第11篇_吩噻嗪类药物分析
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第11章_吩噻嗪类药物的分析
本品的红外吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集 243 图）一致
（三） 色谱法
1. 薄层色谱法。 ２．高效液相色谱法
三、有关物质检查 1. 盐酸异丙嗪有关物质检查
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
不同。 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
奋乃静
癸氟奋乃静
盐酸氟奋乃静
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
• • • •
二 分光光度法 （一）直接分光度法 （二）萃取后分光光度法 （三）萃取-双波长分光光度法
（一）直接分光光度法：
操作： 取 10 片，除去糖衣后，精称，研 细 → 称取粉末适量 →加水、盐酸溶解 →过滤，取滤液于254nm处测定。 已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算 优点：不需标准品 缺点：仪器精密度要求高 测定中注意问题：避光、防止氧化。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
吩噻嗪类抗精神病药物的分析
盐酸氟奋乃静 Fluphenazine hydrochloride
6
二、主要理化性质
1. 弱碱性 2. 易氧化性 3. 与重金属离子配合显色 4. 紫外吸收特性 5. 红外吸收特性 有三个较强的吸收峰，分别在 205nm、254nm、300nm附近
7
第二节 鉴别试验
一、化学法 二、光谱法 三、色谱法
13
奋乃静糖衣片的鉴别：避光操作。取含量测定项下 的续滤液[取本品20片，除去包衣后，精密称定， 研细，精密称取适量（约相当手奋乃静10mg），置 100ml量瓶中，加盐酸-乙醇溶液约70ml，充分振摇 使奋乃静溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量 取续滤液5ml，置另一100ml最瓶中，用溶剂稀释至 刻度，摇匀]，在255nm的波长处有最大吸收。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
1.掌握吩噻嗪类药物的结构、性质及其与分析方法 的关系； 2.掌握非水滴定法及紫外分光光度法测定本类药物 含量的原理、注意事项及计算； 3.熟悉本类药物的鉴别试验及有关物质检查的方法 及其限量计算； 4.了解本类药物的体内药物分析。
1
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
硫氮杂蒽母核
R为含两个或三个碳链的二甲或二乙 胺基；或为含氮杂环的衍生物等
R′为-H、Cl、-COCH3、 -CF3、-SCH2CH3等
2
6
S
5
4 3
硫氮杂蒽母核
7 8 9
N
10
2 1
1. 含 S 、 N 的三环共轭的大 π 体系 —— 具有 紫外吸收光谱特征 2. 硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性 3. 硫原子有两对孤对电子，易 与金属离子 形成配位化合物而呈色
S
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析
（二）有关物质检查方法
1、 盐酸氯丙嗪的有关物质检查
【示例11-23】 ChP2010 检查方法： 色谱条件 判断标准： 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面 HPLC高低浓度法 色谱柱：C8(0.25m4.0mm，5µm) 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50∶50) 检测波长：254nm
一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
（一）合成路线与有关物质
1、 合成路线
COOH NH2 [重氮化] NaNO2, HCl H N [脱羧] Fe 3-氯二苯胺（Ⅰ） S 2-氯-10H-吩噻嗪（Ⅱ） CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl [成盐] S HCl, C2H5OH CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl HCl S NH Cl [环合] S, I2 S H N [分离异构体] Cl Cl C6H5Cl, C H N S Cl COOH N2Cl Cu Cl 2 2 COOH Cl H2N [缩合] Cl Cu COOH NH Cl
式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数； t0为标定高氯酸滴定液时的温度； t1为滴定供试品时的温度； N0为t0时高氯酸滴定液的浓度； N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。
【示例11-32】盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （JP15） 说明： 通过碱化、有机溶剂提取游离碱氯嗪， 排除了水的干扰(为减少水分对测定的干扰， 在乙醚提取液中加入无水硫酸钠脱水)。
