(17)杨恭-核转录因子NF-kB对细胞衰老与肿瘤的调节作用(杨恭)

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤干细胞相互调控作用的研究进展①解营利②李鹏辉杨嘉蒙陈衍秦鸿雁胡昳旸（空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，西安710032）中图分类号R730.51R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2745-09［摘要］肿瘤干细胞（CSCs）在肿瘤中数量极少，但在肿瘤发生、发展、扩散乃至复发的过程中发挥关键作用。

CSCs具有无限的自我更新、多向分化以及在体内诱发肿瘤形成的能力。

与此同时，CSCs塑造了适宜自身生存的肿瘤免疫微环境，以支持肿瘤生长。

其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤组织中最丰富的免疫细胞，受CSCs募集在肿瘤中累积，并通过直接或间接的方式为CSCs提供信号，增强CSCs的“干性”。

本文以肝癌、乳腺癌、胶质瘤和胰腺癌为模型，详细讨论TAMs与CSCs 间的相互作用，以期为TAMs介导干预CSCs进行肿瘤免疫治疗提供新思路。

［关键词］肿瘤干细胞；肿瘤相关巨噬细胞；肝细胞癌；乳腺癌；胶质瘤；胰腺导管腺癌Progress in"cross-talk"between tumor-associated macrophages and cancer stem cellsXIE Ying-Li，LI Peng-Hui，YANG Jia-Meng，CHEN Yan，QIN Hong-Yan，HU Yi-Yang.Department of Medical Genetics and Developmental Biology，School of Basic Medicine，Air Force Medical University，Xi'an710032，China ［Abstract］Cancer stem cells（CSCs），as a small subset of cells within the bulk tumor mass，play a key role in tumor initia‐tion，progression，metastasis and recurrence.CSCs possess the ability of unlimited self-renew，multiple differentiate and initiating tumor formation in vivo.Meanwhile，in order to promoting tumor growth，CSCs gradually create a permissive tumor immune microenvi‐ronment.Therein，tumor-associated macrophages（TAMs），as the most abundant immune cells within tumor，recruited by CSCs and accumulated in tumors，are reported to provide pivotal signals directly or indirectly to enhance the"stemness"of CSCs.In this review，we summarize the molecular interactions between TAMs and CSCs in some malignant tumor，such as hepatocellular carcinoma，breast cancer，glioma and pancreatic ductal adenocarcinoma，to provide new strategy for establishment of the TAMs-mediated therapeutic in‐tervention on CSCs.［Key words］Cancer stem cells；Tumor-associated macrophages；Hepatocellular carcinoma；Breast cancer；Glioma；Pancreatic ductal adenocarcinoma癌症是世界范围内的主要公共卫生问题，严重威胁我国人群的健康状况。

第57卷 第11期 广 东 蚕 业 V ol.57,No.11 2023年11月GUANGDONG CANYE Nov . 2023DOI ：10.3969/j .issn .2095-1205.2023.11.01酶解制备蚕蛹免疫肽条件优化李庆荣 陈敏仪 邢东旭 肖 阳 张伟龙 杨 琼（广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 广东广州 510610）摘 要 蚕蛹蛋白是一种优质的蛋白质资源，在畜禽及水产养殖中备受关注。

文章以新鲜蚕蛹为原料，以抑菌活性为目标，采用酶解法制备具有较好抑菌活性的酶解产物，并通过单因素试验的方法优化酶解工艺条件。

结果显示：在pH =3.0、酸性蛋白酶量6 000 U /g 、酶解温度43 ℃、酶解时间4 h 的工艺条件下，得到的酶解液抑菌活性较强。

期望研究结果为蚕蛹蛋白源生物活性肽的制备提供一定的理论基础，并为其在淡水养殖饲料中的应用提供参考。

关键词 蚕蛹；酶解；免疫肽 中图分类号:S886.9文献标识码:A文章编号:2095-1205(2023)11-01-04随着渔业的迅速发展与扩张，水产养殖业进入了高密度、高产量的精养模式，水产养殖病害日益严重。

