儿童EB病毒感染疾病的诊断指南_图文.ppt

病毒 潜伏感染的淋巴细胞核内皮细胞不易清除
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EBV感染的检测指标
EBV抗体
EBV衣壳抗原（VCA）抗体
VCA-IgM—新近感染标志 VCA-IgG
EBV早期抗原（EA）抗体
EA-IgG—EBV活跃增殖标志
EBV核心（EBNA）抗体
EBNA-IgG—既往感染标志
对于免疫功能低下或接受免疫球蛋白治疗的患 儿，凭EB病毒抗体检测难以确诊
2.外周血象：白细胞分类 ①淋巴细胞总数高于5×109/L 比例≥50%
或②异型淋巴细胞总数高于1.0×109/L 比例≥10%
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诊断标准
3.病原学检查： 急性期核心抗原EBNA抗体阴性，以下1项为阳性
①EA抗体一过性升高 ②双份血清VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高 ③VCA-IgM抗体初期为阳性，以后转阴 ④VCA-IgG抗体初期阳性；EBNA抗体后期阳转
早期抗原（EA） 急性期（80%的阳性率） 活跃增殖的标志
核心抗原（EBNA） 既往感染标志 淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA） 既往感染标志 膜抗原（MA） 中和抗体
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诊断标准
1.临床症状：至少3项以上阳性 ①发热 ②咽炎、扁桃体炎 ③颈部淋巴结肿大(1cm以上） ④肝大（4岁以下：2cm以上；4岁以上：可触及） ⑤脾大（可触及）
⑴阿昔洛韦10mg/kg.d静滴，或800mg/d,分4次口服 ⑵更昔洛韦10mg/kg.d，分2次静滴；10～14天 ⑶а-干扰素：可试用于重症患儿，100万～300万/d，im,5天 4.大剂量丙种球蛋白：可用于重症患儿，1g/kg,或 400mg/kg.d,3～5天
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常见并发症
包括肝功能损害、脾破裂、血小板减 少性紫癜等。
处理建议
针对不同类型的并发症，采取相应的 治疗措施，如保肝、止血、输血等， 同时积极控制原发病。
预防措施
加强患儿护理，避免剧烈运动，定期 监测相关指标，及时发现并处理并发 症。
04 患者管理与康复指导
住院期间护理措施落实
严密观察病情
持续监测患儿的生命体征，包 括体温、呼吸、心率等，及时
诊断。
病理学检查
对于疑似淋巴瘤或鼻咽 癌的患儿，可进行病理
学检查以明确诊断。
诊断标准与鉴别诊断流程
诊断标准
结合典型临床表现、实验室检查及病理学检查，可作出EB病毒感染的诊断。具 体标准可参考相关指南或共识。
鉴别诊断流程
对于疑似EB病毒感染的患儿，需与其他病毒感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤 等疾病进行鉴别诊断。鉴别诊断流程包括详细询问病史、全面体格检查、相关 实验室检查及影像学检查等。
加强国际合作，共同应对挑战
国际合作与交流
加强国际合作与交流，共同分享诊疗经验、研究成果和医疗资源 ，有助于提高诊疗水平和治疗效果。
建立全球监测体系
建立全球EB病毒感染监测体系，及时发现和控制疫情，保障全 球公共卫生安全。
推动政策制定与落实
政府和相关机构应积极推动相关政策制定与落实，为EB病毒感 染的诊疗提供有力保障。
01
随着对EB病毒生物学特性的深入了解，研发特异性抗病毒药物
成为未来治疗的重要方向。
广谱抗病毒药物的研究
02
广谱抗病毒药物能够同时抑制多种病毒，对于治疗EB病毒感染
也具有重要意义。
药物研发技术的创新
03
新型药物研发技术如基因编辑、高通量筛选等将为抗病毒药物

