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依据时辰药理学指导临床合理用药

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利用时辰药理学指导合理用药

利用时辰药理学指导合理用药
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第。 第 二 ｌ・ ８年庚 。期８ 卷～寅 一 总年 第月期 １
在 临床应用 中可提高汤剂的煎煮质量 ，降低用药成本 ， 增加社会效益和经济效益 。另外，对 改 良法颗粒饮片与 传统饮片煎 出成分的研 究，也有利 于中药向规范化 、标 准化方 向发展 。 参考文献
．
Ｕ ｉ ｇ Ｃ ｒ ｎ — ｈ ｒ ａ ｏＩ ｇ ｏ Ｇ ｄ ｎ ｅ Ｒ ｔｉ ｎ Ｄｒ ｇ Ｕ ｅ ｓ ｈ ｏ ｏ Ｐ ａ ｍ ｃ ｏ ｙ ｔ ｕｉ ａ ｃ ａ ｏ ａｌ ｎ ｕ ｓ
Ｐ Ｎ Ｗ ． ＬＩ ｕ Ｘｉ ｎ ． Ｇ Ｏ Ｍ ， Ｃ Ｅ Ｇ Ｈ ｅ Ｔｉ ｎ ｏ ｏ ｐｉ ａＩ ｆ ｉ ｔ ｄ ｔ ｕ ａ ｎｉ ｅ ａ ｔ ｆ ｓ ｉ ｎ ｅ ａ ｄ ｔ ｃ ｎ ｏ ｙ Ａ ｅｉ Ｕ Ｙ — ａ ｇ Ｕ ｅｉ Ｈ Ｎ ｕ 【 ａ ｙ ｕ Ｈ ｓ ｔ ａ ｆｉ ａ ｅ ｏ Ｗ ｈ ｎ ｕ ｖ ｒ ｉ ｙ ｏ ｃ ｅ ｃ ｎ ｅ ｈ ｏＩ ｇ ， ｌ
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用药 有一定 作用 。使 临床用 药更加 有效 、安全 、经济 、合理

利用时辰药理学指导临床合理用药

利用时辰药理学指导临床合理用药
关 文 献 ， 合 临床 用 药 实 际 ， 行 汇 总 、 结 进 分析 和 阐述 给 药 时辰 的 重 要 性 。结 果 同一 药 物 在 １ ｄ中 不 同 的 时 间给 药 ， 其
疗效 和毒 性 不 同。 结 论
根 据 时 辰 药 理 学 来指 导 临 床 制 定 最 佳 用 药 方 案 ， 以 有 效 地 提 高 药 物 疗 效 ， 少 不 良反 应 的 可 减
社 ，０ ３ １ ０ ２ ０ ：６ １
［ ］ 徐 学 君 ， 德 琴 ， 滢 ， ．加 药 对 输 液 不 溶 性 微 粒 的 影 响 ［ ］ ６ 徐 汪 等 Ｊ．
数 理 医 药 学 杂 志 ，０ ７ ２ （ ）４ ２ ０ ，０ １ ：８—５ ０
［ 稿 日期 ］ ２ ０ 收 ０ ８—０ ４—１ ５
・５ ７ ・ ０１
年 老 、 弱 、 敏及 儿 童 的使 用 要 慎 重 ， 密 切 观 察 和 护 理 。 体 易 要
措施［］ Ｊ ．中 国 实 用 医 药 杂 志 ，０ ７ ７ ４ ：２ —３ ３ ２ ０ ， （ ）３ １ ２
２ ３ 加 强 合 理 用 药 宣 传 ， 、 、 三 位 一 体 密 切 协 作 加 强 ． 医 护 药
现代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍｏ ｅｎ ｏ ｒａ ｏ ｔ ｒ ｔ ｒｄｔ ｎ ｌ ｈｎｓ ｎ ｓ ｒ ｄｃ ｅ ０ ８Ｎｏ ，１ （ ２ ｄ ｒ ｕ ｎ ｌ ｆ ｎｅ ａ ｄＴ ａ ｉｏ ａ Ｃ ｉｅｅａ ｄＷｅｔ ｎ Ｍｅ ｉ ｎ ０ ｖ ７ ３ ） Ｊ Ｉ ｇ ｅ ｉ ｅ ｉ ２
合 理 用 药 的 宣传 和 学 习 ， 床 医 师 、 疗 护 士 和 临床 药 剂 师 三 临 治
［ ］ 桂 启 富 ， 薇 ．中 药 静 注 药 物 临 床 输 液 不 良 反 应 分 析 ［］ ２ 叶 Ｊ ．中 国

