Dry Food Wrappings by Using Matrix Matched Solvent Calibration-High Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass SpectrometryLIAO Huiyun, WU Yang, MA Mengjie, MAO Shurui, ZHU Huaiyuan, CHEN Jingbo*, ZHANG Hua, CAO Yi, ZHU Longjie, YUAN Yilai (China Tobacco Jiangsu Industrial Co. Ltd., Nanjing210019, China)Abstract: A method for simultaneous determination of eight sweeteners in dry food wrappings, acesulfame, saccharin sodium, sodium cyclamate, sucralose, aspartame, neohesperidin dihydrochalcone, neotame, and stevioside, was developed by using matrix matched solvent calibration-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). The matrix matching solvent was prepared by using the base paper. The analytes in samples were ultrasonically extracted with triethylamine buffer solution, separated on an XDB-C18 column by gradient elution using methanol-5 mmol/L ammonium acetate solution as the mobile phase. The mass spectrometry was performed in the positive and negative ion switching mode by multiple reaction monitoring mode with an electrospray ion source, and an external standard method was used for quantification. The results showed that under the optimal conditions, the developed method exhibited excellent linearity for the eight sweeteners (R2 ≥ 0.995). The limits of detection (LODs) and quantification (LOQs) were in the range of 0.13–2.50 mg/kg and 0.43–8.33 mg/kg, respectively. The spiked recoveries ranged from 85.49% to 108.81%, with relative standard deviations (RSDs) of 2.24%–6.03%. When the method was used to test ten different commercial dry food wrappings for different brands of candy and chocolate, one sample was detected to contain acesulfame and neotame at 0.56 and 0.015 g/kg, respectively. This method had the advantages of rapidity, high efficiency and good reproducibility, making ita promising candidate for simultaneous quantitative determination of the eight sweeteners in dry food wrappings.Keywords: matrix matched solvent; high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry; dry food wrappings; sweetener; matrix effectsDOI:10.7506/spkx1002-6630-20191128-278中图分类号：TS202；TS207.3 文献标志码：A 文章编号：1002-6630（2021）12-0328-06收稿日期：2019-11-28基金项目：江苏中烟工业有限责任公司科技创新项目（201911）第一作者简介：廖惠云（1979—）（ORCID: 0000-0003-4329-9631），男，高级工程师，硕士研究生，研究方向为烟草化学分析及应用。

附录A
5-亚乙基-2-降冰片烯色谱图
食品模拟物及化学替代溶剂中5-亚乙基-2-降冰片烯的色谱图见图A.1～图A.7；5-亚乙基-2-降冰片烯标准质谱图见图A.8。

图A.1 4%乙酸中5-亚乙基-2-降冰片烯（0.10 mg/L）气相色谱-质谱选择离子色谱图
图A.2 10%乙醇中5-亚乙基-2-降冰片烯（0.10 mg/L）气相色谱-质谱选择离子色谱图
图A.3 20%乙醇中5-亚乙基-2-降冰片烯（0.10 mg/L）气相色谱-质谱选择离子色谱图
图A.4 50%乙醇中5-亚乙基-2-降冰片烯（0.10 mg/L）气相色谱-质谱选择离子色谱图
图A.5 橄榄油中5-亚乙基-2-降冰片烯（0.10 mg/kg）气相色谱-质谱选择离子色谱图
图A.6 95%乙醇中5-亚乙基-2-降冰片烯（0.10 mg/L）气相色谱-质谱选择离子色谱图
图A.7 异辛烷中5-亚乙基-2-降冰片烯（0.10 mg/L）气相色谱-质谱选择离子色谱图
图A.8 5-亚乙基-2-降冰片烯标准质谱图。

HS-SPME-GC-MS鉴别高良姜及大良姜高良姜 (Zingiber officinale Roscoe) 和大良姜 (Zingiber officinale var. rubrum Theilade) 是常见的生姜品种，它们在外观、香味和化学成分上存在差异。

本文旨在通过固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术 (HS-SPME-GC-MS) 来鉴别高良姜和大良姜。

我们需要采集高良姜和大良姜的样品。

为保持样品的新鲜度，采样应在收获后立即进行。

将样品切成小块，确保样品均匀受热。

然后，将样品均匀分配到头孔气密瓶中。

使用HS-SPME技术，将固相微萃取纤维插入瓶内，通过热脱附将样品中的挥发性化合物吸附在纤维上。

接下来，我们使用气相色谱-质谱联用技术对吸附在纤维上的化合物进行分析。

根据前人研究，我们选择了一种非极性毛细管柱 (例如HP-5) 作为分离柱。

在GC条件中，我们将初始温度设置为50℃，然后以10℃/min的速率升温至200℃，最后保持5分钟。

通过扫描模式进行质谱检测，检测范围为35-400 m/z。

通过比较高良姜和大良姜的GC-MS色谱图，我们可以看到它们在挥发性化合物的组成上存在显著差异。

根据质谱图的相对强度和相对保留时间，我们可以鉴定出一系列化合物。

根据质谱图的指纹图谱，鉴定姜酮 (gingerone) 的存在。

姜酮是生姜的主要香味成分之一，它具有辛辣的味道。

在高良姜样品中，我们发现了姜酮的存在，但在大良姜样品中未检测到。

这可能是鉴别这两种生姜的关键指标之一。

除了姜酮，还发现了姜烯 (zingiberene) 和脱氧角 (dehydrogingerdione) 在高良姜和大良姜中的相对含量存在差异。

姜烯是生姜的另一个重要挥发性化合物，它具有独特的辛辣和芳香味道。

姜烯在高良姜中相对丰富，而在大良姜中相对较少。

相反，脱氧角在大良姜中相对丰富，而在高良姜中相对较少。

我们还发现了一些其他的挥发性化合物，例如姜醇 (gingerol)、姜酚 (shogaol) 和姜酮醇 (gingerolol) 等。