பைடு நூலகம்
一、EBV概述
EBV（Epstein Barr yirus, EBV）为疱疹病毒科， γ亚科，是一种嗜人类淋巴细 （ 亚科， ）为疱疹病毒科， 亚科 胞的疱疹病毒， 年由Epstein、Barr等首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培 胞的疱疹病毒 ，1964年由 年由 、 等首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培 养中发现。 在正常人群中感染非常普通， 以上的成人血清EBV抗体 养中发现 。 EBV在正常人群中感染非常普通， 约 90%以上的成人血清 在正常人群中感染非常普通 以上的成人血清 抗体 阳性。我国20世纪 年代的流行病学研究显示， 世纪80年代的流行病学研究显示 岁时， 阳性 。 我国 世纪 年代的流行病学研究显示 ， 3~5岁时， 80.7-100%儿童血清 岁时 儿童血清 EBV阳性转化；在10岁时，100%的儿童血清 阳性转化； 岁时， 的儿童血清EBV阳性转化。 阳性转化。 阳性转化 岁时 的儿童血清 阳性转化 EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染 。原发 主要通过唾液传播， 感染时， 主要通过唾液传播 也可经输血传染。原发EBV感染时，EBV先是在口咽 感染时 先是在口咽 部上皮细胞内增殖，然后感染附近的B淋巴细胞 受到感染的B淋巴细胞进入血 淋巴细胞， 部上皮细胞内增殖，然后感染附近的 淋巴细胞，受到感染的 淋巴细胞进入血 液循环可以造成全身性感染。EBV原发感染后，大多数无临床症状，尤其是6岁 液循环可以造成全身性感染。 原发感染后，大多数无临床症状， 尤其是 岁 原发感染后 以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、 以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、青春期和青年期 ，约50% 的原发性感染均表现为IM。一旦感染， 在人体B细胞建立潜伏感染 的原发性感染均表现为 。一旦感染， EBV在人体 细胞建立潜伏感染， EBV 在人体 细胞建立潜伏感染， 只表达潜伏抗原（ 包括EBNA-1、 EBNA-2、 EBNA-3A、 EBNA-3B、 EBNA-3C、 只表达潜伏抗原 （ 包括 、 、 、 、 、 EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER）， 受感染者将成为终身带毒者 ； 在机体 、 、 及 ） 受感染者将成为终身带毒者； 免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活， 引起病毒复制及 免疫功能下降和某些因素触发下， 潜伏的 可以被再激活， 可以被再激活 临床疾病。 临床疾病。

就诊季节分布：
取自毕业论文《331例EB病毒感染患儿临床特点分析》by金萌
取自毕业论文《331例EB病毒感染患儿临床特点分析》by金萌
在儿童，非肿瘤性EBV感染疾病主要包括：
1. 传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）；
2. 慢性活动性EBV感染(chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV）；
单纯血清学EBV抗体检测在EBV-HLH 的诊断价值有限。
2、嗜异凝集抗体试验（Monospot试验）
IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红 细胞。在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达 80％～90％，约10％的青少年缺乏对嗜异性抗体 的阳性反应。小于5பைடு நூலகம்者，很可能阴性。有报道称 50%的4岁以下EBV感染IM患者该试验可为阴性。 因此，嗜异凝集抗体试验在国内儿童EBV-IM中诊 断价值有限。
2.慢性活动性EBV感染(CAEBV)
原发EBV感染后病毒持续活动性复制、不进 入潜伏感染状态，或处于潜伏感染状态下的EBV 可再次激活并且大量复制、机体再次进入病理状 态，表现为IM症状持续存在或退而复现，伴发多 脏器损害或间质性肺炎、视网膜眼炎等严重并发 症，称为CAEBV。
诊断标准：
（1）一般来说，下述症状持续3个月以上方可诊断CAEBV， 包括发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿 大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱 及蚊虫过敏等。
（3）排除目前已知疾病所致的上述临床表现。
有资料表明，若在外周血及骨髓中检 测出EBV-DNA即可诊断为慢性活动性EBV 感染。(Kansenshōgaku zasshi. The Journal of the

