当前位置：文档之家 › 第十一章吩噻嗪类药物的分析

第十一章吩噻嗪类药物的分析

  • 格式：ppt
  • 大小：1.91 MB
  • 文档页数：61

下载文档原格式

  / 61

合集下载

第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析

第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析

（二）有关物质检查方法
1、 盐酸氯丙嗪的有关物质检查
【示例11-23】 ChP2010 检查方法： 色谱条件 判断标准： 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面 HPLC高低浓度法 色谱柱：C8(0.25m4.0mm，5µm) 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50∶50) 检测波长：254nm
一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
（一）合成路线与有关物质
1、 合成路线
COOH NH2 [重氮化] NaNO2, HCl H N [脱羧] Fe 3-氯二苯胺（Ⅰ） S 2-氯-10H-吩噻嗪（Ⅱ） CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl [成盐] S HCl, C2H5OH CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl HCl S NH Cl [环合] S, I2 S H N [分离异构体] Cl Cl C6H5Cl, C H N S Cl COOH N2Cl Cu Cl 2 2 COOH Cl H2N [缩合] Cl Cu COOH NH Cl
式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数； t0为标定高氯酸滴定液时的温度； t1为滴定供试品时的温度； N0为t0时高氯酸滴定液的浓度； N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。
【示例11-32】盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （JP15） 说明： 通过碱化、有机溶剂提取游离碱氯嗪， 排除了水的干扰(为减少水分对测定的干扰， 在乙醚提取液中加入无水硫酸钠脱水)。
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性， 易氧化呈色。 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易 与金属离子络合呈色。
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基、哌啶基，具碱性
R：卤素

吩噻嗪类

吩噻嗪类
1. 直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm
（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
醋酐
橙黄Ⅳ
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色

吩噻嗪类药物分析

吩噻嗪类药物分析
本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。
注意点：
①异丙嗪遇光不稳定，上述检查应在避光条件下操作；
②溶液应临用时配制，否则杂质斑点增多。
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法
吩噻嗪类药物母核上10位取代基的烃胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有碱性，可在非水介质中以高氯酸-冰醋酸液滴定。
吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定，所用溶剂除酸性溶剂如醋酸、醋酐外，也有采用中性或近中性溶剂的，如丙酮、二氧六环、乙腈等。.
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。（可用于鉴别）
3.与金属离子络合呈色 母核中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色络合物，其氧化产物砜和亚砜则无此反应。利用此性质可进行鉴别和含量测定，并具有专属性，可排除氧化产物的干扰。
（二）检查方法
取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯考，试大收集整理甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己烷-丙酮-二乙胺（8.5：1：0.5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液（2）的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不得深于对照溶液（1）的主斑点。

第11章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析

第11章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析

【示例11-24】 EP7检查法
检查方法：HPLC杂质对照品法
杂质编号代码分别为，A(Ⅴ)、B(Ⅳ)、C(3-(10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二 甲基-1-丙胺(丙嗪))、D(Ⅲ)和E(Ⅱ)
色谱柱：C8(0.25m4.0mm，5µm)
色谱条件
流动相：硫二甘醇-乙腈-0.5%三氟乙酸（pH 5.3)(0.2∶50∶50) 检测波长：254nm
第11章
吩噻嗪类抗精神病药 物的分析
吩噻嗪类(硫氮杂蒽类）药物能够阻断多巴胺受体，在保持意 识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗Ⅰ型 精神分裂症，属于抗精神病药。抗精神病药又称抗精神分裂 症药或神经安定药。
抗精神病药还包括：噻吨类(硫杂蒽类，Thioxanthenes)、 丁酰苯类(Butyrophenones)及其他类。
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
母核上2位和10位被不同的基团取 代，得到一系列吩噻嗪类抗精神
吩噻嗪类药物的基本结构： 病药物。临床上常用本类药物的
盐酸盐。
2位的R'为电负性较大的基团， 如−H、−Cl、−CF3、−SCH3；
10位的R为碱性侧链，如 二甲氨基、哌嗪或哌啶 的衍生基团。
S
【示例11-8 】
奋乃静 （ JP15）
卤化物的焰色反应:
取1.5cm×5cm的铜网(网孔0.25mm，丝径0.174mm)，将一段铜 线的一端缠绕于铜网上。在无色火焰中剧烈加热铜网，直至火焰不 再显示绿色或蓝色，冷却。重复此操作数次，使铜网表面完全被氧 化铜覆盖。除另有规定外，置约1mg供试品于铜网上，点火燃烧。 重复此操作3次后，在无色火焰中检视铜网。
N
Cl
CH2CH2CH2 N

