FTY720在同种肝细胞移植对大鼠脾脏T淋巴细胞亚群的影响的开题报告

大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型的建立的开题报告一、选题背景脾切除脾窝异位辅助肝移植已成为治疗终末期肝病的常用手段之一。

该手术方案通常实施于具有肝衰竭或肝癌的患者，其目的是使肝功能恢复或延长患者生存时间。

但是，该手术过程中局部缺血再灌注损伤、缺氧缺血等不可避免的副作用会影响肝移植效果和术后恢复。

因此，探究该手术过程的分子机制以及寻找针对这些副作用的治疗方法非常必要。

动物模型是研究器官移植手术的重要方法，大多数使用的动物模型为小鼠和大鼠。

在大鼠中，脾切除和肝移植的手术技术尚未得到广泛应用，需要通过建立合适的动物模型来研究这一手术过程的副作用。

二、研究方法通过建立大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型，研究该手术过程中对肝脏的影响和副作用。

具体方法如下：1. 动物选取：选择健康的雄性Sprague-Dawley大鼠，体重在200-250g之间。

2. 模型建立：大鼠腹腔内行脾切除手术，并建立脾窝异位辅助肝移植模型。

3. 实验组设置：将大鼠分为3组，分别进行肝移植术后24h、72h和7d取材观察。

4. 生物学指标检测：取肝脏组织样本，测定肝功能和细胞凋亡等生物学指标，包括肝酶、乙醛脱氢酶、超氧化物歧化酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1等。

5. 组织病理学检测：病理学检测对肝脏损伤程度进行评估。

三、预期效果1. 成功建立大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型。

2. 观察不同时间点（24h，72h和7d）的生物学指标和组织病理学变化，分析模型建立后对肝脏功能和形态学的影响。

3. 了解脾切除脾窝异位辅助肝移植的分子机制和副作用，为手术过程的优化提供新的治疗靶点和治疗方法。

四、结论建立大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型的研究，对深入探究该手术的分子机制和寻找治疗方法具有重要意义。

通过对生物学指标和组织病理学变化的观察和分析，能够发掘更深层次的机制，为临床治疗提供理论上的支持。

免疫抑制剂FTY720对小鼠肝移植瘤抑制作用的研究杨海波;赵浩亮;贺杰峰;薛薇【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2009(0)13【摘要】目的:探讨FTY720的免疫抑制作用及其对小鼠肝移植瘤的抑制作用.方法:小鼠肝癌Hepa1-6细胞按2×106只的量接种于C57BL/6j小鼠皮下.当C57BL/6j 小鼠移植瘤直径至0.30 cm,将40只成瘤小鼠随机分为4组,分别用以下药物灌胃10 d,环孢素组:环孢素10 mg/(kg·d);FTY720组:FTY720 3 mg/(kg·d);5-氟尿嘧啶(5-Fu)组:5-Fu50 mg/(kg·d);生理盐水组:0.9%氯化钠注射液1 mg/(kg·d).检测胸腺、脾指数、外周血T淋巴细胞计数、肿瘤体积、外周血甲胎蛋白、凋亡指数、瘤体Bcl-2和Caspase-3的表达.结果:环孢素组和FTY720组胸腺、脾指数及T淋巴细胞百分比低于生理盐水组(P<0.05,P<0.01);而5-氟尿嘧啶组与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05);5-氟尿嘧啶组与FTY720组肿瘤体积与甲胎蛋白含量低于生理盐水组(P<0.05,P<0.01),凋亡指数高于生理盐水组(P<0.05,P<0.01);而环孢素组与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05);5-氟尿嘧啶组和FTY720组小鼠瘤体Bcl-2的表达低于生理盐水组(P<0.05),而环孢素组与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05);5-氟尿嘧啶组小鼠瘤体Cas-pase-3的表达低于生理盐水组(P<0.01);而FTY720组和环孢素组与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:FTY720同时具有免疫抑制作用和抗肿瘤作用,而其抗肿瘤作用与Bcl-2的表达降低有关.【总页数】3页(P21-23)【作者】杨海波;赵浩亮;贺杰峰;薛薇【作者单位】山西医科大学,山西太原;山西医科大学第一医院,山西太原,030001;山西医科大学第一医院,山西太原,030001;山西医科大学,山西太原【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.新型免疫抑制剂FTY720对大鼠胶原诱导性关节炎的抑制作用 [J], 郭敦明;谈文峰;张缪佳;王芳2.放线菌素23—21对裸小鼠人鼻咽癌细胞系移植瘤和人胃癌细胞系移植瘤的抑制作用 [J], 潘毅生3.反义小鼠端粒酶RNA及顺铂对小鼠肺癌移植瘤的抑制作用 [J], 王安潮;张永;陈余清4.FTY720联合FK506对小鼠皮肤移植模型的免疫抑制作用 [J], 李庆元;尹洪山;迟玉友;管德林5.小鼠AFP/DC疫苗体外免疫活性检测及对小鼠皮下移植瘤抑制作用 [J], 曾斌;石巍;廖爱军;卢放根;阳学风因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