抗生素等鱼药在水产养殖与疾病控制中起着不可替代的作用。

然而，由于鱼药大多是仿制兽药、人用药和农药等，存在科学性不足、针对性不强、药效不高、对环境影响大等问题。

根据《中华人民共和国农业农村部公告 第194号》，饲料用抗生素自2020年7月1日起全面退出市场，为保障畜禽水产养殖的生产效益和食品安全，开发安全、高效的抗生素替代品成为养殖业健康发展的难点和热点[1-2]。

我国蚕桑资源丰富，桑园种植面积超过1 300万亩，蚕蛹年产量达30万t 以上。

蚕蛹中蛋白质含量较高，占其干物质重的45%～50%，蚕蛹蛋白是一种比大豆蛋白更具营养价值的优质蛋白质资源。

近几年，蚕蛹蛋白在鳊鱼、草鱼、鸭嘴鱼、南美白对虾、罗氏沼虾等水产养殖上的应用研究表明，其能明显降低饲料成本，提高生长速度，降低饵料系数等[3-5]。

肿瘤细胞增殖机制研究——探索癌症的生物学基础引言：癌症是一类由异常细胞不受控制地增殖和扩散引起的疾病，严重威胁人类健康和生命。

肿瘤细胞的恶性增殖是肿瘤发展的核心特征之一。

了解肿瘤细胞增殖机制是研究癌症生物学基础的重要方向。

本文将综述肿瘤细胞增殖的不同调控机制，并探讨与癌症治疗相关的新领域及前沿研究，以期为癌症的基础研究和临床治疗提供参考依据。

一、细胞周期调控在肿瘤细胞增殖中的作用细胞周期是指细胞在生命周期内从分裂到再分裂所经历的一系列有序的事件。

细胞周期调控失常是肿瘤形成和发展的关键因素之一。

细胞周期主要受到细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期蛋白（Cyclin）的调控。

本节将详细介绍细胞周期调控在肿瘤细胞恶性增殖中的作用。

二、信号通路在肿瘤细胞增殖调控中的功能信号通路是细胞内外信息传递的关键途径，对调控肿瘤细胞增殖具有重要作用。

本节将围绕几个典型的信号通路（Wnt、PI3K/AKT、Ras/MAPK等）详细介绍它们在肿瘤细胞增殖中的功能。

三、肿瘤细胞增殖相关的基因突变和表观遗传调控机制肿瘤细胞增殖异常与多种基因的突变和表观遗传调控机制密切相关。

本节将介绍一些与肿瘤细胞增殖关联的典型基因突变（如p53、BRCA1/2等）和表观遗传调控机制（如DNA甲基化和组蛋白修饰等），同时探讨它们在癌症诊断和治疗中的潜在应用价值。

四、肿瘤细胞增殖调控中的微环境因素肿瘤细胞增殖的过程并非孤立进行，而是受到周围微环境因素的影响。

本节将介绍肿瘤微环境的重要组成部分（如细胞外基质、炎症介质等），并分析它们在调控肿瘤细胞增殖中的作用机制。

五、新领域和前沿研究近年来，肿瘤细胞增殖调控的研究逐渐涉及到新的领域和前沿研究，如肿瘤代谢调控、非编码RNA调控等。

本节将介绍这些新领域和前沿研究的进展，并探讨它们在未来癌症治疗中的潜在应用。

结论：肿瘤细胞增殖机制的研究对于揭示肿瘤发生、发展的生物学基础具有重要意义。

本文对肿瘤细胞增殖调控的不同机制进行了详细介绍，包括细胞周期调控、信号通路、基因突变和表观遗传调控、肿瘤微环境等。

nfkb医学术语NFKB医学术语解析引言：NFKB（核因子κB）是一种转录因子家族，它在许多生物过程中起着重要的调控作用。

NFKB通过调控多个靶基因的转录来参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖和肿瘤发生等生物学过程。

