二甲双胍联合DE-G方案治疗表皮生长因子受体2阴性乳腺癌35例

降糖药二甲双胍治疗乳腺癌的研究进展
李璞玉;冯笑山
【期刊名称】《河南科技大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2015(000)004
【摘要】目的：探讨降糖药二甲双胍在治疗乳腺癌中的研究进展。

方法参阅国内
外发表的文献，综述降糖药二甲双胍在治疗乳腺癌中的研究新进展。

结果二甲双胍的抗肿瘤作用已经通过多种细胞和动物实验所证实。

其作为治疗糖尿病的一线用药能够降低人类癌症的发病率并且提高癌症患者的生存质量，包括乳腺癌。

AMPK
／mTOR 信号通路参与了二甲双胍抗乳腺癌作用的机制。

二甲双胍还能够靶向作
用于肿瘤干细胞。

结论二甲双胍临床应用的安全性、确切的药物效应和低廉的药价，使其成为一种理想的抗肿瘤药物候选者。

【总页数】4页(P311-314)
【作者】李璞玉;冯笑山
【作者单位】河南科技大学第一附属医院，河南洛阳 471003;河南科技大学第一
附属医院，河南洛阳 471003
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.瑞格列奈联合二甲双胍治疗口服降糖药控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性 [J], 郭新华
2.二甲双胍治疗乳腺癌的分子机制与临床研究进展 [J], 夏友宏;潘月龙
3.二甲双胍联用其他类降糖药研究进展 [J], 韩波;李耀兴
4.二甲双胍治疗乳腺癌的分子细胞机制及临床应用研究进展 [J], 冯蕾;吕兴茹;刘伟;王原
5.关于口服二甲双胍类降糖药联合长效胰岛素治疗2型糖尿病疗效及安全性探究[J], 唐转敏; 张开羽; 祝蕾
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丁酸盐二甲双胍对乳腺癌干细胞的抗肿瘤活性及细胞毒性作用研究王文蓉【摘要】目的：探讨丁酸盐二甲双胍对乳腺癌干细胞抗肿瘤活性及细胞毒性作用。

方法利用超低粘附悬浮培养法，从MDA-MB-231细胞中，获得乳腺癌干细胞样细胞。

随机将其分为对照组（化疗药物）和观察组（丁酸盐二甲双胍联合化疗药物），在缺氧状态下分别处理细胞，通过流式细胞仪，检测两组细胞凋亡情况，利用四甲基偶氮唑盐( MTT )法检测乳腺癌干细胞增殖活性。

结果对照组丁酸盐二甲双胍能够促进MDA-MB-231细胞凋亡，对ER阳性的MCF-7无明显影响；观察组丁酸盐二甲双胍能够明显增加乳腺癌干细胞对化疗药物的敏感性。

结论丁酸盐二甲双胍可促进乳腺癌干细胞凋亡，增强乳腺癌干细胞对化疗药物的敏感性。

%Objective To study the enhancement of anti-tumor activity and cytotoxicity of metformin hydrochloride on breast cancer stem cells. Methods The breast cancer stem cells were obtained by ultra-low adherence suspension culture from MDA-MB-231 cells. The breast cancer stem cells were randomized into the control group ( doxorubicin ) and the observation group ( metformin hy-drochloride combined with doxorubicin ) . The cells were controlled under hypoxia. The cell apoptosisin two groups was detected by flow cytometry. The proliferation of breast cancer stem cells was assayed by MTT measurement. Results In the control group, the treatment of metformin hydrochloride could promote the cell apoptosis of MDA-MB-231 without obvious effect on ER-positive MCF-7;in the observation group, the treatment of metformin hydrochloride couldsignificantly increase the sensitivity of breast cancer stem cells to chemotherapy drug. Conclusion Metformin hydrochloride can promote the apoptosis of breast cancer stem cells and increase the sensi-tivity of breast cancer stem cells to chemotherapy drug.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2016(025)017【总页数】3页(P35-37)【关键词】丁酸盐二甲双胍;乳腺癌干细胞;细胞凋亡;细胞增殖【作者】王文蓉【作者单位】湖北省荆州市第三人民医院，湖北荆州 434000【正文语种】中文【中图分类】R965;R977.1+5;R737.0乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤，随着人口年龄趋于老年化、饮食结构多样化，发病率呈逐年增高、年轻化趋势［1-2］。

