不同组织器官中抗菌药物的分布

常用抗菌药物的分类常用抗菌药物的分类。

抗菌药物可以按照它的化学结构，抗菌谱，以及药代动力学的PK/PD来分类。

在抗菌药物专项整治方案里边抗菌药物根据它的临床的实用级别，又可以分为不同的级别。

一、抗菌药物的分类-按化学结构分类通常常用的抗菌药物可以按照化学结构分为β酰胺环类的、喹诺酮类的、大环酯类、氨基糖苷以及糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、磺胺类、硝基咪唑类等，以它的母核来做它的分类。

临床上常用的抗菌药物就是这几大类。

首先看一下β- 酰胺环抗菌药物包括哪些？它分为青霉素类、头孢菌素类和非典型的β- 酰胺的抗菌药物。

β- 酰胺环的抗菌药物以青霉素为例，青霉素按照它的抗菌谱又可以分为抗葡萄球菌的青霉素类以及抗铜绿假单的氨基青霉素类，还有根据青霉素它是天然来源发酵得来的还是合成的，又分为天然的青霉素。

随着青霉素在临床的广泛使用，逐渐出现了耐酶的青霉素。

为了克服在临床上使用过程中产生的β- 酰胺酶对青霉素的耐药性，做过化学的结构改造以后又出现了像甲氧西林一类的耐酶的青霉素。

在化学结构上做了一定的修饰以后，又出现了广谱的青霉素类药物，比如刚才说的氨基青霉素类。

像青霉素类的药物主要是针对的常见的阳性球菌。

在青霉素的结构做了改造以后，它就有一个氨基，所以氨基青霉素类的药物都具有抗铜绿假单的作用。

头孢菌素类的抗菌药物根据它的生产的年代不同，分为了临床上现在在一类手术切口广泛使用的头孢唑啉，第二代头孢菌素，比如头孢呋辛，以及第三代头孢菌素，头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟等等，还有第四代的头孢菌素类药物头孢吡肟。

β- 酰胺环类的药物还包括一大类非典型的β- 酰胺环抗菌药物，比如β- 酰胺酶的抑制剂舒巴坦、三唑巴坦。

还有一类就是单环类的抗菌药物，如氨曲南。

还有一类就是在临床上广泛使用的，它的抗阳性球菌和阴性杆菌的抗菌谱是跟第二代头孢菌素，比如头孢呋辛、头孢西林相似的。

但是它对于厌氧菌的作用又强于这些药物。

还有一大类头霉素类的抗菌药物，如头孢米诺，还有头孢美唑。

不同组织器官中抗菌药物的分布一、脑脊液中抗菌药物的浓度①脑脊液中浓度较高的抗菌药有：氯霉素、硫苯唑青霉素、羟羧氧酰胺菌素、磷霉素、磺胺嘧啶、新诺明一抗菌增效剂、甲硝唑、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺。

⑦炎症时脑脊液中浓度较高的抗菌药物有：青霉素G、甲氧西林、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢噻吩、头孢孟多、头孢呋肟、头孢拉啶、头孢霉甲氧噻吩、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢噻甲羧肟、氨曲霉、亚胺硫霉素、卡那霉素、四环素、万古霉素、环丙沙星、甲氟哌酸。

③炎症时脑脊液中浓度不高的抗菌药有：苄星青霉素、链霉素、庆大霉素、妥布霉素、大环内酯类、林可霉素、氯林可霉素、褐霉素、多粘菌素、二性霉素B、酮康唑。

二、尿中浓度较高的抗菌药物①一般情况下尿中浓度较高的抗菌药物有：青霉素类、头孢菌素类(除头孢哌酮)、头霉素类、氨基糖甙类、多粘菌素、喹诺酮类、呋喃类、四环素类、磺胺类、氨曲南、亚胺硫霉素、万古霉素。

②碱性尿中活性增强的抗菌药有：氨基糖甙类、红霉素、多粘菌素(抗大肠杆菌)、林可霉素、磺胺类、利福平、氯霉素(抗革兰阴性菌)。

③酸性尿中活性增强的抗菌药有：青霉素类、头孢菌素类、呋喃妥因、喹诺酮类、氯霉素(抗革兰阳性菌)、四环素类、多粘菌素(抗绿脓杆菌)、孟德立胺、抗菌增效剂。

碱化尿液可用碳酸氢钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、醋氮酰胺等；酸化尿液可用维生素C、氯化铵、甲硫氨基酸、磷酸氢二钠。

