蛇床子素抑制核转录因子-κB的激活减轻β淀粉样蛋白25-35片段诱导的

复㊂Notch信号通路中通过相邻细胞的受体和配体相互作用,激活下游基因如Hes1,参与T细胞的分化㊁增殖和凋亡[14]㊂Notch信号在复杂的免疫反应尤其是Th1和Th2细胞的分化中发挥着重要作用,研究报道, Notch信号可直接调节GATA-3的表达参与Th2细胞分化,阻断Notch信号传导可恢复Th1/Th2失衡[15]㊂本实验中,IMQ组Notch1㊁Hes1蛋白水平上升,D-松醇可降低Notch1㊁Hes1蛋白水平㊂由此可见D-松醇可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路激活,调节Th细胞转录因子的水平,从而促进IMQ大鼠中Th1/Th2平衡的恢复㊂综上所述,D-松醇可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路调节Th1/Th2平衡,降低炎性因子产生,减轻IMQ大鼠银屑病皮损㊂此外,D-松醇还可作用于核转录因子kappaB(nuclearfactor-kappa B,NF-κB)[3]通路等其他通路,而这些通路能否调节Th1/Th2平衡,还需进一步研究㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Pradhan M,Alexander A,Singh MR,et al.Understanding theprospective of nano-formulations towards the treatment of psoriasis[J].Biomed Pharmacother,2018,107(1):447-463.[2]㊀Sun P,Vu R,Dragan M,et al.OVOL1regulates psoriasis-like skin inflammation and epidermal hyperplasia[J].InvestDermatol,2021,141(6):1542-1552.[3]㊀Ma J,Feng S,Ai D,et al.D-pinitol ameliorates imiquimod-induced psoriasis like skin inflammation in a mouse model via the NF-κB pathway[J].Environ Pathol Toxicol Oncol, 2019,38(3):285-295.[4]㊀Gratton R,Tricarico PM,Moltrasio C,et al.Pleiotropic role ofnotch signaling in human skin diseases[J].Int Mol Sci, 2020,21(12):4214.[5]㊀Lin YW,Li XX,Fu FH,et al.Notch1/Hes1-PTEN/AKT/IL-17A feedback loop regulates Th17cell differentiation inmouse psoriasis-like skin inflammation[J].Mol Med Rep, 2022,26(1):223.[6]㊀Fukuda A,Kano S,Nakamaru Y,et al.Notch signaling in ac-quired middle ear cholesteatoma[J].Otol Neurotol,2021,42(9):e1389-e1395.[7]㊀You X,Sun X,Kong J,et al.D-pinitol attenuated ovalbumin-induced allergic rhinitis in experimental mice via balancingTh1/Th2response[J].Iran Allergy Asthma Immunol,2021, 20(6):672-683.[8]㊀Parmar KM,Jagtap CS,Katare NT,et al.Development of apsoriatic-like skin inflammation rat model using imiquimodas an inducing agent[J].Indian Pharmacol,2021,53(2):125-131.[9]㊀安月鹏,杨素清,周妍妍.基于miR-155调控SOCS1-JAK2/STAT3通路研究蜈蚣败毒饮治疗银屑病模型鼠的机制[J].中国皮肤性病学杂志,2021,35(4):405-412. 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HE染色以及Masson染色检测肾脏病理变化;TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡;Western blot检测collagen I㊁Ly6g㊁Ki-67㊁Mincle/Syk/NF-κB通路蛋白表达㊂结果:N组肾组织结构正常,染色清晰,NS组出现大量间质炎性细胞浸润㊁肾小管萎缩㊁大量空泡的现象,NS组较N组24h UP㊁Scr㊁BUN含量㊁IL-1β㊁IL-6㊁TNF-α㊁MDA㊁LDH水平㊁胶原容积分数㊁凋亡率㊁collagen I㊁Ly6g㊁Ki-67㊁Mincle㊁Syk㊁p-NF-κB/NF-κB 蛋白水平均显著升高(P<0.05),SOD水平显著下降(P<0.05);与NS组相比,L-OST组㊁M-OST组㊁H-OST组均改善炎性细胞浸润㊁肾小管萎缩现象,24h UP㊁Scr㊁BUN含量㊁IL-1β㊁IL-6㊁TNF-α㊁MDA㊁LDH 水平㊁胶原容积分数㊁凋亡率㊁collagen I㊁Ly6g㊁Ki-67㊁Mincle㊁Syk㊁p-NF-κB/NF-κB蛋白水平均显著下降(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05),且H-OST组治疗效果最佳;TDB消除了OST对NS大鼠肾损伤的改善作用㊂结论:OST可能通过抑制Mincle/Syk/NF-κB信号通路减轻OST大鼠的肾损伤㊂ʌ关键词ɔ㊀蛇床子素;㊀肾病综合征;㊀巨噬细胞诱导性C型凝集素样受体;㊀脾脏酪氨酸激酶;㊀核因子κBʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.03.06Therapeutic Effects of Osthol in Modulating Mincle/Syk/NF-κB Signaling Pathway in Rats with Nephrotic SyndromeHE Xiaomei,DING Jie,WANG Yanfang,et al(Wuhan Third Hospital,Hubei Wuhan430070,China)ʌAbstractɔObjective:To investigate the therapeutic effect of osthol(OST)on nephrotic syndrome (NS)in rats by regulating macrophage-inducible C-type lectin(Mincle)/spleen tyrosine kinase(Syk)/nu-clear factor-κB(NF-κB)signal pathway.Methods:Ten rats were randomly selected and recorded as group N,and other rats were used to construct NS model.The50successfully modeled rats were randomly divided into NS group(model group),L-OST group(10mg/kg OST),M-OST group(20mg/kg OST),H-OST group(40mg/kg OST),H-OST+TDB group(40mg/kg OST+50μg TDB/week).OST was injected once a day for4consecutive weeks.The levels of inflammatory factors(IL-1β,IL-6,TNF-α),oxidative stress in-dicators(SOD,MDA,LDH)in serum and UP in24h urine were detected by ELISA;the levels of BUN and Scr was measured by automatic chemical analyzer;HE staining and Masson staining were used to detect the pathological changes of kidney;TUNEL staining was used to detect renal cell apoptosis;Western blot was used to detect the expression of collagen I,Ly6g,Ki-67,and Mincle/Syk/NF-κB pathway proteins.Results:In group N,the renal tissue structure was normal and the staining was clear.In NS group,a large number of in-terstitial inflammatory cells infiltrated,renal tubules atrophied,and a large number of vacuoles were observed, compared with group N,the contents of24h UP,Scr,BUN,levels of IL-1β,IL-6,TNF-α,MDA,LDH, the collagen volume fraction,apoptosis rate,the levels of collagen I,Ly6g,Ki-67,Mincle,Syk,p-NF-κB/ NF-κB proteins in NS group increased significantly(P<0.05),the level of SOD decreased significantly(P< 0.05);compared with NS group,the inflammatory cell infiltration and renal tubule atrophy in the L-OST group,M-OST group and H-OST group were improved,the contents of24h UP,Scr,BUN,levels of IL-1β,IL-6,TNF-α,MDA,LDH,the collagen volume fraction,apoptosis rate,the levels of collagen I, Ly6g,Ki-67,Mincle,Syk,p-NF-κB/NF-κB proteins decreased significantly(P<0.05),the level of SOD increased significantly(P<0.05),the treatment effect of H-OST group was the best;TDB eliminated the a-meliorative effect of OST on renal injury in NS rats.Conclusion:OST may alleviate renal injury in OST rats by inhibiting the Mincle/Syk/NF-κB signal pathway.