第六章呼吸系统毒性
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执业药师第六章呼吸系统常见疾病
第六章呼吸系统常见疾病（多项选择题）1.社区获得性肺炎可选用的治疗抗菌药物有A.阿奇霉素B.磷霉素C.莫西沙星D.美罗培南E.头孢哌酮／舒巴坦答案:A,C,D,E2.医院获得性肺炎的临床表现主要有A.X线检查出现新的或进展的肺部浸润影B.发热超过38℃C.WBC>10×109/L或＜4×109/L,伴或不伴中性粒细胞核左移D.血白细胞增多或减少E.脓性气道分泌物答案:A,B,C,D,E3.下列疾病抗感染治疗的原则，哪些是正确的A.肺炎球菌肺炎首选青霉素G治疗，体温正常3天后停药B.金黄色葡萄球菌肺炎可选用青霉素及Ⅰ代头孢霉素C.克雷伯杆菌肺炎首选大环内酯类抗生素治疗至体温正常，咳痰基本消失即可停药D.疗程肺炎的抗菌药物疗程至少5dE.肺炎的抗菌药物治疗应尽早进行，一旦怀疑为肺炎即马上给予首剂抗菌药物。
答案:A,B,D,E4.重度至危重度哮喘急性发作期药物主要有A.持续雾化吸入SABAB.短效抗胆碱药C.激素混悬液D.静脉茶碱类药物E.缓释茶碱片答案:A,B,C,D5.哮喘易感基因的人群发病受环境因素的影响，过敏原性因素包括A.室内过敏原如尘螨、家养宠物、蟑螂B.室外过敏原如花粉、草粉C.职业性过敏原如油漆、饲料、活性染料D.食物如鱼、虾、蛋类、牛奶E.药物如阿司匹林、抗生素答案:A,B,C,D,E6.可用于治疗哮喘的药物种类有A.糖皮质激素B.β2 受体激动剂C.白三烯受体阻断剂D.磷酸二酯酶抑制剂E.抗胆碱药答案:A,B,C,D,E7.下列具有舒张支气管作用的药物是A.茶碱B.β受体阻滞剂C.胆碱能受体激动剂D.β2 受体激动剂E.β1 受体激动剂答案:A,D8.慢性阻塞性肺病的高危因素包括A.吸烟B.感染C.饮酒D.大气污染和粉尘E.遗传因素和肺发育不良答案:A,B,D,E9.有关规范应用白三烯受体阻断剂的叙述中，正确的是A.作用较快B.无蓄积性C.不宜突然代替糖皮质激素D.不宜应用于急性发作的治疗E.不适用解除哮喘急性发作时的支气管痉挛答案:C,D,E10.支气管哮喘类型分为（有）A.急性发作期B.慢性持续期C.咳嗽变异性哮喘D.难治性哮喘E.重度性哮喘答案:A,B,C,D11.可用于治疗慢性阻塞性肺病的药物是A.可待因B.氨茶碱C.异丙托溴铵D.扎鲁司特E.倍氯米松答案:B,C,D,E12.肺结核主要分为A.原发型肺结核B.继发型肺结核C.血行播散型肺结核D.急性粟粒型肺结核E.急性肺结核答案:A,B,C,D13.肺结核的治疗原则为A.早期：对确诊患者及早用药，以利于杀灭结核菌株B.联合：根据病情及抗结核药的作用特点，联合两种以上药物，以增强与确保疗效C.适量：掌握发挥药物最大疗效而又产生最小的毒副作用，并根据不同病情及不同个体，给予适合的给药剂量D.规律：在强化阶段和巩固阶段每日1次用药或每周2～3次间歇用药，均应有规律，不可随意更改方案或无故随意停药，亦不可随意间断用药E.全程：完成抗结核杆菌的全程治疗，满足连续用药的时间，短程化疗通常为6～9个月答案:A,B,C,D,E14.以下抗结核药物中，具有"早期杀菌活性、灭菌活性、防止耐药"三大作用的药物是A.利福平B.异烟肼C.链霉素D.吡嗪酰胺E.乙胺丁醇答案:A,B15.临床上，推荐"顿服"的抗结核药物有A.利福平B.异烟肼C.利福喷汀D.氟喹诺酮类E.对氨基水杨酸钠答案:A,B,C,D16.以下抗结核药物中，可作为"防止耐药"应用的药物是A.氧氟沙星B.莫西沙星C.克拉霉素D.氯法齐明E.氨苄西林-克拉维酸答案:A,B,C17.慢性阻塞性肺疾病影响呼吸、感知和全身，其发病的危险因素有A.吸烟B.感染C.变态反应D.大气污染和粉尘E.副交感神经功能亢进，气道高反应性答案:A,B,D,E18.以下药物中，可以选作治疗慢性阻塞性肺疾病的是A.可待因B.茶碱类C.曲尼司特D.扎鲁司特E.糖皮质激素答案:B,C,D,E19.β受体激动剂不能应用于哪些类型的哮喘患者A.心血管功能不全B.高血压C.甲亢D.孕妇E.消化不良答案:A,B,C,D20.茶碱类治疗慢性阻塞性肺疾病的禁忌证包括A.倦怠B.过敏C.严重的心肌炎D.急性心肌梗死E.活动性消化溃疡答案:B,C,D,E21.抗结核化学药物治疗的作用是A.迅速杀伤结核分枝杆菌，最大限度地降低传染性B.消灭组织内的结核菌，最大限度地减少复发C.防止耐药D.减轻症状E.避免继发性感染答案:A,B,C22.结核药物治疗原则正确的是A.早期指对确诊的结核患者及早用药B.至少联合2种以上药物C.适量指发挥最大疗效，而产生最小的毒副作用D.规律指不可随意更改方案或间断用药E.全程指完成全程治疗，满足连续用药的时间答案:A,B,C,D,E23.患者，男，72岁，患慢阻肺7年，昨日因社区获得性肺炎入院，表现为呼吸急促、喘憋、咳黄痰、咳嗽。
第6章 药物对呼吸系统的毒性作用
（四）肺癌
1）活化的致癌剂或其代谢产物引起DNA损害；
2）活性氧引起DNA损害
（五）肺栓塞 （六）肺出血 （七）肺动脉高压
代表性肺毒性药物
（1）博来霉素
肿瘤化疗药：可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维 化，甚至呼吸衰竭。 损害结果：毛细血管内皮细胞和Ⅰ型肺泡细胞的坏 死，形成水肿和出血，迟延性Ⅱ型肺泡上皮细胞的 增殖，最后肺纤维化使肺泡壁增厚 可能机制：肺缺少使博来霉素灭活的酶 对策：应用期间定期检查肺部情况，停药后注意随 访，一旦发生肺部毒性反应，立即停止化疗并用激 素治疗。
﹤0.1 μm者则由于其布朗运动而随呼气而呼出
溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易
到达肺泡被吸收
（二）代谢
转化外源性化学物的酶系，主要有 细胞色素P450、NADPH-细胞色素P450还 原酶、细胞色素b5、NADPH-细胞色素b5 还原酶。
（三）清除
清除机制： 1）从机体清除 微粒被清除到胃及胃肠道、淋巴管及淋巴 结、肺的血管系统。 2）从呼吸道清除 咳嗽和擤鼻涕
（四）蓄积 在肺脏富集某些外源性化学物，
即为肺的蓄积作用。
百草枯：为速效触杀型灭生性季胺盐 类除草剂。对人毒性极大，且无特效 药，口服中毒死亡率可达90%以上！
药物对肺脏的损伤 上皮细胞 肺血管内皮细胞 I型肺泡上皮细胞 II型肺泡上皮细胞 肺泡巨噬细胞
三、药物对呼吸系统毒性作用
（二）组织形态学检查
对呼吸系统组织、器官的解剖和大体形态学观察
（三）支气管肺泡灌注液（BALF）检查
用生理盐水灌注或冲洗气管与肺泡腔得到的 灌注液，对灌注液进行细胞和生化指标分析。
（四）肺组织羟脯氨酸测定
