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黄芪多糖对腹膜透析大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响及机制Δ冯雪＊，彭斌，冯立，朱双益，胡溪，熊玮，高智 #（武汉市中医医院肾病科，武汉 430014）中图分类号 R 965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0712-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.13摘要 目的 探讨黄芪多糖（APS ）对腹膜透析（PD ）大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响及机制。
方法 将大鼠分为正常对照组（Control 组）、模型组（PD 组）、70 mg/kg APS 组（APS-L 组）、140 mg/kg APS 组（APS-H 组）、140 mg/kg APS+40 mg/kg 缺氧诱导因子1α（HIF-1α）激动剂DMOG 组（APS-H+DMOG 组），每组12只。
后4组大鼠构建PD 大鼠模型。
各给药组大鼠灌胃相应剂量的APS 及腹腔注射相应剂量的DMOG ，Control 组和PD 组大鼠灌胃等体积生理盐水，每天给药1次，连续4周。
末次给药后，检测大鼠腹膜超滤量（UF ）、葡萄糖转运量（MTG ）和血清中肌酐（Scr ）、尿素氮（BUN ）水平；观察腹膜组织病理学变化和纤维化情况（腹膜厚度和胶原纤维沉积占比）；检测腹膜组织微血管密度和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA ）、层粘连蛋白（LN ）、HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF ）蛋白表达水平。
结果 与Control 组比较，PD 组大鼠间皮细胞结构疏松，腹膜间皮细胞脱落，炎症细胞浸润，腹膜厚度和胶原纤维沉积占比均显著增加（P ＜0.05）；MTG ，血清中Scr 、BUN 水平，腹膜组织微血管密度和α-SMA 、LN 、HIF-1α、VEGF 蛋白表达水平均显著升高，而UF 显著降低（P ＜0.05）；与PD 组比较，APS-L 组、APS-H 组大鼠上述指标均显著改善（P ＜0.05），其中APS-H 组改善效果优于APS-L 组（P ＜0.05）；与APS-H 组比较，APS-H+DMOG 组大鼠上述指标变化均逆转（P ＜0.05）。
黄芪注射液对大鼠腹膜细胞凋亡与增殖平衡的作用
范红英;郑智华
【期刊名称】《中国中西医结合急救杂志》
【年(卷),期】2004(011)003
【摘要】目的:探讨中药黄芪注射液对腹膜细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:在正常SD大鼠上建立腹膜透析(腹透)模型,用含黄芪注射液(200和400 mg/d)的生理盐水灌注腹腔,每次20 ml,每日2次;用生理盐水作对照.4周后杀检动物,取腹膜用抗生蛋白链菌生物素(LSAB)试剂盒和末端转移酶(TUNEL)试剂盒检测腹膜细胞凋亡和PCNA表达.结果:黄芪能显著诱导腹膜间皮细胞(HPMC)凋亡,可刺激PCNA表达增加,PCNA表达量呈浓度依赖性.结论:黄芪注射液加入腹透液中可调节腹膜细胞消长平衡.
【总页数】2页(P154-155)
【作者】范红英;郑智华
【作者单位】广东惠州学院理学系,广东,惠州,516001;广东惠州学院理学系,广东,惠州,516001
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5;Q253;Q255
【相关文献】
1.黄芪注射液对脓毒症大鼠胸腺细胞凋亡保护作用的研究 [J], 朱美飞;黄立权;江荣林;吴建浓;智屹惠;雷澍
2.腹透液对大鼠腹膜间皮细胞凋亡和增殖的影响 [J], 陈生晓;任昊;刘郑荣;刘宏发
3.黄芪注射液对大鼠精原干细胞增殖作用的影响 [J], 余荣娇;洪燕;刘茜;张凯;王望九
4.黄芪注射液对高通透性腹膜透析大鼠透析效能及腹膜结构的影响 [J], 刁金囡;盛梅笑;朱萱萱;王宁皎;朱长乐;何伟明
5.黄芪注射液拮抗腹膜透析液诱导腹膜间皮细胞凋亡的研究 [J], 张苗;蒋春明;孙琤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芪注射液对腹膜透析相关腹膜间皮细胞TGF-β_1分泌与表达的影响徐海红;张苗;蒋春明【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2005(10)7【摘要】目的:探讨黄芪对腹膜透析相关性腹膜纤维化的作用。