时辰药理学对临床合理用药的指导临床效果观察

时辰药理学对临床合理用药的指导临床效果观察

时辰药理学对临床合理用药的指导临床效果观察【摘要】目的观察时辰药理学对临床合理用药的指导临床效果。

方法按照时辰药理学、知识准备、实践方式以及案例分析等进行综合归纳，进而促进临床合理用药。

结果按照时辰药理学对用药方案进行合理规划，能够减少不良反应的产生，对于促进合理用药以及提高临床治疗成效是非常有利的。

结论临床在使用药物治疗的过程中，时辰药理学的应用能够在一定程度上为临床治疗提供有力依据。

【关键词】时辰药理学；合理用药；临床成效[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Chrono pharmacology on clinical rational drug use. Methods according to the time pharmacology, knowledge preparation, practice methods and case analysis, so as to promote clinical rational drug use. Results the rational planning of medication scheme according to Chrono pharmacology can reduce the occurrence of adverse reactions, which is very beneficial to promote rational medication and improve the effectiveness of clinical treatment. Conclusion the application of Chrono pharmacology can provide a strong basis for clinical treatment to a certain extent.[Key words] Chrono pharmacology; Rational drug use; Clinical effect时辰药理学在人体生物节律以及药物效应层面有着非常紧密的关联，并且人体激素分泌以及酶活性都会表现为节律性变化，会使机体对药物的代谢、生物利用度、血浓度以及排泄等显示为昼夜节律性变化，会在一定程度上对药物疗效以及药物副作用带来影响[1]。

利用时辰药理学指导合理用药

利用时辰药理学指导合理用药
１．５
ｇ，体内清除率慢，半衰期长，药效高，而１８时或２２时服
用，效果则差。新近研究发现，早晨服用前列环素（ＰＧｌ２）效 果较好，夜间服较差。而ＰＧｌ２是血栓素儿的生理性拮抗药， 其水平增高能抑制血栓形成。为保证夜间ＰＧｌ２处于较高水 平，专家认为阿司匹林早晨服用较晚间服用更有助于预防心 脑血管事件发生。水杨酸钠的尿排泄有明显的昼夜差异，７ 时服药所需排泄时间长，１９时服药所需排泄时间短，药物在 体内存留时间短¨…。 ９他汀类调血脂药 该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶，而阻碍 肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受 体的表达，故血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低。由于胆 固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效¨“。 １０抗消化性溃疡药 人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至２０时左右急剧 升高，２２时达高峰¨２｜。抗酸剂如氢氧化镁、碳酸氢钠、胃舒 平等宜餐后１—３时和临睡前服用最佳，因该类药物餐后服 用，其排空延缓具有更多的缓冲作用。而睡前服用可中和夜 间胃酸分泌高峰。Ｈ：受体拮抗剂西米替汀、法莫替汀、雷尼 替汀可于早晚各１次或睡前１次服用效果更加。质子泵抑 制剂奥镁拉唑、兰索拉唑等早上８时１次顿服，可提高疗效， 减少不良反应。胃黏膜保护剂硫糖铝、米索前列醇、胶体果 胶铋等需半空腹服用，且不能和抗酸剂同服；硫糖铝不能与 四环素、西米替汀同服，会干扰这些药物的吸收，应间隔２ 以上。
Ｍｅｄｉｃａｌ
中国民康医学
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅｇ Ｈｅａｌｔｈ
Ｖ０１．２２
Ａｕｇ，２０１０ ＦＨＭ Ｎｏ．１５
表２心理干预组和对照组在生活质量上的比较（髫±８）
干预组 生活质鼍 生理 心理 独立性 社会关系 环境 信仰
２５０．３±１８．５３ ３７．３２±３．２７ ６０．３３±１０．２７ ５７．１９±６．７６ ４３．２６±５．３２ ８２．３６±１３．５７ ｌＯ．３９±２．６９

