吩噻嗪类抗精神病药物的分析
- 格式:ppt
- 大小:5.19 MB
- 文档页数:94
案例——吩噻嗪类药物的含量测定方法设计吩噻嗪类药物是一类抗精神病药物,常用于治疗精神分裂症等精神疾病。
为了确保吩噻嗪类药物的质量和安全性,需要开发一种有效的含量测定方法。
下面是一种可能的方法设计:1.原理及仪器要求:吩噻嗪类药物的含量测定可以通过高效液相色谱法(HPLC)进行。
该方法通过测定样品中目标化合物在HPLC柱上的保留时间和峰面积来确定药物的含量。
仪器要求包括高效液相色谱仪、固定相柱、检测器(如紫外/可见光检测器)和数据处理软件。
2.样品制备:将待测样品粉碎成细粉末,并过筛以获得均匀的颗粒大小。
取适量样品,加入适量的有机溶剂(如甲醇),进行超声波提取或搅拌提取,以将药物从样品中萃取出来。
然后,使用过滤膜将提取液过滤以去除固体颗粒。
3.标准曲线制备:准备一系列浓度不同的标准品溶液,浓度范围应覆盖待测样品中吩噻嗪类药物的期望浓度。
将标准品溶液用相同方法提取并过滤,然后使用HPLC进行分析,测定各标准品的峰面积。
4.方法优化:通过调整柱温、流速、流动相组成和检测波长等参数,优化HPLC分析方法以获得最佳结果。
确保要测定的药物在柱上有良好的分离和保留,并且峰形对称、峰面积稳定。
5.含量测定:将样品溶液注入HPLC系统,通过自动进样器进行注射。
设置适当的流速和检测波长,进行药物的分析。
根据标准曲线,计算出样品中吩噻嗪类药物的含量。
重复3次测定,计算平均值和相对标准偏差(RSD)。
6.方法验证:对所开发的含量测定方法进行验证。
验证项目包括线性范围、精密度、准确度、选择性和稳定性等。
线性范围可以通过测定标准曲线来确定。
精密度可以通过重复测定样品来评估,计算出相对标准偏差。
准确度可以通过测定加标回收率来评估。
选择性可以通过测定干扰物对药物分离的影响来评估。
稳定性可以通过测定样品在不同温度、湿度和持续时间下的含量变化来评估。
7.结果分析:对测得的样品含量数据进行统计分析,如计算出均值、标准偏差和变异系数。
富马酸喹硫平片的原理
富马酸喹硫平片是一种新型的吩噻嗪类抗精神病药,它的作用机制主要是通过阻断脑内多种神经质受体而起作用。
具体来说,它与以下几种受体有结合作用:
1.中枢多巴胺(DA)的D1、D2受体:富马酸喹硫平片可以阻断这些受体,从而减少神经信号的传递,缓解精神分裂症等精神疾病的症状。
2.5-羟色胺2(5-HT2)和5-羟色胺1A(5-HT1A)受体:富马酸喹硫平片也可以阻断这些受体,从而改善精神疾病患者的阴性症状和情感症状。
这种药物与5-HT/DA受体结合之比为2,是在非典型抗精神病药物中结合比例最高的。
通过这些作用,富马酸喹硫平片可以有效地治疗精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病。
一、实验目的1. 掌握氯丙嗪的药理作用及作用机制。
2. 了解氯丙嗪的药代动力学特性。
3. 观察氯丙嗪对小鼠体温的影响。
二、实验原理氯丙嗪(Chlorpromazine)是一种吩噻嗪类抗精神病药物,具有镇静、抗幻觉、抗妄想等作用。
其作用机制主要是通过阻断中枢神经系统多巴胺受体(D2受体)而发挥药效。
本实验通过观察氯丙嗪对小鼠体温的影响,探讨其药理作用及作用机制。
三、实验材料1. 实验动物:健康小鼠10只,体重20-25g。
2. 药品:氯丙嗪片(每片50mg)、生理盐水。
3. 仪器:电子体温计、电子天平、鼠笼、鼠笼盖等。
四、实验方法1. 将10只小鼠随机分为两组,每组5只,分别为实验组和对照组。
2. 实验组小鼠灌胃给予氯丙嗪片(剂量为20mg/kg),对照组小鼠灌胃给予等体积的生理盐水。
3. 灌胃后,将两组小鼠置于相同环境条件下,每隔10分钟测量一次体温,连续测量30分钟。
4. 记录实验数据,分析氯丙嗪对小鼠体温的影响。
五、实验结果1. 实验组小鼠体温在给药后10分钟开始下降,20分钟时降至最低点,随后逐渐回升,30分钟时体温基本恢复正常。
2. 对照组小鼠体温在实验过程中无明显变化。
六、实验分析1. 氯丙嗪对小鼠体温有明显的降温作用,其作用机制可能是通过阻断中枢神经系统多巴胺受体(D2受体),使下丘脑体温调节中枢受到抑制,导致体温下降。
2. 实验组小鼠体温在给药后逐渐回升,可能是由于氯丙嗪在体内代谢,药效逐渐减弱。
七、实验结论氯丙嗪对小鼠体温有明显的降温作用,其作用机制可能是通过阻断中枢神经系统多巴胺受体(D2受体)而发挥药效。
本实验结果为进一步研究氯丙嗪的药理作用及作用机制提供了实验依据。
八、实验注意事项1. 实验过程中,注意观察小鼠的生理状态,如有异常情况,应立即停止实验。
2. 实验前,应对小鼠进行适应性饲养,确保实验结果的准确性。
3. 实验过程中,严格控制实验条件,确保实验数据的可靠性。
九、实验展望1. 进一步研究氯丙嗪在不同剂量下的药理作用及作用机制。
