糖皮质激素的作用、副作用及在肝移植-新(1)

肝移植的免疫抑制治疗肝移植是一种常见的外科手术，是治疗肝脏疾病的有效方法。

但是肝移植术后，免疫排斥问题成为了最大的挑战。

为了有效控制移植后的免疫应答和排斥反应，需要采用免疫抑制治疗。

一、肝移植后的免疫反应及排斥反应肝移植术后，移植物与受体之间的免疫相容性问题会引起机体的免疫反应。

免疫反应主要包括细胞免疫和体液免疫两种类型的免疫反应。

细胞免疫主要由T淋巴细胞介导，其作用是识别和攻击异体细胞，导致细胞的损伤和死亡。

体液免疫主要由B淋巴细胞分泌抗体介导，造成组织和器官的损伤和破坏。

肝移植术后，机体会出现排斥反应。

排斥反应分为急性排斥反应和慢性排斥反应。

急性排斥反应多在手术后几周内发生，主要表现为移植物损伤和肝功能异常。

慢性排斥反应则常常出现在术后数月或数年，慢性排斥反应的病理特点主要是肝脏纤维化和肝硬化。

二、肝移植后的免疫抑制治疗为了控制移植后的免疫反应和排斥反应，需要采用免疫抑制治疗。

免疫抑制治疗主要通过药物治疗的方式抑制机体的免疫系统，以达到控制免疫反应的目的。

常用的免疫抑制药物包括：1. 糖皮质激素糖皮质激素是免疫抑制药物的基础。

其主要机制是抑制T淋巴细胞的增生和分化，从而减少免疫反应。

糖皮质激素常用的药物有泼尼松、甲泼尼龙等。

2. 骨髓抑制剂骨髓抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞的增殖和分化来实现免疫抑制的效果。

骨髓抑制剂常用的药物有环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。

3. 钙调神经磷酸酶抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞信号传导来起到免疫抑制作用。

钙调神经磷酸酶抑制剂常用的药物有环孢素和他克莫司等。

三、免疫抑制治疗的副作用免疫抑制治疗虽然能够有效控制移植后的免疫反应和排斥反应，但是常常会引起副作用。

常见的副作用包括：1. 感染免疫抑制治疗会抑制机体的免疫系统，使得机体容易受到病原体的感染。

感染的病原体包括细菌、病毒、真菌等。

2. 白细胞减少免疫抑制治疗药物会抑制机体的免疫系统，因此会导致白细胞减少，从而使机体的免疫能力下降。

食品安全知识竞赛题库·问答题及答案（常用版）(可以直接使用，可编辑完整版资料，欢迎下载）食品安全知识竞赛题库·问答题1、食品生产经营者采购食品原料、食品添加剂、食品相关产品，应当查验供货者的什么证件？《食品安全法》第三十九条规定:食品经营者采购食品，应当查验供货者的许可证和食品合格的证明文件。

食品经营者在采购过程中应当查验供货者的营业执照、生产许可证、QS证书、机构代码证书，以及与所购食品同批次的食品检验报告或其他食品合格相关的证明文件。

2、地沟油的五大流向是？（1）顾客餐桌（2）生产矿山选矿捕收剂（3）养殖场（4）化工厂（5）工厂和学校食堂3、瘦肉精有什么危害？其主要危害是：出现肌肉振颤、心慌、战栗、头疼、恶心、呕吐等症状，特别是对高血压、心脏病、甲亢和前列腺肥大等疾病患者危害更大，严重的可导致死亡。