FTY720介导的淋巴细胞归巢作用对外周淋巴细胞的影响肖鹤;崔健;张磊;董波;孙瑛勋;于鸣;李松;沈倍奋;黎燕【期刊名称】《中华微生物学和免疫学杂志》【年(卷),期】2007(027)011【摘要】FTY720是由ISP-I衍生而来的一类新型免疫抑制剂。

近年来的研究显示，FTY720在器官移植排斥以及自身免疫性疾病的一系列模型中显示出良好的治疗效果。

研究表明，FTY720主要通过减少外周淋巴细胞数目发挥免疫抑制作用，但其具体作用机制仍存在争议。

一部分观点认为FTY720是通过诱导外周淋巴细胞发生凋亡而引起白细胞数急剧下降；另一部分观点则认为FTY720是通过阻断淋巴细胞外流，即将淋巴细胞阻断在次级淋巴组织中，从而阻止活化的淋巴细胞迁移至移植器官或炎症组织部位，达到免疫抑制作用。

本研究通过流式细胞技术以及荧光染料标记细胞跟踪技术证实：FTY720主要是通过促进外周循环中的淋巴细胞归巢而发挥其免疫抑制作用。

【总页数】2页(P1009-1010)【作者】肖鹤;崔健;张磊;董波;孙瑛勋;于鸣;李松;沈倍奋;黎燕【作者单位】100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.补肾、健脾、解毒法对慢性乙型肝炎患者外周血DCs介导的T淋巴细胞的影响2.扶正与祛邪法对HBV慢性感染患者外周血DCs介导的T淋巴细胞的影响3.甲硫氨酸脑啡肽对系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞增殖反应的影响及阿片受体介导机制的研究4.IL-2对正常人外周血活化淋巴细胞经Fas系统介导凋亡的影响5.FTY720诱导外周血淋巴细胞减少的时间和剂量依赖性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