方法:人腹膜间皮细胞(HPMC)做体外培养,第三代细胞用于实验。
分5组观察,对照组为RP-MI1640;PDS(peritoneal dialysis solution,腹膜透析液)组为加入PDS;黄芪12、3、组为加入含黄芪注射液的PDS,黄芪终浓度分别为102、04、0 mg.ml-1。
分别在24 h采用ELISA法检测细胞上清液中转移生长因子-1β(TGF-1β)的含量,采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-1βmRNA表达。
结果:腹膜间皮细胞在PDS 干预下分泌TGF-1β明显增加(P<0.05)。
腹膜间皮细胞经含不同浓度黄芪注射液的PDS干预后,TGF-1β分泌与PDS组比较有显著下降(P<0.05)。
不同浓度黄芪注射液组之间比较无显著差异(P>0.05)。
腹膜间皮细胞在PDS干预下TGF-1βmRNA表达明显升高,比对照组上升62.43%,腹膜间皮细胞经含不同浓度黄芪注射液的PDS干预后,TGF-1βmRNA表达显著低于PDS组(P<0.01)。
结论:商业性腹膜透析液可促进腹膜间皮细胞分泌和表达TGF-1β,黄芪可以部分抵消这一作用所致的腹膜透析相关性腹膜纤维化。
【总页数】4页(P791-794)【关键词】黄芪;腹膜透析;腹膜间皮细胞;细胞因子;腹膜纤维化【作者】徐海红;张苗;蒋春明【作者单位】南京大学医学院;南京大学医学院附属鼓楼医院肾科【正文语种】中文【中图分类】R572.4【相关文献】1.灯盏花素对腹膜透析相关腹膜间皮细胞VEGF及TGF-β1的影响 [J], 杜飞;高原;张文辉;袁立英;王永丽;孟艳芳2.葛根素对腹膜透析液诱导人腹膜间皮细胞分泌TGF-β1的影响 [J], 钱敏;张苗3.黄芪对腹膜透析相关腹膜间皮细胞VEGF分泌和表达的影响 [J], 张苗;蒋春明;孙琤4.黄芪注射液对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞水孔蛋白1表达的影响 [J], 刁金囡;盛梅笑;何伟明;朱长乐;王宁皎5.己酮可可碱对乳酸盐腹膜透析液致人腹膜间皮细胞损伤和TGF-β1、FN分泌的影响 [J], 陈愔音;段绍斌;侯粲;刘刚;易琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芪注射液对腹膜透析病人腹腔巨噬细胞的影响张苗;孙琤;蒋春明【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2007(023)005【摘要】目的观察黄芪注射液作为腹膜透析液(PDS)的添加剂对腹膜透析病人腹腔巨噬细胞(PM)的影响.方法 56例连续性不卧床腹膜透析(CAPD)治疗病人随机分为对照组和治疗组.治疗组PD3中添加黄芪注射液(20mL/2L)后,比较病人用药前后透出液巨噬细胞活性、吞噬功能及肿瘤坏死因子(TNF-α)和一氧化氮(NO)分泌的变化情况,并与对照组比较.结果用药前后患者透出液中TNF-α含量未出现显著变化(P=0.192);治疗组患者用药前后腹腔巨噬细胞噬菌率分别为(34.8±12.7)%、(43.4±9.3)%(P＜0.01),杀菌率分别为(23.6±7.7)%、(32.1±10.2)%(P＜0.01);巨噬细胞经脂多糖(LPS)刺激其噻唑蓝(MTT)还原能力检测值(A值)分别为0.156±0.051、0.230±0.097(P＜0.01);上清液中NO含量分别为(7.72±2.36)μmol/L、(12.22±2.81)μmol/L(P＜0.01).上清液中TNF-含量分别为(1406±358)ng/mL、(1925±389)ng/mL(P＜0.01).对照组上述指标无显著差异.结论 PDS添加黄芪注射液,可提高PD病人PM的活性、细胞吞噬功能以及TNF-α、NO分泌作用,从而增强腹腔局部免疫防御功能.【总页数】3页(P319-321)【作者】张苗;孙琤;蒋春明【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院,江苏,南京,210016;南京大学医学院附属鼓楼医院,江苏,南京,210016;南京大学医学院附属鼓楼医院,江苏,南京,210016【正文语种】中文【中图分类】R277.525【相关文献】1.Kv1.3在持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎腹腔巨噬细胞中的表达及低钾对巨噬细胞功能的影响 [J], 李赟;彭芬芬2.