二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞作用的实验研究刘杏娥;孙晓东【摘要】目的探讨二甲双胍对三阴性乳腺癌的作用及可能机制.方法不同浓度的二甲双胍作用三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231后,采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot技术检测ERK1/2 、pERK1/2的表达水平,将肿瘤细胞接种裸鼠后给予二甲双胍治疗,观察肿瘤组织的抑瘤率.结果不同浓度的二甲双胍与乳腺癌MDA-MB-231细胞共培养后,随着二甲双胍浓度的逐渐增加,MDA-MB-231细胞的增殖抑制也逐渐增加.经统计学分析发现,二甲双胍20mM组与对照组比较;二甲双胍30 mM组与20 mM组、对照组比较;二甲双胍40 mM组与30 mM组、20 mM组、对照组比较;二甲双胍50 mM组与40 mM组、30 mM组、20 mM组、对照组比较,差异均有统计学意义(t分别=16.04;4.36、29.24;21.33、23.46、40.61;3.70、31.80、33.16、64.17,P均＜0.05).乳腺癌MDA-MB-231细胞经二甲双胍处理后,细胞凋亡率(27.31%)明显高于对照组(2.36%),两者比较,差异有统计学意义(t=29.93,P＜0.05).经二甲双胍处理的MDA-MB-231细胞,其ERK1/2的磷酸化水平降低.将乳腺癌MDA-MB-231细胞接种于裸鼠,经二甲双胍治疗后,肿瘤组织的抑瘤率明显高于对照组,两者比较,差异有统计学意义(t=37.63,P＜0.05).结论二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞有抑制作用,其机制可能是抑制EGFR信号通路的分子活化.【期刊名称】《全科医学临床与教育》【年(卷),期】2011(009)006【总页数】4页(P609-612)【关键词】二甲双胍;乳腺癌;三阴性【作者】刘杏娥;孙晓东【作者单位】310013,浙江杭州,浙江医院肿瘤内科;浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科【正文语种】中文乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，我国在过去十年中，城市乳腺癌的发病率增加了20%～30%，成为女性发病率最高的肿瘤。

二甲双胍用于乳腺癌新辅助化疗疗效分析苏静陈航航【摘要】目的评估降糖药物二甲双胍联合TAC方案用于乳腺癌新辅助化疗的疗效。

方法收集2010年1月至2013年12月郑州大学第一附属医院初治乳腺癌合并2型糖尿病患者127例。

分为2组：服用二甲双胍组51例、未服用药物或应用其他糖尿病药物组76例；随机抽取同时段除外2 型糖尿病的单纯乳腺癌患者127例，3组均接受TAC方案新辅助化疗。

均化疗2-3个周期后评价疗效及毒副反应。

结果服用二甲双胍组临床总有效率（）优于未服用药物或应用其他糖尿病药物组（）以及未患糖尿病组（）(Ｐ˂0.05)。

3组不良反应均可耐受，主要为骨髓抑制、胃肠道反应等，差异无统计学意义（Ｐ>0.05）。

结论服用二甲双胍的乳腺癌患者在新辅助化疗中疗效优于未接受二甲双胍者。

【关键词】二甲双胍；乳腺癌；糖尿病Analysisof efficacy of metformin in Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer【Abstract】purpose To evaluatethe efficacyof metformin in Neoadjuvant Chemotherapy.Methods A total of 127newly diagnosed, untreatedpatients with breast cancer and type 2 diabetes mellitus (DM2)were enrolled.Patients were compared by groups: 51 diabetic patients takingmetformin, 76 diabetic patients not taking metformin, and 127randomised nondiabetic patients.After treatment for at least twocourses, the efficacy and toxicity of patients was evaluated. Results There was astatistically significant increase in RR for diabetic patients receiving concurrent metformin when compared to thenondiabetic patients (P = ) and diabetic patients not taking metformin (P= ).None of the patients suffered side effects requiring withdrawal from the study. The major toxicities were myelosuppression and gastrointestinal symptoms,which were no statistical significance( P ＞0. 05).Conclusions A better efficacy of breast cancer was observed in female patients withtype 2 diabetes mellitus using metformin in Neoadjuvant Chemotherapycompared to no use of metformin.乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率及死亡率逐年上升。