药物对呼吸系统的毒性作用
药物对呼吸系统的毒性作用第一节呼吸系统的结构和功能(略)第二节药物对呼吸系统毒性机制一、肺脏对药物易感性的原因1、药物的肺动力学特征所致：肺泡膜总面积大、肺泡壁薄、肺循环血流缓慢，药物和肺组织接触机会多。
2、药物在肺脏的积聚和代谢所致：药物在肺组织的高浓度摄取及它的活性代谢产物都可导致肺局药部的毒性反应。
3、药物在肺组织沉积所致：——拦截、碰撞、沉降、扩散二、药物呼吸系统毒性作用机制1、呼吸中枢抑制：吗啡、藜芦2、呼吸肌麻痹：箭毒类筒箭毒碱：竞争性地阻断骨骼肌N2受体,引起呼吸机松弛。
3、氧化损伤：呋喃类这些氧自由基可导致肺泡弥漫性损伤，肺泡上皮通透性增高，肺泡内有纤维素样渗出物、透明膜形成、出血、水肿（急性肺损伤），继之肺间质成纤维细胞增生，形成肺间质纤维化（慢性肺损伤）。
4、对肺泡的直接损害：多柔比星(阿霉素)阿霉素：嵌入DNA，产生细胞毒作用，对肺泡产生直接损害。
5、细胞内磷脂的沉积：胺碘酮胺碘酮：对肺的损伤主要是引起细胞内磷脂分解代谢障碍，导致肺泡巨噬细胞和肺泡II型上皮细胞内磷脂沉积。
6、介导P物质的释放：紫杉醇☪肾上腺素能神经,释放NA，兴奋β2受体，气管舒张;☪胆碱能神经,释放Ach,兴奋M受体，气管收缩.☪非肾上腺素非胆碱能神经（NANC）P物质，参与炎症反应。
如紫杉醇:促进P物质释放，引发炎症反应，导致肺部损伤。
7、致癌变作用：环磷酰胺与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，也可干扰RNA合成---肺癌。
三、药物对呼吸系统毒性作用分类(一)抑制呼吸作用1、中枢性呼吸抑制：中枢性麻醉药、镇痛药、镇静催眠药等。
(急性中毒死亡原因)2、外周性呼吸抑制：肌肉松弛药、氨基苷类抗生素、多粘菌素B、硫酸镁、钙拮抗剂等。
(二)呼吸道（毒性）反应1、鼻塞甲基多巴、哌唑嗪、普萘洛尔等。
2、喉头水肿：药物变态反应：抗生素、中药注射剂。
3、哮喘4、咳嗽(三)肺水肿1、肺损伤及肺血管通透性增高（抗肿瘤药物损伤肺组织细胞）2、抑制呼吸缺氧，肺血管通透性增加（镇痛药、苯二氮卓类）3、心肌损伤、左心衰竭—肺水肿（抗肿瘤药、钙拮抗剂）(四)肺炎及纤维化1、肺炎：急性肺损伤➢急性损伤机制1）上皮细胞损伤：纤毛上皮细胞、 Clara细胞、肺泡上皮Ⅰ型和Ⅱ型细胞2）肺表面活性物质减少：直接作用、脂质过氧化3）肺氧化损伤机制药物产生有害的活性氧自由基，导致过氧化损伤作用。
第六章 呼吸系统药
第六章呼吸系统药一.祛痰药盐酸溴已新Bromhexine【别名】溴已铵，必嗽平【制剂】盐酸溴已新片：8mg*100片，8mg*30片。
【药理及适应症】本品具有较强的黏痰溶解作用。
用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、矽肺等有白色黏痰又不易咳出的患者。
脓性痰患者需要加用抗生素控制感染。
【用法用量】口服：成人一次8～16mg。
【不良反应】偶有恶心、胃部不适，减量或停药后可消失。
【注意事项】胃溃疡患者慎用。
盐酸氨溴索Ambroxol【别名】溴环已胺醇【制剂】盐酸氨溴索片：30mg*20片；盐酸氨溴索缓释胶囊：75mg*10粒；盐酸氨溴索注射液：50ml：30mg；盐酸氨溴索葡萄糖注射液：100ml:15mg。
【药理及适应症】本品为溴已新在体内的活性代谢产物，其祛痰作用显著超过溴已新，且毒性小，耐受性好。
用于急、慢性支气管炎及支气管哮喘、支气管扩张、肺气肿、肺结核、肺尘埃沉着病、手术后的咳痰困难等。
注射给药可用于术后肺部并发症的预防及早产儿、新生儿呼吸窘迫综合征的治疗。
【用法用量】口服：成人及12岁以上儿童每次30mg，每日3次。
长期使用（14天后）剂量可减半。
静脉注射、肌内注射及皮下注射：成人每次15mg，每日2次。
亦可加入盐水或葡萄糖溶液中静脉滴注。
【不良反应】较少，仅少数患者出现轻微的胃肠道反应如胃部不适、胃痛、腹泻等。
偶见皮疹。
【注意事项】妊娠头3个月慎用，对本品过敏者禁用，出现过敏症状应立即停药。
注射液不应与pH大于6.3的其他溶液混合。
糜蛋白酶Chymotrypsin【别名】【制剂】注射用糜蛋白酶：4000U。
【药理及适应症】能迅速分解蛋白质，激活纤维蛋白溶酶，而表现出抑制血液凝固或消炎作用。
能选择性溶解晶状体悬韧带和影响眼组织的其他蛋白质。
能使痰液中纤维蛋白和粘蛋白等水解，使黏稠痰液液化便于咳出，对脓性或非脓性痰液均有效。
本药是强有力的蛋白水解酶，蛇毒神经毒含有碱性氨基酸，可被本药分解为无毒蛋白质。
呼吸毒性好滴2
谢谢！
六、呼吸毒理学研究方法
呼吸毒理学研究呼吸系统暴露于外来化学 物后的变化，包括对呼吸道的刺激、行为的变 化、肺及呼吸道的病理改变、肿瘤的形成、死 亡的发生以及发生这些改变的机制。根据研究 目的的不同，可采用不同的研究方法。
（一）整体试验
目前还没有说那种动物能够完全替代人类 对呼吸系统毒物的反应，每一个品种都有其各
机制：弹性蛋白酶破坏肺的弹性蛋白机制； 蛋白酶-抗蛋白酶假说；
某些外源化学物引起肺弹性蛋白合成障碍。
（四）肺纤维化
病理学标志：肺泡间质中胶原纤维的病灶染色 增多 部位：肺泡间质；小气道；
是尘肺病的主要病症。
（四）肺癌 可能机制：
1）活化的致癌剂或其代谢产物引起DNA损害；
2）活性氧引起DNA损害 研究手段： 1）肿瘤组织的检测； 2）人支气管细胞培养
代谢
（三）清除
清除系统 1）鼻咽和支气管纤毛运输系统
粘液纤毛清除机制
2）肺泡运输系统 肺泡巨噬细胞
清除机制： 1）从呼吸道清除 咳嗽；鼻涕 2）从机体清除 微粒被清除到胃及胃肠道； 淋巴管及淋巴结； 肺的血管系统。
（四）蓄积
在肺富集某些外源性化学物，即为肺的蓄
积作用，如百草枯。
三、常见的呼吸系统毒物
1.血管内皮和上皮细胞损伤
肺毒物的主要靶细胞为肺血管内皮细胞，e.g：氯气可 刺激呼吸道神经反射或缺氧机制，引起血管内皮细胞损伤， 发生肺水肿甚至猝死。
2.巨噬细胞损伤
3.肺表面活性物质破坏
4.细胞因子在肺损伤中的作用
维持机体的生理平衡；抵抗微生物的侵袭；调节细胞的 生理过程；提高免疫力等；且机体出现异常时可能引起发烧、 炎症、休克等。则细胞因子通过调节炎细胞的募集、成纤维 细胞和上皮细胞的增殖、组织的修复而在肺毒物所致的肺纤 维化的病理生理过程中起着重要作用。
6第六章 药物对呼吸系统的毒性作用
2．解热镇痛药如乙酰水杨酸、对氨基水杨酸。 3．降压药如卡托普利、氢氯噻嗪、硝苯地平。 4．抗肿瘤药如甲氨蝶呤、阿霉素、丝裂霉素。
西南大学药学院-伍小波
三、肺炎
药物导致的肺炎包括间质性肺炎、过敏性肺炎、红斑 狼疮样肺炎和肺肉芽肿性肺炎等。发病机制认为是药物的 直接细胞毒性和免疫介导的细胞损伤。药物导致的肺炎中 抗癌药和免疫抑制剂发生率较高，近年来抗生素导致的肺