FTY720对大鼠心脏移植急性排斥反应的影响崔广晖;齐宇;张伟;廖崇先;马启明;王具明;赵松【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2010(027)001【摘要】目的观察FTY720对大鼠心脏移植急性排斥反应(AR)的影响并探讨其相关机制.方法利用Cuff技术建立颈部异位心脏移植模型,受体大鼠随机分为对照组和FTY720组,每组12只.FTY720组自术前3 d至术后11 d管饲FTY720(3 mg·kg-1),对照组管饲等量生理盐水.2组均于术后第5天随机选6只动物抽取外周血后留取标本,其余6只观察存活期.苏木素-伊红染色光镜下观察排斥反应级别;流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞.结果 FRY720组心脏移植物平均存活时间长于对照组,排斥反应级别低于对照组,CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞阳性率低于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05).结论 FIY720能明显减轻大鼠心脏移植AR.【总页数】3页(P33-35)【作者】崔广晖;齐宇;张伟;廖崇先;马启明;王具明;赵松【作者单位】郑州大学第一附属医院胸外科,河南,郑州,450052;厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;郑州大学第一附属医院胸外科,河南,郑州,450052;郑州大学第一附属医院胸外科,河南,郑州,450052;厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;杭州同明医化科技开发有限公司,浙江,杭州,310011;杭州同明医化科技开发有限公司,浙江,杭州,310011;郑州大学第一附属医院胸外科,河南,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R979.5【相关文献】1.受者同系骨髓间充质干细胞对大鼠心脏移植急性排斥反应的影响 [J], 刘德忠;刘奎利;金建刚;李海斌;石炳毅;孙锁柱;龙宪连;张晓毅;邹练2.FTY720对大鼠同种异体异位心脏移植物缺血-再灌注损伤的影响 [J], 崔广晖;齐宇;赵松;廖崇先;马启明;王具明3.环孢素对心脏移植大鼠急性排斥反应及血清IDO活性的影响 [J], 郭庆;黄君龄;王祥慧;徐达;周佩军;邵琨4.脂肪源性干细胞输注剂量对抑制大鼠心脏移植急性排斥反应的影响 [J], 胡志斌;严志焜;王惠菊;毛文帅;葛根贤5.苏木乙酸乙酯提取物对大鼠同种异位心脏移植急性排斥反应心肌GrBmRNA表达的影响 [J], 郑佳新;周亚滨;刘影哲;客蕊;孙静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响的开题报告
一、研究背景
肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，主要因各种病因所致的肝细胞功能损伤、炎症反应
和异常胶原合成叠加所形成。

目前治疗肝纤维化的方法主要是通过抗病毒治疗、抗纤
维化药物和肝移植，但是这些方法都存在一定的缺陷，如抗病毒治疗肝硬化的疗效有限，抗纤维化药物治疗肝纤维化的疗效不够明确，肝移植的移植排异反应等等。

因此，开展同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响的研究，可能会为肝纤维化的治疗
提供一定的新思路。

二、研究目的
本研究旨在探究同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响，为肝纤维化的治疗提
供新思路。

三、研究内容和方法
1.实验动物：选择健康成年雄性大鼠作为实验对象。

2.建立肝纤维化模型：根据文献报道，采用四氯化碳（CCl4）注射法建立肝纤维化模型。

3.同种异体肝细胞移植：将同种异体肝细胞移植到大鼠肝脏中，观察移植后的肝细胞
存活情况和纤维化指标的变化。

4.指标检测：利用组织病理学、免疫组化、实时荧光定量PCR等方法，测定肝脏纤维
化相关指标的变化情况。

5.数据统计和分析：对实验结果进行统计和分析，严格控制实验误差和随机性。

四、预期结果与意义
通过同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响的研究，预计可以明确肝细胞移植
对肝纤维化的影响及其机制，为肝纤维化的治疗提供新思路和方法，具有重要的临床
意义和应用价值。