本文将对NFKB的结构、功能以及与疾病的关系进行详细解析。

一、NFKB的结构NFKB是一种由蛋白质组成的转录因子，它由五个亚单位组成：p50，p52，p65（RelA），RelB和c-Rel。

这些亚单位可以形成不同的复合物，其中最常见的是p50/p65和p52/RelB复合物。

这些复合物通常以非活化状态存在于细胞质中，并与IκB蛋白结合。

当细胞受到刺激，IκB蛋白被磷酸化并降解，使NFKB复合物得以释放并转位到细胞核中。

二、NFKB的功能NFKB在细胞凋亡、细胞增殖、炎症反应和免疫反应等生物过程中发挥重要的调控作用。

在炎症反应中，NFKB通过调控炎症介质的产生和细胞黏附分子的表达，参与炎症细胞的活化和炎症反应的调控。

在免疫反应中，NFKB可以调节T细胞和B细胞的活化、增殖和分化。

此外，NFKB还参与了细胞凋亡的调控，可以通过调控凋亡相关基因的表达来影响细胞的生存和死亡。

三、NFKB与疾病的关系NFKB在多种疾病的发生和发展中起着重要的作用。

在炎症性疾病中，NFKB的活化可以导致炎症介质的过度产生，进而引发炎症反应。

例如，风湿性关节炎和炎症性肠病等疾病中，NFKB的活化被认为是疾病发生和进展的关键因素。

此外，NFKB还参与了肿瘤的发生和发展。

在某些肿瘤细胞中，NFKB被过度激活并调节多个与肿瘤相关的基因的表达，从而促进肿瘤细胞的增殖和转移。

四、NFKB的调控机制NFKB的活化受到多种因素的调控，包括炎症因子、氧化应激、病毒感染和DNA损伤等。

炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）可以激活细胞内的NFKB信号通路，从而促进NFKB 的活化。

氧化应激可以通过氧化反应激活NFKB信号通路，病毒感染和DNA损伤也可以激活NFKB信号通路。

小鼠脏器核转录因子NF-кB活性观察鲍国强;李素波;张永祥;章扬培;王士雯【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2002(001)003【摘要】目的为了研究核转录因子(NF-кB)在老化小鼠各脏器中的表达及其活性的改变,以期探讨其在老化及多器官功能不全发生过程中的作用.方法用免疫组化法检测NF-κB在小鼠各脏器中的表达情况,同时用凝胶阻滞分析法观察NF-κB的活性.结果在老化小鼠的各脏器中,NF-κB的表达量及活性均有不同程度的增加,尤以肺脏的改变最为显著.结论NF-κB可能是老化及肺启动的老年多器官功能不全过程中的一个非常关键的转录因子.【总页数】4页(P200-203)【作者】鲍国强;李素波;张永祥;章扬培;王士雯【作者单位】100850,北京,军事医学科学院野战输血研究所;100850,北京,军事医学科学院野战输血研究所;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850,北京,军事医学科学院野战输血研究所;100853,北京,中国人民解放军总医院老年心血管病研究所【正文语种】中文【中图分类】R56【相关文献】1.PARP抑制剂5-AIQ对小鼠结肠癌CT26细胞PARP/NF-κB复合物和NF-κB活性的影响 [J], 蔡莉;王娅兰;林晓2.小鼠吸入性损伤模型的建立与吸入性损伤对小鼠肺 TNF-α、内脏器官 NF-κB及生存率影响的实验研究 [J], 崔正军;牛大伟;高娅;苏映军3.槲皮素对急性胰腺炎小鼠核转录因子NF-κB表达的影响 [J], 方丽;何峰;李小安;张春燕4.S100A10基因沉默对人软骨细胞内核转录因子NF-κB活性的影响 [J], 宋长志;徐小卒;吴亚;周晓晔;秦玲;纪标;郑闽前;徐磊5.AGEs-RAGE/NF-κB途径对慢性间歇低氧小鼠脏器的影响及大株红景天对其脏器的保护作用 [J], 成俊芬;戴彩同;吴格怡;黎雄斌;林永联;梁一波;陈鸣娣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