腹膜透析患者合并腹膜炎症对腹腔巨噬细胞hsp70、iNOS基因表达的影响 [J], 马岩冰;马艳萍;马昆3.腹膜炎症对腹膜透析患者腹腔巨噬细胞hsp70、iNOS基因表达的影响 [J], 马岩冰;赛依帕;马继4.Kv1.3在持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎腹腔巨噬细胞中的表达及低钾对巨噬细胞功能的影响 [J], 李贇;彭芬芬5.伴有糖尿病的腹膜透析病人腹膜炎发生风险的影响因素分析及预防护理对策 [J], 陈飞飞;王雪剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芪注射液拮抗腹膜透析液诱导腹膜间皮细胞凋亡的研究张苗;蒋春明;孙琤【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2006(19)1【摘要】目的:了解黄芪注射液对体外培养的人腹膜间皮细胞凋亡的影响.方法:培养液中添加含不同浓度黄芪注射液的1.5%葡萄糖腹膜透析液(PDS),观察细胞caspase-3活性变化,应用Annexin V/PI双染色流式细胞仪方法以及末端标记技术(TUNEL)观察各组腹膜间皮细胞凋亡的情况.结果:以对照组caspase-3活性为1,PDS组细胞caspase-3相对活性为3.26±0.91,显著高于黄芪一组(1.87±0.43)和黄芪二组(1.67±0.32),P＜0.05.An-nexin V-FITC/PI双标记结果显示,PDS组细胞凋亡率和死亡率分别为(46.8±14.2)%和(25.7±12.4)%,显著高于对照组的(9.04±4.86)%和(7.96±4.28)%,P＜0.05;黄芪一组和黄芪二组的细胞凋亡率和死亡率显著低于PDS组(P＜0.05).TUNEL研究结果显示,PDS组细胞凋亡明显高于对照组、黄芪一组和黄芪二组.结论:黄芪注射液可抑制PDS诱导的腹膜间皮细胞凋亡的发生.【总页数】4页(P15-18)【作者】张苗;蒋春明;孙琤【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏内科,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏内科,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏内科,江苏,南京,210008【正文语种】中文【中图分类】R329.27【相关文献】1.高糖腹膜透析液对腹膜间皮细胞PGC-1α蛋白表达以及线粒体相关氧化凋亡的影响 [J], 朱雪婧;刘伏友;文枫;杨淡昳;刘静;袁曙光;李军;刘虹;许向青;孙林2.丹参酮ⅡA对腹膜透析液诱导的氧化应激及腹膜间皮细胞凋亡因子表达的影响[J], 夏阳阳;蒋春明;孙琤;于立杰;张苗3.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液改善脂多糖-高糖腹膜透析液诱导的人腹膜间皮细胞损伤的实验研究 [J], 周瑶;高坤;夏平;李蔚;周占威;孙敏捷;孙伟;王立军;何伟明4.黄芪注射液拮抗高糖腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接的影响 [J], 舒静;王怡;张晓云5.黄芪注射液拮抗阿霉素诱导小鼠心肌细胞凋亡的实验研究 [J], 梁丽英;陈晶;黄小琪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
第18卷 第2期医学研究生学报Vol .18 No .2 2005年2月Journal of Medical PostgraduatesFeb .2005・论 著・腹膜透析液中添加黄芪对腹腔巨噬细胞功能的影响蒋春明, 张 苗, 孙 (南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏内科,江苏南京210008)摘要: 目的:通过在腹膜透析液(P DF )中添加黄芪注射液后观察患者腹腔巨噬细胞功能的变化。
方法:采用自身对照的方法,在28例连续性不卧床腹膜透析(CAP D )治疗患者的P DF 中添加黄芪注射液(20m l/2L )后,比较患者透出液巨噬细胞活性、吞噬功能及肿瘤坏死因子α(T NF 2α)和一氧化氮(NO )分泌的变化情况,以及在不同剂量黄芪注射液的作用下,巨噬细胞活性和细胞因子分泌改变的影响。
结果:用药前后患者透出液中T NF 2α含量未出现显著变化,分别为(100±63)ng/L vs (116±60)ng/L (P =0.192);腹腔巨噬细胞噬菌率分别为(34.8±12.7)%vs (43.4±9.3)%(P <0.01),杀菌率分别为(23.6±7.7)%vs (32.1±10.2)%(P <0.01);巨噬细胞经脂多糖(LPS )刺激其噻唑蓝(MTT )还原能力检测值(A 值)分别为0.156±0.051vs 0.230±0.097(P <0.01)。