三、骨组织中浓度较高的抗菌药有：林可霉素、氯林可霉素、头孢替安、磷霉素、褐霉素、环丙沙星。

四、前列腺中浓度较高的抗菌药有：红霉素、四环素、强力霉素、甲砜霉素、复方新诺明、氟喹诺酮类、利福平、抗菌增效剂、头孢二代、头孢三代。

五、乳汁中浓度较高的抗菌药(＞血浓度的50%)有：氨苄青霉素、羧苄青霉素、氨基糖甙类、氯霉素、氯林可霉素、红霉素、四环素、磺胺类、异烟肼、甲硝唑。

六、胆汁中浓度较高的抗菌药物见下表：。

品名主要分布器官血脑屏障青霉素胸腔、腹腔、心包和关节，炎症区域药物浓度高于血药浓度脑膜无炎症时 csf药物浓度低脑膜有炎症时药物浓度较高氨苄青霉素肝肾浓度最高，炎症关节腔渗出液、腹水、肺、支气管分泌物及脑膜炎病人的 csf 中均能达到有效抗菌浓度，胆汁的浓度高于血药浓度数倍参见青霉素羧苄青霉素胆汁的浓度高于血药浓度参见青霉素阿莫西林参阅氨苄青霉素，肝肾中药物浓度较高参阅氨苄青霉素哌拉西林参阅羧苄青霉素参阅羧苄青霉素美洛西林参阅羧苄青霉素，体内发布于血清、腹膜液、支气管和创口分泌液，骨及其组织中，在胆汁中浓度甚高参阅羧苄青霉素头孢唑啉体内分布良好，胆汁中药物浓度与同期血药浓度相当难以通过血脑屏障脑膜炎症时也不能测出药物浓度头孢氨苄脓性痰药物浓度较高，脓液和骨髓炎瘘管内的药物浓度与血清相当胆汁浓度为血浆浓度的1.4倍难以通过血脑屏障头孢呋辛各种组织分布良好，痰液、胆汁、骨组织、皮肤水泡液的药物浓度较高，也能分布至腮腺液、房水能进入炎性脑脊液头孢呋辛酯全身各细胞外液难以通过血脑屏障头孢替安可分布至扁桃体、痰液、胸水、肺组织、胆囊壁、腹水、骨髓血、膀胱壁、前列腺、肾组织、骨骼、盆腔死腔分泌物、女性性器官、耳漏液及鼻窦粘膜难以通过血脑屏障头孢噻肟广泛分布全身各种组织和体液脑膜有炎症时 csf中可达到有效浓度头孢曲松广泛分布全身各种组织和体液，胆汁浓度最高脑膜有炎症时 csf中可达到有效浓度头孢哌酮广泛分布全身各种组织和体液，胆汁浓度最高渗入 csf 的药量极微头孢克肟以痰，扁桃体，额窦，中耳分泌物，胆汁及尿液浓度较高头孢他啶广泛分布全身各种组织和体液脑膜有炎症时 csf中可达到有效浓度头孢西丁胸腔液，关节液和胆汁中可达到有效浓度不能透过血脑屏障有炎症时脑脊液内药物浓度约为同期血粘度的10%头孢美唑广泛分布于各种组织体液氨曲南胆汁水包液、支气管分泌物、羊水、腹腔液、也可分布到子宫内膜、输卵管、卵巢、前列腺、脂肪、胆囊、肾脏、大肠肝、心肌、肺 !骨骼肌 !皮肤等组织不易通过亚胺培南西司他丁肺组织、痰液、渗出液、女性生殖系统、胆汁、皮肤等组织和体液中可达到多数敏感菌的有效药物浓度进入 csf中浓度较低。

市人民医院《抗菌药物合理应用及分级管理》实施细则（本细则2011年3月18日在医院药事管理委员会、医院抗菌物管理委员会会议上讨论通过，自2008年3月18日起实施）根据卫生部组织编写的《抗菌药物临床应用指导原则》及我院近年来按照原《抗菌药物合理使用及分级管理条例》的执行情况，为规范我院医务人员的用药行为，进一步提高抗菌药物疗效，保障患者用药安全、有效、经济，避免和减少药物不良反应，减缓病原微生物耐药性的发展，提高我院临床抗菌药物治疗水平，特制定本实施细则及分类目录。