衰老与恶性肿瘤——被忽视的免疫衰老
张开泰
【期刊名称】《癌变．畸变．突变》
【年(卷),期】2024(36)3
【摘要】免疫衰老是人体自然衰老的一部分,也是影响整体衰老进程的关键环节。

恶性肿瘤作为老年性疾病,普遍存在严重的免疫衰老现象。

除免疫系统的自然衰老外,肿瘤细胞可进一步加速免疫衰老,导致免疫系统年轻细胞减少,老化细胞增多,抗肿瘤免疫功能低下。

阻断恶性肿瘤与免疫衰老的相互诱导,逆转免疫衰老对于控制肿瘤、实现长期带瘤生存具有积极意义。

【总页数】3页(P169-171)
【作者】张开泰
【作者单位】中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心
【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
【相关文献】
1.重组灵芝免疫调节蛋白对衰老模型小鼠的抗衰老作用
2.衰老的免疫机理和抗衰老免疫调节药物
3.基于氧化应激-炎症-衰老探讨当归四逆汤对亚急性衰老大鼠免疫功能的影响
4.免疫衰老是衰老的关键因素专家呼吁老年人主动免疫科学认知和选择疫苗--首个《老年人疫苗接种科普手册》全国发布
5.炎性衰老、免疫衰老与肿瘤发生的关系及干预对策
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

NK细胞活化受体NKG2D及sMICA在晚期肺癌免疫监视中的作用梁晶;韩福才【摘要】背景与目的 NK细胞活化受体NKG2D及sMICA是近来肿瘤研究领域热点之一.本研究旨在观察晚期肺癌患者外周血中NK细胞受体NKG2D及sMICA表达水平的变化,并探讨它们在晚期肺癌免疫监控中的作用及其临床意义.方法采用流式细胞术榆测115例肺癌患者外周血NK细胞受体NKG2D、T淋巴细胞哑群及NK细胞百分比,采用酶联免疫吸附反应检测肺癌患者外周血sMICA值,并以50例健康人作为对照.结果晚期肺癌患者外周血sMICA、CD8+T细胞、NK细胞数量较对照组明显升高,而NK细胞受体NKG2D、CD3+T细胞、CD4+>T细胞、CD4+T/CD8+T值较对照组下降.NK细胞受体NKG2D和sMICA呈负相关(r=-0.319,P<0.05).NK细胞受体NKG2D与CD4+T细胞、CD4+T/CD8+T成正相关(P0.05),与CD8+T细胞成负相关(P<0.05);sMICA与CD4+T细胞、CD4+T/CD8+T成负相关(P<0.05),与CD8+T细胞成正相关(P<0.05);它们与CD3+T、NK细胞均无相关性(P>0.05).结论外周血sMICA上调介导NK细胞活化受体NKG2D下调机制参与了晚期肺癌以肿瘤为中心抑制免疫网络的形成,它们可作为监视晚期肺癌患者免疫状态的参考指标,也可作为评估肺癌发生、发展的参考依据.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2009(012)001【总页数】5页(P59-63)【关键词】sMICA;NKG2D;肺肿瘤;免疫监测【作者】梁晶;韩福才【作者单位】030001太原,山西医科大学第二医院;山西省肿瘤医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2NK（Natural killer，NK）细胞激活性受体NKG2D，它表达于所有的NK细胞，在CD8+ T细胞，γ/δT细胞和活化的巨噬细胞也有表达[1]，其配体之一是主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A（Major histocompatibility complexclassⅠchain-related A，MICA）。

ｌ司济医科人学搏Ｌ学位论文４ＮＦ—ＫＢ对ＴＮＦ—ａ基因转录的调控及其与两型ＴＮＦ一Ⅸ生物学功能的相互影响全文摘要／ｆ肿瘤坏死因子一ａ（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ一Ⅸ，ＴＮＦ—ａ）是一种具有广泛生物学功能的细胞因子，其基因的表达受核因子一ｎＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－Ｋ）？ｒＴ－ＮＦ—ＫＢ）的调节。