时辰药理学与临床合理用药

时辰药理学与临床合理用药
１５
度脂蛋白受体的合成，从而起到降低血清中胆固醇和低密度 脂蛋白水平的作用。从生理学角度看，胆固醇的合成在夜间 比较活跃，晚上服用调脂药，其药物起效时间恰好与胆固醇合 成时间吻合，能有效抑制胆固醇合成，达到最大疗效，所以晚 间给药的治疗效果要比日间给药效果更佳。 １．４抗血小板聚集药小剂量阿司匹林因其显著的抗血小 板聚集作用，已成为心脑血管疾病一级预防和二级预防的首 选药物。传统的阿司匹林片因胃肠道刺激大逐渐被肠溶片所 替代。肠溶剂型空腹服用后会很快进入肠道，不会在胃内长 时间停留，从而可以降低对胃黏膜的刺激，减少胃肠道副作 用，而且还有利于提高生物利用度。临床上医嘱多为１次／ｄ， 对于是清晨空腹服用还是晚睡前服用仍存在一些争议。有学 者认为在早７时前服用为佳；也有认为脑梗死多发生在夜间， 故建议服药时间以晚上为佳旧一。 １．５强心苷类药人体对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的 敏感性以凌晨４时最高，此时用药比其他时间的给药疗效高 约４０倍，所以这个时间抢救心力衰竭患者时使用强心苷药物 就不能按照常规剂量给药，应适当减少剂量避免出现严重的 毒副作用。 ２糖尿病用药 依据药动学和药效学，降糖药物都适合餐前或餐时给药。 ２．１磺脲类药磺脲类降糖药是一种胰岛素促泌剂，降糖效 果强，药效持续时间长，对于控制餐前与餐后高血糖都有帮 助。此类药物一般应在餐前３０ ｒａｉｎ服用，服药后１～２ ｈ血药 浓度达到高峰，而人体进食后２ ｈ血糖也达峰值，从而发挥最 大的降糖效果。目前市面上有很多缓释制剂和控释制剂，使 用这类药物可减少服药次数，患者的依从性大大增加。但是 针对血糖波动大，三餐后血糖均较高的患者则不适宜每日２ 次的给药方案，应加强午餐前的降糖用药，使用短效磺脲类制 剂或短效胰岛素或速效胰岛素类似物等协同降糖。肝肾功能 不全患者或老年患者在服用磺脲类药物时应慎重，尽量选作

时辰药理学概念、指导意义和临床合理用药

时辰药理学概念、指导意义和临床合理用药
夜节律，如睡眠。 3 亚日节律，时间周期﹥ 28小时，包括近周节律，
近月节律，近年节律等，如月经。 时辰药理学主要是研究机体的昼夜节律对药物作 用的影响,以及药物对机体昼夜节律的影响。
安全性评价指标
药理学：半数致死量（ LD50 ）和半数有效量 （ED50）
时辰药理学：时辰治疗指数（chronotherapeutic indes,CTI）来评价药物的时间安全性。
2. 什么是生物节律？
机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序呈现有 规律的周期性变化,这种变化的节律称为生物节律
(biological rhythm) 。如
睡眠与觉醒
进食与排泄
体温与血压
根据一定的节律进行
心脏的搏动与肺脏的呼吸
激素的分泌水平
人们也把控制生命体各种节律的时间机构称为生物钟
经研究证实很多药物的作用与人“生物节律”有 极其密切的关系。
心源性猝死与心肌梗死 最易发生在?? 上午7～11时
影响 生物节律 人体生理功能 疾病的发生、发展及转归
药动学 药效学 不良反应
时辰药理学对医药学的指导意义
1.根据时辰药理学选择最佳给药时间以充分调动 人体积极的抗病因素，使药物治疗适应机体节律， 发挥最佳疗效，避免或减少不良反应，诱导紊乱 的人体节律恢复正常，有助于疾病的治疗。
CTI综合反映了药物疗效和毒性随着人体各种生理 节律所呈现的周期性波动。
临床实践表明，同一药物不同给药时间的CTI是不 同的。
选择最佳是药物择时治疗的依据之一。
3.生物节律、机体功能、药物作用的关系
◎胆汁分泌高峰夜晚
胆绞痛峰值出现在夜晚
◎COX活性凌晨最高 风湿性关节痛峰值出现在凌晨
◎心肌缺血 上午6～12时最明显