二甲双胍联合多西他赛治疗乳腺癌并2型糖尿病临床研究高伟聪;李丽;张中华;朱向辉;刘素巧【摘要】目的探讨二甲双胍联合多西他赛治疗乳腺癌并2型糖尿病的临床效果及对患者血清相关因子的影响.方法选择医院2015年3月至2016年3月收治的乳腺癌并2型糖尿病患者76例,按治疗方法的不同分为对照组和试验组,各38例.两组患者均予多西他赛,试验组患者在此基础上予二甲双胍.结果与治疗前比较,两组患者治疗后血清糖化血红蛋白(HbA1C)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平显著降低,胱天蛋白酶-9(Caspase-9)表达水平显著升高(P<0.05),且试验组显著优于对照组(P<0.05);试验组临床受益率为94.74％,显著高于对照组的78.95％(P<0.05);两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05).结论二甲双胍联合多西他赛治疗乳腺癌合并2型糖尿病可提高临床受益率,改善HbA1C,CEA,VEGF,RBP4,Caspase-3及Caspase-9水平,且不增加不良反应.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2019(028)012【总页数】3页(P81-83)【关键词】二甲双胍;多西他赛;乳腺癌;2型糖尿病;临床疗效【作者】高伟聪;李丽;张中华;朱向辉;刘素巧【作者单位】河北省石家庄市第二医院检验科,河北石家庄 052360;河北省石家庄市第二医院检验科,河北石家庄 052360;河北省石家庄市第二医院检验科,河北石家庄 052360;河北省石家庄市第二医院检验科,河北石家庄 052360;河北省石家庄市第二医院检验科,河北石家庄 052360【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R977.1+5乳腺癌与糖尿病紧密相关，2型糖尿病女性乳腺癌患病率较一般女性高20.0%，乳腺癌合并2型糖尿病患者预后也较一般乳腺癌患者差[1]。

产品知识考试您的姓名： [填空题] *_________________________________1. 以下哪项关于利倍卓被NMPA认可的描述是正确的？ *利倍卓未纳入国家医保目录2021年纳入《国家医保目录（2021版）》(正确答案)2019年纳入《第二批临床急需境外新药名单》优先获批上市(正确答案)利倍卓作为无特殊身份药品获批上市2. 以下关于利倍卓的描述正确的是？ *利倍卓从胃开始的全消化道起效(正确答案)利倍卓2小时起效治疗一年，利倍卓血清钾达标率88%(正确答案)利倍卓获得国内外多项权威指南，共识推荐，用于用于高钾血症的急性期纠正治疗以及慢性高钾血症的长期管理。

