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效果。
显效率32.1%;有效率60.7%;无效率7.1%;总有效率为92.8%。
对照组总有效率为35%,治疗组明显高于对照组。
方药组成为松石、珍珠、珊瑚、五脉绿绒蒿等。
马子琪[21]用含有藏茵陈、五脉绿绒蒿等的八味茵陈散和九味牛黄散合用,治愈1例重症肝炎。
4.2 配伍用药 绿绒蒿花或果配麻黄根、天仙子煎汤服,可治哮喘。
若配火把果根、香蒿、火绒草煎汤服,可治肠炎及久泻。
若配莨菪叶煎汤,可治胆绞痛[22]。
五脉绿绒蒿为传统藏药,在民间有广泛应用。
目前为止均为野生,虽然分布较广,但已出现药源紧张的状况。
现代研究表明,五脉绿绒蒿中含有众多的生物碱、黄酮及挥发油类化合物。
但药理作用机制尚不明确,若能对其活性成分进行更深入的研究,则能为其临床应用、资源开发与合理利用提供理论基础。
利毛才让[23]等认为根据藏药用药理论对入药频率较高的含生物碱的藏药进行研究,在分子水平上与藏药用药原理相结合,将是推动藏药理论现代化的途径。
另外,同属中有很多物种尚未进行开发,对其活性成分进行系统分析和追踪,有望开发出疗效好、毒性低的新型药物。
参考文献:[1] 中国科学院西北高原生物研究所.藏药志[M].西宁:青海人民出版社,1991,9,364.[2] 王彬,宋学华,濮社班.藏药 欧贝 和 刺儿恩 的性状鉴定研究[J].江苏药学与临床应用,2003,11(3):23 25. [3] 甘青梅,杨文莲.藏药 绿绒蒿 的粉末显微鉴定[J].中国民族民间医药杂志,1995,13(3):39 40.[4] 中华人民共和国卫生部药品标准藏药卷[S].第一册.1995.[5] 尚小雅,石建功,杨永春,等.藏药五脉绿绒蒿中的生物碱[J].药学学报,2003,38(4):276 278.[6] 王恒山,丁经业,杨海荣,等.绿绒蒿属植物生物碱成分研究(一) 五脉绿绒蒿生物碱成分的研究[J].高原生物学集刊,1994,27(8):459 460.[7] 王明安,陈绍农,张惠迪,等.藏药五脉绿绒蒿化学成分的研究 [J].兰州大学学报:自然科学版,1991,27(4):80 82.[8] 王明安,陈耀祖.五脉绿绒蒿中一个新生物碱的结构[J].天然产物研究与开发,1995,7(1):32 34.[9] 吴海峰,潘莉,丁立生,等.藏药五脉绿绒蒿的化学成分研究[J].天然产物研究与开发,2007,19(5):811 813. [10] 杨仕兵,刘德铭,刘洋,等.青海省不同地区五脉绿绒蒿总生物碱含量的比较[J].中药材,2006,29(5):430 432.[11] 尚小雅,张承忠,李冲,等.藏药五脉绿绒蒿中的黄酮类成分的分离与鉴定[J].中药材,2002,25(4):250 252. [12] 尚小雅,李冲,张承忠,等.藏药五脉绿绒蒿中非生物碱成分[J].中国药学杂志,2006,31(6):468 471. [13] XiaoYa SH ANG,HaiSheng JIAO,YongChun YANG,etal.A Morphinane Alkaloid from M econopsis quintuplinervi[J].Chin Chem Lett,2003,14(6):597.[14] 吴海峰,潘莉,邹多生,等.3种绿绒蒿挥发油化学成分的GC M S分析[J].中国药学杂志,2006,41(17):1298.[15] 丁莉,李锦萍,马妍萍.藏药五脉绿绒蒿中多糖含量的测定[J].青海师范大学学报:自然科学版,2007,1(1):74 75.[16] 彭宝珠,王涛,马骥.甘肃绿绒篙属藏药无机元素初步分析[J].中药材,1995,18(6):302 303.[17] 郭玫,赵建刚,王志旺,等.藏药五脉绿绒蒿不同溶剂提取物镇痛作用的实验研究[J].甘肃中医学院学报,2008,25(5):8 10.[18] 易平贵,胡瑞定.藏药五脉绿绒蒿碱结构和性质的理论研究[J].化学学报,2005,63(1):44 50.[19] 丁莉,李锦萍.藏药五脉绿绒蒿对小白鼠实验性肝损伤保护作用的研究[J].青海畜牧兽医杂志,2007,37(4):7 8.[20] 韩香英.藏药治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察[J].中国民族民间医药杂志,2004,69(4):210.[21] 马子琪.八味茵陈散治愈重症肝炎1例[J].青海医药杂志,1990,33(4):210.[22] 冯志周.绿绒蒿及其药用价值[J].云南林业,2004,25(5):24.[23] 利毛才让,刘接卿,胡文祥.藏药现代研究进展[J].西北药学杂志,2007,22(6):350 351.(收稿日期:2009 12 17)鸦胆子油的研究进展石修璞,赵浩如*(中国药科大学中药制剂教研室,江苏南京211198)摘要:目的 了解目前国内外鸦胆子油研究状况。