ʌKey wordsɔ㊀Osthol;㊀Nephrotic syndrome;㊀Mincle;㊀Syk;㊀NF-κB㊃183㊃㊀㊀肾病综合征(NS)是一种临床综合征,通常以大量蛋白尿为特征㊂其发生通常是由多种原因引起的,包括针对特定肾小球抗原的自身抗体㊁基因突变㊁感染㊁代谢紊乱㊁足细胞病或副肿瘤综合征[1]㊂据数据统计,NS的发生率占所有肾活检的40%,其中原发性NS 占75%[2]㊂目前,NS的发病机制尚不明确,治疗手段有限㊂因此,迫切需要一种更安全㊁更有效的抗NS药物㊂蛇床子素(OST)是从蛇床子果实中提取的天然香豆素衍生物,已有大量研究发现OST对于缓解肾损伤具有积极作用,例如OST可以通过抑制成纤维细胞活化和上皮间质转化改善小鼠肾纤维化㊂OST还可以保护脓毒症引起的急性肾损伤[3]㊂但是关于OST对NS 的研究及其作用机制却尚未见人报道㊂研究发现巨噬细胞诱导性C型凝集素样受体(Mincle)及其下游脾脏酪氨酸激酶(Syk)可以激活许多信号通路以增加炎性细胞因子的产生,例如IL-1β㊁TNF-α㊁IL-6㊂Syk是一种转录因子,充当Mincle和核因子κB(NF-κB)信号传导之间的桥梁,Mincle信号传导先前已被证明与NF-κB相关,NF-κB可激活促炎因子和炎症小体,从而增强神经炎症反应[4]㊂最近人们发现调控Mincle/ Syk/NF-κB信号通路可缓解肾损伤[5]㊂那是否OST 可能通过抑制Mincle/Syk/NF-κB信号通路减轻OST 大鼠的肾损伤,我们进行了研究㊂1㊀材料与方法1.1㊀动物:SPF级雄性SD大鼠(200ʃ20)g购自珠海百试通生物科技有限公司,生产许可证号:SCXK(粤) 2020-0051,本实验严格遵守3R原则㊂1.2㊀主要材料:OST(货号:J35858)购自上海金穗生物科技有限公司;Mincle/Syk/NF-κB通路激活剂海藻糖-6,6-二苯甲酸酯(TDB)(货号:tlrl-tdb)购自北京阿斯雷尔生物技术有限公司;试剂盒:血肌酐(Scr) (货号:ZK-7579)㊁血尿素氮(BUN)(货号:ZK-6621)上海臻科生物科技有限公司;白介素-1β(IL-1β)(货号:ER1094)㊁白介素-6(IL-6)(货号:ER0042)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(货号:ER1393)㊁超氧化物歧化酶(SOD)(货号:ER1347)㊁丙二醛(MDA)(货号: ER1878)购自武汉菲恩生物科技有限公司;尿蛋白(UP)试剂盒(货号:BY-PD6156S)购自上海白益生物科技有限公司;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒(货号: B6475)购自上海名劲生物科技有限公司;TUNEL细胞凋亡试剂盒(货号:YC-B22025)购自无锡云萃生物科技有限公司;抗体:Mincle(货号:sc-390806)购自San-ta Cruz Biotechnology;Syk(货号:13198)㊁p-NF-κB(货号:3033)㊁NF-κB(货号:4764)购自Cell Signaling Technology;Ly6g(货号:ab25377)㊁Ki-67(货号: ab16667)㊁collagen I(货号:ab90395)购自Abcam公司㊂1.3㊀建模及分组:随机选择10只大鼠作为对照组(N 组),其余大鼠参考前人文献通过一次性注射6.5mg/ kg盐酸阿霉素构建NS模型,若24h UP>100mg,则建模成功[6]㊂将建模成功的50只大鼠随机平分为NS 组㊁L-OST组㊁M-OST组㊁H-OST组㊁H-OST+TDB组, L-OST组㊁M-OST组㊁H-OST组分别按10㊁20㊁40mg/ kg的剂量腹腔注射OST,每天1次,H-OST+TDB组在腹腔注射40mg/kg OST时每周注射50μg TDB,连续治疗4周㊂每组均10只大鼠㊂NS组和N组注射等量生理盐水㊂1.4㊀样本采集:治疗结束24h后,收集第1天24h尿液,将大鼠麻醉然后通过腹主动脉采取大鼠血液3mL,然后取大鼠两侧肾脏,左侧固定在4%多聚甲醛,用于HE染色㊁Masson染色以及TUNEL染色,右侧用于Western blot检测㊂1.5㊀ELISA试剂盒检测炎性因子和氧化应激指标:将保存的血液经离心机3500转/分,离心10min后取上清液,参照ELISA试剂盒步骤检测血清中炎性因子(IL-1β㊁IL-6㊁TNF-α)水平以及氧化应激指标(SOD㊁MDA㊁LDH)水平㊂1.6㊀肾功能分析:采用ELISA试剂盒检测24h尿液UP水平,通过全自动化学分析仪检测血清Scr㊁BUN 水平㊂1.7㊀HE染色以及Masson染色检测肾脏病理变化: HE染色:将固定在4%多聚甲醛的肾脏用PBS冲洗后,脱水㊁石蜡包埋㊁然后制成5μm石蜡切片,切片水化后,用苏木精㊁伊红染色,中性树胶封片,显微镜下拍照后分析病理变化㊂Masson染色:上述石蜡切片经苏木精染色,冲洗后用丽春红染色5min,磷钼酸处理5min,苯胺蓝染色5min,1%CH3COOH水化后,脱水封片,在显微镜下观察肾纤维化情况,胶原容积分数(%)=(蓝染面积/视野总面积)ˑ100%㊂1.8㊀TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡率:将石蜡切片脱蜡后,用PBS洗涤,并用平衡缓冲液孵育,切片用脱氧核糖核苷酸末端转移酶(TdT)处理,PBS冲洗后用H2O2淬灭内源性过氧化物酶,随后用DAB染色,用苏木精复染细胞核后,将切片脱水,二甲苯透化,树胶封片㊂细胞凋亡率=阳性细胞/总细胞核ˑ100%㊂1.9㊀Western blot检测肾损伤相关蛋白㊁Mincle/Syk/ NF-κB通路蛋白表达:将各组保存的肾脏组织经裂解提取总蛋白,通过BCA法测量蛋白质含量,并将蛋白㊃283㊃质在SDS-PAGE中分离转移到PVDF膜上,之后用5%BSA将膜封闭1h加入一抗collagen I(1ʒ500)㊁Ly6g(1ʒ500)㊁Ki-67(1ʒ500)㊁Mincle(1ʒ1000)㊁Syk(1ʒ1000)㊁p-NF-κB(1ʒ1000)㊁NF-κB(1ʒ1000)和GAPDH抗体(1ʒ1000),4ħ孵育一夜;在室温下按1ʒ1000加入二抗孵育4h,用ECL试剂染色后,Image Lab TM软件分析目标蛋白的灰度值㊂1.10㊀统计学分析:SPSS21.0软件用于分析数据,数据经正态分布检验后表示为平均值ʃ标准差( xʃs),单因素方差分析用于比较多组间差异,两组之间比较使用SNK-q检验㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀各组大鼠炎性因子和氧化应激水平:NS组较N 组IL-1β㊁IL-6㊁TNF-α㊁MDA㊁LDH水平显著升高(P< 0.05),SOD水平显著下降(P<0.05);与NS组相比,L -OST组㊁M-OST组㊁H-OST组IL-1β㊁IL-6㊁TNF-α㊁MDA㊁LDH水平依次显著下降(P<0.05),SOD水平依次显著上升(P<0.05);H-OST+TDB组IL-1β㊁IL-6㊁TNF-α㊁MDA㊁LDH水平较H-OST组显著增加(P<0.05),SOD水平显著减少,见表1~2㊂表1㊀OST对大鼠炎性因子的影响( xʃs,n=10)组别IL-1β(pg/mL)IL-6(pg/mL)TNF-α(pg/mL)N组53.43ʃ5.1822.29ʃ2.0950.89ʃ5.32NS组150.40ʃ15.34a89.29ʃ9.74a230.30ʃ23.03aL-OST组127.34ʃ14.03b67.48ʃ7.21b174.25ʃ19.62bM-OST组102.28ʃ10.03bc55.32ʃ5.35bc128.21ʃ11.92bcH-OST组70.22ʃ7.02bcd33.16ʃ3.32bcd72.16ʃ8.21bcdH-OST+TDB组133.39ʃ14.04e78.12ʃ7.23e224.24ʃ19.23e㊀㊀注:与N组比较,aP<0.05;与NS组比较,bP<0.05;与L-OST组比较,cP<0.05,与M-OST组比较,dP<0.05,与H-OST组比较,eP<0.05表2㊀OST对大鼠氧化应激水平的影响( xʃs,n=10)组别SOD(U/mL)MDA(mmoL/mL)LDH(U/mL)N组 1.71ʃ0.1910.29ʃ1.210.89ʃ0.09NS组0.53ʃ0.05a59.85ʃ6.92a 3.30ʃ0.31aL-OST组0.84ʃ0.09b47.97ʃ5.77b 2.55ʃ0.22bM-OST组 1.19ʃ0.11bc35.65ʃ3.49bc 1.71ʃ0.21bcH-OST组 1.55ʃ0.16bcd23.23ʃ2.36bcd 1.03ʃ0.11bcdH-OST+TDB组0.72ʃ0.07e48.85ʃ4.82e 2.29ʃ0.23e㊀㊀注:与N组比较,aP<0.05;与NS组比较,bP<0.05;与L-OST组比较,cP<0.05,与M-OST组比较,dP<0.05,与H-OST组比较,eP<0.052.2㊀各组大鼠肾功能比较:与N组相比,NS组24h UP㊁Scr㊁BUN含量均显著升高(P<0.05);与NS组相比,L-OST组㊁M-OST组㊁H-OST组24h UP㊁Scr㊁BUN 含量均显著减少(P<0.05),且H-OST组治疗效果最佳;H-OST+TDB组24h UP㊁Scr㊁BUN含量较H-OST 组显著增加(P<0.05),见表3㊂2.3㊀各组大鼠肾组织病理学变化:HE染色显示N组肾组织结构正常,染色清晰;NS组出现大量间质炎性细胞浸润㊁肾小管萎缩㊁大量空泡的现象;L-OST组㊁M -OST组㊁H-OST组均改善炎性细胞浸润㊁肾小管萎缩现象;H-OST+TDB组肾组织结构与NS组相似,见图1㊂Masson染色显示NS组较N组胶原容积分数显著升高(P<0.05);与NS组相比,L-OST组㊁M-OST组㊁H-OST组胶原容积分数依次显著下降(P<0.05);与H -OST组相比,H-OST+TDB组胶原容积分数显著升高(P<0.05),见表4,图2㊂㊃383㊃表3㊀各组大鼠肾功能比较( xʃs ,n =10)组别UP (mg /24h )Scr (mmoL /L )BUN (mmoL /L )N 组20.00ʃ2.3442.40ʃ4.21 3.21ʃ0.32NS 组132.93ʃ13.38a 142.23ʃ14.21a 8.54ʃ0.84a L -OST 组102.15ʃ10.23b 98.78ʃ9.65b 6.89ʃ0.95b M -OST 组71.21ʃ7.11bc 71.83ʃ7.54bc 5.57ʃ0.63bc H -OST 组40.32ʃ4.07bcd 54.54ʃ5.46bcd 4.02ʃ0.44bcd H -OST +TDB 组112.17ʃ12.24e106.32ʃ10.03e7.21ʃ0.73e㊀㊀注:与N 组比较,aP<0.05;与NS 组比较,bP<0.05;与L -OST 组比较,cP<0.05,与M -OST 组比较,dP <0.05,与H -OST 组比较,eP<0.05图1㊀各组大鼠肾组织病理变化(HE ,ˑ200)表4㊀OST 对大鼠肾组织胶原容积分数的影响( xʃs ,n =10)组别胶原容积分数(%)N 组0.65ʃ0.09NS 组34.65ʃ3.67a L -OST 组25.54ʃ2.57b M -OST 组14.76ʃ1.59bc H -OST 组 5.32ʃ0.52bcd H -OST +TDB 组29.26ʃ3.01e㊀㊀注:与N 组比较,aP<0.05;与NS 组比较,bP <0.05;与L -OST 组比较,cP<0.05,与M -OST 组比较,dP <0.05,与H -OST组比较,eP<0.052.4㊀各组大鼠细胞凋亡情况:与N 组相比,NS 组凋亡率显著升高(P <0.05);与NS 组相比,L -OST 组㊁M -OST 组㊁H -OST 组凋亡率显著下降(P <0.05);与H -OST 组相比,H -OST +TDB 组凋亡率显著上升(P <0.05),图3,见表5㊂图2㊀各组大鼠肾组织纤维化程度(Masson ,ˑ200)图3㊀TUNEL 染色评估各组大鼠肾细胞凋亡2.5㊀各组大鼠肾损伤相关蛋白的比较:与N 组相比,NS 组collagen I ㊁Ly6g ㊁Ki -67蛋白水平显著上调(P<0.05);与NS 组相比,L -OST 组㊁M -OST 组㊁H -OST 组collagen I ㊁Ly6g ㊁Ki -67蛋白水平显著下降(P <0.05);与H -OST 组相比,H -OST +TDB 组collagen I ㊁Ly6g ㊁Ki-67蛋白水平显著上升(P<0.05),图4,见表6㊂㊃483㊃表5㊀各组大鼠肾细胞凋亡率的比较( xʃs,n=10)组别凋亡率(%)N组 6.34ʃ0.66NS组59.21ʃ6.93aL-OST组43.67ʃ4.46bM-OST组28.04ʃ2.86bcH-OST组15.21ʃ1.63bcdH-OST+TDB组44.23ʃ4.44e㊀㊀注:与N组比较,aP<0.05;与NS组比较,bP<0.05;与L-OST组比较,cP<0.05,与M-OST组比较,dP<0.05,与H-OST组比较,eP<0.05表6㊀OST对大鼠肾损伤相关蛋白的影响( xʃs,n=10)组别collagen I/GAPDH Ly6g/GAPDH Ki-67/GAPDHN组0.31ʃ0.02 1.03ʃ0.110.22ʃ0.02NS组 1.21ʃ0.16a 2.11ʃ0.22a0.94ʃ0.12aL-OST组0.93ʃ0.12b 1.73ʃ0.19b0.70ʃ0.09bM-OST组0.63ʃ0.07bc 1.42ʃ0.18bc0.51ʃ0.06bcH-OST组0.36ʃ0.05bcd 1.10ʃ0.13bcd0.32ʃ0.03bcdH-OST+TDB组 1.01ʃ0.11e 