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性， 易氧化呈色。 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易 与金属离子络合呈色。
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基、哌啶基，具碱性
R：卤素
十一章节吩噻嗪类抗精神病药物分析讲解材料
2020/6/4
第二节 鉴别试验
一、化学法鉴别 （一）与生物碱沉淀剂反应 反应基团：10位含氮取代基 （二）氧化显色反应 反应基团：硫氮杂蒽母核
母 核 氧 化 呈 剂 (樱 色 红 红)色
氧化剂：H2SO4、溴水、HNO3、H2O2
2020/6/4
（三）与钯离子配合呈色反应
环上 S 的 F e 3或 CP l d2C l呈色
（庚烷磺酸钠、十二烷基磺酸钠等 ） 2020/6/4
2020/6/4
2020/6/4
钯离子比色法
原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（
如Pd2+）在适当pH值的溶液中形成有色的 络 合 物 （ max~500nm ） ， 借 以 进 行 比 色 测定。
• 本法优点：氧化产物不干扰，专属性强。
可选择性地S用于未被氧化的吩S噻嗪类药物
的测定。
PdC2l pH2
Pd2+ 2Cl-
✓结果：吸收度差值（A）仅与待测组分 的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰 组分的干扰被消除。
（2）应用：氯丙嗪的最大吸收波长为 254nm,其氧化产物在此波长也有吸收,同 时在277nm处氧化产物也有吸收,且其吸 收 在度此与波在长处2Δ5A无4=nA吸m254收处-A。吸277 收∝度C氯相丙嗪等,而氯丙嗪
N
R'
S
R
2020/6/4
三、HPLC法 1、RP-HPLC法 2、Ion-Pair RP-HPLC法
离子对高效液相色谱法：在流动相中加入 与呈解离状态的待测组分离子电荷相反 的离子对试剂，使之与待测组分离子形 成离子对，增加待测组分在非极性固定 相中的分配，改善其色谱保留行为。
离子对试剂：烷基磺酸盐阴离子
第11章吩噻嗪类药物分析
盐酸氯丙嗪注射液测定JP（15）
• 提取后HClO4非水滴定法：
取本品约0.15g置 分液漏斗,加氨水碱化
水浴加热挥干乙醚 乙醚提取6次，合并乙醚液
残渣
丙酮溶解
HClO4非水滴定法
（二）乙醇水溶液的氢氧化钠滴定法
• 本类药物的盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇
水溶液中，可用NaOH滴定剂滴定，电位法指示 滴定终点。
盐酸氯丙嗪糖衣片的有关杂质检查
• HPLC 高低浓度对比法 • 供试品: 0.4mg/ml • 对照溶液:2 g/ml
色谱条件： C8柱；流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(50:50) 检测波长：254nm
调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的20%， 测定：进对照品、供试品和对照品溶液各20μl，记录 谱图的保留时间是主成分出峰时间的4倍，如有杂质峰， 单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.5%）。
本类药物皆可用红外光谱法鉴别
第二节 鉴别试验
• ChP 2010对本类药物的鉴别方法有：化学法、光 谱法、色谱法等 • 一、化学法 （一）与生物碱沉淀剂反应
制备衍生 物测m.p
本品
+
三硝基苯酚
【盐酸氯丙嗪鉴别】
取本品约 0.1g，加水20ml 溶解后，加稀 盐酸和三硝基苯酚试液10ml，静置5h，生 成白色沉淀，滤过；洗涤沉淀，105oC干燥 1h，测m.p(175oC～179oC）。
二、奋乃静及制剂的有关物质的检查 • HPLC 高低浓度对比法 • 供试品: 1mg/ml • 对照溶液:100 g/ml
• C18柱；检测波长：254nm • 流动相A：甲醇-流动相B：0.03%NH4Ac • 梯度洗脱
梯度洗脱程如下
华北理工药物分析课件11吩噻嗪类抗精神病药物的分析
N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
癸氟奋乃静
S
N
CF3
2 HCl
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
盐酸氟奋乃静
S
N
CF3
CH2CH2CH2 N
2HCl N CH3
盐酸三氟拉嗪
1. 硫氮杂蒽母核 （1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯 环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征 。
（二）氧化显色反应
硫氮杂蒽母核的氧化显色反应被国内外药典 用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别。反应所显颜 色随药物的取代基及氧化剂不同而不同
常用的氧化剂：
硫酸、硝酸、过氧化氢和三氯化铁试液。
（三）与钯离子配合呈色反应
硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色的反应被ChP2010用 于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别。该反应不受氧化产物亚 砜和砜的干扰，专属性强。
R N
2
S
R′
+ PdCl2
R
N
R′
S
Pd2
2Cl
S
N
R′
R
【示例11-7 】 癸氟奋乃静及制剂 ChP（2010）