(正确答案)3. 以下关于利倍卓的描述正确的是？ *利倍卓6小时中位时间降至正常血钾利倍卓1小时起效(正确答案)利倍卓治疗1年总体耐受性良好(正确答案)治疗1年，利倍卓使87%的患者维持或增加RAASi的使用(正确答案)4. 以下哪项关于利倍卓的主要患者肖像及治疗痛点的描述是正确的 *急诊科：用于危及生命的高钾血症的紧急治疗肾内科：慢性肾病合并高钾血症患者(正确答案)血透室：血透合并高钾血症患者(正确答案)急诊科：急性期高钾患者(正确答案)5. 以下关于高钾血症疾病负担正确的是 *高钾血症增加全因死亡风险36.4%(正确答案)高钾血症增加肾病进展风险7.5倍(正确答案)高钾血症不额外增加患者负担高钾血症增加医疗费用支出约4万元/年(正确答案)6. 中央市场部策略：血脂康的定位？ [单选题] *血脂康是含有多种有效成分的天然调脂药物血脂康是国内唯一通过FDA二期临床的调脂中成药物血脂康是ASCVD一级预防患者调脂治疗的首选用药(正确答案)血脂康是与中效他汀等效的调制药物7. 血脂康一级预防的目标患者 [单选题] *糖尿病合并血脂异常患者；高血压合并血脂异常患者(正确答案)高血压合并血脂异常患者；ASCVD患者糖尿病合并血脂异常患者；高脂血症患者高血压合并血脂异常患者；高脂血症患者8. 以下哪些是血脂康有效调脂的天然成分 *天然复合他汀(正确答案)不饱和脂肪酸(正确答案)麦角甾醇(正确答案)黄酮类物质(正确答案)9. 血脂康包装规格及医保价格 *铝塑包装-0.3g*12粒 15.00元/盒(正确答案)铝塑包装-0.3g*24粒 30.00元/盒(正确答案)铝塑包装-0.3g*60粒 75.00元/盒(正确答案)铝塑包装-0.3g*90粒 105.00元/盒10. 血脂康准入关键信息 *产品独特性：特制红曲发酵，多种成分；“三降一升”，全面调脂；降低事件、天然安全(正确答案)疗效确切：唯一具有循证证据的中成调脂药；多国权威指南推荐(正确答案)药物经济性：国家医保目录、基药目录；低价药目录(正确答案)重点关注一级预防市场：首部一级预防指南推荐；血脂康全面调脂(正确答案) 11. 泛福舒可以治疗的疾病 *病毒引起的喘息(正确答案)反复呼吸道感染(正确答案)尿路感染哮喘(正确答案)12. 泛福舒有几个规格 *3.5mg/儿童规格(正确答案)7mg/成人规格(正确答案)5mg/儿童规格10mg/成人规格13. 哪些指南共识明确了免疫治疗药物在儿童喘息性疾病管理中的地位 *2016年版《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》(正确答案)《儿童临床使用免疫调节剂（上海）专家共识》(正确答案)GINA《反复呼吸道感染临床诊治路径》(正确答案)14. 明确可以用于6个月以上儿童的免疫治疗药物是 [单选题] *泛福舒(正确答案)匹多莫得脾氨肽胸腺肽15. 泛福舒®的适应症包括 *本品为免疫治疗药物(正确答案)本品为免疫调节药物本品适用于反复性呼吸道感染和慢性支气管炎急性发作的预防(正确答案)也可用于急性呼吸道感染的辅助治疗(正确答案)16. 在ADAURA研究中，II-IIIA期患者的疾病复发或死亡风险显著降低多少 [单选题] *0.70.780.83(正确答案)0.8917. （）是目前唯一被权威指南，《CSCO, 非小细胞肺癌诊疗指南, 2021》以及《 NCCN., Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2. 2021.》一致推荐用于III期NSCLC的免疫治疗药物、多国获批上市 [单选题] *沃瑞沙英飞凡(正确答案)泰圣奇18. 沃瑞沙的用法用量 *每日一次(正确答案)每日两次体重<50kg，400mg/QD(正确答案)体重＞50kg，600mg/QD(正确答案)19. 泰瑞沙一线治疗mOS长达（）月，是第一个有OS获益的EGFR-TKI [单选题] *39.338.6(正确答案)37.636.820. 沃瑞沙是（）、（）、（）、（）的选择性MET抑制剂，填补国内MET治疗领域的空白 *指南推荐(正确答案)中国首个(正确答案)市场唯一*(正确答案)中国自主研发的1类创新药(正确答案)21. 令泽舒属于以下哪一类 [单选题] *国谈产品(正确答案)带量采购中标带量采购非中标22. IBS-C患者典型症状包括 [单选题] *便秘腹痛腹胀以上都是(正确答案)23. 令泽舒准入核心信息包括 [单选题] *令泽舒中国首个上市的肠道促分泌剂，国谈品种唯一具有IBS-C适应症的肠道促分泌剂一药双效，能同时改善患者便秘及腹痛、腹胀等腹部症状以上都是(正确答案)24. 令泽舒能够缓解IBS-C患者以下哪些症状 [单选题] *改善便秘症状缓解腹痛缓解腹胀以上都是(正确答案)25. 令泽舒用法用量 [单选题] *推荐每日1粒，首餐前30分钟服用(正确答案)每日两粒每日三粒以上都不对26. 令泽舒剂型和规格 [单选题] *硬胶囊290mcg/粒7粒/瓶以上都是(正确答案)27. 罗沙司他的适应症是 [单选题] *慢性肾脏病引起的贫血，包括透析和非透析患者(正确答案)慢性肾脏病高钾血症高磷血症28. 关于肾性贫血说法正确的是 *肾性贫血是CKD的常见并发症，发病率随CKD进展不断升高(正确答案)无论非透析CKD或是透析患者，肾性贫血均有严重危害(正确答案)贫血使患者的医疗成本明显增加(正确答案)贫血导致患者的生活质量更差(正确答案)29. 关于肾性贫血治疗的说法正确的是 *新近发布的中国指南及质控规范意见一致—早期（Hb＜100g/L）开始治疗(正确答案)血红蛋白纠正把目标：应至少纠正至110g/L(正确答案)传统治疗以外源性注射ESA和铁剂为主，达标率低，不能满足需求(正确答案)HIF机制获若贝尔医学/生理学奖，HIF药物是肾性贫血治疗近30年来的全新突破(正确答案)30. 关于罗沙司他的说法正确的是 *全球首个HIF口服创新药，上市两年来临床获益得到充分验证(正确答案)2021中国肾性贫血指南1A类推荐(正确答案)2021年医保国谈品种(正确答案)肾性贫血达标优选(正确答案)31. 关于罗沙司他说法正确的是 *通过国谈降价，患者经济负担大幅下降(正确答案)口服便利，依从性好，疫情反复大环境下减少患者频繁就医奔波及院感风险(正确答案)应用广泛，已在全国350余地市，4300多家医院配置使用(正确答案)32. 关于诺雷得临床专家推广要点以下正确的是 *诺雷得10.8缓释植入剂快速降低血清睾酮至去势水平，并稳定维持(正确答案)上市8年，LHRH类似物长效剂型中国市场占有率第一(正确答案)与诺雷得3.6降低PSA水平相当、且安全性一致(正确答案)国内外权威指南/专家共识推荐以诺雷得10.8为代表的长效LHRHa为ADT主要方法(正确答案)33. 关于诺雷得药学专家推广要点以下正确的是 *注射体积小，针头锋利(正确答案)操作方便、减少护士工作量(正确答案)注射部位疼痛发生率极低(正确答案)能有效防止针刺伤(正确答案)34. 关于诺雷得院长/医务处长推广要点以下正确的是 *长效剂型更方便(正确答案)中国上市9年，被纳入国家药品医保乙类目录(正确答案)国谈身份、价格最优、节省医保(正确答案)月一针，减少患者入院，降低医护负担，增强依从性。

