%B0%B4和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比

**制药公司注射用水系统验证方案目录一、概述二、验证范围与目的三、相关文件四、验证内容1．仪器、仪表的校正2.设计确认3.管道的安装确认4.注射用水储罐及管道的清洗确认。

5.注射用水储罐及管道的钝化确认。

6.注射用水输送管道的消毒确认7．运行确认8.水质监控及检验周期确实认9.注射用水储罐及管道消毒周期确实认10.管道保温循环效果验证五、偏差和漏项六、验证周期七、验证方案审批表**公司位号W-30401设备净重1850kg注射用水系统验证方案一、概述：车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备供给，根本工艺流程是：纯化水→3µ 过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22µm 除菌过滤 →使用点→注射用水贮罐〔输送注射用水到使用点的管道承受双回路循环〕。

该系统包括蒸馏水机 1 台，纯化水贮罐 1 台，纯化水泵 1 台 ，冷却水泵 1 台，注射水贮罐 1 台，注射水泵 1 台，列管式换热器 2 台，0.22μm 30 寸过滤柱 3 只，0.22μm 疏水性的除菌通气呼吸器 2 个。

主要设备根本状况如下： 1、多效蒸馏水机 1 台设计压力 工作温度2、注射水贮罐 0.6 MPa <160℃工作压力厂家 0.3-0.55 MPa****制药机械设备公司位号 V-30403 材质不锈钢 SS316L公称容积 3000L厂家****制药机械设备公司 设计压力 0.30 MPa 最高工作压力 0.25 MPa 耐压试验压力0.38 MPa温度144℃设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。

该制备系统 2023 年 月安装阅历证合格后投入使用，且进展过再验证，验证结果说明制水系统运行稳定，水的质量符合《中国药典》注射用水质量标准，满足工艺需求。

车间干净室内的注射用水管道经重安装，本次验证在对制水局部和使用点进展性能确认前，对干净室内的注射用水管道进展材质和安装确实认。

制药用水、制药用纯蒸汽管理1 目的制定制药用水、制药用纯蒸汽的管理规程，明确制药用水、制药用纯蒸汽管理规定，确保制药用水、制药用纯蒸汽的质量和产量符合要求，保障制药用水、制药用纯蒸汽合规、稳定的运行。

2 适用范围适用于纯化水、注射用水、纯蒸汽系统的管理规定。

3 职责运保部：保障工艺用水系统的正常运行，提供稳定、合规的工艺用水、工艺用纯蒸汽。

质量部：负责监督工艺用水、工艺用纯蒸汽日常管理合规运行。

4 引用标准《药品生产质量管理规范》《中华人民共和国药典》二部《WHO GMP：制药用水》6 Content/内容运行管理：运行模式：纯化水系统纯化水制备系统运行分为两种模式，第一种为循环模式；第二种为产水模式，纯化水机会根据储罐的液位自动运行：当纯化水罐液位低于50%时，纯化水机开始自动制水；当纯化水罐液位高于80%时，纯化水机停止制水，处于循环状态。