供肝NK细胞对肝移植大鼠外周血淋巴细胞亚群的影响的
开题报告
题目：供肝NK细胞对肝移植大鼠外周血淋巴细胞亚群的影响
背景：
肝移植是治疗肝病最有效的方法之一。

然而，由于供受体差异和免疫排斥等因素，肝移植后许多患者仍然需要长期用药来控制免疫反应。

近年来的研究表明，NK细胞在肝移植中起着重要的作用。

研究发现，供肝NK细胞在肝移植后可以影响受体的免疫反应，但对外周血淋巴细胞亚群的影响尚未明确。

研究目的：
本研究旨在探究供肝NK细胞对肝移植大鼠外周血淋巴细胞亚群的影响，为肝移植后的免疫调控提供新的思路。

研究方法：
选取雄性SD大鼠，按照随机数字表法分成实验组和对照组，每组10只。

实验
组大鼠进行供肝NK细胞干预，对照组不进行任何处理。

收集肝移植后的大鼠外周血样本，采用流式细胞仪对CD3+、CD4+、CD8+、CD19+和NK1.1+细胞进行检测并比较两组差异。

研究意义：
本研究可以深入探究供肝NK细胞在肝移植后对免疫反应的影响机制，为肝移植后的免疫调控提供新的思路。

此外，该研究还可以进一步认识NK细胞在肝移植中的作用，为预防和治疗肝移植术后的免疫反应提供指导。

FTY720对小鼠胸腺淋巴细胞的影响应锋;徐晋;邵华【期刊名称】《中国血液流变学杂志》【年(卷),期】2006(016)001【摘要】目的 FTY720是将冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成分ISP-Ⅰ进行结构改造而成的新型免疫抑制剂,研究目的是明确FTY720对于小鼠胸腺淋巴细胞的影响.方法利用MTT比色法和DNA Ladder两种方法检测经过FTY720处理后的小鼠胸腺细胞的活性.设2h,4h,6h三个时间对照;0.5mg/mL,1mg/mL,2mg/mL三个浓度对照.并对MTT法用F-检验双样本方差分析,t-检验双样本等方差假设两种统计学方法检验结果.对DNA Ladder法直接观察凋亡条带.结果不同浓度FTY720作用过的小鼠胸腺细胞活性有差异,浓度越高活性越低;同一浓度作用不同时间后,细胞活性也有差异,时间越长活性越低.【总页数】3页(P31-33)【作者】应锋;徐晋;邵华【作者单位】南京大学医学院,江苏,南京,210093;江苏省第二中医院普通外科,江苏,南京,210017;江苏省第二中医院普通外科,江苏,南京,210017【正文语种】中文【中图分类】R392.4【相关文献】1.抗痨颗粒剂对小鼠胸腺皮质厚度、淋巴细胞数及脾脏淋巴细胞数的影响 [J], 秦俊莲;张卫红2.siRNA干扰胸腺基质淋巴细胞生成素对哮喘小鼠气道炎症的影响 [J], 李艳丽;邢西迁;刘艳红;周玉山;庄敏;肖谊3.siRNA干扰胸腺基质淋巴细胞生成素对哮喘小鼠气道炎症的影响 [J], 李艳丽;邢西迁;刘艳红;周玉山;庄敏;肖谊4.胸腺素对荷瘤小鼠胸腺淋巴细胞有丝分裂指数影响的研究 [J], 虞研原;曹明富5.胸腺素对带瘤小鼠胸腺淋巴细胞有丝分裂指数影响的研究 [J], 虞研原;曹明富因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠肝移植急性排斥反应的淋巴细胞蛋白质组学研
究的开题报告
研究背景与意义：
肝脏移植是一种重要的临床治疗方法，可以挽救肝脏疾病患者的生命。

然而，肝移植术后常发生排斥反应，严重影响移植效果和患者生存率。

目前，对移植术后排斥反应的研究，主要集中在背景免疫细胞的炎
症反应和细胞因子的异常分泌等细胞和分子机制上。

但是，以上研究大
多数集中在细胞和分子层面，对移植后大鼠淋巴细胞的蛋白质组学研究
还比较缺乏。

本研究意在采用蛋白质组学方法，分析移植后大鼠淋巴细胞蛋白质
组的变化，探究移植术后排斥反应发生的分子机制，为该领域的基础研
究提供新的思路与实验依据。

研究内容与方法：
1.大鼠肝移植急性排斥反应模型构建：采用Sprague—Dawley大鼠
作为实验对象，进行肝移植手术，分别建立移植组和对照组。

2.淋巴细胞分离和蛋白质提取：从肝移植后24h和48h的大鼠淋巴
结中，分离出淋巴细胞，并进行蛋白质的提取、定量以及质量检测。

3.蛋白质组学分析：将淋巴细胞蛋白质样品进行比较分析，使用二
维凝胶电泳技术和液相色谱串联质谱技术，分别进行蛋白质分离和鉴定。

同时，运用生物信息学的分析手段，对筛选出的差异蛋白进行功能注释
和通路分析。

研究预期结果及意义分析：
通过实验探究淋巴细胞蛋白质组在移植术后的变化及其在肝移植排
斥反应中的功能和调控，可以为深入探究移植术后免疫反应和排斥反应
的发生机制提供新的证据，为研制免疫抑制剂和控制肝移植排斥反应提
供新的思路和参考。

同时，本研究还可以为淋巴细胞蛋白质组学研究及应用提供有力的支持，推动该领域的发展。