二甲双胍干预对乳腺癌伴糖调节受损患者化疗后血糖影响的临床研究背景与目的乳腺癌是女性常见肿瘤,近年来,随着生态环境、生活方式改变,乳腺癌发病率逐年上升,成为威胁妇女生命健康主要的肿瘤性疾病。

同样,随着人们生活方式的不断改变,糖尿病和糖调节受损的发生率也随着逐渐上升,并且每年约有10%的糖耐量异常患者发展成为2型糖尿病。

有研究发现,恶性肿瘤的患者在接受化疗过程中,糖调节受损和糖尿病的发生率均高于正常人群,而且化疗病人糖调节受损转变成2型糖尿病的发病率也迅速升高。

因此在乳腺癌患者化疗过程中,如何干预糖调节受损患者,对减少糖尿病的发病率尤其重要。

糖调节受损(IGR)又称为糖尿病前期,是机体代谢处于正常状态与糖尿病之间的阶段,包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量减低(IGT)以及二者的合并状态。

有流行病学研究发现,国内IGT发展为糖尿病的年转变率约为2~14%,然而在IGR这一中间代谢阶段,是唯一可逆转为正常糖耐量(NGT)的特殊时期;国内有项研究显示,调查346名北京首钢工人中30~64岁的IGT患者,两年后有148例(42.8%)转变为正常糖耐量,所以对糖调节受损(IGR)的干预治疗是预防2型糖尿病(DM)发生的重要阶段。

国内外已有一些前瞻性的研究(2-10年不等)显示改变生活方式可减少30%~50%的DM的发生,但长期坚持比较困难,干预效果较差;也有文献研究发现,胰岛素干预恶性肿瘤化疗中糖耐量异常患者,可减少糖尿病发病率;阿卡波糖和二甲双胍药物干预普通人群中IGR患者,可减少糖尿病的发病率。

二甲双胍是直接作用于糖的代谢过程,并不是通过刺激胰岛素β细胞、增加胰岛素的浓度起到的降低血糖的作用,而且对已经受损的胰岛β细胞功能起到保护作用,从而避免使其受到进一步的损害;与使用胰岛素相比,患者依从性好,口服方便,不但降低了低血糖等不良反应的发生,而且价格低廉,经济负担小;与磺脲类降糖药物相比,可减少低血糖不良反应的发生;与α-葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)相比,减少了对患者胃肠道刺激,减轻患者化疗期间胃部不适。

·药物与临床·糖尿病新世界 2023年10月DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.20.069二甲双胍对局部晚期乳腺癌合并2型糖尿病患者雌激素水平及预后的影响陈美君，陈菊明，江友琴，林怡福建医科大学肿瘤临床医学院（福建省肿瘤医院），福建福州350014[摘要]目的应用二甲双胍治疗后，对局部晚期乳腺癌合并2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者的雌激素水平与预后效果进行评价。

方法回顾性分析2021年8月—2022年8月期间福建省肿瘤医院收治的70例乳腺癌合并T2DM患者的临床资料，根据治疗方案不同分为两组，即观察组、对照组。

对照组（n=35）应用化疗+胰岛素治疗，观察组（n=35）开展化疗+二甲双胍治疗，对两组患者总有效率进行评价，在应用前后，评估患者的空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose, 2 hPG）及雌激素水平。

结果与对照组的22.86%（8/35）相比，观察组患者的总有效率为45.71%（16/35）较高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者的FPG、2 hPG、雌激素水平呈现明显降低趋势，且低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论局部乳腺癌合并T2DM患者经二甲双胍治疗后可获得理想的临床效果，其血糖水平得到平稳控制，其能对患者的雌激素起到降低作用，临床应用有效。

