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ACEI是目前临床上使用很广泛的一类抗高血压的药物，并且国内外有很多有关ACEI治疗高血压的临床研究，人们对ACEI在治疗高血压或其它心血管疾病中重要作用的认识也不断提高，下面就ACEI在治疗高血压中的应用作简要的概述。
不同类别的ACEI有结构和药理学差异目前开发出的ACEI，根据ACE上锌离子配体（巯基、羧基、磷酰基）的不同，可以分为三大类。
分子结构的不同会影响其药代动力学特点如组织分布和清除方式，从而对各种器官功能产生不同的作用。
而各种ACEI的组织亲和力不同，会导致不同的临床疗效。
表ACEI分类ACEI的双系统保护发挥降压和靶器官保护作用ACEI发挥降低血压的主要作用机制是显著降低循环中的AII水平，从而消除AII对血管的直接收缩。
不同的ACEI抑制血管壁和多种组织（如脑、心脏、肾）中ACE活性显著不同，组织亲和力的ACEI因其对ACE抑制力强，进而能更好地改善血管内皮功能，保护靶器官。
ACEI同时作用于RAS和激肽释放酶-激肽系统（KKS），发挥双系统保护作用ACEI的双系统保护作用除了通过减轻血管收缩之外，ACEI可能通过以下机制发挥抗高血压作用：1.减少醛固酮分泌，从而促进钠排泄或至少减轻血压降低时的反应性肾钠潴留。
2.增加11β羟类固醇脱氢酶-2的活性，从而防止非选择性盐皮质激素受体与氢化可的松结合而增加肾钠排泄。
3.抑制血管扩张后的交感神经系统激活。
4.抑制内源性内皮素的分泌5.改善内皮功能失调ACEI组织亲和力与内皮功能保护作用一项对内皮功能与心血管事件关系进行的研究，通过五年随访，发现内皮功能正常的病人预后要好于内皮功能不良的病人，内皮功能正常的病人需要冠脉造影，PCI的比例为7%，而内皮功能不良的病人为37%，需要CABG的比例分别为0%和15%，具有极显著性差异。
同时心梗的发生率分别为11%和20%。
研究者认为，内皮功能不良是心血管事件的独立预测因子，而血流介导的血管扩张（FMD）可用来预测长期心血管事件的危险性。
2023高血压心血管重构与靶器官损伤机制（全文）心血管结构功能自稳态平衡是机体生命活动的重要基石，维持着机体的正常生理功能。
目前心血管重构损伤研究的瓶颈在于，对正常发育过程中单细胞表达类型、分布改变及具体作用目前尚不清楚，心血管损伤修复发生病理机制尚未完全阐明，遗传物质及表观遗传学标志物以及心血管重构相关分子信号研究没有重大突破，缺乏精准有效的早期预警指标、诊断标志物及有效的药物干预靶点。
高血压往往导致心血管稳态失衡及心血管重构损伤，后者为心脑血管疾病如动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中的病理生理学基础，对人类健康构成极大威胁。
我国每年约有350万人死于高血压等心血管疾病，是危害居民健康的'头号杀手提高高血压等心血管疾病的防治水平已被列入〃健康中国2030〃规划纲要。
中国高血压患者近3亿，其中10%-15%为继发性高血压，近年来有增多趋势。
青年顽固性高血压中有40%属于继发性高血压。
在基层医疗机构，继发性高血压认识严重不足，筛查不规范，漏诊误诊现象上瞰常见。
继发性高血压如果不治疗，其造成的心脏血管损害会比原发性高血压更甚，并与更大的心血管风险相关。
因此，聚焦高血压心血管重构损伤的发病机理研究，对有效解决高血压等慢病防治难题提供新的突破口，对提升我国居民健康水平实现〃健康中国2030〃任务具有极为重要意义。
常见的继发性高血压类型包括原发性醛固酮增多症（PA）、嗜铝细胞瘤神经节瘤（PPG1）、主动脉缩窄、肾血管性高血压、库欣综合征等。
研究表明，与原发性高血压患者相比，PA患者的左室质量更高，同时相对壁厚增加。
PA特异性治疗后的超声心动图评估显示左室质量降低。
醛固酮介导的心脏损害不仅限于左室肥厚以及纤维化重构明显，还包括舒张功能受损和亚临床收缩功能障碍。
与原发性高血压患者相比，PA患者心肌钠蓄积增加，心脏整体纵向应变（G1S）、纵向和环向特异性应变以及左心房应变显著降低，反映了亚临床心肌功能障碍。
与原发性高血压患者相比，PA患者的心脑血管事件（冠心病、心衰、房颤及卒中）风险增加，导致PA患者心血管死亡率增加。
肾素-血管紧张素系统阻断剂在抗高血压治疗中的应用过去20多年来，肾素-血管紧张素-醛固酮（RAA）系统被认为在高血压、心血管疾病和心肾疾病的发病中占有重要的地位。
而RAA轴已变为药理学干预的重要的靶点，其中累积得最多的药物治疗经验当首推血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
1981年问世的ACEI类药物卡托普利（Captopril）以其抑制转换酶，致使血管紧张素I（AngI）不能转变为血管紧张素II （AngII）从而达到降压目的而受到人们的瞩目。