同时ＮＦ—ＫＢ又参与ＴＮＦ一仪介导的生物学作用。

ｌ本课题主要研究ＮＦ—ＫＢ对ＬＰＳ诱导人ＴＮＦ—ａ基因表达的调节机制及如Ｆ—ＫＢ在ＴＮＦ一旺杀瘤效应中的作用．以期阐明二者的相互关系，并为ＴＮＦ一Ⅱ的临床应用提供理论和实验依据。

一、ＮＦ—ＫＢ对ＬＰＳ诱导人ＴＮＦ一毡基因转录的调节１ＴＮＦ一Ⅱ启动子及其突变体的构建／为探讨ＮＦ—ＫＢ对ＬＰＳ诱导ＴＮＦ—ａ基因转录的调节作用，用ＰＣＲ及基因突变技术，构建了人ＴＮＦ—ａ基因启动子一７６０ｎｔ～＋８９ｎｔ的ＤＮＡ片段（含３个ｘＢ结合位点及其它顺式作用元件）与报告基因的重组体ＰＧＬ—ＴＮＦ—ａ／一７６０一＋８９，及其它４个突变体，即：①缺失ＫＢ。

和ＫＢ。

位点的ＰＧＬ—ＴＮＦ一“一ＫＢ（１…㈨；②缺失三个ＫＢ位点的ＰＧＬ—ＴＮＦ—ａ—ＫＢ…。

；）。

；③缺失ＫＢ，，并用ＫＢａ取代ＫＢｚ位点，即含２个ＫＢ。

位点的ＰＧＬ—ＴＮＦ—ｄ—ＫＢ。

／ＫＢｚ；④缺失ＫＢ，、ＫＢ。

，并将ＫＢａ位点从一９８ｎｔ处移位至一５２ｎｔ处，取代Ｓｐ一１位点的ＰＧＬ—ＴＮＦ一吐一ＫＢｓ／Ｓｐ—ｌ。

上述５个重组报告基因均经ＰＣＲ反应、限制性酶切分析和ＤＮＡ序列测定，证实克隆的ＴＮＦ一０【启动子及其突变体序列正确０１．、２．ＴＮＦ—ａ启动子及其突变体对ＬＰＳ刺激的反应性牌上述５个重组报告基因质粒分别转染ＨＬ－６０细胞株，观察它们对ＬＰＳ刺激的反应性。

结果证实：含３个ＫＢ位点的野生型ＴＮＦ一０【启动子可有效启动荧光索酶基因的组成性表达，ＬＰＳ刺激可使表达的荧光素酶活性明显增高，为基础水平的３．８倍；３个ＫＢ位点缺失的重组体则几乎完全丧失对ＬＰＳ的反应性；缺失ＫＢ－和ＫＢｚ位点，虽然使荧光素酶的基础活性和诱导活性均减少约５０％，但诱导倍数仍为３．５；保留原ＫＢ３位点，用第二拷贝的ＫＢ。

2-脱氧-D-葡萄糖抗肿瘤作用机制及联合应用治疗肿瘤的研究进展邵霞(综述);王婷(审校)【摘要】Malignant cells share many similar phenotype characteristics with normal tissue cells,there-fore,it is extremely critical to improve the target activity of anticancer agents.Warburg effect refers that tumor cells still rely on glycolysis under aerobic condition,and 2-deoxy-D-glucose(2DG) is the most common gly-colysis inhibitor,which can specificly restrain the proliferation,invasion,metastasis,adhesion of malignant cells and enhance the immunogenicity of malignant cells.Due to the megadose needed when applying 2DG alone,the clinical promotion is restricted.Therefore,currently the studies are turning to the combination of traditional chemotherapy drugs,other metabolic inhibitors or new drugs with 2DG.%肿瘤细胞和正常组织细胞具有许多相似的细胞表型特征，因此如何增强治疗的靶向性极为重要。

沃伯格效应是指肿瘤细胞在有氧条件下仍依赖糖酵解，而2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）是最常用的糖酵解抑制剂，能特异性地抑制恶性细胞增殖、侵袭、迁移和黏附并增强免疫原性。