[关键词] 二甲双胍；乳腺癌；2型糖尿病；雌激素；预后[中图分类号] R9 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）10（b）-0069-04Effect of Metformin on Estrogen Level and Prognosis in Patients with Lo⁃cally Advanced Breast Cancer Complicated with Type 2 DiabetesCHEN Meijun, CHEN Juming, JIANG Youqin, LIN YiSchool of Clinical Oncology, Fujian Medical University (Fujian Cancer Hospital), Fuzhou, Fujian Province, 350014 China[Abstract] Objective To evaluate estrogen levels and prognostic effects in patients with locally advanced breast can⁃cer complicated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) after treatment with metformin. Methods The clinical data of seventy breast cancer patients with T2DM admitted to Fujian Cancer Hospital from August 2021 to August 2022 were retrospectively analyzed, and they were divided into two groups according to different treatment plans, namely observa⁃tion group and control group. The control group (n=35) was treated with chemotherapy + insulin, and the observation group (n=35) was treated with chemotherapy + metformin. The total effective rate of the two groups was evaluated. Fasting plasma glucose (FPG), 2 h postprandial plasma glucose (2 hPG) and estrogen levels were assessed before and after application. Results Compared with 22.86% (8/35) of the control group, the total effective rate of the observation group was 45.71% (16/35), which was higher, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of FPG, 2 hBG and estrogen in the two groups showed a significant decrease trend, and were lower than be⁃fore treatment, and the observation group was lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Metformin in patients with local breast cancer complicated with T2DM can achieve ideal clini⁃cal effect, its blood glucose level can be controlled smoothly, and it can reduce the estrogen of patients, and clinical application is effective.[Key words] Metformin; Breast cancer; Type 2 diabetes; Estrogen; Prognosis[作者简介]陈美君（1992-），女，本科，药师，研究方向为药学。

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“神药”二甲双胍真能抗三阴性乳腺癌吗
作者：李青
来源：《大众健康》2019年第05期
过去的两年，传统降糖药二甲双胍给我们带来了许多惊喜，除了已知的降糖、减重作用外，抗癌、抗衰老作用也逐渐被人类所认识，“神药”之名果然名不虚传。

近日，芝加哥大学的研究团队又发现，二甲双胍与另一种老药血红素联用，可以治疗严重威胁女性健康的三阴性乳腺癌，造福于广大女性。

乳腺癌是女性的惡梦，而三阴性乳腺癌又是乳腺癌“之王”。

三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌。

这种乳腺癌常见于年轻女性（40
岁以前），恶性度高，易发生转移，术后易复发，预后差，而且目前没有靶向治疗药物。

该研究团队发现，三阴性乳腺癌的癌转移和不良预后与一个基因有关，这个“罪犯基因”叫BACH1基因。

找到了“罪犯基因”，就是抗癌治疗的第一步，以后也就知道药理学以哪里作为“靶点”。

但是，当敲除了癌细胞的BACH1基因后，并没有出现预料中的结果，癌细胞并没有被抑制，反而是癌细胞的电子传递链（呼吸链）相关基因表现更活跃。

于是，该研究团队想到了二甲双胍。

二甲双胍是一种电子传递链抑制剂，但是它对人体很安全，不像某些电子传递链抑制剂比如剧毒物氰化钾那么有毒性。

研究结果没有让人失望。

当研究人员用二甲双胍和BACH1基因抑制剂血红素联合处理癌细胞后，癌细胞的生长被明显抑制了。

二甲双胍对乳腺癌合并2型糖尿病患者癌组织Caspase-3、Caspase-9表达的影响边坤;王立娜;穆维新【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2013(053)048【摘要】目的观察二甲双胍对乳腺癌合并2型糖尿病患者癌组织中半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及Caspase-9表达的影响.方法选择乳腺癌合并2型糖尿病112例,其中应用二甲双胍治疗者43例(二甲双胍组)、未用二甲双胍治疗者69例(糖癌组),单纯乳腺癌112例(单纯癌症组),采用免疫组化SP法检测癌组织中的Caspase-3、Caspase-9.结果二甲双胍组癌组织中Caspase-3、Caspase-9表达量分别为138.24±8.68、140.21±6.34,糖癌组分别为153.43±5.59、156.17±8.25,单纯癌症组分别为112.70±4.28、121.43±6.67;三组两两比较,P均＜0.05.结论二甲双胍可降低乳腺癌合并2型糖尿病患者癌组织中Caspase-3及Caspase-9表达,这可能是其抑制乳腺癌发展的作用机制.【总页数】3页(P7-9)【作者】边坤;王立娜;穆维新【作者单位】肃宁县人民医院,河北肃宁062350;河北医科大学第一医院;河北医科大学第四医院东院【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R587【相关文献】1.转化生长因子β1在合并2型糖尿病乳腺癌患者癌组织中的表达及临床意义 [J], 张爱国;穆维新;沈亚欣;刘光;刘润江2.影响子宫内膜癌合并2型糖尿病患者预后的危险因素及二甲双胍的保护作用 [J], 唐晓霞; 杨志宏3.消渴方联合二甲双胍对乳腺癌合并2型糖尿病患者血糖控制疗效及凋亡相关因子水平的影响 [J], 刘莹; 李嘉鑫; 刘勇明4.二甲双胍对结肠癌合并2型糖尿病患者预后的影响 [J], 何均5.达格列净联合二甲双胍对冠心病合并2型糖尿病患者的同型半胱氨酸、C反应蛋白和尿酸的影响 [J], 曾宪辉;麦瑞林;周衍国;黄敏旋;杨志强;谢锦智因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