取本品约 50mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加 过量的氯化钯溶液，颜色变深。
（四）含卤素取代基的反应 1、焰色反应 【示例11-8 】 奋乃静 （ JP15）
2、易氧化性
硫氮杂蒽母核具有还原性，可用于鉴别和含量测定。 本类药物光照时易氧化变色，应避光保存。
3、 与金属离子配合呈色 硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合，生
成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。
氧化产物亚砜和砜无此反应。
第十一章吩噻嗪类综述
2
抗精神病药
精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功 能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超
敏所致。 而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识 清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I
型精神分裂症，属于抗精神病药。 按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽） 类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁
4.紫外光吸收特性
硫氮杂蒽母核为共轭体系，能够吸收紫外光，在 205nm，254nm和300nm三个波长处有最大吸收。 通常，在254nm波长处的吸收最强。最大吸收峰的 位置与强度受到取代基的影响。例如，2位有卤素取 代时，吸收峰红移；2位有—SCH3取代时，吸收峰 红移更加显著。CHP2010收载的吩噻嗪类药物的紫 外光吸收特性见表11—2（p-293)
基哌啶类等。
3
吩噻嗪类药物的发展
S
N
CH3
H
N CH3 CH3
异丙嗪（抗组胺药） 1944年
S
N
Cl
N CH3 CH3
氯丙嗪 1952年
4
第一节 基础结构与主要性质
一、基本结构 碱性侧链
电负性较大的基团 —H,—Cl,—CF3等
吩噻嗪类
R
9
8
N
S10
1
R’
2
7
6
S
N5
3 4 CH3
硫氮杂蒽母H 核NCCHH3 3
6
ChP2010 其他吩噻嗪类药物
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静
氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪
见书 P-292
7
二、主要理化性质
1、弱碱性 硫氮杂蒽母体的氮原子碱性极弱，
抗精神病药
精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功 能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超
敏所致。 而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识 清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I
型精神分裂症，属于抗精神病药。 按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽） 类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁
4.紫外光吸收特性
硫氮杂蒽母核为共轭体系，能够吸收紫外光，在 205nm，254nm和300nm三个波长处有最大吸收。 通常，在254nm波长处的吸收最强。最大吸收峰的 位置与强度受到取代基的影响。例如，2位有卤素取 代时，吸收峰红移；2位有—SCH3取代时，吸收峰 红移更加显著。CHP2010收载的吩噻嗪类药物的紫 外光吸收特性见表11—2（p-293)
基哌啶类等。
3
吩噻嗪类药物的发展
S
N
CH3
H
N CH3 CH3
异丙嗪（抗组胺药） 1944年
S
N
Cl
N CH3 CH3
氯丙嗪 1952年
4
第一节 基础结构与主要性质
一、基本结构 碱性侧链
电负性较大的基团 —H,—Cl,—CF3等
吩噻嗪类
R
9
8
N
S10
1
R’
2
7
6
S
N5
3 4 CH3
硫氮杂蒽母H 核NCCHH3 3
6
ChP2010 其他吩噻嗪类药物
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静
氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪
见书 P-292
7
二、主要理化性质
1、弱碱性 硫氮杂蒽母体的氮原子碱性极弱，
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
详细描述
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
吩噻嗪类抗精神病药物的分析复习
（二）氧化反应
本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与
硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化
反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭
味。（三）沉淀反应 P336
本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀
剂生成沉淀。
19
（四）光谱鉴别法 P336 UV、IR（图13-1）