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（1）颗粒Hale Waihona Puke 撞击在导气部的液体层上，通过黏液纤
毛的提升作用向上被清除。 （2）颗粒物被巨噬细胞吞噬，经黏液纤毛细胞向上 提升清除。 （3）颗粒物被巨噬细胞吞噬，经淋巴管引流清除。
（4）可溶性颗粒物经淋巴管或血液循环清除。
（5）细小的颗粒可直接穿透上皮细胞膜。
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（二）氧化负荷
中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞
氧自由基 中毒性肺炎 肺水肿
氧化剂不仅损伤DNA、脂质和蛋白质，还会诱发肺部病变。氧化 剂促进上皮细胞分泌黏液，引起黏液细胞增生、肥大，诱发细胞凋亡， 降低表面活性剂的活性，损害纤毛细胞功能，增加上皮细胞通透性。
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（三）肺的毒性介质
第 六 章 药物对呼吸系统的毒性作用 第一节 药物对肺脏的毒性作用的基本原理
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一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础
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二、呼吸系统对药物的易感性的原因有：
1．呼吸系统直接暴露于空气中，空气中的毒物或吸入性药物通
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三、肺炎
药物导致的肺炎包括间质性肺炎、过敏性肺炎、红斑 狼疮样肺炎和肺肉芽肿性肺炎等。发病机制认为是药物的 直接细胞毒性和免疫介导的细胞损伤。药物导致的肺炎中 抗癌药和免疫抑制剂发生率较高，近年来抗生素导致的肺
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（1）颗粒Hale Waihona Puke 撞击在导气部的液体层上，通过黏液纤
毛的提升作用向上被清除。 （2）颗粒物被巨噬细胞吞噬，经黏液纤毛细胞向上 提升清除。 （3）颗粒物被巨噬细胞吞噬，经淋巴管引流清除。
（4）可溶性颗粒物经淋巴管或血液循环清除。
（5）细小的颗粒可直接穿透上皮细胞膜。
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（二）氧化负荷
中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞
氧自由基 中毒性肺炎 肺水肿
氧化剂不仅损伤DNA、脂质和蛋白质，还会诱发肺部病变。氧化 剂促进上皮细胞分泌黏液，引起黏液细胞增生、肥大，诱发细胞凋亡， 降低表面活性剂的活性，损害纤毛细胞功能，增加上皮细胞通透性。
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（三）肺的毒性介质
第 六 章 药物对呼吸系统的毒性作用 第一节 药物对肺脏的毒性作用的基本原理
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一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础
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二、呼吸系统对药物的易感性的原因有：
1．呼吸系统直接暴露于空气中，空气中的毒物或吸入性药物通
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呼吸系统疾病专题知识培训培训课件
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4、鼻咽部和咽部：扁桃体炎常见于年长儿。
5、喉：相对狭窄，软骨柔软，粘 膜柔嫩而富有血管及淋 巴组织。
6、气管、支气管：管腔相对狭窄，软骨柔软，缺乏弹 力组织，粘 膜血管丰富，粘液腺分泌不足。
7、肺：血管丰富，肺泡小且数量少。
8、肺门： 9、胸膜及纵隔
10、胸部：婴幼儿胸廓较短，呈桶状，肋骨呈水平部，不 利于呼吸。
（3）疗程：持续至体温正常后5~7天，临床症状消失 后3天。支炎体肺炎至少用药2~3W，以免 复发。金葡菌肺炎用至体温正常后继续用 药2W。
呼吸系统疾病专题知识培训
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2、抗病毒治疗：三氮唑核苷。
（三）对症治疗 1、氧疗； 2、保持呼吸道通畅：祛痰剂、雾化吸入、支气管扩张剂；保
证液体供给。 3、心力衰竭的治疗：镇静、吸氧、强心、利尿。 （1）强心剂：
腺病毒
6m~2y
频咳、中毒重 3~5天才有 早、 大片
金葡菌 疱
1~3y
中毒重，皮疹 早、弥漫 脓肿、肺大
G—杆菌 <1m(抵抗力差) 中毒重、预后差 罗音、实变
多样性
支原体
儿童
频干咳，血丝痰 不明显
单侧斑片影
过敏性
儿童
多轻
不明显
絮状、游走
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三、实验室检查
1、外周血检查 （1）白细胞检查:
简称“上感”，俗称“感冒”，是小儿最常见的疾病。占儿 科疾病的首位。 一、 病因与发病机制
大多由病毒（占90%以上）。
二、 临床表现：年长儿症状较轻，以呼吸道症状为主;婴幼 儿症状较重，以全身症状为主。
三、并发症
四、诊断与鉴别诊断
五、治疗原则：以一般疗法和对症疗法为主。注意饮水、多休息、
第六章 呼吸系统检查
混合性呼吸困难----吸气呼气均困难，常伴有呼吸 次数增多。 临床意义：肺源性—肺炎 心源性—心衰 血源性—贫血 中毒性—亚硝酸盐中毒 腹压增高性—胃肠臌气
1、毕氏呼吸
吸气或呼气分成若干个短促的动作。 主要见于胸膜炎、慢性肺气肿、脑炎、 中毒及濒死期家畜。
2、库氏呼吸
呼吸不中断，呈深而慢的大呼 吸，呼吸次数减少。见于濒死期、 脑及脑膜疾病、大失血及某些中毒 等。
牛鼻黏膜的检查
操作步骤： 动物柱栏内保定。 术者站在牛头一侧，一手握住鼻中隔， 将头抬起，一手持手电筒照向鼻腔黏膜， 观察。
羊鼻黏膜的检查
操作步骤： 助手将羊站立保定，术者一手固定头 部，一手持开鼻器打开鼻腔。借助自然 光线或人工光源检查鼻黏膜。