第一章临床抗菌药物合理应用的基本原则第一条根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原学检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。

缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。

第二条在使用抗菌药物治疗前，应尽可能正确采集有关标本，及时送病原学检查及药敏试验，作为选用药物的依据。

未获结果前或严重感染，病情危重的情况下，可根据临床诊断推断最可能的病原菌，先给予抗菌药物经验治疗。

一旦获知细菌培养及药敏试验结果，对疗效不佳的患者应及时调整给药方案。

第三条对轻症或初治患者，可选用常用抗菌药物。

对医院获得性感染、重症感染、难治性感染患者应根据临床表现及感染部位，推断可能的病原菌，选用抗菌活性及针对性强、安全性好的抗菌药，必要时可以联合用药。

第四条临床医师选择使用抗菌药物，制订药物治疗方案时，应综合考虑以下因素：（一）患者的疾病状况：感染部位、严重程度、年龄、机体生理、病理、免疫功能状态、基础疾病等。

（二）抗菌药物的特性：包括抗菌药物的药效学特点（抗菌谱、抗菌活性和后效应等）、药代动力学特点（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、血药浓度和细胞内浓度等）以及不良反应等。

专注医考精于辅导药学常考专业题1、影响药物效应的因素（1）药物因素①药物剂量、剂型、给药途径、给药时间、给药次数及反复用药同一药物由于剂量、剂型不同，采用的给药途径不同，所引起的药物效应也会不同。

药物的制备工艺和原辅料的不同，也可能显著影响药物的吸收和生物利用度。

有的药物采用不同给药途径时，还会产生不同的作用和用途。

反复用药过程中产生的耐药性、抗药性、以及依赖性均可对药物效应产生影响。

②药物相互作用两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰，可改变药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及机体对药物的反应性，从而使药物的药理效应或毒性发生变化。

（2）机体因素：年龄、性别、遗传因素、特异质反应、疾病状态、心理因素—安慰剂效应、长期用药引起的机体反应性变化等因素对药物作用均可能产生影响。

2、糖皮质激素临床主要用途，长期使用糖皮质激素可能引起的主要不良反应（1）临床用途①严重感染或炎症；②自身免疫性疾病、器官移植排斥术后和过敏性疾病；③抗休克治疗；④血液病；⑤局部应用；⑥替代疗法（用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者）。

（2）不良反应①消化系统并发症；②诱发或加重感染；③医源性肾上腺皮质功能亢进；满月脸，水牛背，皮肤变薄，多毛，向心性肥胖；④心血管系统并发症；⑤骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓；⑥糖尿病；⑦其他有癫痫或精神病史禁用或慎用；专注医考精于辅导⑧停药反应（引起肾上腺皮质危象或反跳现象）。

3、常用抗菌药物的适应症（1）青霉素链球菌、肺炎球菌、敏感金黄色葡萄球菌所致感染、肠球菌心内膜炎、破伤风、气性坏疽、炭疽、流行性脑膜炎、梅毒、淋病等。

耐青霉素酶青霉素类产耐青霉素酶的葡萄球菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等。

广谱青霉素类流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等部分革兰氏阴性杆菌感染及革兰氏阳性球菌感染。

（2）头孢菌素类可分为一代、二代、三代、四代头孢菌素。

各代头孢菌素抗菌作用有以下特点：抗革兰氏阳性菌：一代＞二代＞三代；四代＞三代抗革兰氏阴性菌：一代＜二代＜三代＜四代抗厌氧菌：一代＜三代＜四代与二代（头霉素类）（3）氨基糖苷类对甲氧西林敏感的产酶金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染、铜绿假单胞菌等革兰氏阴性杆菌感染。

前言抗菌药物(antibacterial agents)按其来源分抗生素、半合成抗生素、抗菌素三类。

抗生素(antibiotics):由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)在生长繁殖过程中，为了生存竞争，产生抑制或杀灭其他微生物的化学物质。