1.82ʃ0.19e0.81ʃ0.08e㊀㊀注:与N组比较,aP<0.05;与NS组比较,bP<0.05;与L-OST组比较,cP<0.05,与M-OST组比较,dP<0.05,与H-OST组比较,eP<0.052.6㊀各组大鼠Mincle/Syk/NF-κB通路蛋白的比较:与N组相比,NS组Mincle㊁Syk㊁p-NF-κB/NF-κB蛋白水平显著上升(P<0.05);与NS组相比,L-OST组㊁M-OST组㊁H-OST组Mincle㊁Syk㊁p-NF-κB/NF-κB 蛋白水平显著降低(P<0.05);与H-OST组相比,H-OST+TDB组Mincle㊁Syk㊁p-NF-κB/NF-κB蛋白水平显著升高(P<0.05),图5,见表7㊂表7㊀OST对大鼠肾组织Mincle/Syk/NF-κB通路蛋白的影响( xʃs,n=10)组别Mincle/GAPDH Syk/GAPDH p-NF-κB/NF-κBN组0.42ʃ0.040.61ʃ0.060.21ʃ0.02NS组 1.87ʃ0.21a 1.91ʃ0.23a0.93ʃ0.06aL-OST组 1.48ʃ0.16b 1.53ʃ0.19b0.74ʃ0.08bM-OST组 1.15ʃ0.12bc 1.12ʃ0.18bc0.56ʃ0.07bcH-OST组0.79ʃ0.08bcd0.73ʃ0.07bcd0.35ʃ0.03bcdH-OST+TDB组 1.51ʃ0.17e 1.62ʃ0.17e0.79ʃ0.09e㊀㊀注:与N组比较,aP<0.05;与NS组比较,bP<0.05;与L-OST组比较,cP<0.05,与M-OST组比较,dP<0.05,与H-OST组比较,eP<0.05㊃583㊃图4㊀Western blot 检测肾组织collagen I ㊁Ly6g ㊁Ki -67蛋白表达图5㊀Western blot 检测肾组织Mincle /Syk /NF -κB 通路蛋白表达3㊀讨㊀论NS 是一种高度流行的肾病,目前,大多数治疗NS的药物主要针对NS 相关的继发症状,但并不能防治NS 的发展[7]㊂因此,更有效的NS 治疗药物和策略仍需进一步研究㊂OST 在肾脏方面的研究已有多篇报道,例如,Garcia -Arroyo 等[8]研究发现OST 可改善由高脂肪/高糖饮食引起的肾脏损伤和代谢综合征㊂Huang 等[9]发现OST 减轻慢性肾功能衰竭大鼠模型中的炎症损伤,表明OST 可能改善肾损伤㊂本研究发现建模大鼠24h UP>100mg ,表明建模成功㊂HE 染色发现N 组肾组织结构正常,染色清晰,NS 组出现大量间质炎性细胞浸润㊁肾小管萎缩㊁大量空泡的现象,进一步证实NS 造模成功㊂NS 组较N 组Scr ㊁BUN 含量均显著升高,也暗示NS 大鼠肾损伤严重,而OST 治疗后24h UP ㊁Scr ㊁BUN 含量显著下降且病理损伤改善,证实OST 确实可以对肾损伤起到保护作用㊂持续性炎症和进行性纤维化是NS 的重要特征,而氧化应激是评估肾病恶化的另一个重要指标,研究发现,可以通过减轻炎症反应㊁氧化应激来缓解肾损伤[10]㊂collagen I ㊁Ly6g ㊁Ki -67是检测慢性肾病(CKD )的标志性蛋白,在CKD 大鼠体内高表达[11]㊂本研究发现NS 组较N 组IL -1β㊁IL -6㊁TNF -α㊁MDA ㊁LDH 水平㊁胶原容积分数㊁凋亡率㊁collagen I ㊁Ly6g ㊁Ki -67蛋白水平均显著升高,SOD 水平显著下降,而OST 处理后炎性水平㊁氧化应激水平㊁细胞凋亡率以及肾损伤标志蛋白均显著下降,表明OST 可能减轻NS 大鼠炎症损伤㊁氧化应激损伤以及纤维化㊂Mincle /Syk /NF -κB 通路在保护肾损伤方面也有研究证实,Tan 等[5]发现通过抑制Mincle /Syk /NF -κB信号传导减轻炎症来防止顺铂诱导的急性肾损伤㊂抑制Mincle /Syk /NF -κB 信号通路还可以保护肾脏免受急性缺血/再灌注损伤㊂本研究结果显示,NS 组较N 组Mincle ㊁Syk ㊁p -NF -κB /NF -κB 蛋白水平均显著升高,进一步证实Mincle /Syk /NF -κB 信号通路在NS 起到重要作用,OST 治疗后,Mincle ㊁Syk ㊁p -NF -κB /NF -κB 蛋白水平显著下调,暗示OST 可能通过下调Min-cle /Syk /NF -κB 通路发挥NS 保护作用㊂为了进一步证实我们的结论,我们在腹腔注射40mg /kg OST 基础上每周注射50μg Mincle /Syk /NF -κB 通路激活剂TDB ,结果发现,H -OST +TDB 组通路蛋白水平显著升高与L -OST 组结果相似,TDB 减弱了OST 对NS 大鼠肾损伤的治疗效果㊂OST 可能通过下调Mincle /Syk /NF -κB 通路抑制促炎因子和炎症小体,从而抑制炎症反应,改善肾损伤㊂综上所述,OST 可能通过下调Mincle /Syk /NF -κB 通路发挥对NS 大鼠的治疗效果㊂本研究为治疗NS 提供数据参考以及潜在治疗靶点,但是本研究尚未进行临床研究,这将是我们下步的研究重点㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Wang CS ,Greenbaum LA.Nephrotic syndrome [J ].PediatrClin North Am ,2019,66(1):73-85.[2]㊀Downie ML ,Gallibois C ,Parekh RS ,et al.Nephrotic syn-drome in infants and children :pathophysiology and manage-ment [J ].Paediatr Int Child Health ,2017,37(4):248-258.[3]㊀Yu C ,Li P ,Qi D ,et al.Osthole protects sepsis -induced acutekidney injury via down -regulating NF -κB signal pathway [J ].Oncotarget ,2017,8(3):4796-4813.[4]㊀Lv LL ,Tang PM ,Li CJ ,et al.The pattern recognition recep-tor ,Mincle ,is essential for maintaining the M1macrophagephenotype in acute renal inflammation [J ].Kidney Int ,2017,91(3):587-602.[5]㊀Tan RZ ,Wang C ,Deng C ,et al.Quercetin protects againstcisplatin -induced acute kidney injury by inhibiting Mincle /㊃683㊃Syk /NF -κB signaling maintained macrophage inflammation[J ].Phytother Res ,2020,34(1):139-152.[6]㊀王新斌,戴恩来,薛国忠,等.基于RhoA /ROCK 通路探讨淫羊藿苷对肾病综合征大鼠的保护机制[J ].中国实验方剂学杂志,2020,26(11):78-84.[7]㊀Yao H ,Cai ZY ,Sheng ZX.NAC attenuates adriamycin -in-duced nephrotic syndrome in rats through regulating TLR4signaling pathway [J ].Eur Rev Med Pharmacol Sci ,2017,21(8):1938-1943.[8]㊀Garcia -Arroyo FE ,Gonzaga -Sánchez G ,Tapia E ,et al.Os-thol ameliorates kidney damage and metabolic syndrome in-duced by a high -fat /high -sugar diet [J ].Int Mol Sci ,2021,22(5):2431-2447.[9]㊀Huang T ,Dong Z.Osthole protects against inflammation in arat model of chronic kidney failure via suppression of nuclearfactor -κB ,transforming growth factor -β1and activation ofphosphoinositide 3-kinase /protein kinase B /nuclear factor (erythroid -derived 2)-like 2signaling [J ].Mol Med Rep ,2017,16(4):4915-4921.[10]㊀Lu C ,Zheng SF ,Liu J.Forsythiaside A alleviates renal dam-age in adriamycin -induced nephropathy [J ].Front Biosci (Landmark Ed ),2020,25(3):526-535.[11]㊀Dong Y ,Zhang Q ,Wen J ,et al.Ischemic duration and fre-quency determines AKI -to -CKD progression monitored by dynamic changes of tubular biomarkers in IRI mice [J ].Front Physiol ,2019,10(1):153-167.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)03-0387-06CD68-TAMs 和CD105-MVD 在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义郭益玮1,㊀郭荣昌1,㊀李㊀萍2,㊀远㊀洋2,㊀季㊀民2,㊀孙树军2(1.潍坊医学院临床医学院,㊀山东㊀潍坊㊀2610002.潍坊医学院附属医院耳鼻咽喉科,㊀山东㊀潍坊㊀261030)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨以CD68标记的肿瘤相关巨噬细胞(CD68-TAMS )及CD105标记的微血管密度(CD105-MVD )在喉鳞癌组织的表达及临床意义㊂方法:回顾性研究经手术切除及病理检查确诊的喉鳞癌石蜡标本40例,并以20例癌旁正常组织(未被喉癌细胞浸润)作为对照组㊂采用免疫组织化学SP 法检测CD68-TAMs 和CD105蛋白表达情况和微血管密度MVD ,采用Keplan -meier 法分析CD68-TAMs 和CD105-MVD 表达与患者预后的关系㊂结果:喉癌组CD68-TAMS 阳性表达率77.5%(31/40)明显高于对照组20.00%(2/20),两者比较差异有统计学意义(P <0.05),CD105-MVD 喉癌组阳性表达率72.50%(31/40)明显高于对照组30.00%(6/20),两者比较差异有统计学意义(P <0.05)㊂CD68-TAMs 表达与淋巴结转移㊁肿瘤分化程度㊁TNM 分期有关(P <0.05),CD105-MVD 表达与淋巴结转移㊁肿瘤分化程度有关(P <0.05)㊂CD68-TAMs 和CD105-MVD 呈正相关关系(r =0.528);CD68-TAMs 表达阳性患者术后3年生存率低于低表达者(P <0.05);CD105-MVD 表达阳性患者术后3年生存率低于低表达者(P <0.05)㊂Cox 回归分析显示,CD68-TAMs 阳性㊁CD105-MVD 阳性㊁肿瘤分期㊁淋巴结转移为喉癌预后不良的独立影响因素(P <0.05)㊂结论:CD68-TAMs 和CD105-MVD 在喉癌组织的表达情况说明两者促进肿瘤的血管形成和肿瘤发展,可作为喉鳞状细胞癌诊断的标志物,喉癌组织中CD68-TAMs 阳性㊁CD105-MVD 阳性㊁肿瘤分期㊁淋巴结转移与预后密切相关,可作为喉癌预后不良的独立评估指标㊂ʌ关键词ɔ㊀喉鳞癌;㊀肿瘤相关巨噬细胞;㊀微血管密度;㊀CD68;㊀CD105ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoi ɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.03.07The Expression and Clinical Significance of CD68-TAMs andCD105-MVD in Laryngeal Squamous Cell CarcinomaGUO Yiwei ,GUO Rongchang ,et al(Weifang Medical University ,Shandong Weifang 261000,China )㊃783㊃ʌ基金项目ɔ山东省潍坊市科技局计划,(编号:2019GX020)ʌ通讯作者ɔ孙树军。