犬鼻黏膜的检查
操作步骤： 动物站立保定。 助手将动物鼻部抬高，术者一手持开 鼻器打开鼻腔，另一手持手电筒照向鼻 粘膜观察。
羊人工诱咳
操作步骤： 动物站立保定。 术者用一手捏压前几个气管环和喉软骨。
犬人工诱咳
操作步骤： 动物站立保定。 术者用一手捏压喉部。
猪人工诱咳
操作步骤： 动物站立保定。 术者用一塑料袋紧密套在动物的口鼻 部，暂时停止呼吸，而后迅速取下塑料 袋，动物在深吸气后，出现咳嗽。
上呼吸道检查
1、鼻黏膜的检查 2、喉、气管检查
正常呼吸音
肺泡呼吸音：声音类似于柔和的“夫夫” 音，吸气末最清楚。 支气管呼吸音：声音类似于将舌抬高呼出 气体时发出的“赫赫”音。马属动物无 支气管呼吸音，其他家畜在肺区的前部， 大支气管接近体表处可听到。
马肺脏听诊
操作方法： 术者正确戴上听诊器,站在欲检侧,一手按在胸 背部作支点,另一手持听诊器集音头,紧贴胸壁听 诊，把听诊区分成上、中、下三部分，先听中部, 由前向后；再听上部,最后听下部。
现代基础医学概论(第六章)
”
壁胸膜依其所覆盖的部位分为肋胸膜、膈胸膜、纵隔胸膜和胸膜顶4部分。
1
肺
2
脏胸膜
3
纵隔胸膜
4
膈胸膜
5
肋胸膜
6
胸膜顶
7
胸膜腔
8
肋膈隐窝
9
纵隔：为2侧纵隔胸膜之间所有器官及结缔组织的统称。
前：胸骨；后：脊柱胸段；侧：纵隔胸膜；上：胸廓上口；下：膈。
内：胸膜、心脏、心包、出入心脏的大血管、迷走神经、气管、食管、胸导管、淋巴结、结缔组织。
肺通气阻力：
（二）肺通气阻力： 1、弹性阻力： ① 肺泡表面张力：是物理特性，阻碍肺扩张，但肺II型细胞可产生表面活性物质，降低肺泡表面张力，防止肺萎陷及肺水肿。 ② 弹性回缩力：为肺弹力纤维被牵拉所产生。 2、肺顺应性：与弹性阻力成反比。 3、非弹性阻力：即气道阻力，主要是小支气管、细支气管等产生，易受神经体液因素影响，是哮喘的主要病因。
声门（三维CT扫描）
喉腔 上通咽腔喉部，下通气管。在喉腔侧壁的粘膜有上、下两对矢状位的粘膜皱襞，上对称前庭襞（其间隙为前庭裂），下对称声带，两侧声带之间的裂隙即为声门，空气通过此处引起声带颤动，因而发声。喉腔借前庭襞和声带分为喉前庭、喉中间腔和喉下腔。
气管、支气管： 气管由C6下至胸骨角水平分为左、右主支气管，分别进入左、右肺。左主支气管细、长、平；右主支气管粗、短、陡，异物多坠入右侧。 肺：为纵隔分为左、右肺。形态：左长右宽；分叶：左2右3。 肺有肺门、肺尖、肺底（膈面）、肺根、肋面等划分。 肺的细微结构：由逐级分支的支气管树（导管部）和肺泡（呼吸部）及肺间质构成。
第二节 呼吸生理
呼吸： 意义：维持内环境的O2和CO2含量的相对稳定。
肺通气：指气体进出肺。
第六章 呼吸系统常见疾病--知识点总结
第一节急性气管-支气管炎病因：病毒感染支气管树引起，呈自限性细菌感染并不常见↓不建议常规使用抗菌药物考点总结病因通常是由于病毒感染支气管树引起，呈自限性，细菌感染并不常见治疗原则对症和支持疗法，不建议常规使用抗菌药物镇咳药右美沙芬、喷托维林、苯丙哌林；应避免使用可待因，因其具有成瘾性祛痰药愈创木酚甘油醚、溴己新、氨溴索、桉柠蒎、N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦β受体激动剂沙丁胺醇（适宜用于伴有喘息的患者）抗过敏药氯苯那敏、苯海拉明减鼻充血药伪麻黄碱复方制剂氯化铵甘草合剂口服液、愈美片、复方甲氧那明胶囊、美敏伪麻溶液第二节社区获得性肺炎肺炎？↓主要指由细菌、病毒等病原体引起的肺部感染社区获得性肺炎？↓指在医院外罹患的感染性肺实质炎症我国CAP的主要病原体：肺炎支原体、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌一、经验性抗感染治疗门诊-轻症CAP（门诊轻症支原体/衣原体和病毒性肺炎多呈自限性）主要针对肺炎链球菌给药建议口服阿莫西林或阿莫西林-克拉维酸治疗青年无基础疾病患者怀疑支原体/衣原体感染口服多西环素或米诺环素对于有合并症或最近3个月有抗菌药物用药史的患者，首选方案耐药率高、过敏、不耐受喹诺酮类：左氧氟沙星、莫西沙星不推荐单独使用大环内酯类①耐药率高，经验性用药不单用；但如果明确肺炎衣原体感染，可首选阿奇霉素②可致心血管事件（Q-T间期延长、心律失常）门诊轻症口阿莫，怀疑衣支多米诺，考虑耐药用沙星。
住院-普通病房CAP ①单用β-内酰胺类②β-内酰胺类联合多西环素/米诺环素、大环内酯类③单用呼吸喹诺酮类住院-重症监护室CAP β-内酰胺类为基础的联合方案，联合大环内酯类或喹诺酮类普通单用选B沙（必杀），还可联合四B红重症要联用，B联沙或红门诊轻症1个药住院-普通1或2个药住院-ICU 2个药其他情况年龄≥65岁或有基础疾病的住院CAP患者要考虑肠杆菌科细菌感染，应进一步评估产ESBL（超广谱β-内酰胺酶）细菌感染风险在流感流行季积极应用神经氨酸酶抑制剂抗病毒治疗，不必等待流感病原学检查结果，青霉敏感青莫苄耐药沙肟曲万利他比南派+星血糖乱了心中毒，精神失常怕见光（TANG老师）莫西沙星400mg，iv/po，qd左氧氟沙星500-750mg，iv/po，qd阿莫西林剂量1g po q8h第三节支气管哮喘支气管哮喘？是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞/肥大细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。
药物毒理学重点知识总结
毒理学第一章1、药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同2、靶部位、毒性靶组织(器官)3、同一药物可能有不同的毒性靶部位，而不同的药物可能具有相同的靶部位4、毒性作用方式：直接作用、间接作用毒性作用靶部位并一定是其浓度最高的部位药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为剂量-效应关系。
量反应：毒性效应强弱呈持续增减的量变。
质反应：有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。
TI=LD50/ED50，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。
ED95~LD5之间的距离，称为安全范围。
该值越大越安全。