上清液中NO 含量分别为(7.72±2.36)μmol/L vs (12.22±2.81)μmol/L (P <0.01)。
上清液中T NF 2α含量分别为(1406±358)ng/L vs (1925±389)ng/L (P <0.01)。
分离的巨噬细胞在不同条件下共同孵育后,P DF 组和RP M I 1640组巨噬细胞上清液中T NF 2α、NO 含量和沉渣MTT 还原能力较含黄芪注射液各组明显降低(P <0.01);黄芪组上清液中T NF 2α、NO 含量和沉渣MTT 还原能力以1%和2%黄芪组改善较为明显,两组间比较无显著差异(P >0.05)。
黄芪注射液对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞水孔蛋白1表达的影响刁金囡;盛梅笑;何伟明;朱长乐;王宁皎【期刊名称】《广州中医药大学学报》【年(卷),期】2010(027)001【摘要】[目的]观察黄芪注射液对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞水孔蛋白1(AQP-1)表达的影响.[方法]选用雄性SD大鼠25只,分正常对照组(N=7)、模型组(N=9)和黄芪组(N=9).除正常对照组外,其他两组分别腹腔注射含42.5g/L葡萄糖的腹透液和含42.5 g/L葡萄糖的腹透液+黄芪注射液(20 mg/mL),剂量为25 mL/d,连续10 d.于第11天观察大鼠透析超滤量(UF)与净超滤量(Net UF)、腹膜钠转运(D/P Na)、腹膜组织光镜病理形态及AQP-1免疫组化的表达.[结果]透析液留腹60 min时黄芪组UF、Net UF与模型组比较显著增加(P<0.05).透析液留腹30 min、60 min时黄芪组D/P Na较模型组显著减低(P<0.05).黄芪组大鼠腹膜层增厚、间皮细胞脱落情况较模型组减轻,AQP-1在腹膜间皮细胞的表达较模型组显著增多(P<0.05).[结论]黄芪注射液可减轻高浓度葡萄糖腹透液对间皮细胞的损伤,升高AQP-1在腹膜间皮细胞的表达,改善透析液留腹早期跨细胞水转运功能,从而提高腹膜对水的清除,增加透析超滤量.【总页数】5页(P45-48,102)【作者】刁金囡;盛梅笑;何伟明;朱长乐;王宁皎【作者单位】南京中医药大学附属医院肾内科,江苏南京,210029;南京中医药大学附属医院肾内科,江苏南京,210029;南京中医药大学附属医院肾内科,江苏南京,210029;南京中医药大学附属医院,江苏南京,210029;南京中医药大学附属医院,江苏南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.腹膜透析液对大鼠腹膜间皮细胞血管内皮生长因子及其受体表达的影响 [J], 王雅宁;蔺超;刘云启;高金祥;刘益涛;高洁2.观察黄芪注射液对含糖乳酸盐腹膜透析液所致水孔蛋白1表达异常的影响 [J], 徐亚沛3.黄芪注射液对含糖乳酸盐腹膜透析液所致水孔蛋白1表达异常的影响 [J], 王怡;舒静;胡维华4.黄芪注射液拮抗高糖腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接的影响 [J], 舒静;王怡;张晓云5.黄芪注射液对腹膜透析相关腹膜间皮细胞TGF-β_1分泌与表达的影响 [J], 徐海红;张苗;蒋春明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
登记序号：计划类别：分类代码：项目编号：科技项目计划设计任务书项目名称：黄芪对腹膜透析效能及腹膜间皮细胞与腹腔免疫功能的影响承担单位：单位地址：邮编：项目负责人：电话：职务职称：主管部门：南京市卫生局填报日期：2002年04月26日江苏省科学技术厅二OO一年制一、立项依据：1、国内外研究现状、发展趋势及理论实践依据：随着腹膜透析（Peritoneal Dialysis，PD）技术的不断提高和透析理论的日趋完善，尤其是1976年Popovich提出的连续非卧床腹膜透析（Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis，CAPD）治疗方法带来了腹膜透析的空前繁荣。
近年来的流行病学资料表明接受腹膜透析治疗的终末期肾功能不全（End-Stage Renal Disease，ESRD）患者正以每年7.5%的比例迅速增长，目前全球已有超过120000的患者在接受腹膜透析治疗。