吩噻嗪类药物分析

吩噻嗪类药物分析
等 度，的即 差值足够大，A。b而1 待A测b2 组分在这两个波长处吸收
（2）定量依据
样品在二波长下吸收度差值（A）：
A

Aab 1

Aab 2

(
Aa 1

Ab 1
)

(
Aa 2

Ab 2
)

Aa 1

Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1

Ab 2
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
【 ChP盐酸氯丙嗪含量测定】 取本品约0.2g．精
密称定．加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位 滴定法，用高氯酸 (0.1mol/L)滴定液滴定，并将滴 定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于35.53mg盐酸 氯丙嗪。
注意：
滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋
注：避光操作；溶液临用新配。
LOGO
第四节 含量测定
酸碱滴定法 非水溶液滴定法 乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法
紫外分光光度法 高效液相色谱法
一、酸碱滴定法
非水溶液滴定法
吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂 肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药 物及其盐酸盐原料药的含量。
氯丙嗪的碱性较弱，醋酐解离生成 醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的 酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性

第11章吩噻嗪类药物分析

第11章吩噻嗪类药物分析

盐酸氯丙嗪注射液测定JP（15）
• 提取后HClO4非水滴定法：
取本品约0.15g置 分液漏斗,加氨水碱化
水浴加热挥干乙醚 乙醚提取6次，合并乙醚液
残渣
丙酮溶解
HClO4非水滴定法
（二）乙醇水溶液的氢氧化钠滴定法
• 本类药物的盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇
水溶液中，可用NaOH滴定剂滴定，电位法指示 滴定终点。
盐酸氯丙嗪糖衣片的有关杂质检查
• HPLC 高低浓度对比法 • 供试品: 0.4mg/ml • 对照溶液:2 g/ml
色谱条件： C8柱；流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(50:50) 检测波长：254nm
调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的20%， 测定：进对照品、供试品和对照品溶液各20μl，记录 谱图的保留时间是主成分出峰时间的4倍，如有杂质峰， 单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.5%）。
本类药物皆可用红外光谱法鉴别
第二节 鉴别试验
• ChP 2010对本类药物的鉴别方法有：化学法、光 谱法、色谱法等 • 一、化学法 （一）与生物碱沉淀剂反应
制备衍生 物测m.p
本品
+
三硝基苯酚
【盐酸氯丙嗪鉴别】
取本品约 0.1g，加水20ml 溶解后，加稀 盐酸和三硝基苯酚试液10ml，静置5h，生 成白色沉淀，滤过；洗涤沉淀，105oC干燥 1h，测m.p(175oC～179oC）。
二、奋乃静及制剂的有关物质的检查 • HPLC 高低浓度对比法 • 供试品: 1mg/ml • 对照溶液:100 g/ml
• C18柱；检测波长：254nm • 流动相A：甲醇-流动相B：0.03%NH4Ac • 梯度洗脱
梯度洗脱程如下

第11篇_吩噻嗪类药物分析

第11篇_吩噻嗪类药物分析

• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4

BH

ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液

十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析

十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
详细描述
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。

吩噻嗪类药物的分析

吩噻嗪类药物的分析
沉淀试剂反应
2020/11/3
11
（二）氧化显色反应： 氧化剂氧化显色：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
母 核 氧 化 呈 剂 (樱 色 红 红)色
吩噻嗪环为一良好电子给予体。相继失去电子
形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（自 由基、半醌自由基）和非离子型氧化产物（亚砜、 砜、3-羟基吩噻嗪、吩噻酮等）故可被多种氧化剂
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
1. 硫氮杂蒽母核
吩噻嗪类药物
6
5
S
7
8 9
10N
R
4 3
2
1 R'
为苯并噻嗪的 衍生物，分子 结构中均含有 硫氮杂蒽母核， 基本结构如下：
R：具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂
环如哌嗪和哌啶的衍生物
2020R/11’/3 ：-H，-Cl，-CF3，-COCH3
5
254
306
盐酸 (0.1mol/L)
6
249
无水乙醇 乙醇 盐酸 (9→1000)
7
258
10 260
10 255
盐酸 (1→20) 乙醇
10 256
8
264与315
A 0.46
－
－ 0.65
－ － － －
915
－
883~93 7 － －
553~59 3
630 － 18
第三节有关物质的检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
2020/11/3
16
（五）氯化物的鉴别反应 1.硝酸银的沉淀反应 2.氧化还原反应
2020/11/3
17
二、光谱法 1、特征的紫外吸收：
药物 盐酸氯丙嗪