如：青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素。

半合成抗生素(semisynthetic antibiotics):以微生物生物合成为基础，对其结构改造获得的新的合成物。

如：氨苄西林、头孢唑啉、二甲氨四环素、利福平。

抗菌药(antibacterial drug):完全由人工合成，如：磺胺类药物、喹诺酮类药物。

抗菌药物是防治疾病的主要手段，临床应用广泛，而在国内，抗菌药物不合理应用甚至滥用的现象十分普遍，不仅造成医疗资源的浪费，而且易使细菌对抗生素产生耐药性。

一旦产生了耐药性，将会难以控制感染，对治疗造成极大的困扰，严重者甚至危及患者的生命。

正常情况下，大多数新启用的抗生素在若干年内都会因病原菌产生抗药性而失去原有效力，而不正确的使用，更加重了耐药细菌的急剧增长。

一般来说，几乎所有临床医师都基本了解抗生素在应用过程中可能出现的不良反应如0 -内酰胺类的致敏性；氨基糖甙类的耳毒性；大环内脂抗生素在临床上应用量大，面广、品种多、更新快、各类药品之间相互作用关系复杂，联合用药日趋增多，预防用药日趋广泛。

因此临床上抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍然逐年增加。

这些问题的发生，除抗生素本身的因素外，与药物的有效选择、合理应用都有重要关系。

而合理使用抗生素需具体病人具体分析，制定出个体化治疗方案。

绝没有一个固定方案可以在不同情况下套用。

选择针对性较强的抗生素是及进取得抗感染疗效关键。

因此，抗菌药物的合理选用与合理用药是合理使用抗生素的两个关键性问题。

1.抗菌药物发展简史1929年，弗来明(Alexander Fleming)发现青霉素。

194O年，弗劳雷(Florey and Chain)分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。

药理名词解释1、药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制（药物效应动力学），也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律（药物代谢动力学)。

2、首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力强,或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少,这种作用称为~。

3、再分布：首先分布到血流量大的脑组织发挥作用，随后由于其脂溶性高又向血流量少的脂肪组织转移，以致病人迅速苏醒，这种现象称为药物在体内的～。

4、肝肠循环:被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称～.5、一级消除动力学:是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度呈正比,也称线性动力学.TD：大多数药物属于、比率恒定、半衰期=0。

69/k。

6、零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除,即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变也称非线性动力学。

TD:少数药物属于、半衰期可变.7、稳态浓度：等量等间隔连续多次给药,经4~5个半衰期后,血药浓度稳定在某一水平，称为～,亦称为坪值。

TD:消除药量与吸收药量相等、水平波动在有效浓度和中毒浓度之间、坪值波动与每次剂量和给药间隔呈正比、达坪时间与半衰期呈正比、首剂加倍立即达坪。

8、药物消除半衰期：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间，期长短可反映药物消除速度。

9、清除率：是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积也即是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。

10、表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称～。

11、生物利用度：经任何给药途径一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称～。

不同组织器官中抗菌药物的分布Company Document number：WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT不同组织器官中抗菌药物的分布了解不同体液和组织器官中抗菌药物的浓度，对合理选用抗菌药物具有指导意义。

如对于细菌性脑膜炎，宜选用脑脊液中浓度较高的抗菌药，肝胆系统感染者则应选择胆汁中浓度较高者，同时应结合可能的致病菌进行选药。

一、脑脊液中抗菌药物的浓度正常脑脊液中浓度较高的抗菌药有：阿洛西林、头孢地嗪、头孢唑南钠、头孢曲松、硫酸头孢匹罗、拉氧头孢、美罗培南、阿莫西林舒巴坦、硫酸庆大霉素、米若环素、氯霉素、利奈唑胺（易分布脑脊液）、磺胺嘧啶（脑膜不炎症时，脑脊液中药浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可可达血药浓度的50%-80%。

）、磺胺甲恶唑（可达同期血药浓度%，脑膜炎时可达血药浓度的80%-90%）、磺胺嘧啶甲氧苄啶、甲硝唑（能通过正常血脑屏障，为同期血药浓度的43%）、替硝唑（能通过正常血脑屏障，为同期血药浓度的80%）、奥硝唑（见说明书）、呋喃妥因、伊曲康唑（与血药浓度相当，期血药浓度谷值为原型药的2陪）、氟胞嘧啶（脑脊液中药物浓度约为血药浓度的60%-90%）、阿昔洛韦、拉米夫定、齐多夫定（在脑脊液浓度可达血药浓度的50%-60%）、奈韦拉平、异烟肼、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺（脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的87%-105%）、环丝氨酸（脑脊液中浓度可达血清浓度的80%-100%）炎症时脑脊液中浓度可达到有效抗菌浓度的抗菌药物有：青霉素G（在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，5%-30%血药浓度，可以用于治疗流行性脑脊髓膜炎）、普鲁卡因青霉素（同青霉素G, 普鲁卡因青霉素在体内代谢为青霉素G）、青霉素V钾（难以透过血脑屏障），苯唑西林（难以透过正常血脑屏障）、氯唑西林（难以透过正常血脑屏障）、氨苄西林（本药透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含有少量药物，但在脑膜炎是药物浓度明显增加）、氨苄西林舒巴坦同氨苄西林、阿莫西林（静脉注射2g，后脑脊液中药物浓度达8%-93%）、阿莫西林克拉维酸钾同阿莫西林、巴氨西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、美洛西林舒巴坦同美洛西林、头孢美唑（在脑膜炎时，脑膜的透入量增加，并可达有效抗菌浓度）、头孢呋辛、头孢孟多（可透过血脑屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。