腹膜透析因其相对于血液透析更高的生活质量、显著的残余肾功能保护、优于或等于血液透析的生存率以及较少的资金花费，故有作者提出，腹膜透析应该是肾脏替代疗法的首选[1,2]。
然而，随着腹膜透析患者寿命的延长，腹膜透析的远期并发症腹膜功能衰竭已成为ESRD患者透析技术性失败的最重要的原因[3]，并成为制约腹膜透析发展的“瓶颈”。
资料显示约1/3的腹膜透析患者6年后因腹膜功能衰竭而退出透析治疗。
腹膜功能衰竭与长期腹膜透析后腹膜结构和功能破坏进而导致腹膜超滤失败以及溶质转运功能障碍密切相关[4]。
腹膜透析液的生物不相容性是导致腹膜功能衰竭的首要原因，腹膜间皮细胞作为腹膜组成部分在这一过程中扮演着重要角色。
近年来随着人腹膜间皮细胞标准培养方法和腹膜透析动物模型的确立，腹膜功能衰竭的机理得以初步阐明。
腹膜间皮细胞在长期非生理性透析液刺激下，转移生长因子β（TGF-β）mRNA过度表达，TGF-β作为细胞增殖与细胞外基质合成的重要调节因子，导致细胞外基质合成增加和腹膜纤维化[5]，最终导致腹膜超滤失败和溶质转运功能障碍。
同时TGF-β也是调节细胞凋亡的重要细胞因子，组织病理学证实腹膜功能衰竭的重要特征表现为腹膜间皮细胞的丧失，过多的TGF-β表达将增加间皮细胞的凋亡，导致间皮细胞的完整性受到破坏，研究表明完整的间皮细胞层可以显著延缓腹膜纤维化的进程。
其次，腹膜透析的主要并发症腹膜感染也是导致腹膜功能衰竭的重要原因,反复的炎症刺激使腹膜局部高水平TGF-β持续存在致使腹膜发生纤维化和硬化[6]。
目前公认长期腹膜透析时腹腔细胞免疫功能抑制是导致腹膜反复感染的主要原因,尤其是被认为是腹腔细胞免疫功能最重要组成部分和腹膜抵抗细菌感染第一道屏障的巨噬细胞功能的明显抑制。
研究表明，腹膜在长期非生理性透析液的刺激下，巨噬细胞功能受到抑制，当腹膜发生感染时透析患者腹腔巨噬细胞功能指标包括吞噬指数、白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平显著降低，如果改用更符合生理条件的透析液则可以使腹腔巨噬细胞功能得到明显增强，从而增强腹膜对感染的抵抗能力，减少腹膜炎的发生[7]。
最近，腹膜血管在腹膜功能衰竭中的作用也得到重视，充足的血流除了能有效增强腹膜的抵抗力减少腹膜炎的发生外[8]，也是维持长期腹膜透析患者腹膜转运功能的重要因素。
腹膜血管血流量减少时腹膜溶质转运和腹膜超滤率均显著下降[9]，研究显示长期腹膜透析患者腹膜血管内皮细胞依赖的血管舒张因子显著减少，从而影响腹膜透析的效能，而如在腹膜透析液中添加扩血管物质硝普纳则能有效提高腹膜透析患者的透析效果。
基于上述研究结果，近年来临床医师一直致力于两方面的研究。
一是研究更符合生理条件以及不影响腹膜免疫功能的全新的腹膜透析液。
虽然已有诸如含多聚糖、含氨基酸、含碳酸氢根等多种透析液的体外实验的报道，但事实上所有这些透析液并不能完全替代葡萄糖作为渗透性物质的作用，其临床应用前景尚不明确。
另一方面，肾脏病医师通过在现有的透析液中添加一些物质来达到保护和改善腹膜功能的目的。
有研究表明在透析液中加入双嘧莫达能显著降低小鼠腹透液中TGF-β的含量，而加入透明质酸可以在保护腹膜间皮细胞方面起到一定的效果。
中药黄芪是一种含有多糖、甙、黄酮和微量元素等多种成分的物质，其具有多重药理作用[10]。
黄芪能显著抑制炎症因子TGF-β的表达，从而延缓肝脏、肾脏等多种脏器疾病时发生纤维化的进程；能明显减缓人胚二倍体细胞自然衰老过程延长细胞寿命约1/3左右[11]；能有效地调节细胞免疫功能，通过向小鼠腹腔注射黄芪可以发现腹腔巨噬细胞吞噬功能得到增强，从而增强腹膜抗菌能力；黄芪还具有扩血管的作用，研究显示其能显著抑制血管收缩物质内皮素的释放，从而可能起到扩张血管增加血流量的作用[12]。
根据黄芪的上述作用，可以推测，在腹膜透析液中加入黄芪可以起到延长腹膜间皮细胞的寿命、抑制间皮细胞TGF-β的分泌、提高腹腔巨噬细胞功能、改善局部微循环，从而阻止/延缓腹膜纤维化和防止腹膜感染的发生，达到阻止/延缓腹膜功能衰竭的目的。
然而关于黄芪在腹膜透析中的应用尚无相关报道。