鸦胆子油乳注射液不良反应的文献分析解 丹，尹寿祥，姜 鹏马鞍山市人民医院药剂科，安徽马鞍山 243000摘 要：目的 分析鸦胆子油乳注射液不良反应（ADR）的一般规律及特点，为临床合理用药提供依据。
方法 通过检索1990年1月—2016年9月中国学术期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库等医药数据库，下载关于鸦胆子油乳注射液ADR的文献报道，并结合马鞍山市人民医院上报的4例ADR，进行统计和分析。
结果共收集到76例ADR病例，其中老年患者多见，男性居多（61.84%），用药各时段均可发生ADR，最主要的表现为过敏反应（27.71%）、消化系统损伤（26.51%）和皮肤及其附件损伤（19.28%）。
结论鸦胆子油乳注射液在临床应用中会引起多种ADR，其发生与多种因素相关，应加强对该药的合理使用及临床监测，保证用药安全。
关键词：鸦胆子油乳注射液；不良反应；文献分析；合理用药中图分类号：R969.3 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2017) 02- 0258 -04DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.02.025Literature analysis on adverse drug reactions induced by Brucea Jananica Oil InjectionXIE Dan, YIN Shou-xiang, JIANG PengDepartment of Pharmacy, Peoples Hospital of Ma Anshan City in Anhui Province, Ma′anshan 243000, ChinaAbstract: Objective To analyze the epidemiological characteristics of adverse drug reaction (ADR) induced by Brucea Jananica Oil Injection, through literature review and to provide theoretical support for rational use in clinic. Methods With retrospective case study, analyzed ADR induced by Brucea Jananica Oil Injection, which were searched from revelent domestic pharmaceutical database from January 1990 to September 2016. Results Totaliy 76 cases were collected, and most were middle-aged and aged patients. Males patients were more than female patients (61.84%). ADR appeared in every period. The main ADRs of Brucea Jananica Oil Injection were allergic reactions (27.71%), digestive system damage (26.51%), and skin and accessories damage (19.28%). Conclusion Brucea Jananica Oil Injection can induced various ADRs and the occurrence of ADRs was associated with a variety of factors. Clinical monitoring should be enhanced, so as to ensure safety and efficacy of medication.Key words: Brucea Jananica Oil Injection; adverse drug reactions; literature analysis; safety of medication鸦胆子油是鸦胆子的石油醚提取物，主要成分是油酸和亚油酸，临床常用制剂包括口服乳剂、软胶囊及注射液3种剂型[1]。
鸦胆子的功效及应用鸦胆子，又名鸦花子、野大豆、鹦鹉豆等，是一种原产于亚洲的草本植物，属于豆科鸦胆子属。
其种子具有丰富的药用价值，被广泛应用于中医药学中。
下面将详细介绍鸦胆子的功效及应用。
一、药理活性：1. 抗炎作用：鸦胆子中含有丰富的黄酮类化合物，具有明显的抗炎作用。
通过抑制炎症介质的释放，减少炎症反应，从而起到抗炎镇痛的作用。
2. 抗氧化作用：鸦胆子中富含多种抗氧化物质，如黄酮类、酚类等，能够清除自由基，减少氧化损伤，增强机体的抗氧化能力。