在恢复期晚期随，后抗核很抗快原下（n降ucl，ear病an程tige2n2, 天NA后）抗，体所产生有。EBV-IM血清中均检测不到EBV核酸[8]。 （原1发）E免BV疫感治染疗时及，化CE疗BAV：E先（B是2V在）口患造咽血者部干上外细皮胞周细移血胞植内：中增（E殖3）B，抗V然病后载毒感量治染疗较附，近潜往的往伏B无淋感效巴，细染可胞个试，用受体更到明昔感洛染显韦的升、B淋阿高巴糖。细腺胞苷外进；周入血血液单循环个可核以造细成胞全身性感 染。 (PBMC)和血浆／血清均被用来检测EBV载量，但PBMC中EBV-DNA水平有助于 少CA数E可BV出患现者噬血C血浆A综／E合血B征清V等中的严E重B诊V并-断D发N症。A水。绝平与大病多情严数重C程A度E和B预V后患有关者。PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷贝／μg 1988年StrauDs提N出A的，CA而EB部V诊分断标C准A中E，B抗VV患CA者-IgG血≥l:浆512／0，血抗E清A-I中gGE≥1B:64V0或-DENBNAA-检IgG测＜1阴:2（性阴。性）C。AEBV患者血浆 在Ep儿st童ein，-B非ar肿r／v瘤iru血性sEi清nBfeVc中感tio染En,疾CBA病VE主B-DV要）N包,EA括B水传V 染相平性关与单噬核血病细淋情胞巴增组严多织重症细（胞程i增n度fe生ct症和io（u预sEmp后osnteo有inn-uBc关aleror。vsiuisr,sI-Mre）la，ted慢h性em活o动ph性agEoBcVyt感ic染lym（pchhorhoinsitcioaccyttiovesis sCyAnEdBroVm预e,后E较BV差-H，EL部HB）分V，最-后后H两并L种发H疾淋病患巴是瘤者较。为外严周重的血EB单V感个染相核关细疾病胞，（预后P不B良M。C ） 和 血 浆 ／ 血 清 均 含 有 很 高 的 本病曾经的5E年B生V存-率D仅N22A％载，近量年，免疫而化且疗的监采测用已E使B该V病-H3年L生H存患率上者升血至6清0％中。EBV-DNA载量有助于评估治疗 E肿B瘤V影是响一的种人重效口要果达的到肿。1瘤%相。关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，研究显示全世界受EBV相关

NA-IgG阴性
NA-IgG(-)
CA-IgG(+)
CA-IgG和IgM（-） 未感染EBV
CA-IgM(+)和 低亲和力CAIgG,EA-IgG 可能阳性
原发感染
CA-IgM(-)和高亲和力的 CA-IgG
EA-IgG(+)
NA-1抗体丢 失的复发
EA-IgG(-)
检测病毒载量的标本类型
血浆或血清 单个核细胞 全血
合适
不推荐
不推荐
移植后淋巴组织增生性 B细胞 疾病
有争议
合适
更好
何杰金淋巴瘤
何杰金细胞（B 合适 细胞来源）
不推荐
ND
慢性活动性EBV感染 鼻咽癌
T细胞或NK细胞 鳞状上皮细胞
预后 合适
诊断
ND
不推荐
ND
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传单的EBV感染实验室诊断
慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBVinfection， CAEBV）
EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic syndrome, EBVAHS)
Burkitts淋巴瘤
何奇金淋巴瘤
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3
临床需要回答的问题
和力抗体
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传单的EBV感染实验室诊断
DNA检测:
IM患者外周血中EB病毒载体在2周内达到峰值，随后很快下降 。
至病程14天，多数EBV-IM患者血清中已检测不到病毒核酸，病 程22天后，所有EBV-IM患者血清中均检测不到病毒核酸。