（五）色谱鉴别法 P336 TLC、HPLC、GC、PC等。
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入 的 特 殊 杂 质 ， 通 过 酸 度 （ pH 值 应 大 于 2.4） 、水中不溶物、有关物质（氯化物、 甲醛和四氢吡咯）等项目的检查进行控制。
13
四、含量测定 P321
硫酸奎宁的含量测定
• 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离
子，即 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢 离子，即
R
含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯
2环. 取形代成基p-共轭——具有紫外吸收光谱特征。 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性；
R：卤素。
2
（二）主要化学性质
1、弱碱性 2、易被氧化呈色
3、易与金属离子络合呈色
4、紫外与红外吸收光谱
5、红外光吸收特性
3
二、鉴别试验P295
（一）与生物碱沉淀剂反应
（二）氧化显色反应
14
以硫酸奎宁的测定为例
两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强
• 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两
分子的奎宁结合，即：
用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3。
用HClO4滴定硫酸喹宁片时，摩尔比是1∶4。
15
第二节 青蒿素类药物的分析
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
硫氮杂蒽母核:
1.含S,N的三环共轭的大π体 系,S,N与苯环形成p-π共轭原 子具有还原性,易氧化呈色 原子有两对孤对电子,易与
金属离子络合呈色.
以氯丙嗪作为例子学习:
如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核为 共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝酸 等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪烃氨 基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外光吸 收特性(最强峰多在250~265nm),红外吸收特性.
药物
溶剂
入max(nm)
E
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静
氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸(0.01mol/l) 盐酸(9→1000)
甲醇 盐酸(9→1000)
乙醇 盐酸(9→20)
乙醇
249 254,306 258,313
255 260 256 264,315
883~937 915(254nm)
计算题设计
盐酸氯丙嗪片剂的含量测定：取标示量为50mg/片本品20片，精密称定 为，研细，精密称取片粉，置于500ml量瓶中，加酸及水溶解并稀释至刻 度，取上清液，置100ml量瓶中，加水至刻度，在254nm测得吸收度为， 已知盐酸氯丙嗪在254nm的为 为915，，计算标示量百分数？
谢谢观看
2.ChP2010盐酸氯丙嗪(糖衣)片鉴别法:取本品,除去包衣, 研细,称取粉适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg),加水5ml,振摇 使盐酸氯丙嗪溶解,滤过;滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项 试验,显相同的反应.
药物 盐酸异丙嗪
常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应
硫酸
显樱桃色;放置后, 色渐变深
硝酸
过氧化氢
生成红色沉淀;加热, 沉淀即溶解,溶液由 红色变为橙黄色
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析
药物
取样量 溶 剂 醋酸汞
盐酸氯丙嗪 0.2g 醋酐10ml 5ml
盐酸异丙嗪 0.3 冰醋酸10ml 4ml
盐酸氟奋乃静 0.3 冰醋酸20ml 5ml
盐酸环丙沙星 0.2 冰醋酸25ml 5ml
氢溴酸东莨菪碱 0.3 冰醋酸20ml 5ml
盐酸硫利达嗪 0.3 丙酮100ml 5ml
指示剂 终点 橙黄Ⅳ 玫瑰红 结晶紫 蓝 结晶紫 蓝绿 橙黄Ⅳ 粉红 结晶紫 纯蓝 电位滴定法
盐酸硫利达嗪 显蓝色
—
—
（三）与钯离子配合呈色反应
（四）含卤素取代基的反应
如：氟奋乃静等含氟有机药物
癸氟奋乃静
Na2CO3及K2CO3
600℃炽灼
F- + 酸性茜素锆试液
红色
[ZrF6]2- 黄色
（五）氯化物的鉴别反应 本类药物的盐酸盐及其制剂 盐酸氯丙嗪（糖衣）片鉴别（ChP）
二、光谱法
（一）IR （二）UV
导数信号与待测物浓度成正比
（五）钯离子比色法
吩噻嗪类药物 + Pd2+ pH2±0.1
红色络合物
max~500nm
在max处测定A，以对照法定量
优点： 选择性地消除吩噻嗪药物中氧化物的干扰。
— — 630～700 630 —
5位-S-被氧化为砜或亚砜后，UV出现四个吸收峰。
a 一氧化物 b 二氧化物 c 氯丙嗪
氯丙嗪及其氧化物的UV吸收图
5.IR:取代基R和R’不同，则可产生不同的红外 光谱