3. 免疫调节作用：鸦胆子中的活性成分能够调节免疫系统的功能，增强机体的免疫力，提高抵抗疾病的能力。
4. 抗肿瘤作用：研究发现，鸦胆子中的一些化合物具有抗肿瘤活性，可抑制肿瘤细胞的生长和转移，对预防和治疗肿瘤具有一定的作用。
二、药用应用：1. 抗炎镇痛：鸦胆子具有明显的抗炎作用，可用于治疗关节炎、风湿性关节炎等炎症性疾病引起的关节疼痛。
2. 抗氧化：鸦胆子中的抗氧化物质可以清除体内的自由基，减少氧化损伤，具有抗衰老、抗疲劳的作用。
3. 改善免疫力：鸦胆子中的活性成分能够调节免疫系统的功能，增强机体的抵抗力，适用于免疫功能低下引起的各种疾病。
4. 辅助治疗肿瘤：鸦胆子中的化合物具有抗肿瘤活性，可辅助治疗肿瘤，减轻放化疗的副作用，并提高生存质量。
5. 抗抑郁：鸦胆子中的活性成分可影响神经递质的合成和释放，具有一定的抗抑郁作用，适用于轻度抑郁症患者。
6. 调节血脂：鸦胆子中的部分成分能够降低血脂，改善血液循环，适用于高血脂患者。
三、用法用量：1. 煎汤饮用：每日取鸦胆子20克，加水300毫升，煎煮30分钟，分2次饮用。
2. 研磨成粉末：将鸦胆子晒干，研磨成细粉，每次取1-2克，加温水冲服，每日3次。
3. 泡水饮服：每日取鸦胆子10克，加入适量温水浸泡，数小时后饮服，每日2次。
4. 外用煎汤：将鸦胆子加水煎煮，待汤液温热时用于外敷患处，适用于皮肤炎症、湿疹等。
四、注意事项：1. 孕妇、哺乳期妇女和儿童慎用，以免发生不良反应。
鸦胆子油乳注射液静脉给药长期毒性实验研究隋莲翠;戴学栋【摘要】Objective To observe the long-term toxic reaction of intravenous injection of brucea javanica oil emulsion in rats. Methods Daily doses of brucea javanica oil emulsion injection (high, middle, and low dose group) and equal volume of 0.9% sodium chloride injection (the control group) were used for 26 weeks in rats, respectively. Examinations including haematological indexes, biochemical indexes, and histopathology of the blood and organs were performed 13, 26 weeks after administration, and 6 weeks after withdrawal. Results The levels of WBC, RDW, NRBC% in high dose group were significantly higher than those in the control group, and the levels of RBC, PLT in high dose group were significantly lower than those in the control group 26 weeks after administration (P<0.05 orP<0.01). Those changed indexes of red cells regained normal 6 weeks after withdrawal. The kidney function of rats in high dose group showed damage and can't regain normal 6 weeks after withdrawal. Conclusion Repeated high doses administration of brucea javanica oil emulsion injection could lead to acute pulmonary edema and hemolytic anemia in rats.%目的研究鸦胆子油乳注射液长期静脉给药对大鼠产生的毒性反应.方法鸦胆子油乳注射液各组(高、中、低剂量)和对照组(等容积的0.9%氯化钠注射液)连续静脉给药26 周,分别于给药13 周、26 周及停药后6 周时取大鼠血液和部分脏器进行血液学、血液生化学和病理组织学检查.结果与对照组比较,在给药26周时高剂量组的大鼠血液平均红细胞容积(MCV)、红细胞体积异质性参数(RDW)和网织红细胞百分含量(NRBC%)等指标明显升高,红细胞计数(RBC)、血小板(PLT)等指标明显降低(P<0.05或P<0.01),对以上红细胞系的影响在停药恢复6周后恢复正常.高剂量组的大鼠肾脏功能出现损伤,停药恢复6周后仍无法恢复.结论鸦胆子油乳注射液长期高剂量静脉给药可导致大鼠出现急性肺水肿和溶血性贫血.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2013(024)009【总页数】3页(P1261-1263)【关键词】鸦胆子油乳;注射液;大鼠;长期毒性【作者】隋莲翠;戴学栋【作者单位】烟台市莱阳中心医院功能科,山东莱阳265200;山东省医药工业研究所,山东济南250033【正文语种】中文【中图分类】R-332鸦胆子为苦木科植物鸦胆子的成熟果实，其主要成分是鸦胆子苦素、鸦胆子苦内酯、鸦胆子苦醇、糖甙等，单独应用可以抗癌[1-4]。