时辰药理学与临床合理用药(一)

时辰药理学与临床合理用药（一）引言概述：时辰药理学与临床合理用药是现代医学领域中的重要研究方向。

它研究了药物在人体内随时间的变化规律以及不同时间对药物作用的影响，并在临床应用中指导合理用药。

本文将从时辰药理学的基本概念出发，进一步阐述其在临床合理用药中的重要性和应用价值。

一、时辰药理学的基本概念1. 时辰药理学的定义与发展历程2. 时辰药理学的研究内容3. 时辰药理学的研究方法和技术手段4. 时辰药理学与个体差异的关系5. 时辰药理学在疾病治疗中的应用前景二、不同时间对药物作用的影响1. 晨型药理学与夜型药理学的差异2. 昼夜节律对药物代谢的影响3. 时辰对药物吸收、分布和排泄的影响4. 时辰对药物作用机制的影响5. 不同时间点用药的风险评估及临床指导意义三、合理用药的时辰调整原则1. 药物在人体内的时辰分布规律2. 不同药物类别的时辰调整原则3. 基于疾病特点的时辰用药策略4. 考虑饮食影响的时辰调整建议5. 不同人群的时辰用药个性化指导四、时辰药理学与治疗效果的关系1. 不同时间点用药的治疗效果对比2. 利用时辰药理学优化疗效的实践经验3. 时辰药理学对副作用的影响及规避策略4. 不同时间点给药对药物耐药性的影响5. 时辰药理学与临床指南的关联性及应用前景五、总结时辰药理学与临床合理用药是现代医学研究的重要方向，深入了解药物在人体内随时间变化的规律，合理调整用药时辰对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。

通过进一步研究和应用，时辰药理学有望为个体化治疗、精准用药提供更有效的指导，为医学进步和患者福祉做出贡献。

文末总结：本文从时辰药理学的基本概念出发，介绍了不同时间对药物作用的影响，并探讨了合理用药的时辰调整原则。

此外，还探讨了时辰药理学与治疗效果的关系，并总结了时辰药理学在临床应用中的前景。

时辰药理学的研究和应用有助于提高药物治疗效果，减少不良反应，为个体化治疗和精准用药提供更加科学的指导。

时辰药理学与临床合理用药(二)2024

时辰药理学与临床合理用药（二）引言概述：在医学领域中，药理学对于临床合理用药具有重要的指导意义。

时辰药理学作为一门独特的研究领域，研究了不同时辰对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响，以及药物疗效在不同时间点的变化规律。