纯化水制备系统及分配系统均为24小时不间断循环运行；回水流速1m/s以上。

注射用水系统多效蒸馏水机在不产水时应处于待机状态。

注射用水分配系统为24小时不间断循环运行；回水温度保持70℃以上；回水流速1m/s以上。

纯蒸汽发生器使用部门有使用纯蒸汽需求时开启纯蒸汽发生器；无使用需求时纯蒸汽发生器处于停机预热状态。

日常巡检每日查看现场是否有跑冒滴漏现象并确认压力表及各仪表。

每日查看现场是否有未处理的报警。

每日上午和下午各巡视一次工艺用水系统运行状态。

每天上午和下午填写一次巡检记录配制氢氧化钠溶液后，需填写《溶液配制记录》及《统溶液信息标签》。

更换保安过滤器后需填写《滤器信息标签》。

消毒/灭菌每月向车间下发消毒计划呼吸器滤芯在每次使用前及使用后应进行完整性检测。

消毒结束后，操做员打印消毒曲线图。

进行签字审核并归档运行参数管理：未经批准任何人不得擅自修改运行参数。

如临时修改运行参数，需填写《参数变更申请记录》。

7 如变更运行参数，需填写《变更控制单》。

临时修改运行参数需在工程QA的监督下由制水运营组主管对运行参数进行修改，恢复时在工程QA监督下由制水运营组主管将运行参数修改为原参数。

制药用水简介制药用水通常指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水。

制药用水是制药生产过程的重要原料，参与了整个生产工艺过程，包括原料生产、分离纯化、成品制备、洗涤过程、清洗过程和消毒过程等。

因此，在制药生产过程中，制药用水系统是至关重要的组成部分。

制药用蒸汽系统是湿热灭菌的一种介质，主要应用于注射用水系统、湿热灭菌柜、生物反应器、配液罐、管路系统、过滤器等重要设备与系统的灭菌。

常见的制药用蒸汽系统主要为纯蒸汽系统，纯蒸汽的冷凝水直接与设备或物品表面接触，或者接触到用以分析物品性质的物料，纯蒸汽冷凝后的水质需满足注射用水质量标准，因此，制药用蒸汽系统也是医药行业无菌生产工艺过程中一个非常重要的组成部分。

制药用水和制药用蒸汽的质量从药品生产质量管理规范（GMP）和药典的角度来看非常重要，从良好的工程管理规范（GEP）和经济的角度来看也同样重要，制药生产企业必须证明其所使用的制药用水系统与制药用蒸汽系统能始终如一地提供达到质量标准的制药用水与制药用蒸汽。

通常情况下，制药行业将制药用水系统与制药用蒸汽系统统称为制药用水系统，简称水系统。

制备制药用水的本质是减少或消灭潜在的污染源，欧盟和WHO将制药用水中的杂质列为潜在杂质来源之一，基于这个问题的考虑，本书提出如何进行制药用水制备、储存与分配系统的设计并确保污染风险得到控制。

1.1 制药用水的分类对制药用水的定义和用途，通常以药典为准，各国药典对制药用水通常有不同的定义、不同的用途规定。

从使用角度分类，制药用水主要分为散装水与包装水两大类。

散装水特指制药生产企业按相关生产工艺自制的制药用水，例如，中国药典认可的散装水包括纯化水和注射用水；欧盟药典认可的散装水包括散装纯化水、草药提取用水和注射用水；美国药典认可的散装水包括散装纯化水、血液透析用水和注射用水等。

包装水也称成品水，特指按制药工艺生产的包装成品水，例如，中国药典收录了灭菌注射用水；欧盟药典收录了包装纯化水和灭菌注射用水等；美国药典收录了抑菌注射用水、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、灭菌冲洗用水和灭菌纯化水等多种产品水（表1）。

1. 除GMP中规定的定期再验证外，其余验证的再验证周期是否由企业结合实际情况而定？如检查方法的再验证？（TZ-38）答：是的，由企业根据自己的实际情况决定。

延长或缩短视设备、设施的维护状况而定。

3. 冻干机未带蒸汽灭菌功能，能否增加过氧化氢发生器对接冻干机灭菌而达到新版GMP的要求？（TZ-311）答：按质量风险管理的原则，凭数据说话，如能达到在线灭菌同样的要求，按规范通则311条，应是可以认可的。

5. 请问对原有设备作改造，需要做设计确认吗？只做风险分析够不够？（TZ-138）答：请注意，不要将风险分析与设计确认分离开来讨论，因为GEP（优良工程设计规范）中，风险管理是它三个关键要素的第一要素，第二要素是费用控制，第三即是项目的管理。

设计确认必须通过风险分析，应将风险管理的理念融入现行质量体系中。

2012年3月26日，PICs分布了一个文件（PI 038-1），它就特别强调将风险管理融入现行质量体系的理念。

再说你的问题，简言之，应做设计确认，然而，是否要请外部专家，还是由企业自己来定，这要根据实际情况确定。

如果你只是用一个新型的设备，例如用一个立式的安瓿洗瓶机，来替代老式的安瓿洗瓶机，这样的确认完全可以由企业自己根据供货商提供的信息完成。

7. 清洗后容器应存放于干燥的区域，如何进行设计使存放的容器达到干燥的条件，同时便于操作？（TZ-85）答：一般情况是将容器倒置，由于房间有通风，有换气次数，能凉干即可。

国外企业有的采用干燥箱，以定时吹热风的形式干燥。

当然也可采用带干燥程序的脉动真空柜，洗好后，基本不存放了，不必再过多考虑干燥区的地点及条件。

8. 灭菌柜验证过程中，一定要求每个品种，每个规格都单独做验证吗？（TZ-138）答：估计提问的人是想问：产品灭菌工艺的验证，是否需要做每个品种，每个规格均为3批？当你对不同灭菌柜的工作原理理解后，你就不会提出这样的问题。