论著-基础研究基于系统药理学鸦胆子治疗肺癌作用机制的研究！黄志汉1黎文杰1郑景辉2(1广西大新县中医医院呼吸内科,大新县532300,电子邮箱:*********************;2广西中医药大学附属瑞康医院心内科,南宁市530000)【摘要】目的利用系统药理学分析鸦胆子治疗肺癌的作用机制。
方法在中药系统药理学数据库与分析平台中检索鸦胆子的所有化学成分，筛选活性成分及其作用靶点，再构建潜在作用靶点的蛋白质互相作用(PPI)网络图。
在GeneCards数据库筛选出与肺癌相关的作用靶点，取药物和疾病靶点的交集获得鸦胆子治疗肺癌的潜在靶点。
利用DAVIN数据库对鸦胆子治疗肺癌潜在靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。
利用系统分子对接数据库分析鸦胆子治疗肺癌潜在靶点与有效成分之间的关系。
结果最终得到鸦胆子化学成分13个，活性成分2个及其相关靶点48个，其中有20个靶点与肺癌靶点重合。
GO和KEGG分析结果显示，20个鸦胆子治疗肺癌潜在靶点参与7个生物学过程、11个细胞组成、22个分子功能和37条信号通路。
系统分子对接结果显示，有4个鸦胆子治疗肺癌潜在靶点的DS值大于7.0,超过90%靶点的DS值大于5.0。
结论鸦胆子多靶点多途径治疗肺癌，这或可为下一步合理用药提供参考#【关键词】肺癌；鸦胆子；系统药理学；作用机制【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】0253X304(2020)23-3079-06DOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2020.23.18Action mechanism of Bruceh javanica in treatment of ing cancer:a systems pharmacology-basee stiidyHUANG Zhi-han，LI Wen-jie1，ZHENG Jing-hun(1Department O Respiratoro Medicit，Daxin County Hospital O Traditional Chinese Me0icine，Daxia532300，China；2Department O Cardiology，Ruikang Hospital Affiliated h Guangxi Universith O Chinese Me0icio，Nanning530000，China)(Abstract)Objective To explore the action mechanism of Brucee javanica in the treatment of lung cancer by using systems phaonacomxicaf analysis.Meiods All the chemical ingredients of Brucee javanna woe retOeved in the Traditional Chinese Medicine Systems Phaonacomxy Database and Analysis PlatUmi to screen active ingredients and their action targets，then to develop the p/tein-p/tein interaction(PPI)network chaO of the potential action targets.The action targets associated with lung cancer were screened out from the GeneCards database，and the intersection between drug and disease targets was employed U obtain the potential targets of Bruceo javanica therapy for lung cancer. The DAVIN database was applied U the Gene