第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析

第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析

第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析一、最佳选择题1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是A.三硝基苯酚B.三氯化铁C.茜素锆D.碱性酒石酸铜E.氯化钡2. 下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是A.奋乃静B.氟奋乃静C.癸氟奋乃静D.异丙嗪E硫利达嗪3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠D.茜素锆E. 2,4-二硝基氯苯4. 下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是A.盐酸异丙嗪B.盐酸氯丙嗪C.奋乃静D.癸氟奋乃静E.盐酸硫利达嗪5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是A.冰醋酸B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是A.铈量法B.钯离子比色法C.非水溶液滴定法D.紫外分光光度法E.高效液相色谱法7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法D.一阶导数分光光度法E.二阶导数分光光度法8. 钯离子比色法可以测定的药物是A.丙磺舒B.布洛芬C.阿普唑仑D.盐酸氯丙嗪E.异烟肼9. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是A.非水溶液滴定法B.亚硝酸钠滴定法C.薄层色谱法D.把离子比色法E.直接紫外分光光度法10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是A. HPCEB. GCC. GC-MSD. LC-MSE. LC-NMR二、配伍选择题[11.-12]A.外标法B.内标加校正因子法C.加校正因子的主成分自身对照法D.不加校正因子的主成分自身对照法E.面积归一化法ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是1l. 盐酸氯丙嗪12. 奋乃静[13-15]A.直接分光光度法B.提取后分光光度法C.差示分光光度法D.提取后双波长分光光度法E.正交函数分光光度法13. 盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用14. 盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用15. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用三、多项选择题16. 吩噻嗪类药物的理化性质有A. 多个吸收峰的紫外光谱特征B.易被氧化C.可以与金属离子络合D.杂环上的氮原子碱性极弱E侧链上的氮原子碱性较强17 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有A.最大吸收波长B.吸光度C.吸光度比值D.吸收系数E.最小吸收波长18. 吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有A. 205nmB. 220nmC. 254nmD. 289nmE. 300mn19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有A.三氟乙酸B.三乙胺C.二乙胺D醋酸铵 E.乙睛20. 采用离子对高效液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有A三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠D.四丁基氢氧化铁E.四丁基溴化铵四、是非判断题21. 由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法。

吩噻嗪类药物的分析

吩噻嗪类药物的分析

吩噻嗪类药物的分析一、基本结构、典型药物和化学物质吩噻嗪药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R基团为具有2~3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环的衍生物。

R`基团通常为典型药物有：盐酸异丙嗪，结构如下主要化学物质：1、具有紫外吸收光谱特征主要由母核三环的 系统所产生。

利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别和含测。

2、硫氮杂葱母核的硫为二价，易氧化。

利用该类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、过氧化氢等被氧化随着取代基的不同，而呈不同的颜色，可用于药物的鉴别，利用吩噻嗪类药物在酸性介质中，可被硫酸铈定量化进行含量测定。

3、硫氮杂葱结构中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色配位化合物。

利用此物质可进行药物的鉴别和测量鉴定。

4、吩噻嗪母核上氮原子的碱性极弱，不能进行滴定，而10位取代基R多为烃胺具有碱性可用非水滴定。

二、鉴别试验1.紫外吸收光谱特征一般具有三个最大吸收，其最大吸收波长分别在204-209nm、250~256nm、300~325nm典型药物的紫外吸收特征药品溶剂盐酸异丙嗪盐酸液（0.01mol/L）盐酸氯丙嗪2.氧化反应本类药物遇不同氧化剂，如硫酸，溴水（加热至沸）硝酸等氧化呈色盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪均为盐酸盐,应显Cl- 的鉴别反应(见中国药典(2000年版)附录”一般鉴别试验”项下Cl-的鉴别反应.三.含量测定(一)非水滴定法吩噻嗪类药物母核上的氮原子的碱性极弱,不能进行滴定,但其10位取代基上的烃胺如-NR2或，具有一定的碱性，可用非水滴定法测定。

吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定，大多以醋酸、醋酐为溶剂，以结晶紫为指示剂，盐酸盐的影响，可通过加入醋酸汞试液消除。

但在醋酸介质中，某些吩噻嗪（如氯丙嗪）的氧化作用受醋酸汞的催化，形成红色产物，影响结晶紫对目视终点的指示。

可加入抗坏血酸消除干扰，而且不影响终点颜色变化的敏锐度，因抗坏血酸及其氧化后的产物去氢抗坏血酸，对高氯酸是中性的，不干扰测定。

第十一章-吩噻嗪类药抗精神病物的分析

第十一章-吩噻嗪类药抗精神病物的分析

A），在254nm的波长处测定吸光度，按
C17H19ClN2S· HCl的吸收系数为915计算，即得。
2.萃取后分光光度法
盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取
1% 为254nm（ E1cm为915）；注射液测定 1% 波长改为306nm（ E1cm为115）。
Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液 测定波长为254nm
Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液的含量测定： 避光操作。精密量取本品适量（约相对于盐 酸氯丙嗪50mg），置200ml量瓶中，用盐酸溶液 （9→1000）稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml， 置100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至 刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ
A.205nm附近 B.300nm附近 C.254nm附近 D.220nm附近
E. 325nm附近
第四节 含量测定
一、非水碱量法
盐酸氯丙嗪的含量测定Ch.P.（2010）
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸
10mL与醋酐30 mL溶解后，照电位滴定法，
用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的
加硫酸溶液（1→100）微温使残渣溶解， 置500ml量瓶中，放冷，用硫酸溶液 （1→100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液，作为供试品溶液；以硫酸溶液 （1→100）作空白，照紫外-可见分光光 度法，在298nm的波长处测定吸光度；另 精密称取盐酸异丙嗪对照品适量，加硫酸 溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每 1ml中约含50μg的对照品溶液，同法测定。
癸氟奋乃静 F 酸性茜素锆 [ ZrF6 ]2 茜素

第11 吩噻嗪类抗精神病药物的分析课件

第11 吩噻嗪类抗精神病药物的分析课件

归属
C=C (苯环) N-C (芳氨基) N-C (脂氨基) OOPC-H (苯环)
图11-1A 盐酸氯丙嗪的红外光吸收图谱
图11-1B 盐酸异丙嗪的红外光吸收图谱
峰位 (cm-1) 1600~1450 1330, 1230 1130, 1030 950~700
归属
C=C (苯环) N-C (芳氨基) N-C (脂氨基) OOPC-H (苯环)
3、 与金属离子配合呈色 硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合，生成
有色化合物，可用于鉴别和含量测定。 氧化产物亚砜和砜无此反应。
4、 紫外光吸收特性
本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所 产生，一般具有三个峰值。即在 204～209nm（205nm附 近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（ 300nm附近）。
最强峰多在 250～265nm。
2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。
其结构中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四 个吸收峰。
本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。
5、 红外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随
取代基不同而不同，可用于鉴别。
峰位 (cm-1) 1600~1450 1250 1100 950~700
盐酸氟奋乃静
S
N
CF3
2HCl
CH2CH2CH2 N
N CH3
盐酸三氟拉嗪
1. 硫氮杂蒽母核
（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯 环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征 。
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性， 易氧化呈色。
（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与 金属离子络合呈色 。
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