◇基础研究◇摘要目的：探究蛇床子素对老龄自发性高血压大鼠的影响机制。

方法：购买20月龄的老龄自发性高血压大鼠（SHRs ）及健康Wistar-Kyoto （WKY ）大鼠，对SHRs 进行蛇床子素灌胃治疗处理持续8周。

对大鼠收缩压及舒张压进行监测，使用苏木精-伊红（H&E ）、碘酸雪夫染色（PAS ）和Masson 染色观察大鼠肾脏组织病理学变化。

使用ELISA 试剂盒检测大鼠肾脏超氧化物歧化酶（SOD ）、丙二醛（MDA ）、谷胱甘肽（GSH ）活性。

采用Western blot 对PI3K/Akt/mTOR 信号通路相关蛋白进行检测。

结果：蛇床子素降低SHRs 收缩压及舒张压，改善了SHRs 大鼠肾脏的组织病理学变化，降低SHRs 肾脏MDA 活性，提升SOD 及GSH 活性。

蛇床子素降低p-PI3K 、p-Akt 、p-mTOR 水平。

结论：蛇床子素通过降低PI3K/Akt/mTOR 信号通路活性发挥对老龄自发性高血压大鼠肾氧化应激损伤的保护作用。

关键词自发性高血压；老龄；蛇床子素；氧化应激；肾；PI3K/Akt/mTOR中图分类号：R544；R592；R965.2文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)12-0277-06doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.005高血压是目前最流行的心血管疾病之一，在全球范围内有近10亿人患高血压。

研究人员预测，由于人口老龄化和久坐不动的生活方式，到2025年，全球高血压的发病率将飙升至15亿人［1-2］。

高血压的患病率随着年龄的增长而增加，在全世界的老龄化人口中，老年人在高血压患者中占很大比例［3］。

全国高血压预防、检测、评估和治疗联合委员会（JNC-7）的第七份报告显示，超过60%的65岁以上的人患有高血压［4］。

目前，高血压仍然是心脑血管疾病的主要危险因素，会损害包括心脏、大脑和肾脏在内的重要身体器官的结构和功能。

· 29 ·蛇床子素药理作用研究进展郑立卿 张 力 董晓华 王 金河北北方学院药学系药理教研室，张家口， 075000，中国【摘要】 根据近二十年的中外研究报道，对蛇床子素药理作用进展进行综述。

蛇床子素的药理作用广泛，具有很高的潜在开发和应用价值，为其开发利用提供参考。

【关键词】 蛇床子素；药理；机制；综述【中图分类号】 R965 【文献标识码】 A 文章编号：2095-1396（2013）06-0029-007A Review on the Pharmacological Effects and Mechanisms of OstholeZHENG Li-qing, ZHANG Li, DONG Xiao-hua, WANG JinDepartment of Pharmacology, Hebei North University, Zhangjiakou, 075000, China【ABSTRACT 】 According to research status ，this review summarized our current understanding of the pharmacological effects of that covers literature in the past 20 years. The pharmacological effects of osthole are wide ，and may have value to develop into medications for the treatment of some disorders.【KEY WORDS 】 osthole ；pharmacology ；mechanisms ；review 基金项目： 河北省卫生厅医学科学研究重点课题计划项目（No.20120155、No.20110173），河北省中医药管理局项目（No.2009065）作者简介： 郑立卿，女，博士，讲师；研究方向：药代动力学；Tel：+86-0313-*******，E -mail：lqzheng@ 通讯作者： 张力，男，教授，硕士生导师；研究方向：神经药理学；Tel：+86-0313-*******，E -mail：zmczl@蛇床子素又名甲氧基欧芹酚（osthole ，Ost ），是从伞形科蛇床子属植物蛇床的果实中提取的一种香豆素类化合物，其化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，是蛇床子中含量最高（约1%）的一种烃基香豆素类有效化学成分。

关于蛇床子素现在医学研究成果关于蛇床子素现在医学研究成果蛇床子素蛇床主要成分含蒎烯、异缬草酸龙脑酯（bornylisovalarate）、欧芹酚甲醚（osthol）、二氢欧山芹醇、佛手柑内酯（berapten）、蛇床子素（cnidiadin）、异茴芹素（isopimpinellin）等。

目前在蛇床研究领域，对蛇床主要化学成分蛇床子素的研究可谓领先一步。

国内外众多专家对此项研究都取得一定的成绩，得到了许多实质性的有效结论。

研究成果1.对心血管系统的作用沈丽霞等研究证明，蛇床子素（osthol，Ost）对氯仿引起的小鼠室颤，氯化钙引起的大鼠室颤均有明显的预防作用，提示Ost有抗心律失常的作用，其机制可能是通过抑制的Ca2+内流。