OnUmxy(GO)analysis and the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)pathway enochment analysis on the potential targets of Brucee javanna therapy for lung cancer.The systematic molecular docking database was employed to analyze the relationship between potential targets and active ingredients in Brucea javanica therapy for lung cancer.Restlts Eventu—fy13chemical ingredients of Brucee javanica woe obtained，involving two active ingredients and their48related targets，wherein20targets overlapped lung cancer targets.The results of GO and KEGG analysis revealed that20potential targets of Brucee javanica therapy for lung cancer involved in seven bioloEcaf processes，11cell components，22molecular functions and37signaling pathways.Th^results of systematic molecular docking demonstrated that，in Brucea javanna therapy for lung cancer，four potential targets had DS value greater t han7.0，and90%of the targets had DS value greater than5.0.ConcUlsion Brucee javanica oOos va/ous targets and va/ous pathways for lung cancer treatwent，which may provide a reference for further rational use of dmg.(Key words)Lung cancer，Brucea javanna，Systems phamlacomxy，Action Mechanism▲基金项目：广西科学研究与技术开发计划(桂科攻1598013-5)作者简介:黄志汉(1975-),男，本科，主治医师,研究方向：呼吸系统疾病的防治%据国家癌症中心统计,2019年我国肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，其中新发病例约78.1万，死亡病例约62.6万[1]o目前肺癌的主流治疗方案仍是以化疗为主的综合治疗方案，但由于耐药性强等原因治疗效果并不理想[2]%中药因具有高效、低毒、多靶点的优势,在肺癌耐药性研究中优势日益明显⑶。
鸦胆子中苦木素类化合物的细胞毒性研究鸦胆子（Daphne odora Thunb.）是一种常见的喜凉绿叶灌木植物，其根部和叶片中含有大量的毒性成分。
其中，苦木素类化合物是主要成分之一，具有较强的细胞毒性。
苦木素类化合物是一类天然有机化合物，分子结构中含有苦木素骨架。
它们通常具有复杂的环系统和多个官能团，故具有较强的生物活性。
已有研究表明，苦木素类化合物在细胞毒性方面具有重要作用，能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
首先，苦木素类化合物可以通过干扰细胞分裂周期来抑制肿瘤细胞生长。
研究发现，苦木素类化合物可以抑制细胞周期的G2/M期的进程，从而阻断肿瘤细胞的增殖。
这可能是由于苦木素类化合物能够抑制细胞分裂相关的蛋白激酶的活性，从而破坏细胞的核酸合成和蛋白质合成，导致细胞死亡。
其次，苦木素类化合物还具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
研究表明，苦木素类化合物可以通过调节细胞凋亡相关蛋白的表达，如Bcl-2家族和caspase家族蛋白，来诱导肿瘤细胞的凋亡。
这种诱导凋亡的方式可以用于治疗肿瘤细胞的恶性增殖，且具有较低的副作用。
此外，苦木素类化合物还可以通过抑制肿瘤细胞的侵袭和转移来发挥细胞毒性。
研究发现，苦木素类化合物可抑制肿瘤细胞表达和分泌基质金属蛋白酶（如MMP-2和MMP-9），从而减少肿瘤细胞对基质的附着和侵袭。
此外，苦木素类化合物还可以抑制肿瘤细胞的血管生成能力，阻止肿瘤的血液供应，进一步抑制肿瘤细胞的转移和生长。