结直肠癌(colorectal cancer,CRC )是世界范围内第三大常见恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。

根据世界卫生组织GLOBOCAN 数据库统计,2018年CRC 有180万新发病例和88.1万死亡病例[1]。

目前CRC 的主要治疗方式有手术、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等,但总体治疗效果仍不容乐观。

因此,亟待一种新的治疗手段为CRC 提高治疗效果。

CRC 的发病机制极其复杂,有多种因素影响CRC 的发生发展,包括吸烟、饮酒、遗传因素、肥胖及糖尿病等。

2型糖尿病是罹患CRC 的独立危险因素[2]。

二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药,因其低成本、易耐受及安全性强等优点,越来越被关注。

它除了可以降血糖外,还可以降低恶性肿瘤的发病风险以及延缓肿瘤进展等[3]。

研究显示,二甲双胍可以抑制CRC 细胞的增殖、迁移及侵袭,促进其凋亡,并在治疗CRC 上有一定的作用[4]。

本文就此展开综述。

1二甲双胍与结直肠癌流行病学研究临床研究发现,2型糖尿病患者应用二甲双胍12个月后与未口服二甲双胍的糖尿病患者相比,CRC 发病风险降低了12%[5]。

此外,CRC 的发病风险可随着二甲双胍使用剂量的累积而逐渐降低[6]。

一项关于2型糖尿病与CRC 关系的荟萃分析提示,服用二甲双胍的糖尿病患者与未服二甲双胍的糖尿病患者相比,结直肠腺瘤的发病率降低了25%[7]。

二甲双胍除了可以降低CRC 发病风险外,还可显著改善CRC 患者的预后。

Deng 等[8]研究发现,口服二甲双胍的CRC 患者的总体生存率(HR =0.73,95%CI :0.63~0.84)与癌症特异性生存率(HR =0.60,95%CI :0.50~0.73)均显著提高。

另有研究显示,相较于其他降糖药联合化疗组,二甲双胍联合化疗后的CRC 患者总体生存期延长了14个月[9,10]。

Ng 等[11]认为二甲双胍还可降低CRC 的复发率(HR =0.65,95%CI :0.56~0.76),延缓肿瘤进展。

二甲双胍对三阴乳腺癌细胞 MDA-MB-231体外抑制作用的研究侯俊杰;倪志强;杨影;周颖;谭岩;方艳秋【摘要】目的：探讨二甲双胍对三阴乳腺癌细胞的抑制作用和可能的损伤机制。

方法利用 MTT、流式细胞仪检测二甲双胍对 MDA-MB-231乳腺癌细胞周期的影响及诱导凋亡作用；应用 Western blot 技术检测加药后 MDA-MB-231乳腺癌细胞外信号调节激酶1和2（ERK1／2）磷酸化表达水平变化。

结果不同浓度二甲双胍作用 MDA-MB-231乳腺癌细胞系24、48 h 后细胞增殖被不同程度抑制，并呈时间和浓度依赖性（P ＜0.05）；可促进MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡，并呈浓度依赖性（P ＜0.05）；细胞周期检测，与对照组比较，G0／G1期比例增加（P ＜0.05），S 期比例逐渐降低（P ＜0.05），G2／M 期比例无明显变化（P ＞0.05）；药物处理 MDA-MB-231乳腺癌细胞系24 h 后，Western blot 检测示随药物浓度的增加，细胞外信号调节激酶1和2（ERK1／2）磷酸化表达水平下降（P ＜0.05）。

结论二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231增殖有抑制作用，下调 P-ERK1／2的表达可能是其抗肿瘤机制之一，可能成为三阴乳腺癌潜在的维持治疗药物。

【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2017(021)002【总页数】5页(P295-298,299)【关键词】二甲双胍;乳腺癌;损伤【作者】侯俊杰;倪志强;杨影;周颖;谭岩;方艳秋【作者单位】吉林省人民医院肿瘤综合治疗科，吉林长春 130021;吉林省人民医院肿瘤综合治疗科，吉林长春 130021;吉林省人民医院肿瘤综合治疗科，吉林长春 130021;吉林省人民医院肿瘤综合治疗科，吉林长春 130021;吉林省人民医院肿瘤综合治疗科，吉林长春 130021;吉林省人民医院肿瘤综合治疗科，吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R737.9三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的亚型，其特异性地指缺乏雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体-2表达的乳腺癌，发生率占乳腺癌的15%，常发生在40岁以下的女性，具有特殊的生物学行为特征，如高病理组织学分级、不良预后、3年复发率高、5年生存率低、侵袭性强、易局部复发和远处转移等[1]。