本文将从几个重要的方面来探讨时辰药理学对于临床合理用药的意义和应用。

正文：一、时辰药理学对药物吸收的影响1. 不同时辰药物的口服吸收率差异2. 细胞外液pH值的日变化及其对药物吸收的调控3. 胃肠蠕动的时间节律对药物吸收的影响4. 经皮递药在不同时辰的吸收差异5. 特殊时辰（如睡前）对药物吸收的影响及临床意义二、时辰药理学对药物分布的影响1. 血浆蛋白结合率受时辰的影响2. 药物在组织器官中的分布差异3. 细胞膜通透性在不同时辰的变化4. 脑血屏障透过性的时辰相关性5. 时辰对药物代谢酶的活性和药物-药物相互作用的影响三、时辰药理学对药物代谢的影响1. 肝脏药酶活性的昼夜节律2. CYP酶系统在不同时辰的表达情况3. 肠道菌群在药物代谢中的作用与时辰的关联4. 药物代谢动力学参数在不同时辰的变异性5. 时辰调控药物代谢的临床应用前景四、时辰药理学对药物排泄的影响1. 药物经排泄途径的时辰差异2. 肾脏对药物排泄的时辰调控3. 胆汁排泄在不同时辰的变化规律4. 药物在肠道中的重吸收和时辰的关系5. 时辰对药物排泄动力学参数的影响及其临床意义五、时辰药理学在临床合理用药中的应用1. 合理调整用药时间，提高疗效2. 避免用药时间与患者生物节律冲突3. 针对性选择合适的给药途径和剂型4. 引导合理用药习惯，提高治疗依从性5. 时辰用药在特定疾病治疗中的实际案例和效果总结总结：时辰药理学是指导临床合理用药的重要工具之一，通过对药物吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究，能够为临床医生提供科学的用药建议和方案。

合理利用时辰药理学的知识，能够最大程度地优化药物治疗效果，提高患者的生活质量。

时辰药理学的进一步发展，将为临床药物研发和合理用药提供更加精准的指导和参考。

依据时辰药理学简述几类治疗药物的合理应用

依据时辰药理学简述几类治疗药物的合理应用依据时辰药理学，选择适宜服药时间，可达到以下效果：1、顺应人体生物节律变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素；2、增强药物疗效，提高药物的生物利用度和峰浓度；3、减少和规避药品不良反应；4、减少剂量5、促进合理用药，节约医药资源；6、提高患者的用药依从性。

适宜晨起服用的药物1、肾上腺皮质激素：如泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、地塞米松等，因为人体内激素的分泌高峰出现在晨7~8时，此时服用可避免药对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制较轻，可减少不良反应。

2、抗抑郁药：抑郁的症状如忧郁、焦虑、猜疑等常表现为晨重晚轻，因此氟西汀（百忧解，优克）、帕罗西汀（赛乐特）、氟伏沙明（兰释）等宜晨服。

3、利尿药：避免夜间多次起床，影响睡眠质量。

如呋塞米（速尿）、螺内酯。

4、驱虫药：四氯乙烯、甲硝唑、槟榔、南瓜子宜空腹晨服，迅速进入肠道，并保持高浓度。

阿苯达唑、甲苯达唑、哌嗪、双羟萘酸噻嘧啶，减少人体对药物的吸收，增加药物与虫体的直接接触。

5、泻药：硫酸镁盐类泻药晨服可迅速在肠道发挥作用，服后5小时致泻。

适宜餐前服用的药物（1）、胃黏膜保护药：氢氧化铝或复方制剂(胃舒平)、复方三硅酸镁(盖胃平)、复方铝酸铋(胃必治)等餐前服用可充分地附着于胃壁，形成一层保护屏障；鞣酸蛋白餐前服可迅速通过胃进入小肠，遇碱性小肠液而分解出鞣酸，起到止泻作用。

（2）、健胃药：龙胆、大黄宜于餐前10min服用，促进食欲和胃液分泌。

（3）、促胃动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、西沙必利，以利于促进胃蠕动和食物向下排空，帮助消化。

（4）、抗骨质疏松药，为便于吸收，避免对食管和胃的刺激，口服阿仑膦酸钠、帕米膦酸二钠、氯膦酸二钠应空腹给药，并建议用足量水送服，服后30min 不宜进食。

适宜两餐中间服药1、止吐剂：甲氧氯普胺科加快胃蠕动，酚酞可促进肠蠕动，使胃肠内食物的排空速度增加，不利于营养的吸收，宜放于两餐中服药。

时辰药理学与临床合理用药(精华版)