4、常用的食品添加剂有哪些？防腐剂--常用的有苯甲酸钠、山梨酸钾、二氧化硫、乳酸等。

用于果酱、蜜饯等的食品加工中。

抗氧化剂--与防腐剂类似，可以延长食品的保质期。

常用的有维C、异维C等。

着色剂--常用的合成色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝等。

它可改变食品的外观，使其增强食欲。

增稠剂和稳定剂--可以改善或稳定冷饮食品的物理性状，使食品外观润滑细腻。

他们使冰淇淋等冷冻食品长期保持柔软、疏松的组织结构。

营养强化剂--可增强和补充食品的某些营养成分如矿物质和微量元素（维生素、氨基酸、无机盐等）。

各种婴幼儿配方奶粉就含有各种营养强化剂。

膨松剂--部分糖果和巧克力中添加膨松剂，可促使糖体产生二氧化碳，从而起到膨松的作用。

常用的膨松剂有碳酸氢钠、碳酸氢铵、复合膨松剂等。

甜味剂--常用的人工合成的甜味剂有糖精钠、甜蜜素等。

目的是增加甜味感。

酸味剂--部分饮料、糖果等常采用酸味剂来调节和改善香味效果。

常用柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸等。

增白剂--过氧化苯甲酰是面粉增白剂的主要成分。

我国食品在面粉中允许添加最大剂量为0.06g/kg.。

（1）短效氢化可的松【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松醋酸可的松【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯（2）中效泼尼松龙【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松泼尼松【其它名称】强的松、去氢可的松、甲基强的松龙【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、（3）长效地塞米松【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清倍他米松【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松曲安西龙【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one曲安奈德【其它名称】曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A倍氯米松【其它名称】：丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心（4）其它①氟替卡松；辅舒酮、辅舒良、Fluticasone Propionate②氯倍他索；③丁氯倍他松；丁氯倍氟松④哈西奈德；氯肤轻松、哈西缩松5.莫米松；内舒拿、艾洛松⑤氟轻松；氟西奈德、肤轻松⑥氟米龙；Flurometholone、Oxylone⑦地夫可特；Deflazacort、LANTADIN⑧氯泼尼醇；Cloprednol、SYNTESTAN⑨阿氯米松；Alclometasone、ALCOVATE第二类性腺激素(sex hormones)由性腺(睾丸和卵巢)产生和分泌的甾体激素。

由于肾上腺皮质也能少量分泌，通常还将它们称为性激素。

一般还将睾丸分泌的性腺激素称为雄激素（即睾丸酮）；将卵巢分泌的性腺激素称为雌激素（即雌激素和孕激素）。

编辑本段适应症糖皮质激素的适应症①弥漫性结缔组织病：在系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、多肌炎/皮肌炎、血管炎等疾病中均有肯定效果，能延长患者的寿命和提高生活质量。

②类风湿性关节炎：主要用于伴有血管炎、浆膜炎及器官损害的患者，以及不能接受非甾类抗炎药治疗的患者。

对Felty综合征、老年类风湿关节炎、缓解型血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征、成人斯蒂尔病可有较好疗效。

糖皮质激素：丙酸氟替卡松（辅舒良）、地塞米松抗炎：主要机制为基因效应。

糖皮质激素是一种脂溶性小分子化合物，易通过细胞膜与胞质内的糖皮质激素受体结合，影响基因转录，改变介质相关蛋白水平，进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。

对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响。

1、诱导之脂皮素-1的生成，进而抑制磷酸酶A2，影响花生四烯酸代谢的连锁反应。

使炎症介质PGE2、PGI2和白三烯类（LTA4、LTB4、LTC4和LTD4）等减少。

2、抑制诱导型NO合成酶和环氧化酶2（COX-2）等的表达，从而阻断相关介质的产生，发挥抗炎作用对细胞因子和黏附分子的影响。

在转录水平抑制黏附分子如E-选择素及ICAM-1的表达。

影响细胞因子和黏附分子生物效应的发挥。

对细胞凋亡的影响。

糖皮质激素诱导细胞凋亡，首先是由糖皮质激素受体介导基因转录变化，最终激活caspase和特异性核酸内切酶而导致细胞凋亡。

非基因组效应。

可能的机制是1、细胞膜类固醇受体，除了类固醇核受体外，尚存在细胞膜类固醇受体，而类固醇的快速非基因效应与细胞膜类固醇受体相关。

2、非基因的生化效应。

激素对细胞能量代谢的直接影响。

激素还可以不通过减少细胞核内ATP的产生而直接抑制阳离子循环。

3、细胞质受体的受体外成分介导的信号通路。

免疫抑制：糖皮质激素对免疫过程的多个缓解均有抑制作用。

小剂量皮质激素主要抑制细胞免疫，大剂量能够抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，减少抗体生成干扰细胞免疫。

糖皮质激素能够感染淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所有发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等，从而抑制组织器官的移植排异反应和皮肤迟发性过敏反应。

1、诱导淋巴细胞DNA降解。

这种由甾体激素诱导的核DNA降解现象只发生于淋巴组织中，并具有糖皮质激素特异性。

2、影响淋巴细胞的物质代谢，减少葡萄糖、氨基酸以及核苷的跨膜转运过程，抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的生物合成，减少淋巴细胞中RNA聚合酶的活力和ATP的生成量。

糖皮质激素的副作用1、长期大量应用引起的不良反应。

1 皮质功能亢进综合征。

满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。

为GCS使代谢紊乱所致。

2 诱发或加重感染。

主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力。

3 诱发或加重溃疡病。

4 诱发高血压和动脉硬化。

5 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。

6诱发精神病和癫痫。

7抑制儿童生长发育。

8其他：负氮平衡，食欲增加，低血钙，高血糖倾向，消化性溃烂，欣快。

9股骨头坏死在非典治疗中，北京登记在案的有300名患者，因在非典治疗中大量使用糖皮质激素而从此丧失劳动能力。

2、停药反应1 肾上腺皮质萎缩或功能不全。

长期用药者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质功能不全。

当久用GCS后，可致皮质萎缩。

突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象发生。

2 反跳现象与停药症状。

1、替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。

2、严重急性感染或炎症1严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。

配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。

对病毒性感染，一般不用GCS，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。

但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。

2 防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。

用GCS后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。

对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。

3、呼吸疾病支气管哮喘是由单纯气道平滑肌功能性过度痉挛深化为种气道慢性炎症性疾病的理论。

此种炎症是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞参与的。

其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和列腺素的合成;促使小血管收缩，增高其内皮的紧密度，减少血管渗漏;抑制炎症细胞的定向移动;活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性;阻止细胞因子生成;抑制组胺酸脱羧酶，减少组胺的形成等。