不同组织器官中抗菌药物的分布一、脑脊液中抗菌药物的浓度①脑脊液中浓度较高的抗菌药有：氯霉素、硫苯唑青霉素、羟羧氧酰胺菌素、磷霉素、磺胺嘧啶、新诺明一抗菌增效剂、甲硝唑、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺。

②炎症时脑脊液中浓度较高的抗菌药物有：青霉素G、甲氧西林、氨苄西林、羟氨苄青霉素、羧苄西林、哌拉西林、头孢噻吩、头孢孟多、头孢呋肟、头孢拉啶、头孢霉甲氧噻吩、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢噻甲羧肟、氨曲霉、亚胺硫霉素、卡那霉素、四环素、万古霉素、环丙沙星、甲氟哌酸。

③炎症时脑脊液中浓度不高的抗菌药有：苄星青霉素、链霉素、庆大霉素、妥布霉素、大环内酯类、林可霉素、氯林可霉素、褐霉素、多粘菌素、二性霉素B、酮康唑。

二、尿中浓度较高的抗菌药物①一般情况下尿中浓度较高的抗菌药物有：青霉素类、头孢菌素类(除头孢哌酮)、头霉素类、氨基糖甙类、多粘菌素、喹诺酮类、呋喃类、四环素类、磺胺类、氨曲南、亚胺硫霉素、万古霉素。

②碱性尿中活性增强的抗菌药有：氨基糖甙类、红霉素、多粘菌素(抗大肠杆菌)、林可霉素、磺胺类、利福平、氯霉素(抗革兰阴性菌)。

③酸性尿中活性增强的抗菌药有：青霉素类、头孢菌素类、呋喃妥因、喹诺酮类、氯霉素(抗革兰阳性菌)、四环素类、多粘菌素(抗绿脓杆菌)、孟德立胺、抗菌增效剂。

碱化尿液可用碳酸氢钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、醋氮酰胺等；酸化尿液可用维生素C、氯化铵、甲硫氨基酸、磷酸氢二钠。

三、骨组织中浓度较高的抗菌药有：林可霉素、氯林可霉素、头孢替安、磷霉素、褐霉素、环丙沙星。

四、前列腺中浓度较高的抗菌药有：红霉素、四环素、强力霉素、甲砜霉素、复方新诺明、氟喹诺酮类、利福平、抗菌增效剂、头孢二代、头孢三代。

五、乳汁中浓度较高的抗菌药(＞血浓度的50%)有：氨苄青霉素、羧苄青霉素、氨基糖甙类、氯霉素、氯林可霉素、红霉素、四环素、磺胺类、异烟肼、甲硝唑。

六、胆汁中浓度较高的抗菌药物见下表：胆汁中浓度较高的抗菌药物抗菌药物胆汁浓度高于血浓度的倍数氨苄青霉素 1～2硫苯咪唑青霉素 10乙氧萘青霉素40氧哌嗪青霉素10～15头孢羟唑 3～4头孢唑啉 3头孢雷特 2.7头霉甲氧噻吩 2.8头孢哌酮 8～12头孢甲肟 2.5～3头孢三嗪 10噻肟单酰胺菌素 1～2四环素5～10强力霉素 10～20红霉素8～25氯林可霉素 2.5～3利福平100环丙沙星 8腹腔中浓度较高的β内酰胺类：美洛西林、头孢他定、头孢匹胺、头孢吡肟、头孢美唑、头孢米诺、头孢西丁、拉氧头孢氨曲南。