体内过程的影响 时辰药效学：研究药物在机体生物节律的影响下对机
体的作用 时辰毒理学：研究机体的内在生物节律对药物毒性作
用或体内过程的影响以及研究药物毒性对机体生物节 律的损害作用
研究目的
PA R T. 1
根据时辰药理学选 择最佳给药时间以 充分调动人体积极 的抗病因素，使药 物治疗适应机体节 律，发挥最佳疗效， 避免或减少不良反 应，诱导紊乱的人 体节律恢复正常， 有助于疾病的治疗。
心血管系统药 • 强心苷类 • 抗心绞痛药 • 高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道持抗剂 ※有机硝酸盐 ※ACEl
1、时辰药效学-----糖皮质激素
正常人皮质激素的分泌有昼夜 节律性,午夜12时血浓度最低, 凌晨渐升高,上午8-10时最高,此 节律性变化受ACTH影响。
推荐糖皮质激素早晨8-10点一 次顿服，可降低皮质功能减退， 减少不良反应发生。
3、时辰药效学-----心血管药物----抗心绞痛药
1.心肌缺血有两个高峰 主峰:上午6~12时—最为明显 次峰:下午18~24时 2.心绞痛发作高峰为上午6~12时 3.应用方案:上午或早上应用。
4、时辰药效学-----他汀类调血脂药
1.肝内胆固醇合成具有昼夜节律性—胆固醇主要在夜间合成 2.应用方案:晚上给药 例如:辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀宜在晚上服用，阿托伐他汀、瑞 舒伐他汀属长效制剂，任意时间服用即可。
3、时辰药效学-----心血管药物----降血压药
➢降血压药应用方案:
大多数原发性高血压患者采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。 如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1次。
3、时辰药效学-----心的敏感性以凌晨 4:00最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。 2.暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强。 3.应用方案:早晨或遇有暴风雪时应用强心苷应减少剂量,否则易岀现 毒性反应。
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二、抗糖尿病药
胰岛素的降血糖作用，不论健康人或糖尿病人都有 昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛素最敏感，但是由 于时间关系，凌晨4时注射胰岛素几乎没有人去做。 人体在进食后1h左右体内血糖浓度可达高峰,3h后 血糖浓度逐渐趋于正常。 因此，一般认为餐前15～ 30分钟注射胰岛素效果较好，但也应根据实际情况 有所改变 。
机体节律性对药效学的影响
• 给药时间与药品毒性有密切关系 • 药品毒性强弱不是恒定不变的，而是随时间，昼夜，季节 呈周期性波动，许多药物作用于神经系统、心血管系统； 激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都 具有昼夜节律变化，即时间毒性。 （1）普萘洛尔（心得安）黑夜注射其毒性比白天强； 凌晨3点最大，上午11点毒性最低 （2）环磷酰胺在7AM给药致畸作用最强，而1AM最 弱； （3）氮芥致畸作用则以7PM最强，7AM为最弱。 （4） 进一步研究表明，环磷酰胺与氮芥的平均致畸 作用在春夏季节最高，冬季最低。 （5）毒性节律性的发现对临床用药无疑有重要意义， 如果我们选择毒性较低，疗效较高的时间给药，显然可以 提高疗效，降低毒性，进一步保证临床用药安全合理有效。
• 体温、血压和心率的昼夜节律，人体体温4:00前 后最低，8:00后迅速上升，16:00左右达最大值； 健康成年人白天的收缩压和舒张压都明显高于夜 间，平均动脉压也有相同的节律；高血压患者的 收缩压和舒张压昼高夜低；心率的昼夜节律和睡 眠—觉醒节律以及体温节律同步，白天觉醒期， 体温较高、心率较快；夜间睡眠时，体温较低， 心率较慢；
• 3.药物代谢的时间性差异 动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼 夜节律性，与药物反应方面的差异有关。 （1）大鼠肝中氧化酶活性最大时间为晚上十点，此 时用巴比妥其睡眠时间最短。 （2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。 （3）吲哚美辛在3个不同时间（早8点，中午12点， 晚8点）服药，代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最 高。表明肝中吲哚美辛去甲基反应存在节律性。 （4）有人试验不同时间饮用威士忌酒，一小时后测 其血液中乙醇浓度，早上9点比下午2点饮酒时高20%，说 明乙醇代谢速度具有明显的时间差异。