同时Ost还能对抗肾上腺素引起的心律失常，表明其还能影响心脏&beta;1受体。

近期研究表明，Ost还具有抗血栓作用，这在国内外属首次发现。

陈蓉等通过建立各种血栓形成模型，观察到Ost可以抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成，减轻血栓湿重及干重；抑制胶原-肾上腺素合剂诱导的血栓形成，降低5min内的小鼠死亡率，提高15min内偏瘫小鼠的恢复率；Ost在体外还可抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸钠诱导的血小板聚集。

结果表明Ost可明显抑制血栓形成和血小板的聚集。

2.对中枢神经系统的作用连其深等研究表明，Ost可以显着增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用，且与剂量有关，但对热板法痛阈无明显的影响。

由于只影响肝药酶而减少戊巴比妥钠代谢的药物对此模型无效，且Ost具有抑制肝药酶活性的作用。

因此，推测Ost尚可通过抑制中枢神经系统而发挥其作用。

由于已知小剂量的安钠咖可兴奋大脑皮层，Ost可呈剂量相关性的对抗小剂量的安钠咖所致小鼠自主活动次数的增加，证明其可能通过抑制大脑皮层而发挥镇静催眠作用。

李乐等用多种局部麻醉方法证明，2%的蛇床子素溶液有浸润及传导麻醉作用，但无表面麻醉作用；它能显着增强阈下催眠剂量的戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用，其中，豚鼠浸润麻醉作用能被盐酸肾上腺素所增强；给蟾蜍椎管注射时，嵴髓出现的先兴奋后抑制现象，其现象可恢复。

蛇床子素药理作用研究进展【摘要】本文通过综述近年来蛇床子素药理作用的研究概况，以期为其进一步开发利用提供依据。

【关键词】蛇床子素；药理作用；进展蛇床子素又名甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲醚（osthole，ost），其化学名为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素（7-methoxy-8-[3-methylpent-2-enyl]coumarin），在伞形科植物蛇床的干燥成熟果实中含量较高。

现代药理实验研究表明，Ost具有抗心律失常、抗衰老、抗肿瘤、抗骨质疏松症等功效。

本文就其药理学研究进展综述如下。

1 蛇床子素对心血管系统的影响1.1 抑制心脏、扩张血管作用李乐等[1]报道，蛇床子素对离体豚鼠左心房呈剂量依赖性负性肌力作用。

蛇床子素可使去甲肾上腺素、CaCl2和高K+除极化所致的家兔主动脉收缩量-效反应曲线右移，最大反应降低，表明其有松弛血管平滑肌的作用。

1.2 抗心律失常作用张志祖[2]研究发现蛇床子素具有抗实验性心律失常的作用，对氯仿诱发的小鼠室颤、CaCl2诱发的大鼠室颤均有明显的预防作用，对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗效果。

蛇床子素可通过抑制心肌的钙、钾、纳离子跨膜转运作用，而发挥抗心律失常作用。

2 蛇床子素对神经系统的影响2.1 镇静作用蛇床子素对CNS有一定的抑制作用，它可显著增加小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的作用。

2.2 抗老年痴呆作用低浓度Ost对Aβ25～35所诱导的AD（阿尔兹海默）细胞模型中的已损伤星形胶质细胞（AS）具有良好保护作用，研究表明其机制可能是Ost抑制Aβ所诱导的IκBα过度磷酸化，从而减弱NF-κB在AS内的过度活化表达，进而发挥保护AS的作用。

2.3 促进学习记忆侧脑室注射蛇床子素对大鼠海马齿状回突触传递活动有明显促进和增强作用，说明蛇床子素具有提高大脑学习、记忆能力的作用。

3 蛇床子素对免疫系统的影响3.1 抗变态反应蛇床子素能较强地抑制小鼠被动皮肤过敏反应，亦能明显抑制小鼠迟发性超敏反应。

蛇床子素的生物学活性与作用机制研究进展作者：徐燕廖建华吴龙火来源：《湖北农业科学》2013年第18期摘要：蛇床子素是一种天然香豆素类化合物，具有保护肝脏、保护神经、抗癌、抗骨质疏松、抗炎等生物学活性。

综述了蛇床子素的分子细胞学作用机制的最新研究进展，以期为深入探究其在疾病治疗方面的应用提供依据。

关键词：蛇床子素；香豆素；生物学活性；作用机制中图分类号：R282.71；R966 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2013）18-4313-06蛇床子素为7-甲氧基-8-（3-甲基-2 -丁烯基）香豆素（图1），是已知的一种具有多种药理学和生化活性的天然化合物，具有潜在治疗疾病的作用[1]。

天然蛇床子素主要存在于14种伞形科和17种芸香科植物中。

蛇床子是中国长期以来用于治疗男性功能障碍的一种中药，其主要有效成分为蛇床子素[2]。

蛇床子素具有独特的结构特征，如C-7位的甲氧基、C-8位的3-甲基-2-丁烯基等，这些都是非常重要的活性基团[3，4]。

蛇床子素已经被证明具有抗癌[5]、抗氧化[1]、抗炎和免疫调节[6，7]等活性。

同时它还具有保护肝脏[8]和保护神经[9]的作用，也可抑制绝经后骨质疏松症[10]，并改善脂质代谢[11]。

蛇床子素具有多种多样的药理学作用，最近已受到广泛的关注，这使其可成为新药开发中非常有前景的天然先导化合物。

本文针对这几方面的生物学活性进行了简要综述。

1 蛇床子素的生物学活性及作用机制1.1 抗癌作用蛇床子素已被证明具有预防和治疗癌症的特性。

Fujioka等[12]对伞形科植物中具有抗细胞增殖的活性成分进行了筛选，结果表明，蛇床子素对人体胃腺癌（MK-1）、人类子宫癌（HeLa细胞）和小鼠黑色素瘤（B16F10）的体外细胞系等均具有抗细胞增殖活性，其ED50分别为82.7、53.0和61.3 μg/mL。

PC3和DU145为激素非依赖型的人前列腺癌细胞系，蛇床子素（100 μmol/L）可对其表现出较弱的抗增殖活性，但呈显著性差异，其抑制率分别为25.0%和34.0%。

2012 届毕业设计（论文）题目蛇床子素的药理活性及相关研究进展系部专业班级学号姓名指导教师完成日期2012年12 月28日蛇床子素的药理活性及相关研究进展胡芳艳摘要：蛇床子素是一种天然香豆素类化合物，具有降压、抗菌、抗病毒、抗炎和抗肿瘤等多方面的生物活性。

蛇床子素具有良好的应用前景,进一步的临床研究与开发有望为相关疾病治疗提供新的参考。

关键词：蛇床子素；药理活性；进展蛇床子为伞形科蛇床属植物蛇床的干燥成熟果实，具有温肾助阳、祛风、燥湿、杀虫、止痒等功效，化学成分复杂，主要含有具有生物活性的香豆素类化合物，包括蛇床子素、佛手柑内酯、异虎耳草素、O－乙酰异蛇床素等[1]。

现代药理实验研究表明，其主要生物活性成分蛇床子素蛇床子素又名甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲醚(Osthole，Ost)，其化学名称为7–甲氧基–8–异戊烯基香豆素，为无色柱状结晶,分子量244.24,熔点82一84℃。

具有抗骨质疏松症、抗高血压、抗心律失常、抗衰老、抗肿瘤、抗菌、杀虫、抗炎镇痛等功效[2]。

近年来,有关蛇床子素活性单体的研究有了很大进展,探索了其多方面的药理活性,本文就其药理活性及其相关研究进展进行了阐述。

1、抗骨质疏松作用通过去卵巢诱导大鼠骨质疏松，模拟了成年女性雌激素缺乏反应，进一步研究表明蛇床子素能够增加去卵巢大鼠子宫重量和血清雌二醇浓度，降低血清磷含量和碱性磷酸酶活性，增加血清骨钙素、降钙素浓度和股骨干骺端的骨密度，表明蛇床子素对去卵巢大鼠骨质疏松具有防治作用。

另外，用维甲酸诱导大鼠骨质疏松，模拟药物性骨质疏松，可见维甲酸能显著升高碱性磷酸酶活性，使骨生物力学参数明显下降。

TCFC 具有对抗维甲酸的作用，可使大鼠碱性磷酸酶活性下降，骨生物力学参数升高，对维甲酸引起的骨质疏松也有明显的防治作用。

且中医药认为“肾主骨生髓”，骨质疏松症属于中医“骨痿”范畴。

蛇床子素能够刺激成骨细胞3H-胸腺嘧啶和3H-脯氨酸渗入量。

实验证明[3]，蛇床子素明显增加大鼠股骨骨密度。

—190 —国际老年医学杂志 2021年5月 第42卷第3期 Int J Geriatr, May 2021, Vol. 42 No. 3© 2021 国际老年医学杂志编辑部 © 2021 by the Editorial Office of International Journal of Geriatrics蛇床子素抗肿瘤作用及其机制的研究进展屈小微张毅**通讯作者：张 毅，电子由B 箱zhangyi@ sj 一 hospital, org中国医科大学附属盛京医院老年病科，沈阳110004［摘要］蛇床子素是从蛇床子中提取出来的香豆素类化合物，其抗肿瘤作用已成为一个研究热点，目前已有许多有关蛇床子素抗肿瘤作用的研究报道，其抗肿瘤作用机制主要包括抑制肿瘤细胞的增 殖、介导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭及迁移、逆转肿瘤细胞多药耐药、抑制肿瘤血管生长、联合放 化疗减毒增敏效应及细胞毒性作用等。