第二节 鉴别试验
一、化学法 （一）与生物碱沉淀剂的反应 （二）氧化显色反应
常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应
第十一章吩噻嗪类抗精神 病药物的分析
吩噻嗪类药物的分析
吩噻嗪类药物的分析一、基本结构、典型药物和化学物质吩噻嗪药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R基团为具有2~3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环的衍生物。
R`基团通常为典型药物有：盐酸异丙嗪，结构如下主要化学物质：1、具有紫外吸收光谱特征主要由母核三环的 系统所产生。
利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别和含测。
2、硫氮杂葱母核的硫为二价，易氧化。
利用该类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、过氧化氢等被氧化随着取代基的不同，而呈不同的颜色，可用于药物的鉴别，利用吩噻嗪类药物在酸性介质中，可被硫酸铈定量化进行含量测定。
3、硫氮杂葱结构中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色配位化合物。
利用此物质可进行药物的鉴别和测量鉴定。
4、吩噻嗪母核上氮原子的碱性极弱，不能进行滴定，而10位取代基R多为烃胺具有碱性可用非水滴定。
二、鉴别试验1.紫外吸收光谱特征一般具有三个最大吸收，其最大吸收波长分别在204-209nm、250~256nm、300~325nm典型药物的紫外吸收特征药品溶剂盐酸异丙嗪盐酸液（0.01mol/L）盐酸氯丙嗪2.氧化反应本类药物遇不同氧化剂，如硫酸，溴水（加热至沸）硝酸等氧化呈色盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪均为盐酸盐,应显Cl- 的鉴别反应(见中国药典(2000年版)附录”一般鉴别试验”项下Cl-的鉴别反应.三.含量测定(一)非水滴定法吩噻嗪类药物母核上的氮原子的碱性极弱,不能进行滴定,但其10位取代基上的烃胺如-NR2或，具有一定的碱性，可用非水滴定法测定。
吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定，大多以醋酸、醋酐为溶剂，以结晶紫为指示剂，盐酸盐的影响，可通过加入醋酸汞试液消除。
但在醋酸介质中，某些吩噻嗪（如氯丙嗪）的氧化作用受醋酸汞的催化，形成红色产物，影响结晶紫对目视终点的指示。
可加入抗坏血酸消除干扰，而且不影响终点颜色变化的敏锐度，因抗坏血酸及其氧化后的产物去氢抗坏血酸，对高氯酸是中性的，不干扰测定。
第十一章-吩噻嗪类药抗精神病物的分析
A），在254nm的波长处测定吸光度，按
C17H19ClN2S· HCl的吸收系数为915计算，即得。
2.萃取后分光光度法
盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取
1% 为254nm（ E1cm为915）；注射液测定 1% 波长改为306nm（ E1cm为115）。
Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液 测定波长为254nm
Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液的含量测定： 避光操作。精密量取本品适量（约相对于盐 酸氯丙嗪50mg），置200ml量瓶中，用盐酸溶液 （9→1000）稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml， 置100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至 刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ
A.205nm附近 B.300nm附近 C.254nm附近 D.220nm附近
E. 325nm附近
第四节 含量测定
一、非水碱量法
盐酸氯丙嗪的含量测定Ch.P.（2010）
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸
10mL与醋酐30 mL溶解后，照电位滴定法，
用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的
加硫酸溶液（1→100）微温使残渣溶解， 置500ml量瓶中，放冷，用硫酸溶液 （1→100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液，作为供试品溶液；以硫酸溶液 （1→100）作空白，照紫外-可见分光光 度法，在298nm的波长处测定吸光度；另 精密称取盐酸异丙嗪对照品适量，加硫酸 溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每 1ml中约含50μg的对照品溶液，同法测定。
癸氟奋乃静 F 酸性茜素锆 [ ZrF6 ]2 茜素
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• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
3ml，即有沉淀生成，并显红色，再 加过量的氯化钯溶液，颜色变深。
[鉴别] 取本品，加无水乙醇制成每1ml
中含 7g 的溶液，照分光光度法（附
录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处有 最大吸收，吸收度约为0.65。