综上所述，苦木素类化合物具有较强的细胞毒性，在抑制肿瘤细胞的生长、诱导凋亡和抑制侵袭转移等方面发挥着重要作用。
未来的研究可以进一步探讨其作用机制和毒性特点，以期为肿瘤治疗提供新的药物靶点和策略。
此外，我们还需要更多的研究来探索其安全性和有效性，为其临床应用提供科学依据。
近年来，关于苦木素类化合物的细胞毒性研究越来越受到科学界的关注。
有许多研究对不同类型的苦木素类化合物进行了评估，以确定其抗肿瘤活性和可能的机制。
经典名方中鸦胆子的本草考证经典名方中鸦胆子的本草考证鸦胆子，又称乌梢蛇胆，是中医药中常见的一味草药，被广泛应用于多种疾病的治疗。
在古代本草文献中，鸦胆子也被赋予了许多药用功效，并成为经典名方的重要组成部分。
本文将对经典名方中鸦胆子的本草考证进行探索，以期了解其历史渊源和药理作用。
据史书记载，鸦胆子的药用历史可追溯至古代。
早在《神农本草经》中，就有关于鸦胆子的记载。
《神农本草经》是我国最早的一部本草学著作，记载了大量的草药，并详细描述了它们的性味、功效和疗效。
其中，鸦胆子被称为“酸涩有毒，主虫噬，破血痹”。
可见，在古代医药理论中，鸦胆子主要被用于治疗虫噬和破血痹等病症。
除了《神农本草经》，鸦胆子在其他古代医药著作中也有所记载。
例如，《本草纲目》是明代著名本草学家李时中所著的一部总结性著作，其中对鸦胆子的记载更为详细。
《本草纲目》将鸦胆子描述为“苦寒，小人之病可决之，妇人之血虚寒痛亦可用之，破淤血，活血散瘀，去湿止痛”。
这说明，在明代，鸦胆子的应用范围不仅仅局限于治疗虫噬和破血痹，还被广泛应用于妇科疾病和痛经的治疗。
尽管鸦胆子在古代药书中被广泛记载，但是其具体的药理作用却一直是未解之谜。
直到近年来，随着科学研究的深入，人们对鸦胆子的药理作用有了更深入的认识。
根据研究发现，鸦胆子中含有丰富的生物活性成分，如醇类化合物、类皂苷和多种氨基酸等。
这些成分不仅具有明显的抗炎、抗菌、抗肿瘤活性，还能够调节免疫系统功能和改善血液循环。
通过本草考证，我们可以得出结论：鸦胆子作为一味重要的中草药，在古代就已经被广泛用于临床，并记录在经典名方中。
其药理作用的深入研究也证实了其药用价值。
然而，需要注意的是，尽管鸦胆子具有丰富的药理活性，但由于其毒性较大，应在医生指导下使用，并严格控制剂量。
总的来说，鸦胆子作为一味具有悠久历史的中草药，具有重要的药用价值和深远的药理作用。
通过本草考证，我们更加了解了这一草药的历史渊源和功效，并认识到其在中医药学中的重要地位。
中药鸦胆子化学成分及药理学研究进展
丁晨旭;索有瑞
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】2006(028)001
【摘要】鸦胆子系苦术科鸦胆子属植物（Brncea Javaniea L．Merr）的种子，始载干《本草纲目拾遗》Kupchan等报道了由B．antidysenter Mill．中分得对多
种动物菌株有显著活性且毒性较低的鸦胆丁（Bruceantin）后，有关活性成分的
报道引起了人们极大的关注，进一步研究发现了许多新的具有抗肿瘤活性的苦木内酯类化合物。
我国于1978开始研制鸦胆子油静脉乳剂，并用于治疗各种恶性肿瘤。
鉴于该植物的多种生物活性，为了更好地开发其药用价值，本文就其化学成分和药理作用的研究进展做一综述。
【总页数】4页(P117-120)
【作者】丁晨旭;索有瑞
【作者单位】中国科学院研究生院,北京,100049;中国科学院研究生院,北
京,100049;中国科学院研究生院,北京,100049
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1
【相关文献】
1.中药车前子的化学成分及药理学研究进展 [J], 王劭华;罗光明;曾金祥;朱玉野;吴
波
2.中药紫草的化学成分和药理学研究进展 [J], 张慧桢;廖矛川;郭济贤
3.中药降香的化学成分和药理学研究进展 [J], 赵谦;章蕴毅;等
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5.中药鸦胆子化学成分的研究Ⅱ.鸦胆子酚Ⅰ 和甙Ⅳ 的分离与鉴定 [J], 林爱秋;刘寿荣;姬政;谢晶曦
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中国药物警戒第7卷第3期2010年3月March,2010,Vol.7,No.3对已有存量数据进行规整外，还将源源不断地从“全国药品不良反应监测网络”中收集到新的增量数据。
因此，需要建立完善的增量数据处理和维护机制以及相应的标准库、规则库，确保ADR 数据规整的自动性、日常性和持续性。
其主要工作内容包括：①根据ADR 数据规整积累的经验，建立日常增量数据规整工作机制和流程；②建立、完善相应的标准库，并建立原始报告数据与标准数据之间的对应和规则，形成相应的规则库；③开发相应的软件工具，根据规则库、标准库和技术规范，实现对增量数据的自动规整。