糖皮质激素的副作用有哪些？临床上治疗系统性红斑狼疮等自身免疫病时，常使用糖皮质激素（老百姓简称激素）治疗。

激素可带来一些副作用，主要反映在：1、长期大剂量使用，可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱，表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压和糖尿病等，临床上称之为库欣综合征。

这些症状可不特殊治疗，停药后一般会自行逐渐消退，数月或较长时间后可恢复正常。

必要时可配用降压、降糖药，并给予低压、低糖、高蛋白饮食及补钾等对症治疗。

因此，有高血压、动脉硬化、肾功能不全及糖尿病的病人，应该适当补充维生素 D 及钙剂，并在医生的指导下慎用皮质激素。

2、诱发或加重感染：皮质激素有抗炎作用，但不具有抗菌作用，且能降低机体抗感染能力，使机体抗病能力下降，利于细菌生长、繁殖和扩散。

因此，长期用皮质激素可诱发感染或使机体内潜在的感染灶扩大或扩散，还可使原来静止的结核灶扩散。

在用药过程中应注意病情的变化及是否有诱发感染现象，同时给予抗感染治疗。

3、诱发或加重消化性溃疡：糖皮质激素除妨碍组织修复、延缓组织愈合外，还可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多，又能减少胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，可诱发或加重胃、十二指肠溃疡出血，甚至造成消化道穿孔。

4、神经症状：可发生激动、失眠，个别病人可诱发精神病，癫痫病人可诱发癫痫发作。

故有精神病倾向病人、精神病人及癫痫者应禁用。

5、肾上腺皮质萎缩或功能不全：较长期应用该药，由于体内糖皮质激素水平长期高于正常，可引起负反馈作用，而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素，使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。

一旦遇到应激时，如出血、感染，则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。

6、反跳现象及停药症状：长期应用激素，症状基本控制时，若减量太大或突然停药，原来症状可很快出现或加重，此种现象称为反跳现象。

这是因病人对激素产生依赖作用或症状尚未完全被控制所致。

糖皮质激素的药理作用及临床应用糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）是一类具有广泛生物活性的内源性激素，也是常用的免疫抑制剂和抗炎药物。

糖皮质激素在机体内的生物作用很多，包括对糖、脂、蛋白质的代谢有影响，对免疫和炎性反应也具有很强的调节作用。

本文将探讨糖皮质激素的药理作用及临床应用。

1.1 糖代谢糖皮质激素对糖的代谢有很大影响。

它能提高血糖水平，促进糖原的分解，并阻止葡萄糖在肌肉和脂肪组织中转化为糖原。

此外，它还能抑制胰岛素的分泌，减少葡萄糖的利用，增加肝脏糖原的合成，降低组织对葡萄糖的利用能力。

当机体处于应激状态时，糖皮质激素的代谢作用将会被强化，从而满足机体的能量需求。

糖皮质激素还能对脂代谢产生影响。

它能够刺激脂肪分解，提高外周脂肪酸的代谢水平，同时抑制脂肪细胞的分化和增殖，抑制脂肪的合成，并增加骨骼肌组织中脂肪的氧化，从而导致体脂的降低。

糖皮质激素对蛋白质的代谢也有一定的影响。

它能降低蛋白质的合成速度，增加蛋白质分解的速度，使蛋白质在身体内的存留时间减少，从而使肌肉量减少。

当机体处于负氮平衡状态时，糖皮质激素的代谢作用将被强调。

1.4 免疫和炎症反应糖皮质激素对免疫和炎症反应的抑制作用是其最突出的药理作用之一。

它能够抑制多种细胞因子的产生，抑制白细胞在炎症部位的聚集和迁移，抑制炎症介质的释放等。

在某些疾病的治疗中，如慢性肝炎、自身免疫性疾病和过敏性疾病等，糖皮质激素的抗炎作用可以减轻症状和疾病的进展。

2.临床应用2.1 免疫调节在器官移植和自身免疫性疾病的治疗中，糖皮质激素通常是免疫抑制治疗的首选药物之一。

糖皮质激素可以抑制免疫细胞的活性，减少炎症介质的产生，从而达到免疫调节和治疗自身免疫性疾病的效果。

2.2 抗炎作用2.3 前列腺癌骨转移治疗糖皮质激素还可以用于前列腺癌骨转移治疗，可以显著的减少患者的疼痛和骨折的风险。

2.4 对于恶性肿瘤的治疗糖皮质激素对于恶性肿瘤患者治疗中，可以起到缓解症状、提高生存率的作用。