吩噻嗪类药物的分析

《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。

临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。

（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。

一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。

最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。

2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。

例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。

R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。

因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。

本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。

因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。

吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。

2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。

吩噻嗪类构效关系
吩噻嗪类是一类具有吩噻嗪结构的化合物，常见的药物有苯噻嗪、噻嗪酮等。

这些药物常用于治疗高血压和心力衰竭等心脑血管疾病。

吩噻嗪类药物具有降低体内血容量、抑制肾排钠和水的作用，从而达到降低血压和减轻心脏负荷的目的。

在吩噻嗪类药物中，苯噻嗪和噻嗪酮是常用的代表。

苯噻嗪主要作用于近曲小管，抑制钠、氯离子的重吸收，从而增加尿流量，减少体液潴留和血容量。

噻嗪酮除具有苯噻嗪的利尿效应外，还有降低血管阻力和扩张外周血管的作用，能够更好地降低血压。

在构效关系上，吩噻嗪类药物的结构与其降压、利尿效应密切相关。

药物分子中间的吩噻嗪环结构为其活性部位，能够与肾脏排钠通道结合，抑制钠离子的再吸收。

此外，吩噻嗪类药物的脂溶性和电离性也会影响其在体内的吸收和分布情况以及药效。

《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。

临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。

（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。

一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。

最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。

2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。

例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。

R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。

因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。

本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。

因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。

吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。

2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。

《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：09052111吩噻嗪类药物一、大体结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有一起的硫氮杂蒽母核，结构不同：母核2位上的R‘取代基，一样为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，那么为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。

临床上利用的本类药物多为其盐酸盐。

（二）要紧化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特点本类药物的紫外特点吸收，要紧由母核三环的π系统所产生。

一样具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm周围）、250nm～265nm（254nm周围）、和300nm～325nm（300nm周围）。

最强峰多在250nm～265nm （ε为×104～3×104）；两个最小吸收峰那么在220nm及280nm周围。

2位上的取代基（R‘）不同，会引发吸收峰发生位移。

例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。

R’引发吸收峰位移，可能是通过对位效应阻碍三环π系统的S，而间位效应又阻碍三环π系统的N所发生的。

因此，利用其紫外特点吸收可进行本类药物的辨别。

本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。

因此，能够利用紫外吸收光谱的这些特点测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测按时对氧化产物的干扰进行校正。

吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的辨别。

2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。

吩噻嗪类药物的构效关系主要体现在以下几个方面：
吩噻嗪环2位引入吸电子基团可以增强作用。

例如，氯丙嗪2位有氯原子取代，使分子具有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特征。

吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强。

侧链末端的碱性基团可以是脂肪叔氨基，也可以是哌啶基或哌嗪基。

其中，以哌嗪侧链的作用最强。

吩噻嗪苯环上取代基的位置和性质对抗精神病活性及强度都有密切关系。

1、3和4位有取代基时活性均会降低，只有2位引入吸电子基团可增强活性。

当氯丙嗪的2位氯被吸电子作用更强的氟甲基取代时，抗精神病活性增强，如三氟丙嗪抗精神病活性为氯丙嗪的4倍。

2位取代基增强抗精神病的作用强度与其吸电子性能成正比，对活性大小的影响是CF3>Cl>COCH3>H>OH。

2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用，乙酰丙嗪虽然作用弱于氯丙嗪，但毒性亦较低，2位乙酰基取代的乙酰奋乃静，帕金森副作用比奋乃静低。

总的来说，吩噻嗪类药物的构效关系主要表现在苯环上取代基的影响、2位取代基的影响以及侧链末端的碱性基团等方面。

钯离子比色法是一种常用的分析化学方法，用于测定吩噻嗪类药物中的含量。

本文将介绍钯离子比色法测定吩噻嗪类药物原理的相关知识和实验步骤。

一、钯离子比色法原理1. 吩噻嗪类药物的特性吩噻嗪类药物是一类具有含氮杂环结构的药物，常见的有卡托普利、雷米普利等。

它们对于心血管疾病和高血压等疾病有着重要的治疗作用。

2. 钯离子的特性钯离子在化学反应中常常表现出显著的催化作用，能够与含硫杂环结构中的硫原子形成络合物，并产生特有的颜色。

3. 反应原理在钯离子比色法中，吩噻嗪类药物首先与乙二胺盐酸盐溶液发生络合反应，形成深红色络合物。

然后加入氢氧化钠溶液，在碱性条件下，络合物进一步转化成难溶的沉淀。

最后加入硝酸钯溶液，沉淀中的络合物和硝酸钯发生反应，生成可溶的紫红色络合物。

通过测定紫红色络合物的吸光度，即可计算出样品中吩噻嗪类药物的含量。

二、实验步骤1. 样品制备将待测吩噻嗪类药物样品加入适量的乙二胺盐酸盐溶液中，并摇匀溶解。

2. 沉淀制备再加入氢氧化钠溶液，使溶液呈碱性，观察是否有沉淀生成，并过滤收集沉淀。

3. 离子染色将沉淀加入硝酸钯溶液中，转移至比色皿中，用紫外-可见分光光度计测定其吸光度。

4. 含量计算根据标准曲线计算吩噻嗪类药物的含量，得出样品中吩噻嗪类药物的浓度值。

三、应用与优势1. 应用钯离子比色法在药物分析、环境监测、食品安全等领域有着广泛的应用。

特别是在药物分析中，由于其灵敏度高、结果准确可靠，被广泛应用于吩噻嗪类药物的含量测定。

2. 优势与其他方法相比，钯离子比色法具有操作简便、结果准确、灵敏度高等优势。

对于含硫杂环结构的化合物具有较好的适用性，且不受样品中其他化合物的干扰。

结语钯离子比色法作为一种经典的分析方法，在吩噻嗪类药物的测定中具有重要的应用价值。

掌握其原理和实验操作步骤，有助于从事相关领域的科研工作和实验教学。

希望本文的介绍能够帮助读者加深对钯离子比色法测定吩噻嗪类药物原理的理解，对相关领域的研究和实践有所裨益。