第七章 杂环类药物分析第二节 吩噻嗪类药物的分析总结

2017执业药师药物分析学重点：杂环类药物的分析【2】第三节盐酸氯丙嗪和奋乃静的分析一、基本结构与化学性质吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，10位上的取代基，为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪的衍生物等。

1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。

一般具有三个峰值，即在204nm～209nm(205nm附近)、250nm～265nm(254nm附近)和300nm～325nm(300nm附近)。

最强峰多在250nm～265nm(ε为2.5×104～3×104)。

2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物(砜、亚砜、3-羟基吩噻嗪)等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。

二、鉴别试验(一) 盐酸氯丙嗪的鉴别1.氧化反应：吩噻嗪环可被不同氧化剂如硫酸、硝酸氧化而呈色。

如加硝酸5滴显红色，渐变为黄色。

2.紫外吸收光谱：利用本类药物紫外吸收光谱中的λmax、λmin 进行鉴别;以及同时利用最大吸收的吸收度或百分吸收系数进行鉴别。

氯丙嗪在254nm和306nm有最大吸收，在254nm吸收度约为0.46。

3.Cl-反应沉淀反应与硝酸银生成白色沉淀，可溶于氨试液氧化反应与二氧化锰硫酸反应产生氯气，使湿润淀粉碘化钾试纸变蓝。

4.红外光谱(二)奋乃静的鉴别 1.氧化反应被过氧化氢氧化呈深红色 2紫外吸收光谱：奋乃静在258nm8有最大吸收，吸收度约为0.65。

3.红外光谱法三、有关物质检查(一)溶液澄清度和颜色：澄清度控制游离氯丙嗪。

颜色控制氧化产物的量(二)有关物质控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯苯胺等。

采用薄层色谱法高低浓度对比法检查。

取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，加甲醇制成每1ml中含0.1mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液。

《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。

临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。

（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。

一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。

最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。

2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。

例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。

R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。

因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。

本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。

因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。

吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。

2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。

第八章 杂环类药物的分析杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为O 、S 、N 等。

在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。

本章介绍五类：1、 吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2、 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等3、 苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等4、 喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等5、 托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等第一节 吡啶类药物一、构与化学性质 （一）结构吡啶结构+++NNNH N HNH 2ON CH 3CH 3H 3CO3CH 3COOCH 3NO 2异烟肼(isoniazid)尼克刹米(nikesethamide)硝苯地平(nifedipine)本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。

熔点 本品的熔点为170～173℃。

异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。

在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。

尼可刹米：无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶；有轻微的特臭，味苦，有引湿性。

本品能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。

相对密度 本品的相对密度在25℃时为1.058～1.066。

本品的凝点为22～24℃。

本品的折光率在25℃时为1.522～1.524。

用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。

硝苯地平：是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。

该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。

硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。

但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。

《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。

临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。

（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。

一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。

最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。

2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。

例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。

R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。

因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。

本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。

因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。

吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。

2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。

吩噻嗪类的定性及定量分析
吩噻嗪类为抗精神病药。

按侧链结构不同可分为三类：①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。

性状：黄色或灰绿色粉末或小叶状晶体，易氧化变色。

中毒症状：神经系统可表现为抽搐、昏迷和反射消失，锥体外系兴奋症状如震颤麻痹综合征、静坐不能及强直反应等。

心血管系统主要表现为心动过速等心律失常、低血压甚至休克等。

检测标准：《GA/T 189-1998中毒检材中氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静的定性及定量分析方法》
检测原理：肝、肾、血、胃等体内组织和体液中的氯丙嗪、异丙嗪，在碱性条件下经乙醚等有机溶剂提取净化浓缩后，用带氢火焰离子化检测器和氮磷检测器的气相色谱仪进行分析，与标准品比较进行定性，用内标法定量。

1-尼克刹米7-安定
2-度冷丁
3-利多卡因
4-SKF525A
5-异丙嗪
6-氯丙嗪。