本文对蛇床子素抗肿瘤作用的研究进展进行综述，为其在以后抗肿 瘤治疗中提供一定依据。

［关键词］ 蛇床子素；抗肿瘤；作用机制doi ： 10. 3969/j. issn. 1674 - 7593. 2021. 03. 016Research Progress in Anti - tumor Effect and Mechanism of OstholeQu Xiaowei , Zhang Yi *Department of Geriatrics , the Affiliated Shengjing Hospital , China Medical Univeraity , Shengyang 110004* Corresponding author : Zhang Yi, E - mail : zhangyi@ sj -hospital org[Abstract] Osthole is a coumarin compound extracted from cnidium monnieri. Its antitumor effect has become a new re ­search hotspot. There have been many reports on the antitumor effect of osthole. The mechanism of its antitumor effect mainly includesinhibiting tumor cell proliferation , inducing tumor cell apoptosis , inhibiting invasion and migration of tumor cells , reversing multidrugresistance of tumor cells , and inhibiting angiogenesis of tumor. This article reviews the progress of research on the antitumor effect of osthole.[Key words] Osthole ； Antitumor ； Mechanism of action随着人口老龄化趋势的增加，全球的肿瘤发病 率逐年上升，尽管临床上针对肿瘤的治疗措施很 多，比如手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗及基 因靶向治疗等多种方法，但由于多数患者发现时已是晚期，且肿瘤本身具有发病率高、死亡率高、预 后差等特点，其治疗效果往往差强人意，所以肿瘤的治疗自始至终是临床上的一大难题也是目前的研 究热点。

蛇床子素对肿瘤细胞AGS中糖基转移酶β3Gn-T2及其相关基因表达的影响摘要目的胃癌是我国常见的之一，其发病率居各类肿瘤的首位,而最近几年来的研究表明蛇床子素具有明显的抗肿瘤的功能。

但其作用靶点尚未完全明了。

β1，3-N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶8(β3GnT8即β3GalT7)是本实验室通过电子克隆取得的一个新型的人类糖基转移酶，通过同源序列比对肯定其属于β3糖基转移酶大家族。

本研究希望通过研究探索蛇床子素抑癌作用是不是与影响糖基化（糖基转移酶）相关。

方式以4种不同浓度的蛇床子素处置肿瘤细胞株AGS，观察通过处置后的β3GnT2mRNA水平表达的转变，在24h 48h 后RT-PCR检测β3GnT2 mRNA的表达。

结果随着药物浓度和时间增加细胞株AGS β3GnT2的表达轻度降低.但在高药物浓度时，细胞株AGS β3GnT2在48h比24h的表达有所提高。

结论（1）蛇床子素可能通过下调肿瘤细胞中GnT2的表达影响细胞表面糖链结构，这种改变可能与蛇床子素诱导的肿瘤细胞凋亡有关。

（2）肿瘤细胞对蛇床子素可能具有必然的耐药性关键词：蛇床子素；β3Gn-T2；AGS作者：沈立军指导老师：吴士良Study on the effect of Osthole to the β3Gn-T2 and its related genes in Tumor Cell Lines AGSAbstract:Objectives：Gastric cancer is one of common malignant tumors in China, the incidence in our country ranks first in all tumor Osthole can kill tumor cells.β1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 8 is a new member of glycosyltransferases we gained by electric cloning. We considered it belongs to beta-3 glycosyltransferase research is focus on the relation between Osthole and β3Gn-T2.Methods：T o study the variation of β3Gn-T2 and its related genes expression in AGS cell lines after Osthole added to the culture medium．Use RT-PCR to detect the mRNA expression of GnT2 in AGS cell lineResults：After Osthole added to the culture medium，the mRNA expressions of GnT2, in AGS cell line decreased, but at the high drug concentration，the cell line AGS β3GnT2 in 48h have more expression than in 24hConclusion：（1）This study showed that the expression of GnT2 are different in the cell line after Osthole added to the culture medium．This result suggested that the effect of Osthole maybe change the sugar chains of glycoprotein in cell surface. （2）tumor cells may have some resistance towards OstholeKey Words Osthole ; β3GnT2；AGSWritten by : Lijun ShenSupervised by : Shiliang Wu目录1前言 (1)2 蛇床子素对肿瘤细胞中β3Gn-T2及其相关基因mRNA表达的影响 (6)实验方式 (6)实验结果 (9)3讨论 (11)4 缩略词表 (13)5 致谢 (15)前言蛇床子系伞形科蛇床子属植物蛇床的果实, 有温肾、壮阳、燥湿、祛风、杀虫之功效, 具扶正祛邪双重益处。

蛇床子素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究杨欣;曾兴建;付娟【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】目的：探讨蛇床子素( Osthole,Ost)对脂多糖( Lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤的作用及其机制。

方法45只雄性C57小鼠随机分为3组：正常对照组(对照组),LPS组,Ost+LPS组( Ost组),每组15只。

各组小鼠于腹腔注射LPS或生理盐水(50 mg/kg)6 h后,测定PaO2、PaCO2、pH,IL-6、IL-1β、TNF-α表达,JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量,观察肺组织病理变化和湿干比( W/D)。

结果与LPS组比较,Ost组PaCO2、W/D,IL-6、IL-1β和TNF-α表达,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量和肺组织病理改变均明显降低,但PaO2和pH 增高,而JAK2和STAT3表达无明显变化。

结论 Ost预处理可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活而减轻LPS诱导的急性肺损伤。

%Objective To investigate the protective effect of osthole ( Ost) on LPS-induced acute lung injury in mice and its mechanism. Methods 45 male C57 mice were randomly divided into three groups:control group ( con-trol),LPSgroup(LPS),andosthole+LPS group (Ost). PaO2,PaCO2 and pH,the expression of pro-inflammatory cy-tokines IL-6,IL-1β and TNF-α in lung tissue and serum,the protein level of JAK2,STAT3,p-JAK2 and p-STAT3 in lung tissue, the pathological change and Wet/Dry after 6 h of LPS or saline injection of the mice were exam-ined. Results Compared with LPSgroup,PaCO2 and Wet/Dry,the expression of pro-inflammatory cytokines IL-6,IL-1β and TNF-αin lung tissue and serum,the protein level ofJAK2,STAT3,p-JAK2 and p-STAT3 in lung tissue and the pathological changes in lung tissues significantly decreased,and PaCO2 ,pH andWet/Dry increased. Moreover,the pro-tein expression level of JAK2 and STAT3 had no significant difference. Conclusion Ost pretreatment can protect mice against LPS-induced acute liver injury by suppressingJAK2/STAT3 signal pathway.【总页数】5页(P893-896,897)【作者】杨欣;曾兴建;付娟【作者单位】宜昌市第二人民医院，湖北宜昌443000;宜昌市第二人民医院，湖北宜昌443000;宜昌市第二人民医院，湖北宜昌443000【正文语种】中文【相关文献】1.虾青素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 裴凌鹏2.木犀草素对脂多糖诱导下小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究 [J], 戴丽;端莉梅;姚志清3.桑辛素对LPS诱导急性肺损伤小鼠保护作用机制研究 [J], 袁欣;赵庆富;杨真儿;韩莉花;王晓瑜;刘继平4.苯甲酰芍药苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤保护作用及分子机制研究 [J], 周垂杨;杨明;高仁贤5.广陈皮中多甲氧基黄酮提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 任雪;石凯欣;张震;徐阳;潘思轶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

蛇床子素对人肝癌细胞生长和TGF-β诱导侵袭转移的干预作用王锦军【摘要】Objective To investigate the effects of osthole on proliferation and invasion of hepatocellular carci-noma HepG2 cells. Methods HepG2 cells were treated with various concentrations(50, 100, 150, 200μM) of ost-hole. The proliferation of osthole-treating HepG2 cells was measured by using MTT assay. Cell cycle of the HepG2 cells treated with osthole was evaluated by flow cytometry with PI staining. The effect of osthole on invasion in-duced by TGF-β was measured by tran swell method. The expressions of invasion related proteins MMP9 and vi-mentin were detected by Western blot. Results Compared with control group, osthole significantly inhibited the growth of HepG2 cells (P<0.05). The growth of HepG2 cells in all osthole groups was different between 24h treat-ment and 48h treatment and between 72h treatment and 48h treatment(allP<0.05). Significant difference in HepG2 cell growth was found between 100, 150, 200μM of osthole group and control group (all P<0.05), between 150μM and 100μM of osthole groups(P<0.05), and between 200μM and 150μM of osthole groups(P<0.05). Compared with control group, the HepG2 cell growth, the expression of MMP-9 and vimentin in all osthole plus TGF-β groups was significantly different (all P<0.05). The cell count and the expression of MMP9 and vimentin were statistically different among different concentration of osthole plus TGF-β groups (all P<0.05).Conclusion Osthole can inhibit the growth and invasion in hepatocellula carcinoma.%目的：观察蛇床子素对人肝癌细胞HepG2的杀伤及侵袭转移的影响。