S
HCl
N
Cl
CH3
(CH2)3N
氯丙嗪
CH3
S
HCl
N CH3
CH2CHN
异丙嗪 CH3 CH3
N OH
N CH2
N
奋乃静
Cl
S
奋乃静
盐酸氟奋乃静
CH3 N
N CH2
N
CF3
S
盐酸三氟拉嗪
N CH3
N
SCH3
S
盐酸硫利达嗪
二、主要性质： 1.弱碱性:
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强，
贮藏不当产生的氧化物
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ)
O H3C N CH3
CH2
N
ClSຫໍສະໝຸດ 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ)
❖ 有关物质的检查方法: (ChP2010)
H3C N CH3 CH2
N
HCl Cl
S
其他烷基化吩噻嗪类化合物
H3C N H CH2
N
Cl
H3C N
CH2
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ)
N
N CH3 CH3 Cl
S N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
HPLC法 供试品：0.4 mg/ｍl
主成分自身对照法
对照品：供试品稀释至2μg/ｍl
色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶
流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸（50：50）
检测波长：254nm
离子对试剂，增加氯 丙嗪的保留
判定：供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰 面积（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积 的2倍（1.0%）。 同时检查多个有关物质
沉淀试剂反应
（二）氧化显色反应：
氧化剂氧化显色：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
母核 氧化剂呈色(樱红 红色)
吩噻嗪环为一良好电子给予体。相继失去电子
形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（自 由基、半醌自由基）和非离子型氧化产物（亚砜、 砜、3-羟基吩噻嗪、吩噻酮等）故可被多种氧化剂
氧化而呈色。
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
可用于鉴别和含量测定
R N
S
具有弱碱性，极弱 R'
2.氧化呈色：
硫氮杂蒽环上硫原子为2价，易氧化呈色。母核易被氧化
成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。
R
N
R'
S
R
N
R'
R
N
R'
S
S OO
O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三
氯化铁氧化，可用于鉴别和含量
测定，过程与产物比较复杂
3.与金属离子配合呈色：硫氮杂蒽环上硫原子有两对 孤对电子，易与金属离子络合呈色。其氧化产物砜和 亚砜无此反应。
S
S
PdCl 2 Pd2+ 2Cl-
pH2
N
R'
S
R
4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大体系。S、 N与苯环形成p-共轭。紫外吸收主要由母核三环的π 系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附 近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm （300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。
Cu2Cl2
COOH Cl
COOH H2N
Cl
Cl
Cu,缩合
COOH NH
Cl 脱羧
Fe
NH
Cl
环合
S,I2
3-氯二苯胺 (Ⅰ)
H N
S
Cl
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ)
H N 分离异构体
C6H5Cl,Cl S
H3C N CH3 CH2
N
成盐 Cl HCl,C2H5OH
S
Cl
缩合
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
（五）氯化物的鉴别反应 1.硝酸银的沉淀反应 2.氧化还原反应
二、光谱法 1、特征的紫外吸收：
药物 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪
奋乃静 癸氟奋乃静 盐酸氟奋乃静
盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
溶剂 盐酸 (9→1000)
浓度
λ max
(μg/ml) (nm)
5
254
306
盐酸 (0.1mol/L)
6
249
无水乙醇 乙醇 盐酸 (9→1000)
第十一章 吩噻嗪类药物的分析
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
1. 硫氮杂蒽母核
吩噻嗪类药物
6
5
S
7
8
9 10N
R
4 3
2
1 R'
为苯并噻嗪的 衍生物，分子 结构中均含有 硫氮杂蒽母核， 基本结构如下：
R：具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂
环如哌嗪和哌啶的衍生物
R’：-H，-Cl，-CF3，-COCH3
❖ 显色反应
药物名称 硫 酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
显红色, 渐变淡黄色
—
盐酸异丙嗪 显樱桃红色,放置 生成红色沉淀,加热即溶解,
后颜色渐变深 溶液由红色转变为橙黄色
奋乃静
—
—
显深红色;放置后
红色渐褪去
盐酸氟奋乃静 显淡红色, 温热
—
—
后变成红褐色
盐酸三氟拉嗪 — 生成微带红色的白色沉淀; 放 —
置后, 红色变深, 加热后变黄色
盐酸硫利达嗪 显蓝色
—
—
例：盐酸氯丙嗪 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品 10mg，加水 1ml溶解后，加硝酸5 滴，即显红色，渐变成行色。
例：盐酸氯丙嗪（糖衣）片 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量， 加水1ml,振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯 丙嗪项下的鉴别试验，显相同反应。
（三）与钯离子络合显色
利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形
成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。
S
S
PdCl2
Pd2+ 2Cl-
pH2
N
R'
S
R
该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂 的鉴别。不受氧化产物亚砜和砜的干扰
（四）含卤素取代基的反应 1.焰色反应 2.显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经 有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与 茜草锆试液反应呈色。
7
258
10 260
10 255
盐酸 (1→20) 乙醇
10 256
8
264与315
A 0.46
－
－ 0.65
－ － － －
915
－
883~93 7 － －
553~59 3
630 －
第三节有关物质的检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
❖ 合成工艺
COOH NH2 重氮化 NaNO2,HCl
COOH N2Cl