• 4.药物排泄的时间性差异 人和大鼠的肾小球滤过率、肾血流量、 尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律 性，在相应活动期肾功能较高。（人的活 动期在白天，啮齿类动物在晚上） （1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。 （2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾 排泄活动期较快。酸性药物（如水杨酸） 傍晚给药较早晨给药排泄快。 （3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
总 结
生物周期性如同神经、内分泌系统一样，对
机体有着客观的、广泛的影响 生物周期性在药理学方面、对药效评定，机 制阐明，特别是合理用药有重大意义 用药的时间分配是给药方案的一部分
34
35
主要是根据生物节律与病理节律来设计给药时间
生物节律（biological rhythm)：机体内各种 不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，称 为生物节律
长时程节律（如月经周期） 中时程节律（24小时昼夜节律） 短时程节律（如心跳、呼吸节律）
近年节律性：冬眠、洄游、迁徙
人类常见的昼夜节律
16
一、肾上腺皮质激素
• 给药时间：清晨一次给药。 • 给药原理：肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激 素有昼夜节律性，早上6～8点是肾上腺皮 质分泌激素的高峰期，然后逐渐下降晚上 10～12点处于低潮期。在分泌高峰期一次 给予全日皮质激素总剂量，不但可以增强 其疗效，而且减少了对机体内源性分泌的 抑制。
• 单胺类递质和血液，尿液成分的昼夜节律： 脑内5-HT含量昼期高于夜期；血浆和脑内色 苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特 点是昼低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血 糖素浓度在昼期较高；游离脂肪酸含量在昼期较 高；另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的 特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的 特点，尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶 和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点；尿中电解 质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00— 8:00，而峰值在正午到傍晚。
十三、抗结核药
新的研究证实，结核杆菌需靠药物的浓度 高峰来“围歼”杀灭或抑制其繁殖生长， 所以如异烟肼、利福平和乙胺丁醇等常用 抗结核药物，应以早晨一次服用为佳，此 即“冲击疗法”
• 常见需早上或上午使用的药物 ；糖皮质激素 ，抗 高血压药（α受体阻滞剂 晚上服） ，抗心绞痛药 ， 抗抑郁药 ，抗组胺药（驾驶员，高空作业宜晚上 服） ，利尿剂 ，抗肿瘤药 。 • 空腹或饭前使用的药物 ；降血糖药 ，消化系统药 物 ，抗菌药物 。 • 宜晚上使用的药物 ；平喘药 ，他汀类调血酯药 ， 麻醉性镇痛药 ，免疫增强剂 ，铁剂补血药 ，轻 泻剂 ， 催眠药 。 • 需餐后服用的药物；刺激性药物 （阿司匹林、奈 普生 ），餐后服用可使药物的生物利用度增加 （VitB2，苯妥英纳、氢氯噻嗪、螺内酯等。）
机体节律性对药动学的影响
• 1.药物吸收的时间性差异 人体对多数脂溶性药物以早晨服用较 傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤 其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。 硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时 间显著短于傍晚给药。
• 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异 （1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内 2AM～6AM血浆游离药物最高。 （2）安定和卡马西平在早晨游离药物 含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在 下午，最低值在早晨。
给药时间与疗效有密切关系
吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00 时给药镇痛作用最强 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，
疗效可持续15～17h，而19：00时给药则
只能维持6～8h