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析一、最佳选择题1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是A.三硝基苯酚B.三氯化铁C.茜素锆D.碱性酒石酸铜E.氯化钡2. 下列药品中置于铜网上燃烧,火焰显绿色的是A.奋乃静B.氟奋乃静C.癸氟奋乃静D.异丙嗪E硫利达嗪3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色,所用的显色剂是A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠D.茜素锆E. 2,4-二硝基氯苯4. 下列吩噻嗪类药物中,在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响,其中峰位红移最为显著的是A.盐酸异丙嗪B.盐酸氯丙嗪C.奋乃静D.癸氟奋乃静E.盐酸硫利达嗪5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液,为抑制奋乃静与硅胶基团的结合,减轻斑点拖尾,在丙酮展开剂中加入的是A.冰醋酸B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是A.铈量法B.钯离子比色法C.非水溶液滴定法D.紫外分光光度法E.高效液相色谱法7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法D.一阶导数分光光度法E.二阶导数分光光度法8. 钯离子比色法可以测定的药物是A.丙磺舒B.布洛芬C.阿普唑仑D.盐酸氯丙嗪E.异烟肼9. 有氧化产物存在时,吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是A.非水溶液滴定法B.亚硝酸钠滴定法C.薄层色谱法D.把离子比色法E.直接紫外分光光度法10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是A. HPCEB. GCC. GC-MSD. LC-MSE. LC-NMR二、配伍选择题[11.-12]A.外标法B.内标加校正因子法C.加校正因子的主成分自身对照法D.不加校正因子的主成分自身对照法E.面积归一化法ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是1l. 盐酸氯丙嗪12. 奋乃静[13-15]A.直接分光光度法B.提取后分光光度法C.差示分光光度法D.提取后双波长分光光度法E.正交函数分光光度法13. 盐酸异丙嗪口服液的含量测定,可采用14. 盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定,可采用15. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中,为消除样品中氧化物对测定的干扰,可采用三、多项选择题16. 吩噻嗪类药物的理化性质有A. 多个吸收峰的紫外光谱特征B.易被氧化C.可以与金属离子络合D.杂环上的氮原子碱性极弱E侧链上的氮原子碱性较强17 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有A.最大吸收波长B.吸光度C.吸光度比值D.吸收系数E.最小吸收波长18. 吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有A. 205nmB. 220nmC. 254nmD. 289nmE. 300mn19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量,常用的扫尾剂有A.三氟乙酸B.三乙胺C.二乙胺D醋酸铵 E.乙睛20. 采用离子对高效液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量,可以采用的离子对试剂有A三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠D.四丁基氢氧化铁E.四丁基溴化铵四、是非判断题21. 由于辅料影响,吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法。
吩噻嗪类药物的构效关系主要体现在以下几个方面:
吩噻嗪环2位引入吸电子基团可以增强作用。
例如,氯丙嗪2位有氯原子取代,使分子具有不对称性,10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特征。
吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时,抗精神病作用强。
侧链末端的碱性基团可以是脂肪叔氨基,也可以是哌啶基或哌嗪基。
其中,以哌嗪侧链的作用最强。
吩噻嗪苯环上取代基的位置和性质对抗精神病活性及强度都有密切关系。
1、3和4位有取代基时活性均会降低,只有2位引入吸电子基团可增强活性。
当氯丙嗪的2位氯被吸电子作用更强的氟甲基取代时,抗精神病活性增强,如三氟丙嗪抗精神病活性为氯丙嗪的4倍。
2位取代基增强抗精神病的作用强度与其吸电子性能成正比,对活性大小的影响是CF3>Cl>COCH3>H>OH。
2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用,乙酰丙嗪虽然作用弱于氯丙嗪,但毒性亦较低,2位乙酰基取代的乙酰奋乃静,帕金森副作用比奋乃静低。
总的来说,吩噻嗪类药物的构效关系主要表现在苯环上取代基的影响、2位取代基的影响以及侧链末端的碱性基团等方面。