二甲双胍对合并2型糖尿病的乳腺癌患者预后的影响分析王海燕【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2017(030)001【摘要】目的:探讨合并2型糖尿病的乳腺癌病例应用二甲双胍治疗对疾病预后产生的影响.方法:本次研究对有2型糖尿病合并的乳腺癌患者128例进行选取,均为我院2010年12月至2015年12月收治,采用数字表抽取法随机分组,就常规治疗(对照组,n=60)与二甲双胍治疗(观察组,n=68)对预后的影响展开对比.结果:观察组68例患者中,脑转移2例,肺转移1例,死于乳腺癌2例,无复发生存率为95.6%,临床总生存率为97.1%.对照组60例患者中,脑转移5例,肺转移3例,死于乳腺癌7例,临床无复发生存率为86.7%;临床总生存率为88.3%,无复发生存率和临床总生存率对比,有统计学差异(P<0.05).观察组无复发生存期和总生存期均长于对照组,差异有统计学意义(x2=6.21,P<0.05).结论:针对临床收治的合并2型糖尿病的乳腺癌患者,采用二甲双胍治疗,可显著提高无复发生存率和临床总生存率,延长无复发生存期和总生存期,对保障患者获得良好的选期预后意义重大.【总页数】3页(P109-111)【作者】王海燕【作者单位】西南医科大学附属医院乳腺外科四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.影响子宫内膜癌合并2型糖尿病患者预后的危险因素及二甲双胍的保护作用 [J], 唐晓霞; 杨志宏2.2型糖尿病及二甲双胍治疗对乳腺癌患者预后的影响 [J], 阎晓路;高哲;杜丽艳;李庆霞3.2型糖尿病及二甲双胍治疗对乳腺癌患者预后的影响 [J], 阎晓路;高哲;杜丽艳;李庆霞4.二甲双胍对结肠癌合并2型糖尿病患者预后的影响 [J], 何均5.二甲双胍对2型糖尿病合并结直肠癌患者的预后研究 [J], 孙涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

二甲双胍对乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的临床疗效与凋亡相关因子水平的影响董菊红;林芝廷【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2022(43)6【摘要】目的:探究二甲双胍对乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的疗效与凋亡相关因子水平的影响。

方法:选择60例乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者,根据随机数表分为两组,使用二甲双胍治疗的30例患者为研究组,未使用二甲双胍治疗的30例患者为对照组,比较两组患者临床疗效及凋亡相关因子水平。

结果:研究组的血管内皮细胞生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、视黄醇结合蛋白(RBP4)的表达水平要显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组的临床有效率为93.33%,显著高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:使用二甲双胍治疗乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者可有效改善患者VEGF、CEA、HbA1c、RBP4的水平,使患者临床疗效进一步提高。

【总页数】2页(P1566-1567)【作者】董菊红;林芝廷【作者单位】惠州市第三人民医院乳腺外科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.肥胖及2型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子相关蛋白9水平及二甲双胍对其的影响2.利拉鲁肽对乳腺癌合并糖尿病患者血清肿瘤标志物及乳腺组织中凋亡相关因子水平的影响3.消渴方联合二甲双胍对乳腺癌合并2型糖尿病患者血糖控制疗效及凋亡相关因子水平的影响4.达格列净联合二甲双胍对糖尿病患者的临床疗效及相关内分泌激素水平的影响5.二甲双胍联合微生态型配方食品对超重或肥胖2型糖尿病患者的临床疗效及血清GLP-1水平的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

二甲双胍与乳腺癌关系的研究进展穆兰;邢芳;肖盟(综述);王欣(审校)【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)021【摘要】Diabetes mellitus increases the risk of breast cancer and affects the prognosis of breast cancer patients. Metformin, an anti-diabetic drug, decreases blood glucose level and has a role in suppressing various cancers. In addition, metformin has a unique in-hibitory effect on breast cancer, i.e., it can inhibit breast cancer cells in vivo and in vitro. Moreover, metformin exerts its anti-tumor ef-fect on epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) positive and monoclonal antibody trastuzumab-resistant breast cancer cell lines, breast cancer stem cells, and triple negative breast cancer cells. Metformin can reduce the risk of the breast cancer in patients with dia-betes, lower histologic grade, and increase expression of estrogen and progesterone receptors. Furthermore, metformin has certain effect on neo-adjuvant chemotherapy for breast cancer. This review aims to clarify the mechanism of metformin in restraining breast cancer based on basic and clinical study results.%糖尿病增加乳腺癌的发病风险，并影响乳腺癌患者的预后。