这类药物被确认具有降压以外的靶器官保护作用，尤其是具有延缓进行性心、肾血管性疾病的病程，从而使其临床应用适应证从高血压扩展到充血性心力衰竭、心肌梗塞后和糖尿病性肾病等领域[1，2]。
本文仅对目前最常用的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂在高血压治疗中的应用进行阐述，而对于醛固酮及阻滞其受体的药物则归于利尿剂中叙述。
1 降压作用的机制和部位RAS介导和参与体内一些重要病理生理过程，在许多组织、器官均具有活性。
经典RAS中的肾素在肾脏球旁复合体颗粒细胞内生成并被释放入血，促使肝脏生成的血管紧张素原形成AngI，而肺泡壁上的血管紧张素转换酶（ACE）可使肺循环中无活性的AngI水解生成AngII。
AngII一方面可刺激血管收缩，另一方面作用于肾上腺皮质球状带使醛固酮合成增加，后者可使肾脏远曲小管和集合管钠重吸收增加导致血钠潴留，上述两方面的作用引起血压升高。
能够抑制RAS的药物有四种重要作用途径：第一，应用肾上腺能受体阻断剂抑制肾素的释放；第二，通过特异的肾素抑制剂直接抑制肾素活性，该途径目前正处于研究阶段；第三，通过抑制ACE阻断Ang I向Ang II的转化，开发出了目前应用广泛的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；第四，应用竞争性受体阻断剂来阻断血管紧张素II的活性，开发出了目前发展最为迅速的一类抗高血压药物-AngII 受体1（AT1）阻断剂（ARB）。
高度组织亲和力的雷米普利治疗高血压、糖尿病的应用展望郭冀珍陶波摘要本文重点介绍雷米普利的作用机制、作用特点及在治疗高血压、糖尿病中的应用。
认为雷米普利不仅能有效地治疗轻、中度高血压及充血性心力衰竭，还能改善肝糖代谢、减少糖尿病及高血压对肾脏的损害。
该药为亲脂性，对组织亲和力强、副作用少，尤适用于肥胖的高血压病和糖尿病病人。
本文重点阐述雷米普利的亲脂性和对组织高度亲和力的作用。
关键词雷米普利；血管紧张素转换酶抑制剂；高血压；糖尿病雷米普利(ramipril)为一新型的非巯基血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的前体药物。
在体内吸收后水解成雷米普利拉(ramiprilat)而发挥作用。
ACE抑制剂除了作用于肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS),抑制ACE活性，减少血管紧张素II(angiotensin II,ATII)的生成外，还能抑制激肽酶II(kininase II,K II)引起的激肽降解，ACE-K II是一种双肽碳氧化酶，虽然ACE抑制剂的降压及靶器官的保护作用主要通过RAS起作用，但是临床和动物试验均发现ACE抑制剂部分依赖于抑制缓激肽降解而起作用；尤其重要的是，组织中的RAS通过作用于激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)产生局部效应［1-4］。
雷米普利的作用机制1 激肽释放酶与激肽的作用激肽释放酶能将激肽原(kininogen)水解为激肽，在血浆和组织中存在2种激肽释放酶，一种是以非活性状态存在于血浆中，即前激肽释放酶，它能被血浆中的凝血因子XII所激活。
另一种组织中的激肽释放酶是一群结构相似的蛋白酶。
激肽可被体循环中的激肽酶I或局部组织中的激肽酶II迅速降解［1，2］。
激肽受体包括B1和B2受体2种，他们分布于不同的组织中，B1受体与血压变化关系不大，而B2受体与血管扩张有关，可能影响血压的变化。
因此，组织RAS可能主要通过B2受体产生效应。
诺华制药————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期:诺华制药诺华制药在华产品覆盖心血管、内分泌、抗感染、肿瘤、移植免疫、风湿疼痛、骨代谢、眼科、中枢神经系统等9大领域,拥有30多种国际一流的创新产品。
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2010年,公司将在心血管领域上市两个创新产品：全球第一个AＲB/ＣCＢ单片复方制剂倍博特,十年来唯一研发成功的新一类降压药物——直接肾素抑制剂锐思力。
诺华制药还积极推进合规文化,致力成为履行行业规范的领先者，成为中国最具职业操守的跨国医药企业之一。
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未来3年,诺华还将在中国上市4个心血管及糖尿病领域的新产品。
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