主要参考文献：1. Thodis E, Passadakis P, Vargemezis V, Oreopoulos DG.Peritoneal dialysis: better than, equal to, or worse than hemodialysis? Data worth knowing before choosing a dialysis modality. Perit Dial Int ,2001; 21:25-35.2. Van Biesen W, Vanholder R, Lameire N.The Role of Peritoneal Dialysis as the First-Line Renal Replacement Modality.Perit Dial Int , 2000;20: 375 - 3833. An S. De Vriese, Siska Mortier, Norbert H,et al.What happens to the peritoneal membrane in long-term peritoneal dialysis? Perit Dial Int, 2001;Vol. 21 ;:S9-28 4．Devuyst O,Topley N,Williams JD.Morphological and functional changes in the dialysed peritoneal cavity:impact of more biocompatible solutions.Nephrol Dial Transplant,2002;17(3):12-55.Blobe GC,Schiemann WP,Lodish HF.The role of transforeing growth factor beta in human disease.N ENGL J Med ,2000;342:1350-86．Lin CY,Chen WP,Yang LY,et al.Persistent transforming growth factor-betal 1 expression may ptedict peritoneal fibrosis in CAPD patients with frequent peritonitis ocurrence.Am J Nephrol,1998;18:513-97.Jones S,Holmes CJ,Mackenzie RK,etal.Continuous dialysis with bicarbonate/lactate-buffered peritoneal dialysis fluids in a long-term improvement in ex vivo peritoneal macrophage function.J A Soc Nephrol,2002;13:S97-103 8．Park MS.Factors increasing severnity of peritonitis in long-term peritonealdialysis patients.Adv Ren Replace Ther，1998；5：185-939.Ronco C,Brendolan A,Crepaldi C,et al.Ultrafiltration and clearence studies in human isolated pertoneal vascular loops.Blood Purif,1994;12:233-4210.耿长山。
黄芪的免疫药理研究进展。
中西医结合杂志，1986；6：62-6411．孟庆云。
中国中医药发展50年。
P28012．伍敦裕，林海玲。
黄芪注射液治疗慢性肾功能不全患者血浆内皮素变化及其意义。
实用医学杂志，1998；14：6112、研究目的与意义：研究目的：通过体外人腹膜间皮细胞培养观察中药黄芪在抑制由高糖引起的TGF-β过度表达中的作用，通过动物实验从组织病理学角度观察黄芪对腹膜间皮细胞完整性的维护和腹膜纤维化的抑制以及巨噬细胞功能调节等方面的作用，通过临床观察了解黄芪对腹膜转运功能和免疫功能的影响，从不同层面了解黄芪在阻止/延缓腹膜功能衰竭中的作用及其机制，为临床上改善长期腹膜透析患者透析疗效提供一种新的治疗方法。
研究意义：随着临床腹膜透析的广泛应用以及腹膜透析患者寿命的延长，临床上因长期腹膜透析导致腹膜功能衰竭进而透析失败的患者越来越多。
中药黄芪在我国分布广泛且有2000多年的应用历史。
目前临床上已有黄芪注射液制剂，并且由于黄芪可以直接注入腹腔，因此通过从不同层面了解黄芪在阻止/延缓腹膜功能衰竭中的作用及其机制的研究，在临床上推广使用黄芪来阻止/延缓腹膜功能衰竭从而延长ESRD患者腹膜透析时间、提高透析质量、减少透析失败率，提高腹膜透析远期疗效具有广泛的应用前景。
3、技术查新：参见附页。
二、研究内容：研究内容：本课题采用体外细胞培养、动物实验、组织病理学与临床相结合的系统研究方法，从多个方面研究中药黄芪在防止/延缓腹膜功能衰竭中的作用，并从不同层面和角度解释其作用机理。
通过体外人腹膜间皮细胞培养了解黄芪在抑制间皮细胞TGF-β表达方面的作用；通过动物实验从组织病理学的角度直观了解黄芪在间皮细胞保护以及在阻止/延缓腹膜纤维化中的作用；通过临床应用，了解黄芪对腹膜转运功能以及免疫功能方面的影响。