蛇床子素通过抑制SIRT1的表达增强阿霉素对p53野生型前列腺癌细胞的凋亡诱导活性陈小弟;赵贤宝;骆高健【摘要】目的:探讨中药活性成分蛇床子素对阿霉素抗前列腺癌作用的影响及机制.方法:MTT法检测前列腺癌细胞系LNCaP在阿霉素和蛇床子素处理下的细胞活力.Western blot 实验检测阿霉素和蛇床子素对LN-CaP细胞中沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53和Puma的表达水平、细胞色素C的释放水平及caspase-9和caspase-3活化水平的影响.流式细胞术检测阿霉素和蛇床子素对LNCaP细胞凋亡的影响.结果:蛇床子素联合治疗能明显提高阿霉素对p53野生型前列腺癌细胞系LNCaP的杀伤力.蛇床子素处理能显著抑制LNCaP细胞中SIRT1的表达,转染SIRT1过表达质粒后,蛇床子素、阿霉素联合治疗对LNCaP细胞的杀伤力受到显著抑制(P<0.05).蛇床子素联合阿霉素显著升高LNCaP细胞p53蛋白的表达水平和乙酰化水平,转染p53 siRNA后,蛇床子素对阿霉素的协同作用明显减弱.蛇床子素联合阿霉素显著诱导LNCaP细胞细胞色素C从线粒体释放到细胞质中,增强细胞中的caspase-9及下游caspase-3的活性并诱导细胞发生凋亡.结论:蛇床子素通过下调前列腺癌LNCaP细胞中SIRT1的表达促进阿霉素诱导的p53依赖的细胞凋亡.%AIM:To investigate the effect and mechanism of osthole on increasing the cytotoxicity of doxorubi -cin(DOX)to prostate cancer cells.METHODS:MTT assay was performed to evaluate the viability of LNCaP cells trea-ted with osthole and DOX.The protein expression of silent information regulator 1(SIRT1),p53,acetylated p53 and Pu-ma,as well as release of cytochrome C and activation of caspase-9 and caspase-3 in the LNCaP cells treated with osthole and DOX were determined by Westernblot.The apoptosis of the LNCaP cells treated with osthole and DOX was analyzed by flow cytometry.RESULTS:Osthole significantly increased the cytotoxicity of DOX against p 53-wildtype prostate cancer cell line LNCaP.Osthole significantly inhibited the expression of SIRT 1 in the LNCaP cells.Transfection with SIRT1 plas-mid decreased the cytotoxicity of osthole and DOX co-treatment against LNCaP bination with osthole and DOX significantly induced the over-expression and acetylation ofp53.Transfection with p53 siRNA significantly decreased the synergistic effect of osthole on cytotoxicity of DOX-treated LNCaP bination with osthole and DOX significantly in-duced the release of cytochrome C into the cytoplasm from mitochondria,followed by activation of caspase-9 and its down-stream molecule caspase-3,thus leading to cell apoptosis in the LNCaP cells.CONCLUSION:Osthole promotes the p53-dependent apoptosis in DOX-treated prostate cancer LNCaP cells by down-regulating the expression of SIRT1.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2018(034)003【总页数】6页(P435-440)【关键词】蛇床子素;沉默信息调节因子1;阿霉素;前列腺癌;细胞凋亡【作者】陈小弟;赵贤宝;骆高健【作者单位】义乌市中心医院中医科,浙江金华322000;义乌市中心医院肿瘤科,浙江金华322000;义乌市中心医院中医科,浙江金华322000【正文语种】中文【中图分类】R737.25;R285.5前列腺癌在男性肿瘤中的全球发病率为第2位，严重威胁人类健康[1-2]。

蛇床子素抑制佛波酯诱导RBL-2H3大鼠嗜碱性粒细胞脱颗粒张秋秋;雷铁池【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2018(017)002【摘要】Objective In order to investigate the effect of Osthole,an active ingredient isolated from Chinese herbs Fructus cnidii,on the degranulation of RBL-2H3 cells induced by phorbol.Methods Rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells were cultured in dulbecco's modified eagle medium(DMEM) supplemented with 10％ fetal bovine serum(FBS) and exposed to the varying concentrations of Osthole and phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA).The cell viability of the untreated-or treated-cells was determined using cell counting kit-8 (CCK-8) assay;the morphological changes and degranulation of the cells were assessed using phase-contrast microscopy in combination with toluidine blue staining;the activity of β-hexosaminidase of the cells was also determined to estimate the rate of degranulation.Finally,the ultrastructural changes of these cells using transmission electron microscope were examined.Results Compared with untreated control,the cells e xposed to 0.5 μmol/L PMA became more rounded,the numbers of intracellular toluidine blue-positive granules and electron-dense granules were significantly decreased in the PMA-treated cells.The activity of β-hexosaminidase of the treated cells was increased as well.Osthole also dose-dependently inhibited the PMA-mediateddegranulation in the testing concentrations (1,10,and 50 μmol/L).Our finding suggested that Osthole was a potent inhibitor to block RBL-2H3 cell degranulation.Conclusion Osthole dramatically inhibits non-IgE-mediated degranulation of RBL-2H3 cells,which possibly contributes to its antiallergic activity.%目的探讨中药活性成分蛇床子素对大鼠RBL-2H3嗜碱性粒细胞脱颗粒的影响.方法用含10％胎牛血清(FBS)的细胞培养基(Dulbecco's modified eagle medium,DMEM)传代培养RBL-2H3大鼠嗜碱性白血病细胞,并给予不同浓度的蛇床子素和佛波酯(PMA)处理;用CCK-8法测定药物处理与未处理细胞的存活率;油镜结合甲苯胺蓝染色观察细胞形态与脱颗粒变化;测定-氨基己糖苷酶活性估测细胞脱颗粒率;用透射电镜下观察细胞超微结构变化.结果与空白对照相比,0.5 μmol/L PMA导致细胞明显变圆,胞质内嗜碱性染色(蓝色)的颗粒物减少,-氨基己糖苷酶释放率存在显著增加(P＜0.01);透射电镜也观察到PMA处理细胞内存在较多的空泡,电子致密的粗大颗粒减少,提示PMA能有效刺激RBL-2H3细胞脱颗粒.3个浓度(1,10,50 μmol/L)蛇床子素联合0.5 μmol/L PMA处理细胞,结果显示蛇床子素能剂量依赖地抑制脱颗粒.结论蛇床子素能明显抑制RBL-2H3细胞非IgE 介导脱颗粒反应,可能与其抗过敏活性有关.【总页数】4页(P105-108)【作者】张秋秋;雷铁池【作者单位】武汉大学人民医院,湖北武汉430060;武汉大学人民医院,湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R725.6【相关文献】1.蛇床子素抑制核转录因子-κB的激活减轻β淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠神经元结构损伤 [J], 刘远贵;李小慧;邓媛媛;龚其海2.佛波酯等3种促癌物诱导BALB/c3T3细胞骨桥素基因表达升高 [J], 敖琳;曹佳;刘晋祎;刘胜学;杨梦苏;曾志雄;方志俊3.佛波酯通过抑制蛋白激酶B活性诱导血管平滑肌细胞凋亡 [J], 范永娜;谢平;张华;郭树彬;李汇华4.佛波酯等3种促癌物诱导BALB/c3T3细胞骨桥素基因表达升高 [J], 敖琳;刘晋祎;高利宏;刘胜学;杨梦苏;曾志雄;方志俊;曹佳5.9-顺式维甲酸抑制佛波酯诱导人单核细胞系THP-1向巨噬细胞分化 [J], 周磊;何奔;沈玲红;曾锦章;胡刘华;卜军;王力因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

蛇床子素可能通过上调 PPARα和 PPARγ的表达减轻野百合碱所致大鼠右心室重构李叶丽;王颖婉;李意奇;王俊逸;杨丹莉【摘要】Aim To explore the effect of Osthole (Ost)on the right ventricle remodeling in monocrot-alinetreated rats and the possible mechanism.Meth-ods ♂ SD rats were randomly divided into normal control group,model group,low dose of Ost treatment group (10 mg·kg -1 )and high dose of Ost treatment group (20 mg·kg -1 ).All rats were givena single dose of MCT 50 mg·kg -1 subcutaneously to establish the right ventricle remodeling except normal control group.Then the rats in Ost treatment group were ga-vaged once daily.After 28 days of administration,the right ventricle(RV)and left ventricle plusseptum(LV+SEP)were weighed separately.RV hypertrophy in-dex (RVHI)were measured by the relative weight rati-o of RV to LV +SEP.The morphological changes of right ventricle were executed by HE staining.The pro-tein expression of PPARαand PPARγwere detected by Westernblot.Results Compared with the control&nbsp;group,RVHI was increased obviously (P <0.05 ), myocardial hypertrophy and structure disorders were observed in model group.The protein expression of PPARαand PPARγwere down-regulated significantly in model group (P <0.05).Compared with the model group,the value of RVHI (P <0.05),myocardial hy-pertrophy,structure disorders were improved signifi-cantly in Ost treatment group.The protein expression of PPARαand PPARγwere up-regulated in Ost treat-ment group (P <0.05).Conclusion Ost can attenu-ate the right ventricle remodeling induced by MCT in rats,which may be related to up-regulating the expres-sion of PPARαand PPARγ.%目的：探讨蛇床子素（osthole，Ost）对野百合碱（MCT）所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。