药物毒性作用分类1、速发性、迟发性2、可逆性、不可逆性3、局部毒性、全身毒性药物毒性作用机制一、从给药部位到靶组织二、终毒物与靶分子相互作用三、细胞功能紊乱及损伤四、修复紊乱或错误修复第二章(一)经消化道吸收1、单纯扩散，脂溶性大、解离度小2、多种因素可影响吸收：药物本身理化性质、pH值、胃肠蠕动、食物量和质3、金属离子及盐类可与药物结合，降低溶解度而影响吸收4、重金属及盐类可与蛋白质结合成不溶性沉淀而影响吸收5、首过效应是影响消化道吸收的重要因素(二)经呼吸道吸收1、吸收迅速且完全的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的药物2、易溶于水的气体药物在上呼吸道吸收，鼻粘膜可减轻水溶性气体和高反应性气体对肺部的损伤3、水溶性较差的气体药物主要吸收部位在肺泡4、粉状物质或气溶胶则在呼吸道表面附着，易引起毒性4、经呼吸道吸收药物的毒性取决于其在血液中的溶解度及与血细胞结合的程度5、呼吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变(三)经皮肤吸收1、表皮脂质屏障、附属器官2、第一相为透过角质层，限速过程，皮肤的通透性取决于扩散力和角质层厚度3、第二相为透过表皮层，扩散吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变4、影响经皮吸收的因素：皮肤方面主要为角质层的厚度及含水量药物方面主要为脂溶性和分子量(四)注射吸收1、肌内注射及皮下注射主要取决于局部循环2、静脉注射及动脉注射不存在吸收问题，较易产生毒性二、药物分布环节的毒性初期主要靠血流后期主要取决于组织亲和力药物进入细胞过程：被动扩散（脂溶性、解离程度）、主动转运(一)表观分布容积1、血浆、组织间液、细胞内液2、药物发生毒性作用的靶组织或靶器官并非一定是其分布浓度最高的组织3、组织亲和力、蓄积存储组织(二)药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合：可逆性、结合型药理(毒理)活性暂时消失呈储存状态、特异性低易发生置换、广泛性2、在肝肾中蓄积：浓度较高3、在脂肪组织中蓄积：亲脂性，自我保护机制4、在骨骼组织中蓄积：在骨骼表面物质(无机羟磷灰石结晶)和周围液体(细胞内液)之间发生吸附交换(三)体内屏障1、血脑屏障：脂溶性小或极性大药物难以穿透，自我保护机制2、胎盘屏障：进入较慢，胎盘具有一定的生物转化作用3、血眼屏障、血睾屏障等三、药物生物转化环节的毒性1、第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合2、I相反应显著改变药物固有活性，II相反应增加药物的极性3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统、谷胱甘肽S-转移酶2、谷胱甘肽S-转移酶(GST)：(1)II相(结合)反应中的重要酶系(2) 催化还原型谷胱甘肽(GSH)与药物(毒物)结合(3)可被亲电子基、超氧阴离子、活性氧和活性氮修饰激活，加快灭活亲电子基团四、药物排泄环节的毒性(一)经肾排泄1、肾小球滤过：分子量，血浆蛋白结合率2、被动扩散：pKa、pH3、主动分泌：弱酸性通道、弱碱性通道，竞争性抑制(二)经消化道排泄肝肠循环，易引起毒性(三)经呼吸道排泄挥发性药物或气体(四)其它途径排泄乳汁：易对婴儿产生毒性，杀虫剂、乙醚、咖啡因、金属等药物进入体内产生毒性作用的因素：1、药物固有的作用特征2、药物到达靶器官的量和滞留时间3、机体对药物的处置能力4、机体靶器官对药物的易感性一、毒代动力学研究目的1、阐明量效关系和时效关系2、预测靶器官，解释机制3、明确重复给药对动力学特征影响4、探索种属差异，推荐临床剂量5、明确终毒物，进行安全性评价二、毒物代谢动力学研究内容1、房室模型(1)一室模型①静脉注射染毒②非静脉注射染毒③重复染毒(2)二室模型①大多数药物(毒物)的体内过程符合二室模型②包括中央室和周边室③可分为分布相和消除相，各相的药动学参数不同2毒物代谢动力学参数1、速率常数：(1)零级动力学苯妥英钠、阿司匹林、氯丙嗪等①恒量(恒速)消除②超过机体最大消除能力③t1/2随起始浓度下降而缩短④易导致体内药物蓄积中毒个体化用药(2)一级消除动力学①消除速率与体内药物量成比例②血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系③t1/2恒定④按固定消除速率常数消除(3)非线性消除动力学①药物浓度高时服从零级动力学②药物浓度低于饱和浓度时服从一级动力学③大部分毒物的体内变化过程2表观分布容积越大，毒性越大。
第六章 呼吸系统疾病病理-肺炎
第三节 肺炎 Pneumonia
病理教研室制作
概述 – 类型 Classification
按病变性质（What）可分为 • 浆液性 • 纤维素性 • 化脓性 • 出血性 • 干酪性 • 肉芽肿性 • 机化性肺炎等类型。
第三节 肺炎 Pneumonia
病理教研室制作
概述 – 类型 Classification Why Where How What
– 发病机制： 细菌侵入肺泡后在其中繁殖，特别是形成的浆液性渗出物 又有利于细菌繁殖，并使细菌通过肺泡间孔或呼吸细支气 管迅速向邻近肺组织蔓延，从而波及整个大叶，在大叶之 间的蔓延则系带菌渗出液经叶支气管播散所致。
一、大叶性肺炎
Lobar pneumonia
病理教研室制作
病理变化及临床病理联系
– 病变： （1） 肉眼观： 两肺表面散在灰黄色实变病灶， 下叶多见，直径0.5~1cm，形状不规则， 病灶中央可见细支气管断面，严重者病灶可融合→融合性 小叶肺炎。
二、小叶性肺炎
Lobar pneumonia
病理教研室制作
二室制作
二、小叶性肺炎
Pathological features & Clinico-pathological relation
一、大叶性肺炎
Lobar pneumonia
病理教研室制作
病理变化及临床病理联系
Pathological features & Clinico-pathological relation
I 充血水肿期 congestion
一、大叶性肺炎
Lobar pneumonia
病理教研室制作
概述
Introduction
药物毒理学复习题
药物毒理学复习题————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期:2015药物毒理学复习题第一章总论一、填空题1、从药物研制开发（临床前研究）的角度来看,药物的毒性作用可分为:①,②,③，④。
2、从临床应用的角度来看,可将药物毒性作用列为几种：① ,②，③ ,④，⑤⑥。
３、大多数毒性作用是在治疗过程中给药后不久出现的,称为①毒性作用；有些毒性作用却可在给药后很久才出现,所以又称为②毒性作用。