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致病性
❖EB病毒在人群中广泛感染 ❖我国3～5岁儿童感染率达90%以上 ❖主要通过唾液传播，也可经输血传染 ❖EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后
感染B淋巴细胞 ❖感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 ❖病毒可长期潜伏
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EBV相关疾病
• (一)非肿瘤性疾病 • (二)肿瘤性疾病 • (三)其它疾病
• 传染性单核细胞增多症偶可因抑制免疫而激活潜在的 麻疹病毒，导致亚急性硬化性全脑炎
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并发症
• 2.呼吸系统 约占5%，主要为肺门淋巴结肿 大和肺部出现斑点状阴影，少数伴胸腔积 液。患者可出现干咳，抗菌药物治疗无效， 病理变化与其他病毒性肺炎相似，一般在 1～4 周内自行消退。
• 3.心血管系统 并发心肌炎时心电图示T 倒置、 低平及P-R 间闭期延长，并可致猝死，尸检 发现心肌纤维呈严重坏死性炎症改变。
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1. 定义
由EB病毒引起的一种急性或亚急性 淋巴细胞良性增生的传染病。
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2. 流行病学
• 传染源： • 患者、隐性感染者、携带者
• 传播途径: • 唾液传播，偶尔输血感染
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流行病学
• 两个流行病学特点 • 在发达国家，有两个感染高峰 • 第一个：学龄前1-6岁 • 第二个：青春期和青年14-20岁，最终80%-
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3. 发病机理
• 从感染EBV到首发症状出现，潜伏期大约3050天。
• 在口咽部上皮细胞、扁桃体腺窝上皮细胞 和B淋巴细胞中的病毒增殖感染导致病毒复 制和高水平的唾液传播，感染B细胞进入血 循环可造成全身感染

• IM脾脏的病理改变恢复很慢，建议症状改善后2~3个月甚至6个月才能运动； • 处理便秘，避免增加腹压； • 尽量少用阿司匹林降温，会诱发脾破裂及血小板减少。
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EBV与儿科相关性疾病
• EBV是一种DNA病毒，属于疱疹病毒科，人群普遍易感。 • EBV感染
• 产病毒感染（裂解感染）：病毒进行完整DNA复制、转录、翻译和病毒装配
检查：腹部B超 12-3：未见异常 12-8：脾左肋下4cm 12-13：脾脐下1指，脾内血窦开放，肝肋下约31mm。
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病例3
• 初步诊断：1.支气管肺炎；2.传染性单核细胞增多症？3.朗格汉组织
细胞增多症？4.中度贫血
• 诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养（+）；
B超提示肝脾肿大，颈部淋巴结肿大；骨髓涂片提示骨髓增生活跃， 淋巴细胞明显增高；头颅MRI提示双侧上颌窦炎。免疫组合提示IgA、 CD4、CD8明显减低
2
病例1
• 检查：
• MRI提示：副鼻窦炎，腺样体肥大。 • 腹部B超：未见异常。
• 考虑诊断：传染性单核细胞增多症 • 治疗：阿昔洛韦治疗1周 • 转归：淋巴结缩小，肝脏缩小，EBV-PBMC转阴，出院。
3
病例2
• 患儿，男，2岁9月。 • 淋巴结肿大3天。 • 查体：双侧颈部、腹股沟区可扪及数枚大小不一的淋巴结，咽部未见充血，扁桃
过程，并释放病毒，导致细胞裂解。临床表现为急性感染过程，高热、咽痛、 食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大，肝脾肿大等症状。
• 潜伏性感染：EBV通过将其基因整合到宿主基因中，病毒在细胞内复制率很
低或完全不复制，细胞可存活，病毒DNA或通过附加体形式随细胞分裂而在 细胞中持续下去，或通过以其线状DNA整合到宿主细胞染色体DNA中，其实 质是病毒使细胞发生遗传性改变，从而改变细胞基因的表达或功能，同时病 毒转化细胞通过蛋白表达，改变细胞生长调控基因的表达功能，最终导致细 胞转化而癌变。 23

1.2、诊断指南：西方发达国家应用较多的是 1975年Hoagland's提出的标准：（1）
临床三联征：发热、咽峡炎、淋巴结病；（2）外周血淋巴细胞比例≥50％和 异型淋巴细胞比例≥10％；（3）血清嗜异凝集抗体阳性。上述标准的适应人
群是 10～ 30岁的 IM病例。我国 IM发病的高峰年龄在学龄前和学龄儿童，其
儿童EB病毒感染疾病的诊 断指南和治疗原则
儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则