本品的红外吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集 243 图）一致
（三） 色谱法
1. 薄层色谱法。 ２．高效液相色谱法
三、有关物质检查 1. 盐酸异丙嗪有关物质检查
（3）必要条件
① 干扰组分在两个波长处吸收度 相等
② 待测组分在两个波长处吸收度
相差足够大
• 三 HPLC法 • • 注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅 胶表面的硅烷基未全部硅烷化，分离时这些 硅烷基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交 换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时 间过程、甚至不能被洗脱。 • 解决办法：在流通相中加入含氮碱性竞争试 剂—扫尾剂以抑制拖尾现象， • 常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、 乙腈
（三） 萃取—双波长分光光度法 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长 （测定波长，1）处测定待测组分和干 扰组分（ b ）吸收度的总和；另选一适 当波长（参比波长，2）测定吸收度， 并使干扰组分在测定波长和参比波长处 b b 的吸收度相等，即 A1 A2 ，而待测组 分在这两个波长处吸收度的差值足够大。
未被氧化的硫可与金属钯形成
配合物，氧化产物无此反应。 可进行含量测定，有专属性，
可消除氧化产物的干扰。
４ 弱碱性 含有氮原子，显弱碱性。
二、鉴别试验
（一）化学法
１．与生物碱沉淀剂反应。
２．氧化显色反应 氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢 盐酸氟奋乃静 ChP [鉴别] 取本品 5mg，加硫酸5ml溶解， 即显淡红色，温热后变成红褐色
其结构中-2 价的硫，易氧化，氧
化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′的
不同，产生不同的红外吸收光谱。
2 易被氧化呈色
硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧
化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，
三氯化铁，过氧化氢等，母核易被
氧化成亚砜和砜。随取代基不同，
有不同的颜色。
3 易与金属离子络合呈色
（一）化学法 ４．含卤素取代基的反应
５．氯化物的鉴别反应
二、鉴别试验
（二）UV和IR 奋乃静 ChP
[鉴别] 取本品，加无水乙醇制成每1ml
中含 7g 的溶液，照分光光度法（附
录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处有 最大吸收，吸收度约为0.65。
二、鉴别试验
（一）UV和IR 奋乃静 ChP
• • • •
二 分光光度法 （一）直接分光度法 （二）萃取后分光光度法 （三）萃取-双波长分光光度法
（一）直接分光光度法：
操作： 取 10 片，除去糖衣后，精称，研 细 → 称取粉末适量 →加水、盐酸溶解 →过滤，取滤液于254nm处测定。 已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算 优点：不需标准品 缺点：仪器精密度要求高 测定中注意问题：避光、防止氧化。
奋乃静
癸氟奋乃静
盐酸氟奋乃静
盐酸三氟拉嗪
盐酸二氧丙嗪
（二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药
物的紫外特征吸收，主要由母核三环 205nm 、 254nm 、 300nm 。最强峰多
在 254nm。
的 π 系统所产生，一般具有三个峰值。
2位上的取代基（R′）不同，会引
起吸收峰发生位移。
（二）萃取后分光光度法：
某些制剂由于有干扰不能采用直 接分光光度法，对此，可以进行萃取 后的分光光度法。
盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取 氨水碱化
为 915 计算。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
基本结构与主要性质
基本结构硫氮杂蒽母核
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
一、结构与性质
（一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核
（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、 N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光
谱特征
•（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原 性，易氧化呈色
（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差 值（A）：
A A1 A2 ( A1 A1 ) ( A2 A2 )
a b a b
a b a
a b
A1 A2 ( 1 2 )Ca laA1 A2 A Ca
b b
即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而 与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。