4、有些药物的毒性作用在停药或减量可逐渐减轻消失,就称其为①毒性作用;而有的毒性作用一旦出现，就不可逆转，称为②毒性作用。
５、药物仅在首次接触的局部产生毒性效应,称为药物的①毒性作用;而药物被吸收进入循环分布于全身产生效应,则称为②毒性作用。
6、根据药物给药剂量及途径不同，毒性作用可分为药物对机体的①和②损伤两种。
7、终毒物与靶分子的反应类型包括：① ,② ,③，④和酶反应。
８、药物毒性作用的靶分子通常是大分子,如核酸，尤其是①和②；但小分子如脂质也通常作为药物毒性作用的靶分子。
9、终毒物与靶分子反应的毒物效应包括:①，②和③。
10、药物毒性发展的第3步是毒物与靶分子反应而损伤细胞功能。
包括:①和②。
1１、毒性发展的第4步是①。
修复机制可发生在分子、细胞和组织层面,其中分子层面的修复涉及② ,③和脂质，而组织层面的修复则体现为④和增生。
12、修复不全的情况可发生在分子、细胞和组织水平。
许多毒性类型涉及不同水平的机制,其中严重的结果有:①，②和③。
二、名词解释药物毒理学（drug tｏxiｃology)：量反应( gｒadeｄresｐonse)质反应（quantａl response)半数致死量(LＤ5０):治疗指数(thｅrapeutiｃiｎｄｅx, TI）毒性反应（tｏｘiｃreacｔioｎ）:特异质反应急性毒性试验(acｕteｔoxiｃｉty）：终毒物(ultimate ｔoｘicａｎｔ)三、问答题1．药物毒理学研究的目的及意义。
病理学-呼吸系统疾病
在机体抵抗力下降 时，细菌乘虚而入。病变 起始于肺泡，迅速波及整 个肺大叶，以肺泡内渗出 大量纤维素为特点。
pneumococcus
病变和临床表现
按其发展过程分四期：
１、充血水肿期： Stage of congestion
大体：肿胀、暗红、重量↑
镜下：肺泡壁充血
肺泡腔内有水肿液── 症状：
炎细胞
体征：
3.其他肺气肿：◆不规则型肺气肿 也称瘢 痕旁肺气肿；◆ 代偿性肺气肿；◆老年性 肺气肿
病变与临床
大体： 两侧肺肿胀-----桶状胸：缺氧征：---呼吸 困难、杵状指；听诊；影象检查；
镜下：肺泡扩张；肺大泡→自发性气胸 肺泡壁变窄 肺泡血管床↓ →肺功能障碍 肺心病
• 病理变化
Panacinar Emphysema. а1- antitrypsin deficiency. The lower lobe
肺炎
Pneumonia
概念：肺的急性渗出性炎症。 呼吸系统的常见病，多发病。
肺炎分类： 1.按病因分类：
（1）感染性： 细菌性、病毒性、支原体性、 真菌性和寄生虫性肺炎 （2）理化性： 放射性、吸入性和类脂性肺炎
（3）变态反应性： 过敏性和风湿性肺炎
2.按病变性质分类：
浆液性、纤维素性、化脓性、出血性、 干酪性、肉芽肿性和机化性肺炎等
临床--刺激性干咳；缺氧 征
2、重者炎症累及肺泡， 出现炎性渗出物及肺组织 坏死。
临床--咳嗽、湿性罗音等
3、透明膜形成---加重缺氧。 见于腺病毒、麻疹病毒、流感 病毒性肺炎。
4、多核巨细胞---见于麻疹病 毒肺炎
5、病毒包含体：诊断意义 腺V、单纯疱疹V、巨细胞 V --- 核内嗜碱性 合胞V --- 浆内嗜酸性 麻疹V --- 核、浆内均可
pneumococcus
病变和临床表现
按其发展过程分四期：
１、充血水肿期： Stage of congestion
大体：肿胀、暗红、重量↑
镜下：肺泡壁充血
肺泡腔内有水肿液── 症状：
炎细胞
体征：
3.其他肺气肿：◆不规则型肺气肿 也称瘢 痕旁肺气肿；◆ 代偿性肺气肿；◆老年性 肺气肿
病变与临床
大体： 两侧肺肿胀-----桶状胸：缺氧征：---呼吸 困难、杵状指；听诊；影象检查；
镜下：肺泡扩张；肺大泡→自发性气胸 肺泡壁变窄 肺泡血管床↓ →肺功能障碍 肺心病
• 病理变化
Panacinar Emphysema. а1- antitrypsin deficiency. The lower lobe
肺炎
Pneumonia
概念：肺的急性渗出性炎症。 呼吸系统的常见病，多发病。
肺炎分类： 1.按病因分类：
（1）感染性： 细菌性、病毒性、支原体性、 真菌性和寄生虫性肺炎 （2）理化性： 放射性、吸入性和类脂性肺炎
（3）变态反应性： 过敏性和风湿性肺炎
2.按病变性质分类：
浆液性、纤维素性、化脓性、出血性、 干酪性、肉芽肿性和机化性肺炎等
临床--刺激性干咳；缺氧 征
2、重者炎症累及肺泡， 出现炎性渗出物及肺组织 坏死。
临床--咳嗽、湿性罗音等
3、透明膜形成---加重缺氧。 见于腺病毒、麻疹病毒、流感 病毒性肺炎。
4、多核巨细胞---见于麻疹病 毒肺炎
5、病毒包含体：诊断意义 腺V、单纯疱疹V、巨细胞 V --- 核内嗜碱性 合胞V --- 浆内嗜酸性 麻疹V --- 核、浆内均可
病理学 第六章 呼吸系统疾病 ppt课件
第一节 慢性阻塞性肺疾病
二、肺气肿 是指末梢肺组织（包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡
囊和肺泡）因空气含量增多而呈持久性扩张，并伴有肺泡间 隔破坏，以致肺组织弹性减弱，容积增大的一种病理性改变。
第一节 慢性阻塞性肺疾病
（一）病因及发病机制 1. 阻塞性通气障碍 2. 细支气管壁和肺泡壁弹性降低 3. 弹性蛋白酶的增多、活性增高 4. 吸烟
隔呈串珠状排列。
第一节 慢性阻塞性肺疾病
(三) 病理临床联系 1. 呼吸困难，桶状胸（胸廓前后径↑，肋间隙↑），呼吸运动
和语颤↓，叩诊过清音，心浊音界↓，肝浊音界↓ 2. X线：肺部透亮度增加，横膈下降 3. 并发症：肺源性心脏病及右心衰、自发性气胸、皮下气肿、
呼吸衰竭及肺性脑病、急性肺感染
第一节 慢性阻塞性肺疾病
杵状指
第一节 慢性阻塞性肺疾病
并发症
支气管扩张症常因并发化脓菌感染而引起肺炎、肺脓肿、 肺坏疽、脓胸、脓气胸。当肺组织发生广泛性纤维化，肺毛 细血管床遭到严重破坏时，可导致肺动脉循环阻力增加，肺 动脉高压，引起慢性肺源性心脏病。支气管粘膜上皮鳞化可 而变为鳞状细胞癌。
多数患者最终死于肺炎的反复发作。
• LM:支气管粘膜上皮杯状细胞增多，粘液腺增生及平滑肌肥 大，基底膜增厚并发生玻璃样变，黏膜水肿，粘膜固有层、 粘膜下层及肌层见嗜酸性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及浆 细胞浸润。
第一节 慢性阻塞性肺疾病
支气管哮喘
第一节 慢性阻塞性肺疾病
（三）临床病理联系
支气管哮喘发作时，由于细支气管痉挛和粘液栓的阻 塞，可导致呼气性呼吸困难，喘息，胸闷，伴有喘鸣音。 上述症状可经治疗或自行缓解，反复发作或严重的哮喘可 引起胸廓变形及肺气肿，偶可发生自发性气胸。
药物对呼吸系统的毒