EB病毒（Epstain-Barr Virus, EBV）是一双链DNA病毒，属于疱疹病毒科，γ亚 科，人感染 EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过 90%。 EBV是一种重要 的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的
血清嗜异凝集抗体常常阴性，而外周血异型淋巴细胞比例 >10 ％的病例在学 龄前儿童IM中只有41.8％[11]，因此，下列诊断标准[5]更适合在我国儿科临 床中应用：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏 肿大、脾脏肿大：（2）下列3条实验室检查中任一项：①抗EBV-CA-IgM和 抗 EBV-CA-IgG 抗体阳性，且抗 EBV-NA-IgG 阴性；②抗 EBV-CA-IgM 阴性， 但抗 EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合力抗体。⑧嗜异凝集抗体阳性。④ 外周血异型淋巴细胞比例≥10％。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。
在 CAEBV 患者，血清 EBV 抗体反应异常。 1988 年 Straus 提出的 CAEBV 诊断标准中，抗 VCA-IgG≥l:5120 ，抗 EA-IgG≥1:640 或 EBNA-IgG ＜ 1:2 （阴 性）。现有研究显示，许多 CAEBV腐例，血清 EBV 抗体不能达到上述标准， 2005年Okano等提出CAEBV患者抗EBV抗体滴度升高为，抗VCA-IgG≥l:640 和抗EA-IgG≥1:160，同时抗VCA-IgA和（或）EA-IgA阳性。 EBV-HLH 可以发生在原发性 EBV 感染时期和既往 EBV 感染再激活时期， 因此， EBV-HLH 患者血清中 EBV 抗体反应呈多种反应类型，要结合病史具 体分析。Imashuku报道94例EBV-HLH患者，60例患者血清EBV抗体呈VCAIgM阴性的既往 EBV感染，34例患者为 VCA-IgM／EADR-IgG阳性的原发感 染和既往EBV感染再激活。 2、嗜异凝集抗体试验：也称“Monospot”试验。在EBV还未确定为IM的病因之 前， 1932年引入临床实践诊断 IM。当时发现 IM患者的血清或血浆可以凝集 马或绵羊的红细胞。该抗体在病程第 1 ～ 2 周出现，持续约 6个月。在青少年 原发性EBV感染中其阳性率可达80％-90％，约10％的青少年缺乏对嗜异性抗 体的阳性反应。小于5岁者，很可能阴性。有报道称50％的4岁以下EBV感染 IM患者该试验可为阴性。

• 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨 髓象，噬血现象不明显，常表现为反响性组织细胞增 生，无恶性细胞浸润，应连续屡次检查骨髓，以便发 现吞噬现象。
• NK细胞活力降低或缺乏。
• 病理：吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙 和髓索、脾红髓、肝血窦和门脉区，偶可浸润其他器 官，如肺、心、肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和
• 高细胞因子血症：在家族性HPS及继发性HPS的活动期 常见以下因子增多：IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受 体〔sIL－2〕、γ-干扰素〔IFN-γ〕、肿瘤坏死因子〔 TNF〕等。
• 血脂：可见甘油三酯增高，极低密度脂蛋白胆固醇及低 密度脂蛋白胆固醇也可升高，高密度脂蛋白胆固醇降低 。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。
2、咽峡炎 眼睑水肿 5/18/2021
实验室检查：
血象:起病一周内白细胞计数多为 正常,继之逐渐增高。临床报道 中白细胞有升高至5-7万。淋巴 细胞比例明显增高。血涂片： 异型淋巴细胞 ≥10％
骨髓象：通常无特征性改变。
骨髓增生明显活泼
5淋/18/202巴1 细胞可以增加，出现一定量
微生物检查： EBV别离培养困难 血清试验 〔1〕嗜异性凝集试验 〔2〕鉴别吸收试验 〔3〕单斑试验 〔4〕EBV抗体测定
〔苯妥英钠〕、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一旦HPS诊断 确定，应严格探究潜在疾患。感染相关的HPS〔IAHS〕 中多见病毒〔尤其是EB病毒〕和细菌感染，血液肿瘤多见 于恶性淋巴瘤，已报道可引起HPS的恶性淋巴瘤有外周T 细胞淋巴瘤，NK细胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人 鼻T细胞淋巴瘤，大细胞性淋巴瘤〔T-和B-细胞型〕，Ki1阳性大细胞淋巴瘤〔即间变性大细胞淋巴瘤〕，免疫母 细胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血病。