知母皂苷对淀粉样β蛋白片段25～35引起的神经细胞凋亡的保护作用刘卓;金英;姚素艳;郑德宇;郭晓丽;齐志敏【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2006(020)004【摘要】AIM To investigate the neuroprotective effects and possible mechanisms of saponins from Anemarrhena asphodeloides Bge. (SAaB) on neuronal damage induced by amyloid β-protein fragments 25-35 (Aβ25-35). METHODS Cultured mouse peritoneal macrophages were stimulated with Aβ25-35 (20 μmol·L-1) for 0.5, 1, 2 and 6 h or preincubated with SAaB (10, 30 and 100 μmol·L-1)for 10 min or mitogen-activated protein kinase (MAPK) specific inhibitors (p38 MAPK inhibitor SB 203580 and MEK specific inhibitor PD98059) for 30 min prior to the addition of Aβ25-35(20 μmol·L-1). After stimulation with Aβ25-35 for the indicated times, total cellular extracts were prepared for Western blotting of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38 MAPK. After stimulation with Aβ25-35 for 48 h, the supernatants of cultured macrophages were collected for quantification of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and nitric oxide (NO) and protein expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in macrophages was determined by immunocytochemical staining. To determine whether SAaB has protective effect against neuronal apoptosis mediated by Aβ25-35-induced macrophages activation, macrophagesw ere stimulated with Aβ25-35 in the presence or absence of SAaB (10, 30 and 100 μmol·L-1) for 48 h and then the cell-free supernatant of Aβ25-35-stimulated macrophages was transferred to the culture of cerebellar granule neurons for 72 h. Neuronal apoptosis was quantitated by scoring the percentage of cells with apoptotic nuclear morphology after Hoechst 33258 staining. RESULTS Aβ25-35(20 μmol·L-1) significantly induced increase in phospho-ERK1/2 and phospho-p38 MAPK protein expression without affecting total protein levels and in the production of TNF-α and NO in cultured macrophages. Aβ25-35-induced increase of TNF-α production in macrophages involved activation of ERK1/2 signal pathway. Importantly, TNF-α and NO generated by cultured macrophages afterAβ25-35 stimulation may be responsible for the majority of the neuronal apoptosis. SAaB (30 and 100 μmol·L-1) significantly suppressed Aβ25-35-induced increase in phospho-ERK1/2 and phospho-p38 MAPK protein. In addition, SAaB (10, 30 and 100 μmol·L-1) also decreased the level of TNF-α and NO in supernatants of cultured macrophage and inhibited Aβ25-35-induced increase in iNOS protein expression of macrophages. Neuronal apoptosis mediated by Aβ25-35-induced macrophage activation was also significantly attenuated by treatment with SAaB (10, 30 and 100 μmol·L-1). CONCLUSION SAaB protects neurons against the neuronal cell death induced by Aβ25-35. The beneficial effects of SAaB may be related to the reduction of TNF-α and NO from activated macrophage induced by Aβ25-35.%目的研究知母皂苷(SAaB)对淀粉样β蛋白片段25～35(Aβ25～35)激活巨噬细胞引起神经细胞凋亡的保护作用及有关的机制.方法体外培养小鼠腹腔巨噬细胞24 h,加入Aβ25～35(20 μmol·L-1),分别在加入Aβ25～35 0.5, 1, 2和6 h取巨噬细胞,应用Western印迹方法检测不同时间点的胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶p38(P38mapk)的蛋白表达改变,确定ERK1/2和p38 MAPK蛋白表达达峰时间.然后,在加入Aβ25～35前10 min,加入SAaB (10, 30和100 μmol·L-1)或在加入Aβ25～35前30 min,分别加入p38 MAPK的特异性阻断剂SB203580和ERK上游激酶MEK的特异性阻断剂PD98059,分别在Aβ25～35作用0.5 和2 h后,取细胞进行Western印迹实验.Aβ25～35作用48 h后,取培养的巨噬细胞上清液测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及一氧化氮(NO)生成量的改变,应用免疫细胞化学染色观察巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(Inos)的表达.为了观察SAaB对Aβ25～35激活巨噬细胞所介导的神经细胞凋亡的保护作用,在巨噬细胞培养液内加入SAaB(10, 30和100 μmol·L-1) 作用10 min,然后加入Aβ25～35(20 μmol·L-1)作用48 h 后,将培养的上清液转移到体外培养8 d的小脑颗粒细胞内作用72 h,对照组将未被Aβ25～35刺激的巨噬细胞上清液加入到神经细胞内.应用Hoechst 33258染色观察小脑颗粒细胞凋亡改变.结果Aβ25～35(20 μmol·L-1)可使巨噬细胞磷酸化ERK1/2和磷酸化p38 MAPK表达明显增加,分别在加入Aβ25～35后0.5 h和2 h作用达高峰.另外,Aβ25～35也可使巨噬细胞的TNF-α和NO产生增加以及Inos表达增加,Aβ25～35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加是通过ERK1/2信号通路激活介导的,因为MEK的特异性阻断剂PD98059可明显抑制Aβ25～35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加.将Aβ25～35刺激48 h 的巨噬细胞上清液加入到培养的小脑颗粒细胞内,可使神经细胞凋亡百分比较对照组明显增加.SAaB(30和100 μmol·L-1)能明显抑制Aβ25～35引起的巨噬细胞磷酸化ERK1/2、磷酸化p38 MAPK和Inos表达增加,SAaB (10, 30和100μmol·L-1)也能对抗Aβ25～35引起的TNF-α和NO的生成增加及明显降低由Aβ25～35激活巨噬细胞所介导的神经细胞凋亡.结论 SAaB对Aβ25～35激活巨噬细胞引起神经细胞凋亡具有对抗作用,该作用与其抑制巨噬细胞的ERK1/2信号转导通路,进而抑制巨噬细胞TNF-α和NO的产生有关.【总页数】10页(P295-304)【作者】刘卓;金英;姚素艳;郑德宇;郭晓丽;齐志敏【作者单位】锦州医学院,药理学教研室,辽宁,锦州,121001;锦州医学院,药理学教研室,辽宁,锦州,121001;锦州医学院,病理生理学教研室,辽宁,锦州,121001;锦州医学院,解剖学教研室,辽宁,锦州,121001;锦州医学院,药理学教研室,辽宁,锦州,121001;锦州医学院,药理学教研室,辽宁,锦州,121001【正文语种】中文【中图分类】R966【相关文献】1.人参总皂苷对β-淀粉样蛋白25～35诱导的海马神经细胞毒性的保护作用 [J], 张国双;王志涛;赵琦;寻知元2.知母皂苷元改善淀粉样β蛋白引起的体外培养乳大鼠海马神经元的损伤 [J], 王立军;金英;隋海娟;屈文慧;郁盛雪;金迎新;李洪秀3.吡格列酮对淀粉样β蛋白片段25-35致大脑皮质神经元损伤的保护作用 [J], 金英;张智娟;刘婉珠;隋海娟;刘卓;王蕊;闫恩志4.MAP激酶家族在淀粉样β蛋白片段25～35引起的大鼠海马炎症反应及细胞凋亡中的作用 [J], 金英;范莹;闫恩志;宗志红;包翠芬;李智5.淫羊藿素对淀粉样蛋白25-35片段所致大鼠胆碱能神经元损伤的保护作用 [J], 冯飞;陈乾;宋斌;熊德庆;罗勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

蛇床子素通过NF-kB信号通路调控退变髓核细胞的细胞外基质表达、炎症反应及凋亡高峰;于喜微;李晨辰【期刊名称】《中华中医药学刊》【年(卷),期】2024(42)3【摘要】目的研究蛇床子素对退变髓核细胞的细胞外基质表达、炎症反应和凋亡的作用及其潜在机制。

方法采用氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation, OGD)培养建立退变髓核细胞模型,将细胞分为:对照组(正常培养)、OGD组(OGD培养)、蛇床子素组(OGD培养+蛇床子素处理)、PDTC组(OGD培养+NF-κB通路抑制剂PDTC处理)和蛇床子素+PDTC组(OGD培养+蛇床子素+PDTC处理)。

采用Western blot检测细胞中Ⅱ型胶原(Collagen typeⅡ,Col2al)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、P65和p-P65蛋白表达,ELISA法检测细胞培养液中炎性因子血清白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率。

结果与对照组比较,OGD组细胞中Col2al、Aggrecan蛋白相对表达水平明显降低,细胞培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高,细胞凋亡率明显升高,细胞中p-P65蛋白表达明显升高;与OGD组比较,蛇床子素组和PDTC组细胞中Col2al、Aggrecan蛋白相对表达水平明显升高,细胞培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低,细胞凋亡率明显降低,细胞中p-P65蛋白表达明显降低,而蛇床子素+PDTC组上述指标改变最为明显。

结论蛇床子素可能通过抑制核因子激活的B细胞的κ轻链增强(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的活性,促进退变髓核细胞的细胞外基质合成、抑制退变髓核细胞的炎症反应和凋亡。

蛇床子素抑制TNF-a表达及作用机制初探梁正;郝文龙【期刊名称】《成都中医药大学学报》【年(卷),期】2016(39)1【摘要】目的:研究蛇床子素抗类风湿关节炎作用,并初步探索其作用机制。

方法:基于肿瘤坏死因子(TNF-a)在类风湿关节炎发病中的作用,设计一种抑制TNF-a产生的抗类风湿关节炎小分子药物高通量筛选新方法。

结果:与DMSO对照组相比,蛇床子素(N8)能显著抑制脾脏细胞中TNF-a的产生(P<0.001),减少TNF-a基因的表达,降低p38磷酸化水平。

结论:蛇床子素通过抑制p38的磷酸化,抑制TNF-a基因的表达,其具有开发成为治疗类风湿性关节炎药物的潜力。

【总页数】4页(P26-28)【关键词】类风湿关节炎;筛选;蛇床子素;TNF-a;p38【作者】梁正;郝文龙【作者单位】成都中医药大学;内蒙古集宁师范学院【正文语种】中文【中图分类】R282.74;R392.7【相关文献】1.蛇床子素通过抑制SIRT1的表达增强阿霉素对p53野生型前列腺癌细胞的凋亡诱导活性 [J], 陈小弟;赵贤宝;骆高健2.蛇床子素抑制血栓形成及其作用机制研究 [J], 陈蓉;谢梅林3.蛇床子素上调miRNA-9抑制BACE-1表达治疗阿尔茨海默病 [J], 蔺莹;姚璎珈;梁喜才;时悦;倪颖男;吴雨桐;杨静娴4.蛇床子素通过上调微RNA-101a-3p抑制阿尔茨海默病细胞淀粉样前体蛋白表达[J], 蔺莹;姚璎珈;梁喜才;时悦;孔亮;肖洪贺;吴雨桐;倪颖男;杨静娴5.蛇床子素通过抑制髓核致炎大鼠脊髓背角CXCL1/CXCR2的表达发挥抗炎镇痛作用 [J], 高凤娇; 杨琳; 张嘉明; 魏明; 贺秋兰; 邹学农; 孙来保因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。