制剂进行治疗，如环孢素等。
对症支持治疗
03
对于其他原因引起的呼吸系统毒性反应，可以使用对症治疗和
支持治疗的药物，如营养补充剂、止痛药等。
感谢您的观看
THANKS
年龄与健康状况
老年人、儿童、孕妇和身体虚弱的人可能对药物更敏感，容易出现呼吸系统毒性 反应。
其他因素，如环境污染、吸烟等
环境污染
空气污染、工业废气等环境因素可能加剧药物对呼吸系统的 毒性作用。
吸烟
吸烟可增加呼吸系统疾病的风险，同时吸烟与某些药物的相 互作用可能加重呼吸系统毒性。
04 药物对呼吸系统的毒性的 预防与控制
分类
根据药物对呼吸系统毒性的影响 程度，可分为轻度、中度和重度 毒性反应。
药物对呼吸系统的毒性的影响
呼吸功能损害
药物可能导致呼吸道黏膜损伤、 炎症、水肿，进而影响呼吸道的 通畅性，引起呼吸困难、咳嗽等
症状。
呼吸道炎症
药物可能刺激呼吸道黏膜，引发炎 症反应，导致呼吸道黏膜充血、水 肿、分泌物增多等症状。
肺部感染
肺部感染是药物对呼吸系统毒性的一 种常见并发症，表现为发热、咳嗽、 咳痰等症状。
肺部感染可能加重呼吸困难、胸痛等 症状，严重时可导致呼吸衰竭和死亡。
肺部感染可能是由于药物抑制免疫系 统、降低抵抗力所致。
肺栓塞
肺栓塞是药物对呼吸系统毒性的 一种罕见但严重的并发症，表现 为突然出现的呼吸困难、胸痛等
合理选用药物
避免使用具有呼吸系统毒性的药物
在选择药物时，应仔细阅读药品说明书，了解药物的成分、作用机制和不良反应，避免使 用已知具有呼吸系统毒性的药物。
根据病情选择合适的药物
在选择药物时，应根据患者的具体病情和医生的建议，选择最适合的药物，避免不必要的 药物滥用。
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第六章 药物对呼吸系统的毒性作用
呼吸系统的结构和功能
三部分 鼻咽部 气管-支气管部分 肺 呼吸性细支气管 肺泡管 肺泡囊 肺泡
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
图6-1 呼吸系统结构
呼吸膜
（respiratory membrane）
血气屏障：肺泡气体与肺 毛细血管血液之间进行气 体交换所通过的组织结构。 通透性：其平均厚度不到1 微米。
对策：应用期间定期检查肺部情况， 停药后注意随访；一旦发生肺部毒 性反应，立即停止化疗并用激素治 疗
（2）环磷酰胺 抗癌药和免疫抑制剂；可引起出血 性膀胱炎和肺纤维化
可能机制：由细胞色素P450代谢成 丙烯醛等活性代谢物，启动脂质过 氧化作用
（3）胺碘酮
是一种抗心律失常药物，其导致肺毒性的 发生率约5%，由此所致的死亡率10%～20%。 可能机制
离体实验
离体肺灌流、离体支气管或气管条、离体组织 培养。
支气管肺泡灌流
小结
呼吸系统的结构和功能 药物对呼吸系统的毒性作用类型与机制
呼吸抑制 哮喘 间质性肺炎和肺纤维化 肺水肿 肺脂质沉积 鼻黏膜纤毛毒性
检测与研究方法
布洛芬
阿司匹林
病病机制：阿司匹林抑制环氧化酶 （Cox)但不抑制脂氧酶
（-）
阿斯匹林哮喘的防治和解救
口服或注射氨茶碱 激素治疗：倍他米松+丙酸培氯松 及时给氧
三、药物性间质性肺炎和肺纤维化
急性：
气促、肺间质性炎性病变， 停药后可恢复。
慢性：
间质胶原纤维数量增多， 吸收困难。
面积大：人两肺呼吸膜的 总面积可达70平方米，在 安静状态下，约有40平方 米参与呼吸运动，即可充 分满足短时间内所需的气 体交换量。
二、药物对呼吸系统毒性作用类型与机制
呼吸抑制 哮喘 间质性肺炎和肺纤维化 肺水肿 肺脂质沉积 鼻黏膜纤毛毒性
一、呼吸换制
吗啡：
降低中枢对血液CO2张力的敏感性 抑制脑桥调整中枢 中枢抑制 呼吸抑制 阻断膈神经支配的呼吸神经肌肉接头的N2受体，引起 呼吸麻痹 变态反应性肺炎
阿司匹林哮喘是一种罕见病？
阿司匹林哮喘是一种常见病，其发病率依诊断方法而异： 哮喘患者问卷调查研究 芬兰8.8%；澳大利亚11.0%；波 兰4.3%， 欧洲的一项研究显示，15％哮喘患者激发前不知阿司匹 林过敏 国外15个中心的综合资料显示，成人哮喘患者通过口服 激发，21%为阳性（１４－２９％） 罹患鼻息肉鼻窦炎的哮喘患者，阳性率达30-40% 女性多见2.3：1 儿童少见 阳性家族史1-6% 多为重症哮喘，死亡率明显高于普通哮喘
9布他酮 Phenylbutazone
保泰松
引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂
复方制剂名称
复方阿司匹林（APC） 去痛片（索密痛） 感冒通 安痛定针剂 复方茶碱 优散痛 阿苯片
引起阿喘之成分
阿司匹林 氨基比林 双氯芬酸钠 氨基比林 氨基比林 氨基比林 阿司匹林
抗感5号
瑞培林
阿司匹林
保泰松
保施泰
阿司匹林维生素C分散片
细胞磷脂代谢障碍有关 机体发生细胞免疫反应有关
（4）卡莫司汀
抗癌药，通过烷化作用与核酸交链，亦有可能 因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与DNA 聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用。
（四）肺水肿 部位：呼吸膜 机制：肺泡-毛细血管屏障通透性增加 后果：肺结构和功能的急性损伤； 水肿消退后遗留的异常。 评价指标：肺含水量的测定、肺部透 视
巴比妥类药物：
筒箭毒碱类药物：
呋喃妥因
二、哮喘
5. M受体阻断：拟胆碱药兴奋支气管平滑肌M受体。
阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma） 部分支气管哮喘患者 在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后
数分钟至2小时内
诱发剧烈的哮喘发作 化学结构完全不同的NSAIDs可有交叉反应， 这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏 称为阿司匹林性哮喘
（五）肺脂质沉积
具有阳离子比亲和性的药物：胺碘
酮、对氯苯丁胺
与肺磷脂结合成难降解的复合物 抑制磷脂酶A和磷脂酶B 干扰肺磷酯的正常代谢
（六）鼻黏膜纤毛毒性 影响黏膜及纤毛
盐酸普萘洛尔 去氧胆酸钠 盐酸普罗帕酮
呼吸系统毒性的检测
呼吸系统毒性的研究方法
整体实验
大鼠:慢性炎症、肺纤维化、肺癌、吸入毒性研 究。 豚鼠：哮喘模型。 仓鼠：纤维诱导的肺间质皮瘤模型。
诱发药物：甲氨蝶呤、博来霉素、胺碘酮、 麦角新碱、肼屈嗪
代表性肺毒性药物
（1）博来霉素 肿瘤化疗药；可引起急性化学性肺炎 和慢性肺纤维化，甚至呼吸衰竭