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※ 时辰药理学与临床合理用药
传统用药方案：等剂量多次给药 药动学、药效学都有节律性 药效最好、毒性最低 时间治疗学
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四.平喘药：茶碱缓释片、孟鲁司特等
• 给药时间：保证在睡前服用1次（午夜给药 效果最佳），如茶碱缓释片（舒弗美）、 博利康尼、孟鲁司特。 给药原理：哮喘患者的通气功能具有明显 的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨 0～2时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨 发病或病情恶化。
β 2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法，肾 上腺素和异丙肾上腺素晨间用药效果好 糖皮质激素：清晨用药效果好，副作用小 其他以睡前服用效果最佳
从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收， 需在餐前即刻服用或与第一口主食咀嚼服用。
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三、降血压药物
人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷” 的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18 时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。故 出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发 生于夜间。 一天服用一次的降压药宜在清晨7时左右服用， 若一日两次用药宜在清晨7时，下午14时服用， 不可睡前服用 α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起 体位性低血压，故常在睡前给药。
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五、抗肿瘤药
肿瘤细胞的生长高峰是上午10时，第二个生长 小高峰是22-23时，正常细胞的生长高峰是下午 4时，肿瘤患者的最佳化疗时间应选择在上午时 或晚上进行， 不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性 人体组织对化疗毒性的耐受程度存在时间差异 5-FU、MTX、6-MP、阿糖胞苷等耐受性在傍晚和 睡眠时最佳；阿霉素早晨给药毒性低而疗效好； 多西他赛在上午8时给药较为安全有效
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六、解热镇痛抗炎药
给药时间：早上给药。 吲哚美辛上午七时口服可获得最高血药浓 度，达峰时间也较其它快 阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚上 大 阿司匹林、吲哚美辛等7AM服药，血药浓 度高，达峰时间短；而7PM服药则血药浓 度低，达峰时间长。
七、强心苷类
心律衰竭患者对西地兰、地高辛和洋地黄 等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高， 比其他时间给药的疗效高约40倍。 地高辛于上午8-10时服用，血浆峰浓度稍 低，但生物利用度和效应最大；下午2-4时 服用，则血浆峰浓度高而生物利用度低， 所以上午服用不仅能增加疗效，而且能减 低其毒性作用
人体生命活动的节律性：
呼吸 体温 高血压 尿液量 胃酸分泌 物质代谢 促甲状腺素分泌 促肾上腺皮质激素分泌 肾上腺皮质激素 雌激素分泌 孕激素分泌 昼快夜慢 早2～6点偏低，下午5～6点偏高 白天活动时高，夜间睡眠时低 昼多夜少 昼多夜少 昼快夜慢 凌晨2～4点最高，下午6～8点最低 凌晨六点最高，午夜2～4点最低 上午八时为峰值，晚上10～12点为低潮期 排卵开始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，以后逐渐降。 排卵开始逐渐增加，排卵后7～8天黄体成熟时达最高峰， 以后逐渐下降 。
人体病理变化节律性：
• • • • • 咯血多 发生在6～9点或18～24点 心肌梗死 早上6点～9点 脑血栓 凌晨1点～5点 哮喘 较常发生在夜间或清晨 肿瘤细胞增殖细胞周期：G1期数小时～数 天，S期8小时，M期0.5～2.5小时
时辰药理学研究内容：
（临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗 效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。 ）
依据时辰药理学指导临床合理用药 鲁嘉
目
• （1）时辰药理学定义
• （2）生物节律与病理节律
录
• （3）时辰药理学对药动学和药效学的影响
• （4）时辰药理学与临床合理用药
定义
时辰药理学（chronopharmacology)：（简称 Chp）又称时间药理学，研究与时间相关的机体对 药物的生理反应，包括药理效应与毒性、药动学 和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规 律。
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为控制餐后血糖，口服降糖药常在餐前服用（如 格列齐特，伏格列波糖等）一日一次的降糖药则 在早餐前半小时服用（如格列齐特缓释片，格列 吡嗪缓释胶囊）
餐后服用的降糖药（双胍类，有利于刺激外周组
织利用胰岛素，减轻对胃肠道的刺激）