5结语药品不良反应监测信息化建设是一项长期和艰巨的任务。
ADR 数据作为整个监测体系的基础和依据，对提高药品不良反应监测的质量和效率、保障公众用药安全具有非常重要的意义和作用。
因此，对日益增多的ADR 数据进行科学、规范、标准化的整理，深入挖掘并提供充分的应用服务，已成为当前药品不良反应监测体系信息化建设发展的当务之急和重要任务。
参考文献：[1]王宗敏,吴晓明,颜敏.构建药品不良反应监测体系之探讨[J].中国药事,2007,(08):41-45.[2]田春华,曹立亚,陈易新.我国ADR 监测的发展现状[C].药品ADR 监测专题研究汇编,2002:31-36.[3]磨筱垚，陈勇强，陈飔.对我国药物不良事件信号检测的初步思考[J].药物流行病学杂志，2007（16，4）：197-199.（收稿日期：2010-01-15编辑：赵燕）基于功效和物质基础的鸦胆子毒性研究进展孙蓉1杨倩2（1山东省中医药研究院，山东济南250014；2山东中医药大学，山东济南250355）中图分类号：R961.1；R994.13文献标识码：A 文章编号：1672-8629（2010）03-0159-03摘要：目的为进行鸦胆子功效和物质基础与毒性的相关性研究提供文献依据和研究思路。
方法对鸦胆子历代文献古籍及近十几年来国内相关文献进行整理、分析和归纳。
结果历代文献古籍对鸦胆子功效的认识基本一致，对其毒性的认知却不尽相同。
鸦胆子在临床使用中可产生多种不良反应，水溶性苦木内酯类化合物是其主要毒性物质基础。
结论目前鸦胆子针对功效、物质基础和毒性的研究都是孤立的，彼此之间缺少关联性。
应该在功效表达和物质基础分离过程中进行毒性研究，并对其毒性物质基础进行合理控制，为临床安全用药提供依据。
关键词：鸦胆子；功效；物质基础；毒性Research Development on Toxicity of Fructus Bruceae Based on Efficacy and Material BasisSUN Rong 1YANG Qian 2(1Shandong Academy of Chinese Medicine,Shandong Jinan 250014China;2Shandong University of Traditional Chinese Medicine ，Shandong Jinan 250355,China)Abstract:Objective Provide literature basis and idea for the research of relevance between efficacy,material basis and toxicity.Methods Ancient books ，literature in past dynasties and references in the last decades at home about Fructus Bruceae were collected,analyzed and summarized.Results The efficacy of Fructus Bruceae that was recorded in ancient books and modern references are similar,but it isn't that about toxicity.Many adverse reaction were observed in clinical application.Quassinoide Compounds are the material basis of its toxicity.Conclusion The research about efficacy,material basis and toxicity of Fructus Bruceae is isolated,there is a short of relevance.The toxicity of Fructus Bruceae should be researched in the process of efficacy-expression and material basis-separation.Material basis of toxicity should be controled reasonably and basement would be provided for safe medication in clinical.Key words:Fructus Bruceae ;efficacy;material basis;toxicity基金项目：国家973计划中医基础理论专项，确有疗效的有毒中药科学应用关键问题的基础研究，项目编号：2009CB522800；有毒中药的毒性与功效、证候关系的基础研究，课题编号：2009CB522802作者简介：孙蓉，女，硕士生导师，中药药理与毒理研究。