损害结果：毛细血管内皮细胞和Ⅰ型 肺泡细胞的坏死，形成水肿和出血， 迟延性Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖，最 后肺纤维化使肺泡壁增厚
可能机制：肺缺少使博来霉素灭活 的酶
临床常用的非甾抗炎药物
通用名 1乙酰水杨酸 Aspirin 2吲哚美辛Indometacin 3双氯芬酸钠Diclofenac Sodium 4双氯芬酸钾 Diclofenac Potassium 5异丁苯丙酸Ibuprofen 6萘普生 Naproxen 4吡罗昔康 Piroxicam 5美洛昔康 Meloxicam 6塞来昔布 Celecoxib 7罗非昔布 Rofecoxib 8氨基比林亚硫酸钠 Metamizole Sodium 商品名 阿司匹林 消炎痛 扶他林 扶他捷 布洛芬 芬威 炎痛喜康 莫比可 西乐葆 万络 安乃近
呼吸系统的结构和功能
三部分 鼻咽部 气管-支气管部分 肺 呼吸性细支气管 肺泡管 肺泡囊 肺泡
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
图6-1 呼吸系统结构
呼吸膜
（respiratory membrane）
血气屏障：肺泡气体与肺 毛细血管血液之间进行气 体交换所通过的组织结构。 通透性：其平均厚度不到1 微米。
对策：应用期间定期检查肺部情况， 停药后注意随访；一旦发生肺部毒 性反应，立即停止化疗并用激素治 疗
（2）环磷酰胺 抗癌药和免疫抑制剂；可引起出血 性膀胱炎和肺纤维化
可能机制：由细胞色素P450代谢成 丙烯醛等活性代谢物，启动脂质过 氧化作用
（3）胺碘酮
是一种抗心律失常药物，其导致肺毒性的 发生率约5%，由此所致的死亡率10%～20%。 可能机制
离体实验
离体肺灌流、离体支气管或气管条、离体组织 培养。
支气管肺泡灌流
小结
呼吸系统的结构和功能 药物对呼吸系统的毒性作用类型与机制
呼吸抑制 哮喘 间质性肺炎和肺纤维化 肺水肿 肺脂质沉积 鼻黏膜纤毛毒性
检测与研究方法
布洛芬
阿司匹林
病病机制：阿司匹林抑制环氧化酶 （Cox)但不抑制脂氧酶
（-）
阿斯匹林哮喘的防治和解救
口服或注射氨茶碱 激素治疗：倍他米松+丙酸培氯松 及时给氧
三、药物性间质性肺炎和肺纤维化
急性：
气促、肺间质性炎性病变， 停药后可恢复。
慢性：
间质胶原纤维数量增多， 吸收困难。
面积大：人两肺呼吸膜的 总面积可达70平方米，在 安静状态下，约有40平方 米参与呼吸运动，即可充 分满足短时间内所需的气 体交换量。
二、药物对呼吸系统毒性作用类型与机制
呼吸抑制 哮喘 间质性肺炎和肺纤维化 肺水肿 肺脂质沉积 鼻黏膜纤毛毒性
一、呼吸换制
吗啡：
降低中枢对血液CO2张力的敏感性 抑制脑桥调整中枢 中枢抑制 呼吸抑制 阻断膈神经支配的呼吸神经肌肉接头的N2受体，引起 呼吸麻痹 变态反应性肺炎
阿司匹林哮喘是一种罕见病？
阿司匹林哮喘是一种常见病，其发病率依诊断方法而异： 哮喘患者问卷调查研究 芬兰8.8%；澳大利亚11.0%；波 兰4.3%， 欧洲的一项研究显示，15％哮喘患者激发前不知阿司匹 林过敏 国外15个中心的综合资料显示，成人哮喘患者通过口服 激发，21%为阳性（１４－２９％） 罹患鼻息肉鼻窦炎的哮喘患者，阳性率达30-40% 女性多见2.3：1 儿童少见 阳性家族史1-6% 多为重症哮喘，死亡率明显高于普通哮喘
9布他酮 Phenylbutazone
保泰松
引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂
复方制剂名称
复方阿司匹林（APC） 去痛片（索密痛） 感冒通 安痛定针剂 复方茶碱 优散痛 阿苯片
引起阿喘之成分
阿司匹林 氨基比林 双氯芬酸钠 氨基比林 氨基比林 氨基比林 阿司匹林
抗感5号
瑞培林
阿司匹林
保泰松
保施泰
阿司匹林维生素C分散片
细胞磷脂代谢障碍有关 机体发生细胞免疫反应有关
（4）卡莫司汀
抗癌药，通过烷化作用与核酸交链，亦有可能 因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与DNA 聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用。
（四）肺水肿 部位：呼吸膜 机制：肺泡-毛细血管屏障通透性增加 后果：肺结构和功能的急性损伤； 水肿消退后遗留的异常。 评价指标：肺含水量的测定、肺部透 视
巴比妥类药物：
筒箭毒碱类药物：
呋喃妥因
二、哮喘
5. M受体阻断：拟胆碱药兴奋支气管平滑肌M受体。
阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma） 部分支气管哮喘患者 在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后
数分钟至2小时内
诱发剧烈的哮喘发作 化学结构完全不同的NSAIDs可有交叉反应， 这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏 称为阿司匹林性哮喘
（五）肺脂质沉积
具有阳离子比亲和性的药物：胺碘
酮、对氯苯丁胺
与肺磷脂结合成难降解的复合物 抑制磷脂酶A和磷脂酶B 干扰肺磷酯的正常代谢
（六）鼻黏膜纤毛毒性 影响黏膜及纤毛
盐酸普萘洛尔 去氧胆酸钠 盐酸普罗帕酮
呼吸系统毒性的检测
呼吸系统毒性的研究方法
整体实验
大鼠:慢性炎症、肺纤维化、肺癌、吸入毒性研 究。 豚鼠：哮喘模型。 仓鼠：纤维诱导的肺间质皮瘤模型。
诱发药物：甲氨蝶呤、博来霉素、胺碘酮、 麦角新碱、肼屈嗪
代表性肺毒性药物
（1）博来霉素 肿瘤化疗药；可引起急性化学性肺炎 和慢性肺纤维化，甚至呼吸衰竭
损害结果：毛细血管内皮细胞和Ⅰ型 肺泡细胞的坏死，形成水肿和出血， 迟延性Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖，最 后肺纤维化使肺泡壁增厚
可能机制：肺缺少使博来霉素灭活 的酶
临床常用的非甾抗炎药物
通用名 1乙酰水杨酸 Aspirin 2吲哚美辛Indometacin 3双氯芬酸钠Diclofenac Sodium 4双氯芬酸钾 Diclofenac Potassium 5异丁苯丙酸Ibuprofen 6萘普生 Naproxen 4吡罗昔康 Piroxicam 5美洛昔康 Meloxicam 6塞来昔布 Celecoxib 7罗非昔布 Rofecoxib 8氨基比林亚硫酸钠 Metamizole Sodium 商品名 阿司匹林 消炎痛 扶他林 扶他捷 布洛芬 芬威 炎痛喜康 莫比可 西乐葆 万络 安乃近