对过热水喷淋灭菌柜而言，如是玻瓶，最大及最小规格可能做三批，中间规格可能只做一批，然后作风险评估。

2020中国药典中纯化水、注射用水和灭菌注射用水的要求1. 引言1.1 概述本篇长文旨在探讨2020年中国药典中对纯化水、注射用水以及灭菌注射用水的要求。

随着医疗技术的不断发展和进步，药品生产质量与安全性成为人们关注的焦点。

作为一种广泛应用于制药工业的重要溶剂和辅助原料，水的质量和纯度对药品的质量具有重要影响。

因此，本文将详细介绍纯化水、注射用水以及灭菌注射用水在制药工业中所需符合的标准和规定。

1.2 文章结构本文共分为五个部分。

除了引言外，还包括纯化水、注射用水、灭菌注射用水以及结论部分。

每一部分都将针对相关要求进行详细探讨，并涵盖定义和用途、生产要求以及检测方法等方面内容。

1.3 目的本文的目的是使读者更加全面了解2020年中国药典中关于纯化水、注射用水以及灭菌注射用水的相关要求。

通过阐述这些标准和规定，可以帮助制药企业、研究人员以及相关从业人员加强水质管理，确保药品生产环节中的安全性和可靠性。

同时，读者还能了解到各种水质要求的检测方法，以便合理选择并进行相应检验。

以上是文章“1. 引言”部分的内容。

2. 纯化水的要求：2.1 定义和用途：纯化水是指通过物理、化学及生物学方法处理后符合一定质量标准并适用于药品制造过程中的水。

在药品制造中，纯化水主要用于洗涤、稀释、溶解以及成分调整等工艺步骤中。

它应该没有任何对人体有害的杂质，并且能够满足相应的药典标准。

2.2 生产要求：纯化水的生产过程需要遵循一系列严格的要求。

首先，必须使用适当的设备和工艺进行制备，并确保所有操作都符合卫生标准。

此外，应该采取有效控制措施，例如使用紫外线照射或超滤等方法来消除微生物污染。

同时，在纯化水系统运行期间，需定期监测关键参数，如溶解氧、电导率和总菌落计数等，以确保其达到所需纯度标准。

2.3 检测方法：为了评估纯化水是否符合药典要求，需要进行各项必要的检测。

常见的检测项目包括菌落总数、大肠菌群、重金属含量、有机物含量以及细菌内毒素等。

55注射用水使用点的设计与实现何将军（成都生物制品研究所 成都 610023）摘 要 介绍注射用水环路分配的一般原理和实现方法,并结合实际着重对冷点提出从设计到系统日常运行阶段的控制要点法和建议。

关键词 换热器 循环 使用点 注射用水文中结合GMP 规范和药厂实际情况，参考欧洲药典及美国药典，简述几种配送方式及各自优缺点，并在设计、采购、施工、系统运行方面提出少许建议。

1 设计依据使用点降温的设计应当既是环路分配设计的依据进行，也会依据环路进行详细设计。

对于一个特定的使用点，采用不同的环路分配方式，降温的处理方式也不一样，国际制药工程协会（以下简称：ISPE ）编写的制药工程指南第四卷中列举8种分配方式，这些分配方式在各企业的注射用水分配系统中分别被不同程度的采用，在此分别绘制和作简单描述（见图1）。

引 言中国药典规定注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放，主要目的是抑制微生物繁殖。

由于低温存储注射用水需要消耗大量冷却水尽快将蒸馏的高温注射用水冷却至4℃以下，并且在使用时又将水温升到合适温度以便适应于制药工艺，总体能耗非常高；另外在4℃以下温度存储注射用水仅能对注射用水中的微生物起到延缓生长繁殖的作用，不能做到长时间无菌存储，因此，一般制药企业对注射用水往往采用高温储存和循环。

而许多制药工艺用水均使用65℃以下的注射用水，因此，高温的配送系统同低温使用操作形成矛盾，图1 8种环路分配方式图1a 为最基本的分配方案图，整个循环回路均为高温，系统运行温度完全满足中国、欧盟、美国、日本等国家GMP 规范要求；这种系统对微生物控制很好，适用于各点均为高温热水，但不能提供常温用水，这也是本文提出的需要解决的主要问题。

图1c 为最基本的热储冷配方案图，管路提供使用点为常温水，出罐和回罐均为高温注射用水；由于两个换热器之间管路长时间处于低温循环状态，因此在无用水需求时应关闭冷却换热器的冷却水；此环路适用于多点同时使用同一温度注射用水，最大缺点在于能耗大、投资较高。