鸦胆子（Fructus Bruceae ）始载于清代赵学敏的《本草纲目拾遗》，为苦木科植物鸦胆子Brucea javanica （L.）Merr.的干燥成熟果实，具有清热解毒、截疟、止痢、腐蚀赘疣的功效，用于痢疾、疟疾，外治赘疣，鸡眼。
苦木内酯类化合物是其主要的活性成分，具有很强的抗癌活性，但也有很大的毒性。
鸦胆子油的主要成分是油酸，也具有抗癌、抗胃溃疡及降脂等多种药理活性，鸦胆子油乳口服液、注射液等广泛用于肺癌、肺癌脑转移、消化道肿瘤以及肝癌的临床辅助治疗。
随着鸦胆子及其制剂在临床的广泛应用，关于其不良反应的报道也越来越多。
历·综述·!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!159中国药物警戒第7卷第3期2010年3月March,2010,Vol.7,No.3代文献古籍对鸦胆子的功效和“毒”均有不同的记载，近年来国内外学者对其药理作用、化学成分及毒性也进行了较为深入、系统地研究，现综述如下。
1历代文献古籍对鸦胆子功效与毒性的认识1.1对功效的认识鸦胆子的功效主要有止痢、凉血解毒、治痔、抗癌。
《生草药性备要》记载：“凉血，去脾家疮，理跌打。
”《纲目拾遗》记载：“治痢，治痔。
”《本草求原》记载：“能腐肉，止积痢。
”《岭南采药录》记载：“治冷痢，久泻，去皮肤恶毒，又能杀虫。
”《衷中参西录》记载：“为凉血解毒之要药，善治热性赤痢、二便因热下血。
最能清血分之热及肠中之热，防腐生肌，诚有奇效。
”《现代实用中药》记载：“治诸痔，通肠，去积滞，化湿热，杀虫，止赤痢。
”“捣涂痔疮之炎肿出血亦效。
”《抗癌本草》记载：“治直肠癌，食管癌，外耳道皮肤鳞状上皮癌，大肠癌，子宫癌。
”高学敏主编的《中药学》课本和2005版《中国药典》一部对鸦胆子的功效记载均为清热解毒、截疟、止痢、腐蚀赘疣[1，2]。
《中药大辞典》对鸦胆子功效的认识是清热解毒、杀虫、截疟、蚀疣[3]。
1.2对毒性的认识关于鸦胆子的“毒”，古书少有记载。
《岭南采药录》：“生食令人吐，忌食油腻荤腥酸物，并忌饮酒。
”《现代实用中药》记载：“不可嚼碎，以免发生呕吐及上腹部不适。
”《广西中草药》：“孕妇和小儿慎用。
”高学敏主编《中药学》课本、《中药大辞典》对其药性的记载均为：“苦，寒。
有小毒。
”《广西中药志》对其药性的记载为：“味极苦，性寒，有毒。
”《中药学》记载鸦胆子壳及种子均有毒，其毒性成分主要存在于水溶性的苦味成分中，为剧烈的细胞原浆毒，对中枢神经有抑制作用，对肝肾实质有损害作用，并能使内脏动脉显著扩张，引起出血。
其脂肪油对皮肤和黏膜有强烈的刺激性。
2与功效相关的临床应用及不良反应2.1治疗扁平疣、寻常疣鸦胆子仁或油对正常皮肤或黏膜面有刺激作用,是一种细胞毒，治疗疣及乳头状瘤有效，能使组织细胞发生退行性变与坏死，临床常将鸦胆子捣碎外敷用于治疗扁平疣及寻常疣。
但临床有多例因鸦胆子外用治疗扁平疣及寻常疣引起恶心、呕吐、血压降低、过敏反应等不良反应的报道，严重者可致过敏性休克。
柴惠敏[4]、卞艳红[5]等均报道鸦胆子外用致过敏反应，吉光宇[6]、朱寅圣[7]、李玉琴[8]等还报道鸦胆子外敷治疗寻常疣引起过敏性休克。
2.2治疗中晚期恶性肿瘤鸦胆子油是细胞周期非特异性抗癌药，对癌细胞G、G1、G2、S、M期均有一定的杀伤和抑制作用。
鸦胆子油乳剂对体外孵育的小鼠肝癌、艾氏腹水癌和体内小鼠腹水癌、S180、S37、大鼠W256均有明显抗癌活性，抗癌机制可能与抑制癌细胞DNA合成，阻断癌细胞的增殖，破坏肿瘤细胞的生物膜结构等有关。
临床上常用鸦胆子油制剂治疗多种中晚期恶性肿瘤，如肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等，能明显改善患者的免疫功能，显著提高患者的生存质量。
临床在应用鸦胆子油制剂时也有过敏反应、水泻、肝损害等不良反应发生，严重者可致过敏性休克，更有甚者致严重心律失常死亡。
倪江洪[9]、李彬[10]各报道鸦胆子油乳注射液致过敏反应1例。
余颖等[11]报道鸦胆子油乳注射液致严重水泻1例，患者注射鸦胆子油乳注射液后出现腹痛、水泻数次。
齐学东等[12]报道鸦胆子油乳致严重心律失常致死1例。
甄健存等[13]还报道鸦胆子油乳致咳嗽、双肾刺痛1例。
3现代药理作用与毒性研究进展3.1药理作用研究进展鸦胆子具有抗肿瘤、抗消化道溃疡、降血脂等药理作用。
据报道，鸦胆子苷A、苷B具有明显的抗艾氏腹水癌、瓦克256肉瘤以及P388淋巴白血病作用。
同时苷A、苷B和鸦胆子素E均能明显抑制组织培养中的P388淋巴白血病细胞RNA和蛋白质合成[14]。
谢晶曦等[15]报道鸦胆苦醇和鸦胆子苦素B和鸦胆子苦素D体外实验对肿瘤细胞均有一定的抑制作用。
杜平华等[16]研究发现，鸦胆子油乳颗粒剂灌胃给药可显著抑制幽门结扎大鼠胃溃疡、阿司匹林所致小鼠胃溃疡、小鼠束水应激性胃溃疡的形成，并对氨水所致大鼠慢性萎缩性胃炎有显著抑制作用。
